论 著
文章编号:1005-2224(2007)07-0520-03
甲基丙二酸血症患儿治疗前后的脑电图监测
朱彦丽a
，吕凌云a
，杨 健a
，李尔珍a
，王立文a
，张桂榛a
，许克铭a
，吴建新b
，
张 霆
b
基金项目：国家重点基础研究发展规划(2001CB510306)；北京市优秀人才培养专项经费资助
作者单位：首都儿科研究所a 神经内科b 生化分子免疫室，北京 100020
通讯作者：王立文,E 2mail:wangli w en2@vi p.sina .com
【摘 要】 目的 观察甲基丙二酸血症(MMA )患儿治疗前后脑电图的变化，探讨其对MMA 疗效评估的意义。方法 对2000—2005年在首都儿科研究所确诊为MMA 的26例患儿采用16导视频脑电图仪检查，并将治疗前后的脑电图结果进行对比分析。结果 (1)脑电图结果：异常16例(16/26,62%)，主要为高峰节律紊乱、慢波背景、疒间样放电等；正常10例(10/26,38%)。(2)惊厥发作:16例脑电图异常患儿中12例(12/16,75%)有惊厥发作，主要为痉挛样、强直2阵挛发作，病程1个月至4年。(3)转归：脑电图异常伴惊厥发作的12例患儿中,11例发作停止、脑电图改善(正常7例，异常慢波活动4例);1例死于感染后多脏器功能衰竭，其脑电图由高峰节律紊乱转为放电持续状态;11例患儿惊厥控制2～6个月后停用抗癫疒间药，随诊1～5年无发作。4例脑电图异常无惊厥发作患儿,3例随诊中无发作，脑电图无改善,1例脑电图持续低电压死亡。10例脑电图正常患儿中1例随诊中脑电图有棘波发放，无临床发作。结
论 (1)对婴幼儿难治性癫疒间伴有智力低下者应进行病因学诊断;(2)脑电图是了解M MA 患儿脑功能的客观指标之一，无惊厥发作的MMA 患儿亦应进行脑电图的检测;(3)脑电图是评估病因治疗疗效的客观指标之一;(4)合并癫疒间的MMA 患儿在病因治疗的同时应辅以抗癫疒间药物治疗，疗程个体化。【关键词】 甲基丙二酸血症；脑电图；癫疒间；抗癫疒间药物中图分类号:R72 文献标志码:A
Eva lua ti on of electroencepha lography i n ch ildren w ith MM A. ZHU Yan 2li,LV L ing 2yun,YAN G J ian,et al .the Children ’s Hospital of Capital Institute of Pediatrics,B eijing 100020,China
Abstract O bjecti ve To study change of electr oencephal ograph after therapy ofMMA patients .M ethods The electr o 2encephal ography result in 26MMA patientswas analysid with 16lead V ideo 2EEG .Results (1)Results of EEG:16ca 2s of MMA have been en accompanied by hyp sarrhyth m ia,sl ow activity,s p ike and sl owly discharge .(2)Convulsi on s pas m:12/16cas who EEG were abnor mal were convulsive .They were mainly p rented as t onic 2cl onic izures and s pas m s for one month t o four years .(3)Pr ognosis:11/12cas were convulsi on free and their EEG were i m p r oved .One ca died and his EEG changed fr om hyp sarrhyth m ia t o l ow voltage .After convulsi on was contr olled f or 2～6months,pa 2tients st opped antiep ilep tic drugs,and they had not convuld f or 1～5years .Among f our caswho EEG were abnor mal but had no clinical convulsi on,three maintained nor mal and one died with EEG persisting l ow voltage .Among ten cas
es who EEG was nor mal,only one had s p ike in his EEG but no clinical sy mp t om s .Conclusi on (1)It is i m portant t o make causal diagnosis f or patients with refract ory ep ilep sy combined with mental retardati on .(2)EEG is one of the i m 2pers onality guidelines t o know cerebral functi on .The patients of MMA whithout convulsi on should take EEG test .(3)EEG is one of the i m pers onality guidelines t o evaluate treat m ent effectness .(4)MMA patients with ep ilep sy who t ook cas 2ual treat m ent should als o take antiep ilep tic drugs .The peri od of treat m ent should be individual .Keywords Methyl m al onic acidem ias;Electr oencephal ogra m;Ep ilep sy;Antiep ilep tic drugs
甲基丙二酸血症(methyl m al onic acidem ias,MMA )是有机酸代谢异常中较为常见的疾患，为常染色体隐性遗
传[122]，国外报道其发病率为1/50000～1/25000[3]。MMA 是由于在甲基丙二酸生化代谢途径中酶的缺陷，使体内的甲基丙二酸不能降解，堆积在体内，导致复杂的临床症状，惊厥是MMA 临床症状之一[425]。脑电图是反映脑功能状态的无创性检查手段，对癫疒间的诊断及鉴别诊断有着其它检查方法无法替代的作用[6]。关于MMA 合并癫疒间的抗癫疒间药物疗程、脑电图对MMA 疗效评估作用等报道甚少。为此将本院近5年治疗的26例MMA 治疗前后脑电图变
化，抗癫疒间药物使用疗程等做如下报道。
1 资料和方法
1.1 临床资料 选择2000201—2005212在本院确诊并长期随诊的MMA患儿26例，其中男18例，女8例。起病年龄0～13岁(<1岁17例)，就诊年龄1个月至13岁。主要症状：智力运动发育迟缓、倒退或停滞(26例)，惊厥发作(12例)，肌张力异常(13例)，痉挛性截瘫(3例)及肝大(3例)等。脑电图异常16例，既往诊断为癫疒间并服用抗癫疒间药物12例。惊厥首发年龄2个月至11岁(<1岁9例)，病程2个月至5年，服用抗癫疒间药物时间1个月至4年。1.2 方法
1.2.1 诊断标准 应用气相色谱2质谱仪对患儿尿液进行有机酸分析，对2次尿液中甲基丙二酸及甲基枸橼酸浓度升高、血液中维生素B
12
浓度正常[6]者为入组病例。
1.2.2 脑电图分析 采用16导达芬奇视频脑电图机，按国际10～20系统放置头皮盘状电极，人工分析所有图形。脑电图判断标准见参考文献[7]。
1.2.3 分组及治疗前后脑电图比较 对确诊患儿按有无惊厥及脑电图结果分3组。脑电图正常10例、异常伴惊厥12例、异常无惊厥4例。3组患儿初始治疗采用大剂量甲钴胺制剂1～2mg/d肌注[1,3,6]及长
期低蛋白饮食[1～2g/ (kg・d)]，惊厥组继续服用抗癫疒间药物。治疗后3个月、6个月、1年复查脑电图，长期随诊，调整甲钴胺剂量、抗癫疒间药物疗程。监测指标：惊厥控制，脑电图结果。
2 结果
2.1 脑电图结果及惊厥发作类型
2.1.1 脑电图检测结果 脑电图正常10例(38%,10/ 26)。异常的16例(62%,16/26),16例异常中，异常并惊厥者12例，异常无惊厥4例。
2.1.2 惊厥发作类型及脑电图 见表1。
表1 16例脑电图异常的MMA患儿惊厥发作
类型及脑电图异常波形
临床发作类型脑电图例数
痉挛样高峰节律紊乱4
强直阵挛慢波背景(伴疒间样放电2例)4
混合型高峰节律紊乱1例、慢波背景伴疒间样放3
电2例
局灶性慢波背景1
无发作限局性疒间样放电2例，慢波背景、低电4
压各1例
注：惊厥发作患儿脑电图以高峰失律、广泛疒间样放电为主，无发作以异常慢波为主
2.2 治疗后惊厥发作及脑电图变化2.2.1 惊厥控制 脑电图异常伴惊厥组:11例发作停止, 1例死亡；发作分别在治疗后7d(4例)、3～5个月(6例)、10个月(1例)停止；发作停止2～6个月后停用抗癫疒间药物，其中4例随访已达5年无发作。脑电图异常无发作组及脑电图正常组随诊中无临床发作，其中1例EEG低电压患儿放弃治疗1个月后死亡，存活期间无临床发作。
2.2.2 脑电图变化及时间 脑电图异常伴惊厥组12例，治疗后脑电图正常7例，异常慢波活动4例，由高峰节律紊乱转为电持续状态1例。脑电图异常无发作组4例，随诊中脑电图变化不明显。脑电图正常组(10例)中1例在随诊3个月时出现疒间样放电，持续6个月无惊厥发作。脑电图异常伴惊厥组随诊期脑电图结果见表2。
表2 12例脑电图异常伴惊厥的MMA患儿服用
抗癫疒间药物治疗过程中各期EEG变化
高峰节
律紊乱
慢波背景伴
疒间样放电
疒间样
放电
慢波
背景
正常
治疗前51)4030
治疗3个月32420
治疗6个月11423
治疗1年00344
1年以上00047
注:1)显示中的1例在治疗3个月后EEG由高峰节律紊乱转为电持续状态，感染后多脏器功能衰竭死亡
3 讨论
随着临床检测技术的提高，许多症状性癫疒间得到病因诊断和治疗,MMA是其中之一[2,4]。由于甲基丙二酸代谢途径中的甲基丙二酸变位酶或辅酶缺陷使甲基丙二酸及甲基枸橼酸等异常代谢产物蓄积体内，累及神经系统，导致一系列神经系统的症状及体征[123]。本文中26例患儿均有智力低下，半数患儿伴有惊厥及肌张力异常等明显的神经系统症状。12例惊厥患儿中9例在1岁前发病，并接受抗癫疒间药物治疗，仍发作。此结果提示，对婴儿期起病的癫疒间并智力运动发育迟缓者，应警惕代谢性疾病的可能性，并做相应的检测，以免延误治疗时机。
脑电图是通过记录脑的自发电活动来反映脑功能状态的临床常用的检测技术。本文16例(62%,16/26)患儿脑电图异常，其中4例无临床发作。惊厥组MMA患儿脑电图主要为高峰节律紊乱、慢波背景伴疒间样放电；而非惊厥组MMA患儿脑电图为局灶性疒间样放电和慢波背景。上述结果提示：脑电图异常可早于惊厥发作。因此对确诊为MMA 患儿无论有无惊厥发作进行脑电图检测是必要的。
本文中惊厥发作组,11例在治疗后第7天至10个月内惊厥发作停止，其后2～6个月后停用抗癫疒间药，随访1～5年无发作；脑电图异常无发作组及正常组，随诊中无惊厥发作。提示：病因治疗是控制MMA患儿惊厥发作的关
键。表1显示了惊厥组患儿脑电图在病因治疗后6个月逐渐得到改善，此结果为发作控制2～6个月停用抗癫疒间药物，提供了电生理依据。因此,MMA 合并癫疒间患儿服用抗癫疒间药物的疗程，应根据临床及脑电图结果采取个体化治疗。
临床根据对维生素B 12反应将MMA 患儿分为维生素
B 12有效和无效两型。本文中MMA 患儿脑电图的变化与惊
厥发作的控制一致，在一定程度上反映维生素B 12的治疗效果，因此脑电图动态监测结果可作为MMA 疗效评估客观指标之一。此结果与Bellieni 的研究相似
[7]
。文中无临床
发作4例者中3例脑电图有疒间样波，未经抗癫疒间药物治疗，始终无临床发作，但脑电图改善不明显，脑电图正常亦无临床发作的10例患儿,1例在随诊过程中出现疒间样放电，目前无惊厥发作。此结果提示:MMA 患儿在经有效病因治疗后，尽管临床表现明显改善，但是异常代谢产物的堆积所造成神经系统损伤如脑电图异常放电仍存在。此结果与B i 2
ancheri 等
[8]
报道相似。同时对脑电图异常但无临床发作
的MMA 患儿是否加用抗癫疒间药物治疗，有待进一步探讨。
综上所示：动态脑电图监测对MMA 患儿脑功能、维生素B 12疗效评估;MMA 合并癫疒间患儿抗癫疒间药物疗程的确定等是非常重要的。参考文献
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(2007-02-23收稿 2007-04-20修回)
(本文编辑：郭继龙)
病案报告
文章编号:1005-2224(2007)07-0522-02
以周围神经病变为首发症状的小儿肝豆状核变性1例
虞雄鹰，吴华平，钟建民
作者单位：江西省儿童医院神经科，江西南昌 330006通讯作者：钟建民;E -mail:zhongj m @
中图分类号:R72 文献标志码:A
肝豆状核变性(HLD )亦称W ils on 病，是一种少见的常染色体隐性遗传性铜代谢病，人群患病率约(013～310)/
10万
[1]
。由于定位于13q1413铜转运基因ATP7B 发生突
变从而导致铜代谢障碍，使铜在体内蓄积，表现为肝脏、神经、精神等症状。神经系统主要累及锥体外系，罕有周围神经受累的报告，现将我科收治的1例以周围神经病变为首发症状的肝豆状核变性，报道如下。
临床资料：患儿男,14岁。因阵发性双下肢疼痛2年，伴乏力半年，于2005212226收治住院。2年前，无明显诱因患儿出现双下肢疼痛，以晨起和运动时为著，休息后可缓
解。近半年来，疼痛呈进行性加重，且伴双下肢无力、口齿不清，但不累及双上肢，也无吞咽困难。患儿自起病以来，无发热、咳嗽、恶心、呕吐、腹泻、抽搐等症状，曾多次在当地医院进行血、尿、脑电图等检查，均未见异常，入院前3d 头颅CT 检查发现双侧基底节片状低密度影，脑室系统有轻度扩张，肌电图检查为四肢广泛性神经源性病变，转入本院。患儿第2胎第2产，足月顺产，产时无窒息史，既往健康，学习成绩与同龄儿相仿，但自幼少语，父母为姑表兄妹结婚。入院查体：发育正常，步态迟缓，语言对答稍迟钝，全身浅表淋巴结无肿大，皮肤、黏膜无出血点和黄染。心肺未见异常，腹平软，肝脾肋下未及，脊柱、四肢无畸形，双下肢肌力Ⅳ级，肌张力正常，运动觉和触觉正常，腹壁反射、膝反射存在，跟腱反射、桡骨膜反射正常，双侧(下转551页)
