p73在乳腺癌中的表达及其与ER、PR的关系

２０１３年ｌ２月

第２５卷下半月第２４期

中国民康医学

ＭｅｄｉｃＭ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ ＨｅＭｔｈ

Ｄｅｅ．２０１３

Ｖｏ１．２５ ＳＨＭ Ｎｏ．２４

【临床研究】

ｐ７３在乳腺癌中的表达及其与ＥＲ、ＰＲ的关系

王智勇。，杨学成 ，魏来。

（１．北华大学附属医院乳腺外科，吉林吉林１３２０１１；２．吉林大学第二医院基础外科）

【摘要】 目的：研究ｐ７３在乳腺癌中的表达及其与ＥＲ、ＰＲ的关系。方法：采用链霉素抗生素蛋白一过氧化物酶连接（Ｓ—Ｐ）法检测０７３

蛋白的表达，观察ｐ７３基因在乳腺癌组织中的表达及其与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）等的

关系，分析其在乳腺癌发生和发展中的作用。结果：０７３基因在乳腺癌的发生、发展中起一定作用，尤其是在乳腺癌发展的中晚期所起的作用

更明显。结论：了解ｐ７３参与肿瘤发生、发展，在乳腺癌治疗方案的选择和预后判断方面能有所帮助。

【关键词】０７３；乳腺癌；肿瘤

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０３６９．２０１３．２４．０２３

中图分类号：１１７３７．９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—０３６９（２０１３）２４—０３１—０２

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在我国，近几年乳 提供的已知阳性片作为阳性对照。

腺癌发病率有明显上升趋势，尤其在部分大中城市，乳腺癌

已占据妇女恶性肿瘤死因的第１～２位 Ｊ。１９９７年，作为 阳性细胞。标本阳性标准：随机观察１Ｏ个高倍视野，计算阳

０５３基因家族成员的ｐ７３基因被发现。Ｚａｉｋａ等研究发现，在

正常的乳腺组织中仅有极低的ｐ７３转录表达，提示它可能参

与肿瘤发生、发展。本实验研究ｐ７３在乳腺癌中的表达，以 １．４统计分析采用Ｘ 检验对各组０７３阳性表达率之间

１．３结果判定光镜下细胞核内出现棕黄色或褐色颗粒为

性细胞数所占总细胞数的比例，≥１０％为阳性，＜１０％为阴

性。

期在乳腺癌治疗方案的选择和预后判断方面有所帮助。

１资料与方法

的差异进行统计比较，计算ｘ 值和Ｐ值（仅：０．０５）。

２结果

１．１资料收集２００３年５月～２００４年８月吉林大学第二

２．１ ｐ７３在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达２６例正

临床医院外科手术切除的乳腺癌病理标本５３例及正常乳腺 常乳腺组织中仅有２例细胞核内出现棕黄色颗粒，且其细胞

组织标本２６例，常规福尔马林固定、脱水、石蜡包埋，所有标 核内棕黄色颗粒较少，占７．６９％。５３例乳腺癌组织中有２２

本均经病理检查证实。其中，非浸润性癌（导管内癌）３例，

例ｐ７３表达为阳性，阳性表达率为４１．５％，两者差异有统计

早期浸润性癌（导管内癌伴早期浸润）１０例，浸润性乳腺癌

４ｏ例（浸润性导管癌３５例，黏液癌３例，浸润性小叶癌１例，

单纯癌１例）；年龄２７～７７岁，中位年龄４８．３岁；ＴＮＭ分期： 表１ ｐ７３在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达［ｎ，（％）］

０期２例，Ｉ期１３例，Ⅱ期２０例，Ⅲ期ｌ６例，Ⅳ期２例；伴有

学意义（）（２＝９．４３１，Ｐ＜０．ｏ１）。见表１。

淋巴结转移３１例，不伴有淋巴结转移２２例；行免疫组化检

测ＥＲ、ＰＲ表达情况４３例，其中ＥＲ阳性３０例，ＥＲ阴性１３

例，ＰＲ阳性２８例，ＰＲ阴性ｌ５例。

１．２检测方法采用链霉素抗生素蛋白一过氧化物酶连接

２．２ ｐ７３的表达与临床病理特征之间的关系见表２。

２．３ ｐ７３的表达与ＥＲ、ＰＲ的关系ｐ７３的过表达与雌、孕

（Ｓ—Ｐ）法检测０７３蛋白的表达。羊抗人ｐ７３多克隆抗体浓

缩液（工作浓度１：１００）购白天津灏洋生物技术有限公司，Ｓ

—

Ｐ试剂盒、ＤＡＢ显色剂购自福州迈新生物技术开发公司。

激素受体的表达情况无明显关联性（Ｐ＞０．０５）。见表３。

以ＰＢＳ代替一抗作阴性对照，以天津灏洋生物技术有限公司

表２ ｐ７３的表达与乳腺癌临床分期及病理特征的关系

（下转第５２页）

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２０１３年１２月

中国民康医学

Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｅａｌｔｈ

Ｄｅｅ．２０１３

Ｖ０１．２５ ＳＨＭ Ｎｏ．２４

第２５卷下半月第２４期

（上接睡莲种子 第３１页）

表３ ｐ７３表达与ＥＲ、ＰＲ表达的关系

疗方案的选择及其预后。有研究报道，雌激素受体阳性患者

内分泌治疗有效率可达５０％～７０％，而阴性患者仅为５％～

１０％；对于化疗来说，雌激素受体阴性患者有较好的疗效，阳

性者较差 。本实验结果显示，ｐ７３的过表达与雌、孕激素

受体的表达情况邀请用英语怎么说 无明显的关联性，这与Ｇａｒｃｉａ和杨开颜

等 的研究结果一致。两者之间无明显关联，说明ｐ７３基

因与雌、孕激素可能独立于不同的致肿瘤途径，在乳腺癌的

发生、发展中起着不同的作用，如果结合两者来判断治疗效

果和预后可能更有临床意义。

３讨论

综上所述，ｐ７３基因在乳腺癌的发生、发展中起一定作

ｐ７３基因是ｐ５３基因家族成员之一。

用，尤其是在乳腺癌发展的中晚期所起作用更明显，ｐ７３的表

达对指导临床治疗方案的选择以及判断患者的预后具有一

定意义。

参考文献

［１］ 王钟富．现代实用乳房疾病诊疗学［Ｍ］．郑州．河南科学技术出

版，１９９９．

本研究通过免疫组化方法显示２６例正常乳腺组织中仅

有２例细胞核内出现棕黄色颗粒，并且其细胞核内棕黄色颗

粒数较少，阳性表达率为７．６９％。而５３例乳腺癌组织中有

２２例ｐ７３表达为阳性，阳性表达率为４１．５％，明显高于正常

乳腺组织，提示ｐ７３在乳腺癌中存在过度表达，这与Ｚａｉｋａ和

Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ等人在ｍＲＮＡ水平的研究结果基本一致 Ｊ。多

数研究中均极少发现乳腺癌有ｐ７３基因突变的存在 ，５ Ｊ，推

［２］Ｚａｉｋａ ＡＩ，Ｓｌａｄｅ Ｎ，Ｅｒｓｔｅｒ ＳＨ，ｅｔ ａ１．ＤｅｈａＮ０７３，ａ ｄｏｍｉｎａｎｔ—ｎｅｇａ—

ｔｉｒｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ ０５３ ａｎｄ ＴＡ０７３，ｉｓ ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ

测免疫组化方法检测到的ｐ７３蛋白可课前演讲 能为野生型，其在乳腺

癌的发生中可能起一定作用。

本研究结果显示，在浸润性乳腺癌中ｐ７３的表达明显高

于早期浸润癌和原位癌；直径大于２．０ｃｍ的乳腺癌ｐ７３阳性

ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ．２００２，１９６（６）：７６５—７８０．

［３］Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ Ｇ，Ｓｉｌｖａ ＪＭ，Ｓｉｌｖａ Ｊ，ｅｌ ａ１．Ｗｉｌｄ ｔｙｐｅ ０７３ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ａｎｄ ｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ

Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，２００１，６６（３）：１８３—１９０．

［４］ Ｓｅｈｗａａｚ ＤＩ，Ｌｉｎｄｏｒ ＮＭ，Ｗａｌｓｈ—Ｖｏｃｋｌｅｙ Ｃ，ｅｔ ａ１．０７３ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ

ａｌｅ ｎｏｔ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｓｐｏｒａｄｉｃ ａｎｄ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．

Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，１９９９，５８赵淑芳 （１）幼儿园放假 ：２５—２９．

表达率明显高于直径≤２．０ｃｍ者；ＩＩ、Ⅲ期患者的ｐ７３表达

阳性率明显高于０～Ｉ期患者；有淋巴结转移患者ｐ７３的表

达率明显高于无淋巴结转移者，这些说明ｐ７３的表达率随临

床分期的进展而逐渐增加。因此，ｐ７３蛋白的过表达与乳腺

癌的发展和转移有关，尤其是在乳腺癌发展的中晚期所起的

作用更明显，这与Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ和Ｙａｍａｍｏｔｏ等 ’ admit用法 人关于乳腺

癌中ｐ７３ｍＲＮＡ的表达与肿瘤周围血管浸润关系的研究结论

基本一致。同时，淋巴转移与否是影响病变进展与预后的关

键因素之一，所以在一定程度上，此指标也可为判断乳腺癌

［５］Ｈａｎ Ｓ，Ｓｅｍｂａ Ｓ，Ａｂｅ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｒｅｑｕｅｎｔ ｓｏｍａｔｉｃ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ

７３ ｇｅｎｅｉｎ ｖａｒ０ｉｏｕｓ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ ＳｕｒｇＯｎｃｏ！，１９９９，２５

（２）：１９４—１９８．

［６］Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ Ｇ，Ｓｉｌｖａ Ｊ，Ｓｉｌｖａ】Ｍ，ｅｌ ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｐ１４ＡＲＦ

ｄｅｉｎｅｓｔｆｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｂｒｅａｒｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ｉｎ ｔｅｍｔｓ ｏｆＴＰ乃ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ａｎｄ ＴＰ５３ ｍｕｔａｔｉｏｎａｌ ｓｔａｔｕｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ Ｃａｎｃｅｒ，２００１，３１

（２）：９９—１０６．

［７］Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｔ，Ｏｄａ Ｋ，Ｋｕｂｏｔａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ０７３ ｇｅｎｅ，ｃｅｌｌ二胡琴弦

ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ

的恶性侵袭度及预后提供参考。另外，由于临床上应用免疫

组化方法检测病理标本中的ｐ７３表达情况，方法简便，结果

可靠，临床实用性强，故免疫组化方法检测ｐ７３的表达对临

ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃ０ｐａｔｈ０ｌ。ｇ东京审判观后感 ｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，２００２，９（４）：７２９～

７３５．

［８］Ｇａｒｃｉａ Ｖ，Ｓｉｌｖａ Ｊ，Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｆ ｏｐｌ６ＩＮＫ４ａ ｃｏｒ－

ｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｈｉ【ｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ７３ ｉ０ｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｍｕｔａｔｉｏｎ

Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００４，（５５４）：２１５—２２１．

床治疗方案的选择具有一定意义，如临床上对于ｐ７３阳性患

者手术方式的选择应更慎重，术后放、化疗的强度和治疗周

期应增加或延长，也可为判断乳腺癌的预后提供参考。

乳腺癌细胞的雌、孕朴秀爱 激素受体的表达情况关系到患者治

５２

［９］ 杨开颜．０７３基因表达与乳癌细胞凋亡、激素受体的关系［Ｊ］．

癌变・畸变－突变，２００４，１６（５）：２９６—３００．

（收稿日期：２０１３—０８—２３）