•博士论坛•活血化瘀法治疗低氧型肺高压的Meta分析
董政委1樊官伟2
【摘要】目的评价活血化瘀法治疗低氧型肺高压(Hypoxia induced puldouara hypertension,HPH)患者的临
床疗效及安全性”方法计算机检索中国知网、维普、万方、PuUMed、Wed of science数据库，搜集国内外公开发表
的有关活血化瘀法治疗低氧型肺高压相关随机对照试验，检索时限为建库至2020年)月”由两位研究者独立进
行文献筛选、数据提取，根据Cochrane手册评价纳入研究的偏倚风险，采用RevMan5.7软件进行Meta分析”结果
研究共纳入13项随机对照试验，患者1364例”Meta分析结果显示，与对照组比较，治疗组显著降低低氧型肺高
压患者的平均肺动脉压［MD=-3.49,99%C/(-4.53,-2.46),P<0.01］、肺动脉收缩压［MD=-3.71,99%C/
(-4.33,-3.49),P<0.41］，增加6min步行距离［MD=75.05,95%C(66.49,53.79),P<0.41］，提高动脉血氧
分压［MD=&31,95%C(2.32,13.89),P<0.41］，提高临床有效率［RR=1.38,95%C(1.16,1.64),P<0.41］o
两组在不良反应事件发生率上，治疗组低于对照组，但差异无统计学意义LRR=0.74,99%C/(0.25,1.78),P>
0.49］o结论活血化瘀法能明显改善低氧型肺高压患者的平均肺动脉压、肺动脉收缩压，增加4ms步行距离、
动脉血氧分压、临床有效率，但不能有效降低低氧型肺高压患者不良反应事件的发生率”
【关键词】低氧型肺高压；活血化瘀；随机对照试验;Meta分析
【中图分类号］R544.J【文献标识码】A
Meta-analysis on the Treatment of Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension by Promoting Blood Circulation and Removing Blood Stasis
DONG Zhenf-wet1,FAN Guan-wet8
(9The First Affiliated Hospitd of Tianjin University of TrabitiouP Chine Medicine&Naboxai Clinical Rearch Center
for Chine Medicine Achpuncmre and Moxinustiox,Tianjin300381；2.Experimental Center,The Firsi Affiliated Hospital
of Tianjin University U Trabinouai Chine medicine,Tianjin320351)
【Abshrct]Objective To systematically review the ePicacy and sdety of promotinf bdoU circudtiou and remo-
vinf bdoU stasis for padents with hypoxia-induced puldouara hypedensiou.Methods Databas incluUinf CNKNVIP,
Wanfanf Data,PuUMed,Wed of science were arched te coUect randomized coutrolled trials about promotinf bdoU circu-
ddou and removinf bloop stasis for hypoxia-induced pulmouarn hypedensiou from inceptiou te Janua
ry2020.The article screeninf,data extrachou and the e-vadatiou of bias V s U were pedormed independently bp two rearchers.RevMan was
ud for Meta-analysis.Results The stuUp incluUed13randomized coutrolled trials/with1364cas.The results of Meta
-analysis skowed thal,compared with the coutroi cdpp,Mem analysis results skowed thal compared with the coutroi
Cdpp,the1181x0cd)pp sienificantly reduced the averane pulmouary artery pressure of patients with hypoxic puldouary hypedensiou[MD=-3.49,99%C/(-4.83,-2.46),P<0.01],puldouary artery systolic pressure[MD=-3.71,
99%C/(-4.33,-3.09),P<0.01],increa6min waldinf distance[MD=79.09,99%C((66.49,53.49),P<
0.41],increa arterial bdoU oxypen Pardai pressure]MD=5.11,99%C((2.32,13.89),P<0.41],niiprove the clinical
ePective rate[RR=435,99%C((446,1.64),P<0.41].The incidence of adver events between the two eroxps was
lower in the treatment eronp than in the coutroi eroxp,9ut the0—61X1was not smtisticaPy sianificantf RR二0.77,95%
C((0.79,475),P>0.49]7Conclusion Promotinf bdoU circudtiou and removinf bdoU stasis can significantly improve
the mean puldouary artery pressure,puldouary artery systolic pressure and increa the6一 minute walUine distance,aded-
ai oxypen pardai pressure,and clinical effective rate in patients with hypoxia一induced puldouary hypedensiou,but if can
not ePechvely reduce the incidence of adver events.
【Keywords i Hypoxia一Induced Puldouary Hypedensiou,Promotinf BlooU Circoddou and Removinf BlooU Stasis-Randomized Coutrolled Trials-Meta-Analysis
DOI：10.ki.sjzx.417466
基金项目：天津市自然科学基金(S7JCYBJC29O7)
作者单位：•天津中医药大学第一附属医院，国家中医针灸临床医学研究中心，天津30381,9.天津中医药大学第一附属医院实验中心，天津30381
通信作者：樊官伟,Email：如
肺高血压(Puldouary hypedexsion,PH)是由于多种原因引起的肺循环压力异常升高的病理状态［］o低氧型肺高压(Hypoxia induced puldouary hypedexsion,HPH)为PH的第三类，包括慢性阻塞
性肺疾病、肺心病、高原肺动脉高压等［2］o目前西
医常规治疗和靶向治疗可改善HPH患者的症状和血流动力学，减少住院率，但不能降低其死亡率⑶。
近年来中西医结合治疗HPH被广泛应用，HPH临床症状表现为胸闷，唇甲青紫，气短喘促，动则喘甚，面青肢冷，下肢浮肿，小便短少，舌质紫暗或舌有瘀斑，脉沉弱或细涩等⑷。该病属于中医学“喘证”“咳嗽”“肺胀”“痰饮”“胸痹”等范畴。本病多正虚为本，邪实为标，病本为气虚，病标为痰浊和瘀血内阻，在治疗过程中多运用具有活血功效的中药或方剂。本研究主要采用Meta分析的方法，分析活血化瘀法对HPH患者的疗效，以期为临床用药提供依据。
3资料与方法
3.5资料来源与文献检索方法
计算机检索国内数据库（中国知网、维普、万方）、国外数据库（Wed of scienca、PiiUMO）中公开发表的活血化瘀法治疗HPH的学术论文。以“活血法”“化瘀法”“活血化瘀”“低氧型肺高压”“肺动脉高压”“肺高血压”为中文检索词，英文检索词为“Promoting blood circhlation and removing blood sWsis”“Hypoxin-induced pulponara hypeVexsion”“AVeVal hypeVexsion,pulmonary“HypeVexsion,pui-monara aVeVal”“Pulponary aVerial hypertension”u Pulponary hypwtwision”"CUnical smUy”"CUnical wv”。所有数据库均以主题词与自由词相结合的方式检索，并根据具体数据库作适当调整。检索时限均为建库至2020年3月。
3.4纳入与排除标准
3.2.5纳入标准
研究类型：临床随机对照试验（RCT）；研究对象:HPH患者，诊断标准均采取当时的公认标准，无年龄、性别、种族、病程及病期限制；干预措施：对照组为公认常规西药治疗方案，试验组在对照组治疗方案的基础上加用活血化瘀类复方、中成药、单味或中药注射剂治疗，干预时间不限；结局指标：疗效评价标准必须含有肺动脉压力指标，即肺动脉收缩压（PASP）或平均动脉压（mPAP），含或不包含6min 步行距离（6MWD）、动脉氧分压（PaO2）、临床有效率。
3.2.2排除标准
非英文和中文文献；数据不完整文献，或肺动脉压单位非mm Hy的文献；重复发表的文献仅取3篇，不同时期发表的同一原始数据文献则纳入数据更完整版；试验组联合针灸、穴位埋线、贴敷、熏蒸、护理等辅助治疗；会议报告、指南、硕博论文、个案分析、专家经验、动物实验、综述。
3.5文献筛选和资料提取
由两位研究者独立按照纳入和排除标准进行文献筛选和资料提取，并交叉核对，如有分歧，由第3位研究者决定其是否纳入。提取内容包括：纳入文献的基本信息（标题、第一作者、发表时间等）；研究对象的基线特征（病理类型、例数、年龄、性别等）；干预措施细节（药物名称、成分、剂型、剂量、疗程等）；所关注的结局指标和数据（mPAP、PASP、6MWD等）；偏倚风险评价的关键要素（随机方法、是否实施盲法、分配隐藏等）。
3.2纳入研究的偏倚风险评价
由两位研究人员独立采用Cochran/手册推荐的偏倚风险评估工具［］评价纳入研究的偏倚风险。如意见不一致通过第5位研究者解决。
3-2统计学方法
采用RvvMen2.5软件进行统计学分析，由Cv-chmne协作网所提供。二分类变量采用风险比J RR）为
效应指标，连续性变量采用均数差（MD）为效应指标，各效应指标给出点估计值及其92%CI o 纳入研究结果间的异质性采用X2检验进行分析，其检验水准设为a=0.5，并结合尸定量判断异质性的大小。当P M0.3,e2w52%，异质性在可接受范围之内，选取固定效应模型分析。若P<0.3,2> 52%，则认为异质性不可忽略，采用随机效应模型进行分析，进一步进行敏感性分析探究异质性来源。Metu分析的检验水准设为a=0.05。
2结果
2.5文献筛选流程及结果
初检出相关文献637篇，经逐层筛选后，最终纳入3篇RCT o共纳入患者364例，其中对照组935例，试验组953例。文献筛选过程及结果见图3o
2.2纳入研究的基本特征与偏倚风险评价
结果见表3、表2o
2.5Metu分析结果
2.5.5平均肺动脉压
共纳入2项研究，包含患者599例。统计学异质性检验表明，研究间效应量无显著异质性（P= 0.07,2=0%），采用固定效应模型Meta分析，其结
表1纳入研究的基本特征
注：结局指标:①平均肺动脉压;②肺动脉收缩压;③6MWD ；④PaO.;⑤临床有效率;⑥不良事件
纳人研究例数（治疗组/观察组）女性（例） 年龄（岁）
（治疗组观察组）（治疗组观察组）
中药类型^
干预措施
治疗组
对照组
干预
时间
随访时间结局指标
龚立新2020[]140/14065/6835.70/55.44中药复方对照组+泻肺化瘀法方剂西医常规治疗+前列地尔
14 0
未报道
②
张慧俭2019[]
35/35
11/15
55.65/20.H
中药复方对照组+益气活血补肾汤吸氧+茶碱缓释片+沙丁胺醇联合
异丙托溴铵雾化吸人8周
5个月
②⑤⑥徐向前2010[]
40/4011/566.75/25.22中药复方对照组+味川芎平喘合剂
西医常规治疗
12 周
未报道②⑤⑥
张红2015[]
55/55
20/25
55.20/55.00中药针剂对照组+丹参注射液
西医常规治疗+盐酸地尔硫卓片
ho 未报道②④范春香2015[ 6 ]
40/40W/U 65.96/65.15
中药复方对照组+加味川芎平喘合剂
西医常规治疗
ho 未报道②⑤⑥
沈斌2014[1
40/4015/1/
66.50/66.94中药针剂对照组+疏血通
西医常规治疗+硝苯地平缓释片ho
未报道②③④⑤
周应恩2014 [6 ]45/4515/1666.50/65.66
中药复方对照组+温补肺肾、活血化瘀中药西医常规治疗+硝苯地平
4周
未报道②⑥
刘江 2416[8 ]
30/50—
—
中药复方对照组+活血定喘汤西医常规治疗
12 周未报道①
赵慧 2416[2 ]26/265/57/.98/66.76
中药复方对照组+血府逐瘀汤加味西医常规治疗+依诺肝素4o 未报道①⑥
曲妮妮2015 [ 6
60/60
30/25
65.74/52.34
中药复方西医常规治疗+益气温阳活血中药西医常规治疗+中药安慰剂
2周
未报道
②
陈晨 2015 [5]65/6516/6552.45/52.1/中药复方对照组+三桑活血汤
西医常规治疗5个月未报道①③⑤
张红霞2412[2 ]51/30
8568•58/68•25
中药复方对照组+补肾活血祛痰中药汤剂西医常规治疗5个月未报道
①⑥马润兴2412[4 ]
H/l/21/25
60.20/60.80中药复方对照组+温肺活血汤
西医常规治疗
1个月未报道②④钟鸣 2412[5 ]50/50
25/6254.70/56.94中药针剂对照组+丹参冻干粉
西医常规疗法+地尔硫卓2周未报道②④
曲妮妮2412[6 ]
120/12055/5062.70/65.70
中药复方对照组+中药复方西医常规治疗+硝苯地平
2周未报道①
王彬2012[120/204/5
65.78/62.01
中药复方对照组+补肺化痰活血中药
噻托溴铵粉吸人剂+沙美特罗替卡
松粉吸人剂
8周未报道②⑥崔伟娜2011[6 ]50/52一
一
中药针剂对照组+丹参冻干粉
西医常规治疗+地尔硫卓
2周未报道②④
程茹 2010 [5 ]
32/52
9/11
71.00/70.22
中药复方对照组+加味血府逐瘀汤
西医常规治疗
2周
未报道
①
表2纳入研究的偏倚风险评价
纳入研究随机方法分配隐藏盲法
-
数据完整性（退出、失访）
选择性报告结果其他偏倚来源
受试者和操作者
疗效和数据分析
龚立新2020 []不清楚
不清楚不清楚
不清楚
完整不清楚不清楚张慧俭2019[]
简单随机法不清楚不清楚不清楚完整
不清楚不清楚徐向前2014[]随机数字表不清楚不清楚不清楚两组各脱落6例，均为失访
不清楚不清楚张红2415[]随机数字表
不清楚不清楚不清楚完整
不清楚不清楚范春香2415[6 ]
随机
不清楚不清楚不清楚完整不清楚不清楚沈斌2416[U 简单随机法
不清楚不清楚不清楚完整不清楚不清楚周应恩2416[5 ]随机
不清楚不清楚不清楚完整不清楚不清楚刘江 2416[0 ]
入院先后顺序
不清楚不清楚不清楚完整不清楚不清楚赵慧 2016[ 6 ]随机
不清楚不清楚不清楚完整
不清楚不清楚曲妮妮2415[6
随机数字表不清楚不清楚不清楚试验组脱落6例，对照组脱落1例
不清楚不清楚陈晨2015随机数字表
不清楚不清楚不清楚完整
不清楚不清楚张红霞2014[ 6 ]
随机不清楚不清楚不清楚完整不清楚不清楚马润兴2414[0 ]就诊号随机
不清楚不清楚不清楚完整不清楚不清楚钟鸣 2014[5 ]
随机
不清楚不清楚不清楚完整
不清楚不清楚曲妮妮2014 [6 ]随机数字表
不清楚不清楚不清楚试验组组脱落1例，对照组脱落5例
不清楚不清楚王彬2612[3区组随机不清楚不清楚不清楚完整
不清楚不清楚崔伟娜2011[6 ]随机不清楚不清楚不清楚完整不清楚不清楚程茹 2414[0 ]
随机
不清楚
不清楚
不清楚
完整
不清楚
不清楚
果显示：与对照组比较，治疗组降低HPH 患者mPAP
3.49个单位，差异有统计学意义[MD = -3.49,95%
C （-4.53,-2.46）,P <6.01]。活血化瘀法在改
善mPAP 方面，治疗组优于对照组。结果见图2。 2.3.0 肺动脉收缩压
共纳入3项研究，包含患者1254例。统计学 异质性检验表明，研究间效应量具有异质性（P = 0.06,（= 42%），采用随机效应模型Meta 分析，其
结果显示：与对照组比较，治疗组降低HPH 患者 PASP 阻力3.71个单位，差异有统计学意义[MD =
-3.41,95%C ）（ -4.35, -3.09）, P<6. 61]。活血 化瘀法在改善PASP 方面，治疗组优于对照组。结
果见图 3。
2.3.3 6MWD
共纳入2项研究，包含患者206例。统计学异
质性检验表明，研究间效应量无显著异质性（P =
6. 27,（= 17%），采用固定效应模型Meta 分析，其 结果显示：与对照组比较，试验组提高HPH 患者的
6MWD 75. 09个单位，差异有统计学意义[MD =
77 . H , 99 %C （ （66.45,83.65） ,P<6.01]。活血化
|纳入定量合成(Meta 分析)的文献”=18|
图0文献筛选流程及结果
瘀法在改善6MWD 方面，试验组优于对照组。结果
见图4。2.3.4 PXO
共纳入5项研究，包含患者489例。经统计学
异质性检验表明，研究间效应量具有显著异质性(P
<0.03,e 2 = 92% )，采用随机效应模型Meta 分析, 其结果显示：与对照组比较，治疗组提高HPH 患者
PaO 2 3.53个单位，差异有统计学意义［MD =& 13, 92%CI (2. 37,17. 09),P <0.03］o 活血化瘀法在
改善PaO 2方面，治疗组优于对照组。结果见图2o
2.3.5 临床有效率
共纳入5项研究，包含患者427例。统计学异 质性检验表明，研究间效应量无显著异质性(P =
0. 02，尸=66% )，采用随机效应模型Meta 分析，其 结果显示：治疗组提高HPH 患者临床有效率方面优
于对照组［RR = 1. 38,95% CO (3. 16,3. 64),P < 0.23］，差异有统计学意义。活血化瘀法在改善临 床有效率方面 治疗组优于对照组。结果见图 6。
2.3.6 不良反应事件
共纳入7项研究,439例患者中有3例发生不 良反应，发生率为3.06%，其中223例试验组患者
中有2例(占2. 49% )发生不良反应,248例对照组
患者中有9例(占3.63%)发生不良反应。统计学
异质性检验表明，研究间效应量无显著异质性(P = 0. 3,e 2 =23% )，采用固定效应模型Meta 分析，其
结果显示：治疗组不良反应事件发生率低于对照
组，但差异无统计学意义［RR = 0. 67,95% CI (0.25,3.78),P>0. 02］ o 结果见图 7。
2. 3.2敏感性分析
当剔除周应恩等［2］的研究时，肺动脉收缩压指 标研究组间异质性降低:P=0- 24,2 = 22%；MD =
-3.48,95%心(-4. 00,-2. 92)］，可能与干预措 施有关；当剔除沈斌等［1］研究时，包含氧分压指标
的研究组间异质性减低:P =0. 99 24 =0%；5ffl =
3. 39,95%C((8.43,3. 37)］，可能与纳入 HPH 患 者类型有关。当剔除陈晨等［3］研究时，包含临床有
Study or Subgroup 试验组
对照组Weight Mean Difference
IV, Fixed, 95% Cl Mean SD Total Mean SD Total 刘江20162&610.33036.411.230 3.6%-7.80 [-13.24, -2.36]张红霞201426.13 6.463130.478.56307.3%-4.34 [-& 15, -0.53]曲妮妮201420.42 5.711924.13 5.6111751.3%-3.71 [-5.15, -2.27]程茹201037.419.393240.4410.5232 4.5%-3.03 [-7.92, 1.86]赵慧201634.85 4.74263&17 4.092618.5%-3.32 [-5.73, -0.91]陈晨201536.457.663
3&097.796314.8%-1.64 [-4.33, 1.05]
Total (95% Cl)301
298100.0%-3.49 [-4.53, -2.46]
Heterogeneity: Chi 2 ==4.56, df ：=5 (P =0.4刀；I 2 =0%Test for overall effect: Z = 6.63 (P < 0.00001)
Mean Difference IV, Fixed, 95% Cl
^io --5 0 5
利于试验组利于对照组
1*0
图2 mPAP Meta 分析森林图
Study or Subgroup 试验组对照组
Weight Mean Difference
IV, Random, 95% Cl Mean SD Total Mean SD Total 周应恩201727.4 3.24832.6 3.74811.6%-5.20 [-6.5& -3.82]崔伟娜201150.699.25054.949.852 2.6%
-4.25 [-7.94, -0.56]张慧俭201937.39 4.923839.43 4.85
38 6.2%-2.04 [-4.24, 0.16]张红201850.625554.4 2.25519.0%-3.80 [-4.59, -3.01]徐向前201941.5 1.473844.530.653823.1%-3.03 [-3.54, -2.52]曲妮妮201524.42 5.455827.23 5.62597.1%-2.81 [-4.82, -0.80]沈斌201734.08 2.264038.01 2.064016.7%
-3.93 [-4.8& -2.98]王彬201234.55 4.122036.25 5.3320 3.8%
-1.70 [-4.65, 1.25]范春香201841.487.93
4046.6310.1140 2.2%-5.15 [-9.13, -1.17]钟鸣201450.699.25054.749.850 2.5%
-4.05 [-7.7& -0.32]隆立新202027.5515.414034.2312.26140
3.2%-6.68 [-9.94, -3.42]马润兴201442.5211.434747.5310.1450 1.9%
-5.01 [-9.32, -0.70]
Total (95% Cl)624630100.0%-3.71 [-4.33, -3.09]Heterogeneity: Tau 2 ==0.37; Chi 2 = 19.00, df = 11 (P = 0.06); I 2 =42%Test for overall effect :Z = 11.69 (P < 0.00001)
Mean Difference IV, Random, 95% Cl
♦
—I ----------1—-----------------1——-10 -5 0 5
利于试验组利于对照组
1*0
图3 PASP Mem
分析森林图
试验组 对照组 Mean Difference
Study or Subgroup Mean SD Total Mean SD Total Weight IV, Fixed, 95% Cl Mean Difference
IV, Fixed, 95% Cl
沈斌2017 陈晨2015478.2 23.65 40 400.75 20.06328.69 52.4 63 263.26 57.740 80.0% 77.45 [67.84, 87.06]63 20.0% 65.43 [46.1& 84.68]
Total (95% Cl) 103
Heterogeneity: Chi 2 = 1.20, df = 1 (P = 0.27); I 2 = 17%Test for overall effect: Z = 17.11 (P < 0.00001)
103 100.0% 75.05 [66.45, 83.65]
♦
-----------1
1 1— -100
-50
0 50 100
利于对照组利于试验组
图4 6MWD Meta 分析森林图
Study or Subgroup
试验组对照组SD Total Weight Mean Difference IV, Random. 95% Cl
Mean SD Total Mean 崔伟娜201179.4913.115069.52115219.4%9.97 [5.26, 14.68]
张红201879.9 6.35569.2855
21.2%10.70 [8.01, 13.39]沈斌201775.6 3.064075.01 3.124022.0%0.59 [-0.76, 1.94]钟鸣201479.4913.115069.5211.055019.3%9.97 [5.22, 14.72]马润兴2014
90.314.34780.115.250l&l%10.20 [4.33, 16.07]
Total (95% Cl)
242247100.0%8.11 [2.32, 13.89]
Heterogeneity: Tau 2 =39.23;Chi 2 =64.46, df = 4 (P < 0.00001); 12 = 94%Test for overall effect: Z = 2.74 (P =0.006)
Mean Difference IV, Random, 95% Cl
图5 PaO2 Meta 分析森林图
试验组 对照组 Risk Ratio
Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Random, 95% Cl
Risk Ratio
M-H, Random, 95% Cl
Heterogeneity: Tau 2 = 0.02; Chi 2 = 9.90, df = 4 (P = 0.04); I 2 = 60% Test for overall effect: Z = 3.70 (P = 0.0002)
张慧俭20193338263819.9%徐向前20193438293822.8%沈斌20173440234016.9%范春香201838403
64924.7%陈晨20155263
266315.8%Total (95% Cl)219
228
100.0%Total events 191
140 1.27 [0.99, 1.63]1.17 [0.95, 1.44]1.48 [1.10, 1.99]1.29 [1.08, 1.55]2.00 [1.46, 2.74]
―■——■—
■
1.38 [1.16, 1.64]♦
0.5
利于对照组
'利于试建且
图6临床有效率Meta 分析森林图
试验组
对照组
Risk Ratio
Study or Subgroup Events Total Events Total Weight M-H, Fixed, 95% Cl
Risk Ratio
M-H, Fixed, 95% Cl
0.02周应恩201744834833.3%
1.33 [0.32, 5.64]
张慧俭2019038038Not estimable 张红霞2014031038Not estimable 徐向前2019038038Not estimable 王彬2012
020020Not estimable 范春香2018040040Not estimable 赵慧2016
226626
66.7%
0.33 [0.07, 1.50]
Total (95% Cl)241248100.0%
0.67 [0.25, 1.78]
Total events 69
Heterogeneity: Chi 2 = 1.70, df =1 (P = 0.19); I 2;=41%Test for overall effect:Z = 0.81 (P = 0.42)
0.1
有利于试验组有利于对照组
i 'o
50
图7不良反应事件Meta 分析森林图
效率指标的研究组间异质性减低:P =0- 64，尸=
0%醐=10 28,95%C(4 34,4 73)]，可能与干预 时间不同有关。
2.7发表偏倚评估
以肺动脉收缩压为效应指标进行漏斗图分析, 漏斗图明显不对称，提示可能存在发表性偏倚。纳
入的研究样本量小可能是出现发表性偏倚的重要
原因之一。另外，所纳入文献的质量较低，对随机 方法、分配隐藏、盲法等未做出明确说明。结果见 图 50
图8
发表偏倚漏斗图
