晚期糖基化终末产物的研究进展
作者：钱华 王树朋 邓新
来源：《中国实用医药》2010年第20期
【摘要】 糖尿病患者长期高血糖导致晚期糖基化终末产物(AGEs)在体内过多蓄积,严重提高糖尿病各种并发症的发生率,极大的影响糖尿病患者的生活质量。因此研究AGEs的代谢、影响及AGEs抑制性药物的研究进展有重要的临床意义。
【关键词】 AGEs;氨基胍;ALT711;吡哆胺
1 AGEs的形成及消除过程
AGEs是以蛋白质、脂肪及核酸的氨基和还原糖(葡萄糖、果糖、戊糖等)为原料,在生理环境中发生非酶催化反应,生成的稳定的共价化合物。该反应又称为Maillard反应。其具体形成过程如下:①大分子末端的还原性氨基与葡萄糖等还原糖分子中的醛基进行加成形成可逆的Schiff bas,反应迅速且高度可逆。形成的Schiff bas的数量主要取决于葡萄糖的浓度,当葡
萄糖被清除、浓度下降时,Schiff bas将在数分钟内发生逆转;②经数天后,不稳定的Schiff bas逐渐发生Amadori重排反应并形成相对稳定的醛胺类产物,此过程发生得较为缓慢,但快于其逆反应,因此Amadori产物能在蛋白质上积聚,并在数周内达到平衡。Amadori产物的数量与葡萄糖的浓度相关。上述两过程的产物统称为早期糖基化产物;③Amadori产物再经过一系列脱水和重排反应产生高度活性的羰基化合物,例如α-乙二酸,3-脱氧葡萄糖醛酮和丙酮醛等。其能同蛋白质的自由氨基反应生成AGEs。生成的AGEs能够跟相邻蛋白上游离的氨基以共价键结合形成AGEs交联结构。AGEs及其蛋白加成产物是很稳定且不可逆的。另外在巨噬细胞、系膜细胞、内皮细胞等许多细胞表面有AGEs的受体RAGE,可以与AGEs结合形成AGE-RAGE,从而激活细胞内信号途径,启动细胞内一系列反应。单核巨噬细胞可以摄取AGEs将其降解为AGEs多肽,该过程可能是通过非特异性结合后的内吞方式进行的,单核细胞还可以通过分泌细胞因子激活细胞外溶蛋白系统。因此血浆中的AGEs通常以AGEs多肽的形式存在,降解形成的AGEs多肽正常情况下主要依靠肾脏清除[1]。
