国家标准物质技术规范

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国家药品标准物质技术标准

第一章 总那么

第一条 为保证国家药品标准物质的质量，标准药品标

准物质的研制工作，根据?国家药品标准物质管理方法?，制

定本技术标准。

第二条 本技术标准适用于中国食品药品检定研究院

〔以下简称中检院〕研究、制备、标定、审核、供给的国家

药品标准物质。

第三条 国家药品标准物质系指供药品质量标准中理化

测试及生物方法试验用，具有确定特性，用以校准设备、评

价测量方法或给供试药品定性或赋值的物质。

〔一〕理化检测用国家药品标准物质系指用于药品质量

标准中物理和化学测试用，具有确定特性，用以鉴别、检查、

含量测定、校准设备的对照品，按用途分为以下四类：

1. 含量测定用化学对照品：系指具有确定的量值，用

于测定药品中特定成分含量的标准物质。

2. 鉴别或杂质检查用化学对照品：系指具有特定化学

性质，用于鉴别或确定药品某些特定成分的标准物质。

3. 对照药材/对照提取物：系指用于鉴别中药材或中成

药中某一类成分或组分的对照物质。

4. 校正仪器/系统适用性试验用对照品：系指具有特定

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化竞选演讲 学性质用于校正检测仪器或供系统适用性实验用的标准

物质。

〔二〕生物检测用国家药品标准物质系指用于生物制品

效价、活性、含量测定或其特性鉴别、检查的生物标准品或

生物参考物质，可分为生物标准品和生物参考品。

1.生物标准品系指用国际生物标准品标定的，或由我国

自行研制的(尚无国际生物标准品者)用于定量测定某一制

品效价或毒性的标准物质，其生物学活性以国际单位(IU)或

以单位(U)表示。

2.生物参考品系指用国际生物参考品标定的，或由我国

自行研制的(尚无国际生物参考品者)用于微生物(或其产

物)的定性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或特异性

抗血清；或指用于定量检测某些制品的生物效价的参考物

质，如用于麻疹活疫苗滴度或类毒素絮状单位测定的参考

品，其效价以特定活性单位表示，不以国际单位(IU)表示。

第二章 国家药品标准物质的制备

第四条 在建立新的国家药品标准物质时，研制部门应

提交研制申请，标准物质管理处负责评估研制的必要性。新

增标准物质应遵循适用性、代表性与易获得性的演讲注意事项 原那么，研

制申请获得批准后研制部门方可进行制备与标定。

第五条 除特殊情况外，理化检测用国家药品标准物质

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原料的特性应与标准物质的使用要求相一致，原料的均匀

性、稳定性以及特性量值范围应适合该标准物质的用途，每

批原料应有足够的数量，以满足供给的需要。

生物检测用国家药品标准物质原材料需经实验室进行

确证性检定，应与供试品同质、不含有干扰性杂质、有足够

的稳定性和高度的特异性、有足够的数量。

第六条 国家药品标准物质原料的收集主要通过以下

三种途径：

〔一〕对于新增药品标准物质，申请人申请新药报生产

时，应向我院标准物质管理处报备该关于乐观的名言 品种检验用标准物质的

原(材)料，并报送有关的研究资料。

〔二〕通过国内或国外有生产能力的企业或机构，购置

或委托制备原材料，供给者应提供如下相关技术资料：

1. 原〔材〕料的检验报告〔包括试验方法、试验数值、

试验重复次数、光谱和色谱图等有关资料〕

2. 原〔材〕料稳定性的实验数据或研究资料

3. 原〔材〕料引湿性研究结果或引湿性说明

4. 原〔材〕料有关的平安性资料

〔三〕对于特殊的标准物质，由中检院自行制备或收集

原〔材〕料。

第七条 对于原(材)料供给缺乏或难以获得的品种，研

制部门应说明原因并提交标准物质管理处，标准物质管理处

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汇总后报送相关单位。

第八条 分装候选原〔材〕料前应按照相关质量标准并

运用多种分析方法进行检测，符合要求前方可进行分装。

〔一〕理化检测用国家药品标准物质分装前应进行以下

检测：

1.化学结构确证或组分确实认。对于结构的化合物应与

权威文献值或图谱一致，如无权威文献记载，应采用元素分

析、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱等手段进行结

构确证。对于非单体化合物、与化学结构不相关或不能用精

确的物理和化学测量方法确定的标准物质，应选用适当的方

法对其组份或特性进行确证。

2.理化性质检查。应根据标准物质的特性和具体情况确

定理化性质检验工程，如性状、熔点、比旋度、晶型以及枯

燥失重、引湿性、炽灼残渣、灰分、重金属等。

3.纯度与杂质检查。应根据标准物质的使用要求确定纯

检测工程，可采用色谱别离技术〔液相色谱法、气相色谱法、

毛细管电泳法、薄层色谱法等〕对反响中间体、副产物、降

解产物或残留溶剂等进行别离测定。

〔二〕生物检测用国家药品标准物质分装前应进行如下

工程的检测：

1.生物学特征确实证。生物标准物质原材料应遵循与供

试品同质的原那么，涉及生产用菌毒种应符合“生物制品生

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产用菌毒种管理规定〞，有条件的应向国际生物标准物质溯

源。采用相应的生物学、免疫学或化学技术进行确证检测，

如生物学方法鉴别、抗原性分析、免疫原性分析，生化分析、

基因序列测定、肽图、效价〔效力〕试验等。以确定其符合

制备预期用途的生物标准物质的条件。

2.理化性质检查。应根据生物标准物质的特性和具体情

况确定理化性质检验工程，如pH值、等电点、分子量、迁

移率测定、细菌形态、细菌内毒素、无菌等。

3.纯度与有关物质含量的检查。应根据生物标准物质的

使用要求确定纯度与有关物质的检查工程。如：含量测定、

牛血清白蛋白残留量、外源DNA残留量、宿主蛋白残留量、

剩余抗生素活性等；不同试验方法的主成分的纯度检查。

第九条生蚝有什么功效 实验室将符合要求的原〔材〕料提交标准物质

制备室，填写分包装报表和分装卡，药品标准物质的分装条

件必须符其相关特性的要求。需要院外单位进行分、包装的

品种，标准物质管理处、制备室组织相应的审核、批准。

第十条 理化检测用国家药品标准物质的包装容器必

须保证能够保证内容物的稳定性。玻璃〔塑料〕安瓿主要用

于易氧化及液体原料，常规品种可采用西林瓶包装。对于易

于氧化或潮解的品种，必须控制分装间的湿度并在氮〔氩〕

气气氛下分装。

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理化检测用标准物质最小包装单元的实际装量与标示

的装量应符合规定的允差要求，固体原料的装量一般为标示

量的10%。

第十一条 生物检测用国家药品标准物质的配制、分

装、冻干和熔封根据品种的要求进行配制、稀释。须加保

护剂等物质者，该类物质应对标准物质的活性、稳定性和试

验操作过程无影响，并且其本身在枯燥时不挥发。

生物检测用国家药品标准物质的分装精确度应在土

1％以内。需要枯燥保存者应在分装后立即进行冻干和熔封。

冻干者水分含量应不高于3.0％。整个分装、冻干和熔封过

程，必须密切注意各安瓿间效价和稳定性的一致性。

第十二条 凡成批制备并分装成最小包装单元的药品

标准物质，原那么上应进行均匀性检验。

第三章 国家药品标准物质的定值

第十三条 国家药品标准物质的定值方法应在理论上

和实践上经检验证明是准确可靠的方法。应先研究测量方

法、样品处理和测量过程所固有的系统误差和随机误差，如

溶解、别离等过程中被测样品的沾污和损失，对测量仪器要

定期进行校准，选用具有可溯源的基准物，要有可行的质量

保证体系，以保证测量结果的溯源性。

第十四条 理化检测用国家药品标准物质定值原那么

上采用质量平衡原理，即一个化学对照品的主成分、水分、

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有机溶剂、无机杂质、有机杂质含量的总和应为100.0%。必

要时可对定值进行不确定度的评定。

第十五条 理化检测用国家药品标准物质量值测定选

择的定值方法应考虑到其相关药品标准及预期的用途，可选

用以下方式对特性量值进行测定：

〔一〕用高准确度的绝对或权威测量方法定值。绝对〔或

权威〕测量方法的系统误差是可估计的，相对随机误差的水

平可忽略不计。测量时，要求有两个或两个以上分析者独立

地进行操作，并尽可能使用不同的实验装置。

〔二〕用两种以上不同原理的准确度的可靠方法定值。

研究不同原理的测量方法的精密度，对方法的系统误差进行

估计，采取必要的手段对方法的准当幸福来敲门图片 确度进行验证。

〔三〕多个实验室协作标定。参加协作标定的实验室应

具有检测药品标准物质的必备条件，每个实验室采用统一的

测量方法。协作实验室的数目或独立定值组数应符合统计学

的要求，负责定值的实验室必须对其他参加实验室进行质量

控制和制定明确的指导原那么。

第十六条 生物检测用国家药品标准物质的定值首先

应确定是否有国际标准品或参考品，如有，以其为标准标定

待制备的生物检测用国家药品标准物质；如没有，那么依据?

中国药典?、国家药品标准或其它经过验证的方法来制定该

标准物质的定值方案和方法。

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第十七条 生物检测用国家药品标准物质的定值方法

如下：

〔一〕 协作标定。新建标准物质的研制或标定，一般

需经3个有经验的实验室协作进行。参加单位应采用统一的

设计方案、统一的方法和统一的记录格式，标定结果须经统

计学处理(标定结果至少需取得5次独立的有效结果)。

〔二〕活性值(效价单位或毒性单位)确实定。收

集各协作单位的标定结果，整理统计，一般用各协作单位结

果的均值表示。

第十八条 国家药品标准物质的换批制备，应保证原

〔材〕料特性的一致性和稳定性。

第四章 国家药品标准物质的审批

第十九条 国家药品标准物质研制报告应包括以下内

容：药品标准物质综述报告、原始实验记录、协作单位提供

协作标定原始记录、相关制备资料、标签与使用说明书底稿、

相关技术文件。

第二十条 国家药品标准物质应确定品种编号与批号，

一种标准物质对应一个编号。当该标准物质停止生产或停止

使用时，该编号不可用于其它标准物质，该标准物质恢复生

产和使用时仍启用原编号。标准物质一次制备〔同批原料、

同批精制、同批标定〕作为一个批号。

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国家药品标准物质更换批号、停止使用及撤销的品种，

应及时向社会公布。更换新批次后，根据品种监测情况，一

般对上一批次设置3-6个月仍可使用的缓冲期。

第二十一条 国家药品标准物质应附有标签或说明书，

标明标准物质编号、批号、名称、制备日期、用途、使用方

法、制备单位、量值、贮存条件、装量、使用中考前须知等。

如果超出规定苹果手机微信没有声音怎么回事 的用途时，使用者应对标准物质的适用性

负责。

第二十二条 国家药品标准物质委员会对药品标准物

质报告从研制方案、原〔材料〕选择、制备方法、标定方法、

标定结果、数据统计分析、定值准确性、稳定性等方面进行

审核，并做出可否作为国家药品标准物质的结论。中检院标

准物质主管领导批准后，方可进行外包装、供给与使用。

第五章 国家药品标准物质的包装、贮存和稳定性研究

第二十三条 国家药品标准物质包装过程中的各个阶

段都应有明确规定和控制程序。

第二十四条 国家药品标准物质的贮存条件应适合该

标准物质的要求和有利于特性及特性量值的稳定。一般应贮

存于枯燥、阴凉、洁净的环境中。某些有特殊贮存要求的，

应有特殊的贮存措施，并应在标签与使用说明书中注明。

第二十五条 国家药品标准物质应定期稳定性监测。

〔一〕理化检测用国家药品标准物质稳定性核查原那么

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如下：

1.稳定性检验的时间间隔可以按先密后疏的原那么安

排。在使用期间内应有多个时间间隔的监测数据。

2.当药品标准物质有多个特性量值时，应选择易变的和

有代表性的待定特性量值进行监测。

3.选择不低于定值方法精密度和具有足够灵敏度的测

量方法进行稳定性检验，并注意操作及实验条件的一致。

4.考察稳定性所用样品应从分装成最小包装单元的样

品中随机抽取，抽取的样品数对于总体样品有足够的代表

性。

5.按时间顺序进行的测量结果在测量方法的随机不确

定度范围内波动，那么该特性量值在试验的时间间隔内是稳

定的。该试验间隔可作为药品标准物质的有效期。在药品标

准物质发放期间要不断积累稳定性数据，以延长有效期。

6.稳定性监测时，当产生新的杂质或纯度的改变损害了

该批标准物质的一致性，应立即公示并停止使用该批标准物

质。

〔二〕生物检测用国家药品标准物质稳定性研究应进行

加速破坏试验，根据制品性质放置不同温度(一般放置

-20℃、4℃、25℃、37℃)、不同时间，做生物学活性测定，

以评估其稳定情况。

第二十六条 根据国际药品标准物质管理的惯例，目前

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国家药品标准物质不设“有效期〞，由中检院对药品标准物

质进行监测。

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