第５７卷㊀第１期２０２１年０２月
青岛大学学报(医学版)
J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S
)V o l ．５７,N o ．１F e b r u a r y
㊀２０２１[收稿日期]２０２０Ｇ０２Ｇ０２;㊀[修订日期]２０２０Ｇ０７Ｇ１４
[基金项目]国家自然科学基金资助项目(２１６０４０４５)[第一作者]蔡学昌(１９９０Ｇ)，男，硕士研究生.[通信作者]孙鹏(１９６４Ｇ)，男，博士，主任医师，博士生导师.E Ｇm a i l :s u n p e n g
＠q d u ．e d u ．c n .垂体癌的临床预后因素分析
蔡学昌１，景亚军１，董作祥１，刘霞２，孙鹏１
(青岛大学附属医院，山东青岛㊀２６６００３㊀１㊀神经外科;㊀２㊀急诊科)
[摘要]㊀目的㊀探讨垂体癌病人的预后影响因素.方法㊀从N C D B 数据库中检索并筛选了１０６例垂体癌病
人的临床数据，清洗并整理数据.采用单因素和多因素C o x 回归分析筛选垂体癌的临床预后因素，并用生存分析进行验证.结果㊀单因素C o x 回归分析显示，年龄㊁种族㊁治疗方式㊁肿瘤是否转移㊁瘤灶数目等是垂体癌病人可能预后因素(χ２＝３．１８~１１．９０,P ＜０．１).多因素C o x 回归分析显示，年龄㊁种族㊁瘤灶数目㊁治疗方式以及肿瘤是否转移等是垂体癌病人预后独立影响因素.生存分析显示，年龄＜６０岁㊁单个瘤灶㊁白人㊁手术治疗㊁未发生转移病人的生存率与年龄ȡ６０岁㊁多个瘤灶㊁非白人㊁其他治疗方式治疗㊁发生转移病人相比显著增高(χ２＝３．７６~１５．２２,P ＜
０．０５
).结论㊀年龄㊁种族㊁瘤灶数目㊁肿瘤转移情况和治疗方式等是垂体癌病人的独立预后因素.[关键词]㊀垂体肿瘤;
预后；危险因素；回归分析；存活率分析[中图分类号]㊀R ７３６．４㊀㊀[文献标志码]㊀A㊀㊀[文章编号]㊀２０９６Ｇ５５３２(２０２１)０１Ｇ００４３Ｇ０４
d o i :１０．１１７１２/j
m s ．２０９６Ｇ５５３２．２０２１．５７．０１９[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )
][网络出版]㊀h t t p
s ://k n s ．c n k i ．n e t /k c m s /d e t a i l /３７．１５１７．R．２０２００８０６．１７２３．００１．h t m l ;２０２０Ｇ０８Ｇ０７㊀１１:２４:３９C L I N I C A LP R O G N O S T I CF A C T O R SF O RP I T U I T A R YC A R C I N O M A ㊀C A IX u e c h a n g ,J I N G Y a j u n ,D O N G Z u o x i a n g ,
L I U X i a ,S U N P e n g ㊀(
D e p a r t m e n t o fN e u r o s u r g e r y ,T h eA f f l i a t e dH o s p i t a l o fQ i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n g d a o ２６６００３,C h i n a )[A B S T R A C T ]㊀O b j
e c t i v e ㊀T oi n v e s t i g a t et h ei n
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g f a c t o r sf o rt
h e p r o g n o s
i so f p a t i e n t s w i t h p i t u i t a r y c a r c i n o m a ．M e t h o d s ㊀T h e c l i n i c a l d a t a o f １０６p a t i e n t sw i t h p i t u i t a r y c
a r c i n o m aw e r e r e t r i e v e d a n d s c r e e n e d f r o m N C D Bd a t a
b a s e ．U n i v a r i a t e a n dm u l t i v a r i a t eC o x r e g r e s s i o n a n a l y s e sw e r e u s e d t o s
c r e e n o u t t h e p r o g n o s t i c f a c t o r s f o r p i t u i t a r y c
a r c i n o m a ,a n d a s u r v i v a l a n a Ｇl y s i sw a s u s e d f o r v e r i f i c a t i o n ．㊀R e s u l t s ㊀T h e u n i v a r i a t eC o x r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t a g e ,r a c e ,t r e a t m e n tm o d a l i t y ,p r e Ｇs e n c eo r a
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g n o s t i c f a c t o r s f o r p a t i e n t sw i t
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i t u i t a r y c a r Ｇc i n o m a (χ２＝３．１８－１１．９０,P ＜０．１)．T h em u l t i v a r i a t eC o xr e g r e s s i o na n a l y s i s s h o w e d t h a t a g e ,r a c e ,n u m b e ro f t u m o r l e s i o n s ,t
r e a t m e n tm o d a l i t y ,a n d p r e s e n c e o r a b s e n c e o f t u m o rm e t a s t a s i sw e r e i n d e p e n d e n t i n f l u e n c i n g f a c t o r s f o r t h e p r o g n o s i s o f p a t i e n t s w i t h p i t u i t a r y c a r c i n o m a ．T h e s u r v i v a l a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e p a t i e n t sw i t h a n a g e o f＜６０y e a r s ,s i n g
l e t u m o r l e s i o n ,C a u c a s i a n ,a n d s u r g e r y o r s u r g e r y c o m b i n e dw i t h r a d i o c h e m o t h e r a p y h a d a s i g n i f i c a n t i n c r e a s e i n s u r v i v a l r a t e c o m p a r e dw i t h t h o s ew i t h a n a g e o fȡ６０y e a r s ,m u l t i p l e t u m o r l e s i o n s ,n o n ＧC a u c a s i a n ,a n d o t h e r t r e a t m e n tm o d a l i t i e s (χ２＝３．７６－１５．２２,P ＜０．０５)．㊀C o n c l u s i o n A g e ,r a c e ,n u m b e r o f t u m o r l e s i o n s ,t u m o rm e t a s t a s i s ,a n dt r e a t m e n tm o d a l i t y a r e i n d e p e n d e n t p r o g
n o s t i c f a c t o r s f o r p a t i e n t s w i t h p i t u i t a r y c
a r c i n o m a ．[K E Y W O R D S ]㊀p i t u i t a r y n e o p l a s m s ;p r o g n o s i s ;r i s k f a c t o r s ;r e g r e s s i o na n a l y s i s ;s u r v i v a l a n a l y
s i s ㊀㊀垂体肿瘤是指发生于脑垂体的肿瘤,
约占颅内肿瘤的１５％[１]
.目前,
垂体腺瘤为最常见的垂体肿瘤，被定义为良性肿瘤，在人群中的发病率较高[
２]
.而垂体癌极为罕见，仅占所有垂体肿瘤的０．１％~
０．２％[３]
.垂体癌恶性程度极高,
具有恶性肿瘤的一般特征，通常表现为颅外远处转移，如肝转移㊁椎体转移和胸腔转移等[３Ｇ５
].垂体癌临床预后极差，据报
道约５０％的病人在诊断后生存时间不到１年[６
Ｇ７].然而，由于垂体癌发病率极低，病人数量非常有限，这极大地限制了垂体癌临床研究的开展.目前，国
内外有关垂体癌的临床研究多以病例报道㊁影像学描述及小样本观察为主，而这些研究缺乏统计效能，循证医学证据级别极低，很难推断㊁识别影响垂体癌病人生存的因素和明确最佳的临床治疗策略.因此，本研究旨在通过分析来自N C D B 数据库中１０６例垂体癌病人的临床治疗及随访资料，探讨影响垂体癌病人临床预后的因素，为临床治疗垂体癌提供科学依据.１㊀资料与方法
１．１㊀资料来源
检索N C D B 数据库１９７６年６月 ２０１６年４月期间所有垂体癌病人的临床治疗及生存随访资料,
共检索到１６３例病人，根据纳入及排除标准有５７例
㊀
４４青㊀岛㊀大㊀学㊀学㊀报㊀(医㊀学㊀版)５７卷
不符合要求，最终纳入１０６例病人.资料收集符合临床研究伦理学要求和规范，主要内容包括病人的一般资料(年龄㊁性别和种族)㊁肿瘤特征资料(肿瘤大小㊁数目和转移情况)㊁临床治疗资料(手术治疗㊁放疗㊁化疗)以及随访资料(病人最终生存状态和生存时间).１０６例病人中，男５６例，女５０例;＜６０岁５５例,ȡ６０岁５１例；白人７２例，黑人２９例，其他人种５例；肿瘤单发１０２例，多发４例.
１．２㊀纳入与排除标准
纳入标准为:①国际肿瘤疾病编码(I C DＧOＧ３,８７２４)标注为垂体癌，且经病理确诊;②死亡原因为垂体癌;③随访数据中有生存时间.排除标准:①随访数据信息缺失;②治疗信息缺失.
１．３㊀研究方法
采用单因素C o x回归分析对年龄㊁性别㊁种族㊁瘤灶数目㊁肿瘤直径㊁治疗方式以及是否转移等变量进行单因素分析，以P＜０．１为差异有统计学意义筛选影响病人生存的可能预后因素；然后将单因素C o x分析中所有可能预后因素纳入多因素C o x回归分析，以P＜０．０５为差异有统计学意义筛选病人的独立预后因素.采用L o gＧr a n k检验对所有独立预后因素进生存分析，通过绘制K a p l a nＧM e i e r曲线比较不同分层的独立预后因素对病人生存的影响.生存分析过程中，所有连续性变量均通过受试者工作特征曲线(R O C曲线)评估确定最佳临界值[８]，并根据最佳临界值进行分层.所有数据均采用I B M S P S S２２．０软件进行统计处理.
２㊀结㊀㊀果
２．１㊀单因素分析
单因素C o x回归分析显示，年龄㊁种族㊁治疗方式㊁肿瘤是否转移㊁瘤灶数目等是垂体癌病人可能的
预后因素(χ２＝３．１８~１１．９０,P＜０．１)，而性别㊁肿瘤直径差异无统计学意义(P＞０．１).见表１.２．２㊀多因素分析
多因素C o x回归分析显示，年龄㊁种族㊁瘤灶数目㊁治疗方式以及肿瘤是否转移等是垂体癌病人预后的独立影响因素.见表２.
２．３㊀生存分析
年龄ȡ６０岁垂体癌病人的生存率低于年龄＜６０岁的病人，差异具有统计学意义(χ２＝４．８５,P＜０．０５)；白人垂体癌病人的生存率高于非白人病人，差异有统计学意义(χ２＝７．６８,P＜０．０５)；多个瘤灶
表１㊀垂体癌临床预后因素的单因素C o x回归分析变量βS E H R(９５％C I)W a l dχ２P值
年龄(岁)
㊀＜６０－
㊀ȡ６００．７５４０．３５０２．１３(１．０７~４．２２)４．６４０．０３１性别
㊀男－
㊀女－０．１８６㊀０．３４００．８３(０．４３~１．６２)０．３００．５８４种族
㊀白人－
㊀非白人０．９０７０．３４２２．４８(１．２７~２．４８)７．０５０．００８瘤灶数目
㊀单个－
㊀多个１．３３９０．７５１３．８２(０．８８~１６．６３)３．１８０．０７５治疗方式
㊀放疗－
㊀手术０．９８４０．４９２０．３７(０．１４~０．９８)９．１８０．０４６㊀手术＋化疗１．０１７１．０４１１．０３(０．１２~９．１９)０．１１０．９７６㊀放疗＋化疗１．７４５０．７５２５．７３(１．３１~２５．０４)１．５１０．３７２㊀手术＋放疗＋化疗０．６４２０．６１５０．７１(０．１７~２．９９)１．９３０．６４１肿瘤直径(d/mm)
㊀ȡ２４－
㊀＜２４－０．５３７㊀０．４０３１．２４(０．６２~２．４９)０．０２０．５４７肿瘤转移
㊀无－
㊀有１．８７２０．５４３６．５０(２．２５~１８．８５)１１．９００．００１表２㊀垂体癌临床预后因素的多因素C o x回归分析变量H R(９５％C I)P值年龄(岁)
㊀＜６０－
㊀ȡ６０２．２５(１．０９~４．６５)０．０２８种族
㊀白人－
㊀非白人３．８９(１．８９~７．９９)＜０．００１㊀瘤灶数目
㊀单个－
㊀多个６．２７(１．１３~３４．７０)０．０３５治疗方式
㊀放疗－
㊀手术０．１０(０．０３~０．３２)＜０．００１㊀㊀手术＋化疗０．３２(０．０３~３．１４)０．３３０㊀放疗＋化疗１．１０(０．１７~７．２１)０．９２３㊀手术＋放疗＋化疗０．１７(０．０
３~０．８６)０．０３２肿瘤转移
㊀无－
㊀有１７．１８(３．８０~１７．７１)＜０．００１㊀垂体癌病人的生存率低于单个瘤灶病人，差异有统计学意义(χ２＝４．５６,P＜０．０５)；采取手术治疗垂体癌病人的生存率显著高于采取其他方式治疗的病人(χ２＝１０．７６,P＜０．０５)，而采取其他方式治疗病人的生存率组间比较差异无统计学意义(P＞０．０５)；发生转移的垂体癌病人生存率低于未转移病人，差异
㊀
１期蔡学昌，等．垂体癌的临床预后因素分析４５
具有显著性(χ２＝１５．２２,P＜０．０５).见图１.
图１㊀不同分层的独立预后因素对病人生存的影响
３㊀讨㊀㊀论
垂体肿瘤是常见的颅内肿瘤之一，在世界范围内发病率约为１ɢ[９].大部分垂体肿瘤被认为是良性肿瘤.
然而，大量证据表明，这些良性垂体肿瘤往往具有恶性倾向，随着时间的推移，部分肿瘤表现出侵袭性，出现邻近组织局部浸润性生长甚至颅外转移，但发生转移的具体机制仍不清楚[１０].根据欧洲神经内分泌肿瘤协会的分类，这部分发生远处转移的肿瘤被定义为垂体癌[１１].垂体癌发病率极低，但恶性程度高，预后极差.据报道，垂体癌１年存活率不足４０％，中位生存时间约为２年[１２].此外，垂体癌复发率极高，目前的治疗手段无法有效控制肿瘤生长和复发[１３].由于垂体癌发病率极低，有关垂体癌的临床资料非常有限.目前尚无垂体癌长期生存的报道，影响垂体癌病人生存的因素尚不清楚.本研究旨在探讨影响垂体癌病人预后的因素，为其临床治疗提供科学依据.
本研究通过检索N C D B数据库共纳入１０６例垂体癌病人，纳入分析的研究因素包括病人年龄㊁性别㊁种族㊁瘤灶数目㊁肿瘤直径㊁肿瘤是否转移和治疗方式(包括手术治疗㊁放疗㊁手术联合放疗㊁放疗联合化疗及手术联合放化疗)等.单因素回归分析显示，病人年龄㊁种族㊁治疗方式㊁肿瘤是否转移㊁瘤灶数目等是垂体癌病人可能预后因素，而病人性别及肿瘤直径差异无统计学意义.多因素回归分析显示，病人年龄㊁种族㊁瘤灶数目㊁治疗方式和肿瘤有无转移等是垂体癌病人独立预后因素.对独立预后因素进行生存分析显示，年龄ȡ６０岁垂体癌病人的生存率较年龄＜６０岁病人显著降低，与多因素C o x回归分析结果一致，也与有关文献报道的结果一致[１４].此外，非白人病人的生存率显著低于白人病人，这也与有关文献报道一致[１３].表明高龄(年龄ȡ６０岁)及非白人是垂体癌预后的危险因素.与其他恶性肿瘤一样，垂体癌表现出局部浸润生长和远处转移的生物学行为.肿瘤的恶性程度往往与其
转移能力直接相关[１５].本研究结果显示，垂体癌转移病人的生存率显著低于未转移病人.很多研究表明，肿瘤数目是影响病人预后的独立因素.本研究中多个瘤灶垂体癌病人的生存率显著低于单个瘤灶的病人，与多因素C o x回归分析结果一致，也与相关研究结果一致[１６Ｇ１７].有研究表明，单纯的放疗与化疗治疗垂体癌的疗效难以取得令人满意的效果[６,１８].本研究结果显示，手术治疗垂体癌较其他治疗方式显著提高了病人生存率，这与R O T MA N等[１９]的研究结果一致.提示手术治疗是目前提高病人生存率最有效的方式，确诊垂体癌并具备手术条件时手术治疗是一线治疗方案，放疗与化疗可作为术后辅助治疗.有文献报道，常规放疗后残余增殖性较强的肿瘤，选择立体定向放疗有一定效果[２０].在化疗方面，替莫唑胺被推荐为治疗垂体癌的一线药物，其整体有效率
㊀
４６青㊀岛㊀大㊀学㊀学㊀报㊀(医㊀学㊀版)５７卷
约为４７％[２１].上述结果表明，肿瘤发生转移和多发病灶是垂体癌病人生存的危险因素，手术治疗是垂体癌病人生存的保护因素.
综上所述，年龄㊁种族㊁瘤灶数目㊁肿瘤是否转移以及治疗方式等是垂体癌病人的独立预后因素.其中，年龄ȡ６０岁㊁非白人㊁多个病灶和肿瘤发生转移等是影响垂体癌病人生存的危险因素，手术治疗或手术联合放化疗是垂体癌病人生存的保护因素.由于数据库中资料不够全面，本研究未能对手术方
式㊁肿瘤增殖标记物及垂体癌内分泌分类等重要临床资料进行详细分析，今后将收集更多更为详尽的研究资料来进行统计分析.
[参考文献]
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d c y t o t o x i c c h
e m o t h e r a p y:c a s e r e p o r t[J]．N e uＧ
r o s u r g e r y,２０００,４６(５):１２３３Ｇ１２３９,d i s c u s s i o n１２３９Ｇ１２４０．[１９]R O T MA N L E,V A U G H A N T B,HA C K N E YJR,e ta l．L o n gＧt e r ms u r v i v a la f t e rt r a n s f o r m a t i o no fa na d r e n o c o r t i c oＧt r o p i ch o r m o n e－s e c r e t i n gp i t u i t a r y m a c r o a d e n o m a t oas i l e n t
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１３５．
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(本文编辑㊀马伟平)
