一文读懂，CAR-T疗法与TCR-T疗法的区别

⼀⽂读懂，CAR-T疗法与TCR-T疗法的区别

正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但肿瘤细胞为了⾃⾝的⽣存和⽣长会采⽤不同策略，

使⼈体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从⽽在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫男主腹黑 循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从⽽控制与清除肿瘤的⼀种

治疗⽅法。近年来，肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗领域最具前景的发展⽅向之⼀。肿瘤免疫治疗包括单克隆抗体类免疫检查

点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和⼩分⼦抑制剂等。

⼀、TCR-T疗法

T淋巴细胞被誉为⼈体内的“战⼠”，在⼈体⾎液、淋巴和周围组织器官发挥免疫功能，能够抵御和消灭肿瘤细胞。但在肿

瘤细胞逃逸过程中，T细胞却不能很好地识别杀伤肿瘤细胞。

TCR（T cell receptor）是T细胞表⾯的特异性受体，以⾮共价键与CD3结合，形成TCR-CD3复合物，通过识别并结合

MHC呈递的抗原从⽽激活T细胞，促进T细母亲英语 胞的分裂与分化。TCR-T疗法是向正常外周⾎淋巴细胞上导⼊已知的抗原特

异性TCR基因进⾏治疗的⼀种疗法。普通T细胞中引⼊新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的

TCR，从⽽引导T细胞杀死师德自我评价 肿瘤细胞。

TCR-T疗法从建⽴到现在⼀共发展了四代，列表如下：

虽然TCR-T疗法展⽰了⼀定的治疗潜⼒，但如组织相容性抗原配型、抗原需要呈递到细胞表⾯等因素限制了其应⽤。

⽽CAR-T疗法的出现⼤⼤拓展了T细胞疗法的应⽤范围。

⼆、CAR-T

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英⽂全称Chimeric Antigen Receptor T-Ce乐的成语 ll Immunotherapy。CAR是⼀

种蛋⽩质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表⾯的特定蛋⽩质（抗原），表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进⽽

攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。CAR-T细胞直接与肿瘤细胞表⾯的特异性抗原相结合⽽被激活，

通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞，同时还通过释放细胞因⼦募集⼈体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，

从⽽达到治疗肿瘤的⽬的，⽽且还可形成免疫记忆T细胞，从⽽获得特异性的抗肿瘤长效机制。

经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养⽣长达到数⼗亿之多，再将扩增后的CAR-T细胞注⼊到患者体内，注⼊之后的T

细胞便会在患者体内增殖，进⽽杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。

CAR-T疗法同样经历了四代的发展，如表所⽰。

三、CAR-T疗法、TCR-T疗法异同点

TCR-T与CAR-T疗法类似之处：

•其⼀在于都是通过基因改造的⼿段提⾼T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能⼒和进攻能⼒，因此都被统称为“T

细胞受体重新定向”技术（Tcell receptor redirection）。

•其⼆是治疗流程类似，都是对患者⾃⾝的T淋巴细胞进⾏体外改造，然后回输到患者体内。

但两者识别抗原的机制截然不同，总结如下表：

四、临床应⽤

1、TCR-T

TCR-T细胞由于可识别细胞膜表⾯或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，其中靶向NY-ESO-1的T绿水晶 CR-T细胞在国内外治疗难

治复发性⿊⾊素瘤、滑膜⾁瘤、多发性⾻髓瘤和肺癌等临床试验研究中，已经展⽰了良好的安全性和有效性，是⽬前最

有可能在实体瘤取得突破的T细胞免疫疗法。

全球TCR-T疗法主要瞄聚焦在实体瘤市场，据不完全统计，⽬前国内外处于临床以上阶段的药物有53个，除

tebenta电视剧豆瓣评分 fusp进⼊III期外，⼤部分处于I/II期和临床前的早期阶段，适应证包括转移性⾮⼩细胞肺癌、肝细胞癌、多发性⾻

髓瘤、软组织⾁瘤、头颈癌、⿊付款证明范本 ⾊素瘤、脂肪⾁瘤、宫颈癌等。

TCR-T疗法⽬前仍处在试验阶段，国内外尚未有相关产品上市。若研发顺利，预计将于2022年底陆续获批上市。

2、CAR-T

⾃2017年以来，CAR-T技术已被美国FDA批准⽤于治疗某些淋巴瘤和⽩⾎病。令⼈兴奋的是，在许多情况下，CAR-T

细胞在这些癌症处于晚期时也有良好的治疗效果，甚⾄能完全治愈癌症患者。

（来源FDA官⽹）

值得⼀提的是，今年6⽉，全球第6款、中国⾸款细胞治疗产品，抗⼈CD19⾃体CAR-T（FKC876）阿基仑赛注射液获

国家药监局上市批准，⽤于治疗成⼈复发难治性⼤B细胞淋巴瘤。

但CAR-T在实体瘤的治疗⽅⾯举步维艰，缺乏在正常组织中不表达⽽在实体瘤中⾼表达的抗原、免疫抑制性的肿瘤微环

境，T细胞内源性的抑制信号等⽅⾯挑战，导致其在实体瘤上不能像⾎液瘤领域⼀样⼤显神威。这也促使它与其他免疫

疗法联合治疗实体瘤成为新的研究趋势（如CAR-T与CPB的联⽤）。

五、展望

随着国内CAR-T疗法的成功上市，给癌症患者带来治愈的希望，希望随着新技术的升级，细胞治疗能满⾜更多国内患

者。