·临床研究·
袢利尿剂对有残余肾功能的维持性血液透析患者
容量负荷影响的初步研究
张周沧1丁云飞1杜凯强2张东亮1王梅3
【摘要】目的探讨袢利尿剂对有残余肾功能的维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患
者容量负荷的影响。方法选择有残余肾功能的MHD患者进行前瞻性研究，给予呋塞米片，在不使用呋
塞米片(F
0)、呋塞米片100mg/d1月后(F
100mg
)、和呋塞米片200mg/d1月后(F
200mg
)
3个时点，测量血压，检测
24h尿量(24h urine output，24hUO)、尿电解质和血生化等，应用生物电阻抗测量在F
0和F
200mg
2个时点测
定人体成分，包括多余水分(overhydration，OH)和细胞外液(extracellular water，ECW)。重复测量方差分析不同时点测量指标的变化趋势，简单效应比较不同时点测量指标的差异。结果不同时点之间的居家收缩压和居家舒张压均有显著差异(F值分别3.239,4.228；P值分别为0.048，0.020)。随呋塞米片
剂量增加24hUO显著增加(F=4.395，P=0.030)，F
200mg 时OH显著低于F
时OH值(t=-4.321，P=0.049)，F
200mg
时
ECW显著低于F
时ECW值(t=-6.912,P=0.015)。结论在有残余肾功能的MHD患者中使用呋塞米片能增加尿量，改善容量负荷，降低血压。
【关键词】袢利尿剂；残余肾功能；维持性血液透析；尿量；容量负荷
中图分类号：R459.5文献标识码：A doi:10.3969/j.issn.1671-4091.2021.01.01
The effect of loop diuretic on fluid load in maintenance hemodialysis patients with residual renal func‐
tion:a pilot study ZHANG Zhou-cang1,DING Yun-fei1,DU Kai-qiang2,ZHANG Dong-liang1,WANG Mei3 1Blood Purification Center,Department of Nephrology,Peking University International Hospital,
Beijing 102206,China;2Blood Purification Center,Derin Hospital,Gaobeidian074000,China;3Department of Ne‐phrology,Peking University People’s Hospital,Beijing100044,,China
Corresponding author:ZHANG Dong-liang,Email:
【Abstract】Objective To explore the effect of loop diuretic on the fluid load of maintenance hemodialy‐sis(MHD)patients with residual renal function.Methods Twenty-five MHD patients with residual renal function were enrolled and given the titration do of furomide tablets.24-hour urine output(24hUO),urine electrolytes,blood biochemical tests and home blood pressure were measured at three time points:before the
u of furomide tablets(furomide0,F
0),1month after100mg treatment(furomide100mg,F
100mg
)and1
month after200mg treatment(furomide200mg,F
200mg
).Bioimpedance analysis(BIA)is ud to measure
body composition at two time points(F
0and F
200mg
),including overhydration(OH)and extracellular water
(ECW).Results There were significant differences in home systolic blood pressure[F
0:151.6±17.9,F
100mg
:
150.8±18.5,F
200mg :(146.5±12.3)mmHg,P=0.048]and home diastolic blood pressure[F
:84.4±8.1,F
100mg
:
81.9±6.4,F
200mg
:(81.6±7.4)mmHg,P=0.020]among three time points.There were significant differences in
24hUO[F
0:626±567,F
100mg
:689±577,F
200mg
:759±699ml,P=0.030]between three time points,which showed
an increasing trend of urine volume.There were significant differences in both OH[2.47±1.34vs.(2.15±
1.36L),P=0.049]and ECW[16.62±
2.67vs.(16.10±2.89)L,P=0.015]between the two time points of F
and
F
200mg
.Conclusion The u of furomide tablets in MHD patients with residual renal function can increa urine volume and improve fluid load and blood pressure.
【Key words】Loop diuretic;Residual renal function;Maintenance hemodialysis;Urine volume;Fluid l
oad
基金项目：北京大学国际医院院内科研基金(YN2017QN15)
作者单位：102206北京，1北京大学国际医院肾内科部血液净化中心
074000河北，2河北省高碑店德仁医院血液净化中心
100044北京，3北京大学人民医院肾内科(丁云飞和张周沧为共同第一作者)通讯作者：张东亮102206北京，1北京大学国际医院肾内科部血液净化中心
容量超负荷是维持性血液透析(maintenance
hemodialysis dialysis,MHD)患者中高心血管死亡率的重要原因[1]。保护残余肾功能或增加尿量可降低MHD患者的死亡风险[2-4]。透析预后与实践模式研究(dialysis outcomes and practice patterns study,DOPPS)显示使用利尿剂可改善MHD患者容量负荷，提高生存率，但是该研究中利尿剂使用(种类、时机及剂量)存在较大异质性，且未客观测量容量负荷，研究结论证据力度不足[5]。目前，尚缺乏有力证据指导MHD患者中利尿剂的使用。本研究旨在对有残余肾功能的MHD患者使用袢利尿剂，进行前瞻性初步研究，明确袢利尿剂能否减轻有残余肾功能MHD患者的容量负荷，并探讨袢利尿剂的最佳剂量。1对象和方法
1.1研究对象
选择2019年11月～2020年1月北京大学国际医院血液净化中心的MHD患者。入选标准：①透析龄大于3月；②透析频率为每周2～3次，每次4h；
③24h尿量(24hour urine output,24hUO)≥100ml。排除标准：①MHD联合腹膜透析；②急性心肌梗死、心律失常、心肌病；③恶性肿瘤。本研究经北京大学国际医院伦理委员会批准。
1.2研究方法
1.2.1记录患者的年龄、性别、原发病、透析龄。全部患者均接受呋塞米片滴定剂量给药，在不用呋塞米片(furomide0，F
)、呋塞米片每日1次100mg
治疗1月后(F
100mg
)和呋塞米片加量至每日1次200mg
治疗1月后(F
200mg
)3个时点分别采集24hUO和血生化等实验室检查资料、测量血压和生物电阻抗(bio‐impedance，BIA)。
1.2.2测量居家血压(home blood pressure，HBP)连续3个非透析日于家中、充分休息后、电子血压计测量晨醒后和入睡前坐位非内瘘侧上肢肱动脉血压2次，并取平均值[6]。记录并计算降压药物每日限定剂量(defined daily dosage,DDD)。测量透析前卧位非内瘘侧上肢肱动脉血压。
1.2.3测量24hUO、化验24h尿尿素及电解质(钾、钠、氯)、血常规、血生化(肝功、电解质、尿酸等)。计算残余肾尿素清除率(residual kidney urea clearance，KRU)，公式如下KRU(ml/min)=尿尿素(mmol/L)×24hUO(ml)/[1440min×0.9×血尿素(mmol/L)][3]。
1.2.4在F
0、F
100mg
和F
200mg
3个时点留取24h尿液，检
测24h尿尿素、尿钾、尿钠和尿氯。
1.2.5使用人体成分测量仪(body composition monitor 3.0，Frenius medical care)进行血液
透析治疗前生物电阻抗(bioimpedance analysis，BIA)测量，记录多余水分(overhydration，OH)和细胞外液量(extracellular water，ECW)。
1.3统计学分析
采用SPSS19.0软件统计分析数据。正态分布的计量资料采用均数±标准差表示。偏态分布的计量资料采用中位数表示。采用重复测量方差分析不同时点测量指标的变化趋势，进一步简单效应比较不同时点间测量指标的差异。依据KRU是否大于2ml/min，将MHD患者分为2组：组1(KRU≥2ml/min)和组2(KRU＜2ml/min)，采用重复测量方差对比不同KRU分组相同时点各参数的差异，交互效应分析KRU分组对测量指标变化趋势的影响。记录研究过程中的不良事件。计数资料用n(%)表示。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1一般资料
共纳入31例MHD患者，退出6例(19.2%)，完成25例(81.8%)，平均年龄(53.1±13.9)岁，透析龄(2.0±1.3)年，其中男性占72%，透析频率为3次/周占96%，自体动静脉内瘘占92%，单室尿素模型(sp‐K t/V为1.54±0.23)。原发病分别为：糖尿病肾病32%、慢性肾小球肾炎16%、高血压肾病12%、多囊肾8%、慢性间质性肾炎4%、其他28%。
2.2袢利尿剂对MHD患者血压的影响
对25位患者重复测量方差分析结果显示F
、
F
100mg
和F
200mg
3个时点之间的居家收缩压[(151.6±17.9)mmHg比(150.8±18.5)mmHg比(146.5±12.3) mmHg，F=3.239，P=0.048]和居家舒张压[(84.4±8.1)mmHg比(81.9±6.4)mmHg比(81.6±7.4)mmHg，F=4.228,P=0.020]差异均有显著性，呈下降趋势。
简单效应分析显示，F
与F
200mg
的居家收缩压[(151.6±17.9)mmHg比(146.5±12.3)mmHg，t= 2.211,P=0.037]、舒张压[(84.4±8.1)mmHg比(81.6±7.4)mmHg，t=2.468,P=0.021]差异有显著性。各时点的透析前收缩压[(149.1±18.8)mmHg 比(149.9±17.1)mmHg比(149.0±17.5)mmHg，F= 0.046,P=0.955]、舒张压[(78.1±10.5)mmHg比(79.0±8.9)mmHg比(78.0±9.8)mmHg，F=0.230,P= 0.796]和降压药物DDD值[13.3(4.9,24.5)比14.0 (5.3,24.5)比14.0(8.8,25.6)，F=1.291,P=0.279]差异无显著性。
2.3袢利尿剂对MHD患者尿量的影响
25位患者F
、F
100mg
和F
200mg
3个时点之间的24hUO
变化有显著差异[(626±567)ml比(689±577)ml比(759±699)ml，F=4.395,P=0.030)，简单效应显示在F
200mg
时点的值最大。
2.4袢利尿剂对MHD患者尿电解质和尿尿素的影响
25位患者F
0、F
100mg
和F
200mg
3个时点的24h尿钠排
泄有上升趋势，但无显著差异[(56.1±51.5)mmol/d
比(64.1±51.2)mmol/d比(69.9±62.5)mmol/d,F= 3.141,P=0.052]；24h尿尿素[(52.3±68.2)mmol/d 比(58.1±70.7)mmol/d比(64.5±77.5)mmol/d,F= 5.016,P=0.022]和尿氯排泄量[(33.5±32.6)mmol/d 比(39.2±28.0)mmol/d比(48.1±43.8)mmol/d，F= 0.5.613,P=0.006]显著增加，均在F
200mg
值最大；24h 尿钾[(11.4±10.1)mmol/d比(11.9±9.8)mmol/d 比(12.1±11.5)mmol/d,F=0.128,P=0.803]、
KRU [(1.74±2.25)ml/min比(1.97±2.40)ml/min比(1.87±2.37)ml/min,F=1.840,P=0.180]差异无显著性。
2.5袢利尿剂对MHD患者血生化的影响
25位患者3个时点的血钾[(4.66±0.58)mmol/L 比(4.65±0.46)mmol/L比(4.30±0.45)mmol/L，F= 5.988,P=0.005)、血氯[(99.8±4.1)mmol/L比(100.3±3.1)mmol/L比(98.4±3.2)mmol/L，F= 4.319,P=0.019]、血尿酸[(427.0±67.5)µmol/L比(431.1±69.1)µmol/L比(454.6±67.9)µmol/L，F= 3.636,P=0.034]、血肌酐[(788.9±241.4)µmol/L比(804.7±251.5)µmol/L比(843.6±222.6)µmol/L，F
=5.518,P=0.007]水平变化显著，血钾在F
200mg
时点最
低，血氯在F
200mg 时点最低，血尿酸在F
200mg
最高，血肌
酐在F
200mg
最高。其他：3个时点之间的血钠[(136.6±2.7)mmol/L比(136.6±3.0)mmol/L比(136.0±3.2)mmol/L，F=1.146,P=0.253)、血钙[(2.19±0.19)mmol/L比(2.15±0.21)mmol/L比(2.19±0.17)mmol/L,F=1.142,P=0.328]、血磷[(1.52±0.49)mmol/L比(1.55±0.43)mmol/L比(1.66±0.55)mmol/L，F=1.131,P=0.279]、血白蛋白[(40.2±3.4)g/L比(40.5±3.1)g/L比(40.3±2.6)g/L，F=0.265,P=0.768]、血尿素氮[(23.9±5.1)mmol/L比(23.8±5.4)mmol/L比(24.8±5.5) mmol/L，F=0.612,P=0.547]、谷丙转氨酶[(12.2±7.0)U/L比(14.2±10.5)U/L比(14.0±13.3)U/L,F =1.181,P=0.304]、谷草转氨酶[(13.7±3.4)U/L比(15.4±8.3)U/L比(14.8±8.2)U/L,F=1.275,P= 0.281]和血红蛋白[(112.6±10.60)g/L比(112.4±8.8)g/L比(115.4±10.6)g/L,F=0.826,P =0.444]均无显著差异。2.6袢利尿剂对MHD患者容量负荷的影响
25位患者在F
和F
200mg
2个时点的OH、ECW和周超
滤量分别进行重复测量方差分析，F
200mg
时点的OH [(2.1±1.3)L比(2.4±1.3)L，F=4.321,P=0.049]、ECW[(16.1±2.8)L比(16.6±2.6)L，F=6.912,P= 0.015]和周总超滤量[(7.0±2.7)L比(7.5±2.9)
L，F=2.414,P=0.024]均比F
时点有显著减少。
2.7袢利尿剂对不同KRU分组MHD患者的影响
为进一步考察KRU对袢利尿剂疗效的影响，我们依据KRU是否大于2ml/min，将MHD患者分为2组：组1(KRU≥2ml/min)和组2(KRU＜2ml/min)。重复测
量方差分析结果显示，在分别的同一时点(F
、F
100mg
和
F
200mg
)，组1的24hUO、尿尿素、尿钠、尿氯、尿钾、血氯、血红蛋白均显著高于组2，而组2的血肌酐显著高于组1(均P＜0.05)，详见表1。对于24hUO(F= 0.736，P=0.448)、居家收缩压(F=0.774，P=0.447)、周总超滤量(F=0.139，P=0.713)、血肌酐(F=0.254，P =0.757)、血钾(F=0.212，P=0.772)、ECW(F=3.798，P= 0.064)和OH(F=2.839，P=0.106)，KRU分组与时点变化无交互效应，意味着上述指标随着时点变化趋势不会因为KRU分组不同而不一样。
2.8退出原因
有6例(19.2%)患者退出，原因包括：2例低血压(6.4%)、1例尿道炎(3.2%)、1例消化道出血(3.2%)、2例因服药后尿量未见明显增加自行停药(6.4%)。所有患者无痛风发作或新发关节痛，无心衰、死亡等严重不良事件发生。
3讨论
既往研究显示对有残余肾功能的MHD患者使用袢利尿剂可增加尿量，但袢利尿剂使用剂量的异质性大(40～2000mg)，是否能改善容量负荷不明确[7,8]。本研究通过对有残余肾功能的MHD患者采用滴定呋塞米片剂量，观察24hUO、OH以及血压变化，初步探讨针对有残余肾功能的MHD患者的最佳呋塞米片剂量。
对25名MHD患者使用不同剂量呋塞米片的2个阶段研究发现，100mg呋塞米片治疗1月使24hUO较使用呋塞米片前增加，将呋塞米剂量增加至200mg 继续治疗1月，24hUO可显著增加。针对有残余肾功能的维持性腹膜透析患者的研究显示长期使用袢利尿剂可增加尿量[9]。本研究结果与之类似，显示不同剂量呋塞米片治疗均使MHD患者尿量增加，不受KRU水平影响，使用200mg呋塞米片治疗1月后尿量增加比使用100mg呋塞米片更加显著。
另外，本研究中MHD患者的周总超滤量在使用
呋塞米片后明显减少，与既往研究结果一致[10]。近年有研究表明在MHD患者刚进入血液透析时使用袢利尿剂，可降低MHD患者的透析间期体质量增重，改善容量负荷[11]。为更加明确使用呋塞米片对MHD容量负荷的影响，我们采用BIA客观评价容量负荷。BIA通过向人体发射多频电流直接测算出OH，是一种便捷的客观评价容量负荷评估的手段，其准确性在MHD人群中已得到很好的验证[12]。本研究中使用
表1不同KRU分组MHD患者的3个时点的资料[(x±s),M(P25,P75)]
时点KRU分组例数居家收缩压居家舒张压透析前收缩压透析前舒张压DDD值周总超滤量
(mmHg)(mmHg)(mmHg)(mmHg)(L)
F
组15153.86±25.3682.40±8.26140.23±23.5777.86±12.0613.58(7.84,31.49) 6.28±3.77组220151.06±16.3784.86±8.17151.42±17.4178.20±10.4312.15(4.45,21.00)7.91±2.77
F
100mg
组15153.27±29.3280.58±6.92149.33±21.9676.13±8.8413.58(5.84,30.73)-
组220150.21±15.8182.24±6.53150.06±16.3779.75±9.0014.00(4.66,21.00)-
F
200mg
组15144.23±13.2579.56±6.01143.67±17.0373.79±5.1113.58(5.84,37.73) 5.56±3.14组220147.11±12.4582.15±7.86150.35±17.8279.08±10.5714.56(7.73,23.03)7.41±2.60 F/t值- 3.819 2.4700.5050.3890.691 4.506
P值-0.0380.1070.5690.6040.4620.045
时点KRU分组例数24h尿量尿尿素尿钠尿氯尿钾
(ml)(mmol/d)(mmol/d)(mmol/d)(mmol/d)
F
组151558.00±618.321)157.81±98.222)129.20±70.743)83.24±38.944)27.49±10.445)组220393.00±19
9.8425.98±14.0037.80±23.2221.04±14.497.44±4.79
F
100mg
组151630.00±582.661)158.06±109.372)139.98±61.623)81.24±31.614)25.22±9.545)
组220454.80±244.4633.18±22.7245.15±24.8928.69±14.168.61±6.75
F
200mg
组151790.00±941.011)168.42±122.992)155.04±91.233)115.56±54.024)26.17±11.115)组220501.50±287.2638.61±29.3748.66±28.4131.28±17.988.55±8.77
F/t值-46.323 2.928 3.44110.2960.067
P值-0.0080.0860.041＜0.0010.866
时点KRU分组例数KRU(ml/min)血肌酐(µmol/L)血尿素(mmol/L)血白蛋白(g/L)谷丙转氨酶(U/L)谷草转氨酶(U/L)
F
组15 5.43±2.866)472.60±144.4221.92±2.7039.90±2.0517.00±10.8817.00±1.58组2200.82±0.39868.00±190.567)24.50±5.4940.27±3.6711.05±5.5512.90±3.30
F
100mg
组15 5.54±3.566)490.80±161.8522.94±2.5039.52±3.9817.40±9.8618.40±5.55组220 1.08±0.65883.25±204.857)24.11±6.0140.72±2.9413.45±10.8614.65±8.85
F
200mg
组15 5.30±3.686)549.60±154.3124.58±3.7741.02±1.8019.40±14.5519.00±5.33组220 1.01±0.63917.10±170.697)24.92±6.0140.08±2.7212.70±13.2413.75±8.57
F/t值-0.847 4.6120.8820.5520.6500.821
P值-0.4100.0180.4070.5770.4740.404
时点KRU分组例数血尿酸(µmol/L)血钠(mmol/L)血氯(mmol/L)血钾(mmol/L)血钙(mmol/L)血磷(mmol/L)
F
组15428.60±38.35137.60±1.51105.00±3.088) 4.73±0.39 2.18±0.09 1.27±0.26
组220426.65±73.85136.40±3.0198.55±3.36 4.65±0.63 2.19±0.20 1.58±0.52
F
100mg
组15459.60±43.62137.00±3.31102.00±3.468) 4.81±0.64 2.15±0.02 1.42±0.21
组220424.05±73.25136.50±3.1099.90±2.95 4.61±0.41 2.15±0.23 1.58±0.46
F
200mg
组15471.00±28.57135.60±3.5799.80±3.568) 4.31±0.56 2.23±0.07 1.51±0.35
组220450.60±74.64136.10±3.2798.05±3.17 4.30±0.43 2.17±0.18 1.70±0.58
F/t值- 2.867 2.6127.112 4.575 1.109 1.163
P值-0.0690.0890.0030.0210.3340.320
时点KRU分组例数血红蛋白(g/L)水化正常体质量(kg)OH(L)ECW(L)
F
组15116.80±7.599)67.62±12.12 2.10±1.2116.64±2.50
组220111.60±11.1765.43±12.18 2.56±1.3716.61±2.76
F
100mg
组15117.00±6.749)---
组220111.30±9.01---
F
200mg
组15124.20±4.089)67.46±12.87 1.28±1.3515.40±2.62
组220113.30±10.6565.13±11.03 2.36±1.3016.27±2.99
F/t值- 1.2470.2297.48811.504
P值-0.2960.6370.0120.003
注：KRU：残余肾尿素清除率；MHD：维持性血液透析；DDD：每日限定剂量。F
0：不用呋塞米片；F
100mg
：
呋塞米片每日1次100mg治疗1月后；F
200mg
：
呋塞米片加量至每日1次200mg治疗1月后。组1：KRU≥2ml/min，组2：KRU＜2ml/min。1)：组1比组2(F=46.323,P＜0.001)；2)：组1比组2(F=27.268,P＜0.001)；3)：组1比组2(F=29.880,P＜0.001)；4)：组1比组2(F=46.465,P＜0.001)；5)：组1比组2(F=29.065,P＜0.001)；6)：组1比组2(F=36.883,P＜0.001)；7)：组2比组1(F=19.003,P＜0.001)；8)：组1比组2(F=6.695,P=0.016)；9)：组1比组2(F= 5.987,P=0.022)
呋塞米100mg治疗1月后增加为200mg继续治疗1月后，OH和ECW均较使用呋塞米片前有减少，不受KRU 水平影响，进一步佐证了袢利尿剂可改善MHD患者的容量负荷。
DOPPS结果显示尿量的增加可改善MHD患者的容量负荷，降低高血压患病率[5]。由于透析期间血压影响因素较多，我们采用HBP评价MHD患者血压。HBP不仅与动态血压具有很高的一致性，比透析期间血压更能预测心血管事件和全因死亡风险，而且测量便利[6]。本研究中患者的居家收缩压和舒张压在使用呋塞米片后显著下降，且均在F
200mg
时点达到最低。
利尿剂能否保护透析患者的残余肾功能尚存在争议。对腹膜透析患者的研究表明利尿剂无保护残余肾功能的作用[9]，然而DOPPS研究结果显示在MHD 患者中使用利尿剂可保护残余肾功能[5]，原因可能是各研究中的残余肾功能标准不一致。目前对残余肾功能的评价无统一标准，针对腹膜透析患者使用利尿剂的研究中使用尿素清除率和肌酐清除率评估残余肾功能，DOPPS研究中评估有残余肾功能的标准为24hUO大于200ml[3,5,9]。本研究依据美国肾脏病预后质量倡议指南，将24hUO大于100ml定义为具有残余肾功能。本研究中使用呋塞米后24hUO有显著增加，24h尿尿素排泄明显增加，但KRU未见显著变化。
本研究中有2例患者出现低血压，可能与呋塞米片引起容量负荷减轻有关，1例患者在服药期间出现消化道出血，胃镜证实为十二指肠溃疡所致。呋塞米治疗可出现听力减退或耳鸣[13]，本研究中未发现
上述不良反应。
使用呋塞米可使尿尿酸排泄减少导致血尿酸增加。本研究结果显示随着利尿剂的应用及其剂量的增加，MHD患者的血尿酸水平显著增加。本研究中患者未出现关节肿痛表现。血肌酐随着时点延长显著升高，提示可能摄入较多动物蛋白，也可能与血尿酸水平增加有关。
4结论
在有残余肾功能的MHD患者中使用呋塞米片(尤其是200mg)能增加尿量，减轻容量负荷，降低血压。使用呋塞米片会可能增加MHD患者血尿酸水平，是否具有临床意义仍需进一步观察。
作者贡献：王梅，张东亮，张周沧：选题和研究方案的设计、指导论文修改；丁云飞和张周沧为共同第一作者：共同参与研究方案的设计和实施、结果解释以及论文撰写和修改；杜凯强：生物电阻抗分析的测量和数据收集、整理。
利益冲突声明：所有作者声明文章无相关利益冲突问题。
参考文献
[1]Ok E,Asci G,Chazot C,et al.Controversies and prob‐
lems of volume control and hypertension in haemodialy‐sis[J].Lancet,2016,388(10041):285-293.
[2]Bargman JM,Thorpe KE,Churchill DN,et al.Relative
contribution of residual renal function and peritoneal clearance to adequacy of dialysis:a reanalysis of the CANUSA study[J].J Am Soc Nephrol,2001,12(10):2158-2162.
[3]Mathew AT,Fishbane S,Obi Y,et al.Prervation of
residual kidney function in hemodialysis patients:re‐viving an old concept[J].Kidney Int,2016,90(2):262-271.
[4]Shafi T,Mullangi S,Toth-Manikowski SM,et al.Resid‐
ual Kidney Function:Implications in the Era of Per‐sonalized Medicine[J].Semin Dial,2017,30(3):241-245. [5]Bragg-Gresham JL,Fisll RB,Mason NA,et al.Diuretic
u,residual renal function,and mortality among he‐modialysis patients in the Dialysis Outcomes and Prac‐tice Pattern Study(DOPPS)[J].Am J Kidney Dis,2007,49
(3):426-431.
[6]Sarafidis PA,Persu A,Agarwal R,et al.Hypertension
in dialysis patients:a connsus document by the Eu‐ropean Renal and Cardiovascular Medicine(EURECA-m) working group of the European Renal Association-Eu‐ropean Dialysis and Transplant Association(ERA-EDTA) and the Hypertension and the Kidney working group of the European Society of Hypertension(ESH)[J].J Hy‐pertens,2017,35(4):657-676.
[7]Lemes HP,Araujo S,Nascimento D,et al.U of small
dos of furomide in chronic kidney dia patients with residual renal function undergoing hemodialysis [J].Clin Exp Nephrol,2011,15(4):554-549.
[8]van Olden RW,van Meyel JJ,Gerlag PG.Acute and long-
term effects of therapy with high-do furomide in chronic hemodialysis patients[J].Am J Nephrol,1992,12
(5):351-356.
[9]Medcalf JF,Harris KP,Walls J.Role of diuretics in
the prervation of residual renal function in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis[J].Kidney Int,2001,59(3):1128-1133.
[10]Trinh E,Bargman JM.Are Diuretics Underutilized in
Dialysis Patients[J]?Semin Dial,2016,29(5):338-341. [11]Sibbel S,Walker AG,Colson C,et al.Association of
Continuation of Loop Diuretics at Hemodialysis Initia‐tion with Clinical Outcomes[J].Clin J Am Soc Nephrol, 2019,14(1):95-102.
[12]Wabel P,Chamney P,Moissl U,et al.Importance of
whole-body bioimpedance spectroscopy for the management of fluid balance[J].Blood Purif,2009,27(1):75-80. [13]Gallagher KL,Jones JK.Furomide-induced ototoxicity
[J].Ann Intern Med,1979,91(5):744-745.
(收稿日期：2020-07-23)
(本文编辑：苏华)
