2023年4月18日发(作者：国际信号)第六节 连锁基因的交换和重组
一、连锁现象的发现
正如发现例外白眼雄蝇提出了性连锁遗传，以及Bridges关于果蝇白
眼遗传的研究中发现了初级例外和次级例外，促使他注意到染色体不分开
现象，直到最终证明了遗传的染色体学说一样，人们从两对基因的杂交实
验的F分离比与预期的9∶3∶3∶1出现的例外，发现了连锁遗传的现象。
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遗传学的深入研究不仅证明了染色体带有许多基因，而且证明了这些基因
在染色体上是以直线排列的。这便是遗传学的第三定律——基因的连锁与
交换定律。
n和他们所研究的香豌豆的花有紫色和红色的，花粉粒的形
状有长形和圆形的。将紫花、长花粉粒和红花、圆花粉粒的植株作亲本进
行杂交，F都是紫花、长花粉粒，可见紫、长为显性。但是F的4种表型
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的比率却不符合9∶3∶3∶1，其中紫长和红圆的比率远远超出9/16和
1/16，而相应的紫、圆和红、长却大大少于3／16(表3-2)。
上述结果进行x检验时，x=3 371.58。如此可观的x数值，无疑说
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明实计频数与预计频数的极其显著的差异不可能由随机原因所造成。科学
的态度是重复实验，视其同类现象是否稳定再现，如果仍旧出现异常，则
应提出新的理论(或假设)来加以合理的解释并设计新的实验来验证其假
设的正确性。
Beteson又把亲本的性状组合调换，进行重复实验，用紫花、圆形花
粉粒和红花、长形花粉粒的植株杂交，F自然还是紫、长，F仍然不符合
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孟德尔的自由组合定律，但这里的紫、圆和红、长都高出预期的数目(表
3-3)，其中x=32.40，证明它仍是显著不符合9∶3∶3∶1的。
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从这两个实验的数据可以看出一种共同的倾向：即与自由组合定律所
预期结果相比较，F中性状的亲本组合类型远远多于重组组合的类型，这
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等于说，在F杂种形成配子时两对基因可能发生的4种类型中，有更多保
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持亲代原来组合的倾向，而且这种倾向与显隐性无关。这是在自由组合定
律方面第一次出现的显著的例外，无疑，这是一个重要的发现。然而，
Bateson等人未能从中得到启发，终于被自己所发现的新现象所迷惑。他
除了给前一种实验的亲本组合(紫、长美女图片之家
，红、圆)称为互引相(coupling
pha)，称后一实验的亲本组合(紫、圆，红、长)为互斥相(repulsion
pha)两个名词术语外，并未提出理论上的解释。前述两个名词的确切定
义为：当两个非等位基因a和b处在一个染色体上，而在其同源染色体上
带有野生型A、B时，这些基因被称为处于互引相(AB／ab)；若每个同源
染色体上各有一个突变基因和一个野生型基因，则称为互斥相(Ab／aB)。
这个迷窦直到1912年才被创造性的研究和思想所突破，从而揭开了
遗传学发展史上的新的一页。
二、完全连锁与不完全连锁
Morgan用果蝇进行了大量的杂交试验，提出了连锁互换定律，被后
人誉为遗传的第三定律。
在黑腹果蝇中，灰体(B)对黑体(b)是显性，长翅(V)对残翅(v)为显性，
这两对基因在常染色体上。他用灰体长翅(BBVV)和黑体残翅(bbvv)的果蝇
杂交，F都是灰体长翅(BbVv)。用F的杂合体进行下列两种方式的测交，
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所得到的结果却完全不同：
(一)取F雄蝇和黑体残翅的雌蝇测交。按两对基因的自由组合定律来
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预测，应产生灰体长翅(BbVv)、灰体残翅(Bbvv)、黑体长翅(bbVv)、黑体
残翅(bbvv)4种表型的后代，且比率为1∶1∶1∶1。可是实验的结果并非
如此关于爱情的散文
，而是只有数目相同的灰体长翅(BbVv)和黑体残翅(bbvv)两种类型。
(二)如果用F雌蝇和黑体残翅的雄蝇测交，后代中就出现了灰体长
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翅、灰体残翅、黑体长翅和黑体残翅4种类型，但比例却是呈0.42∶0.08∶
0.08∶0.42。
摩尔根的解释是：假定基因B和V同处于一条染色体上，基因b和v
同处于同源染色体的另一条染色体上。他将这种处于同一条染色体上的基
因遗传时较多地联系在一起的现象称为连锁(linkage)。对于上述第一种
测交结果摩尔根称完全连锁(complete linkage)如图3-9。
由于F杂合雄蝇(BbVv)只产生两种类型的配子且数目相等，所以用双
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隐性体雌蝇测交时，后代只能有两种表型而且为1∶1。在果蝇中雄蝇是
完全连锁的，即在同一染色体上的连锁基因(如B、V基因)100％联系在一
起传递到下一代。
第二种方式的测交，后代出现数目不等的4种表型，其中亲本的类型
远远多于新类型。摩尔根称这种连锁为不完全连锁(incomplete linkage)
图3-10。新类型是由于同源染色体上的不同对等位基因之间重新组合的
结果，这种现象称为重组(recombination)。
在本项测交实验中，出现的新类型共占16％，该数值表示基因Bb和
Vv之间的重组频率。
大量的实验资料表明，连锁现象在生物界普遍存在。凡是位于同一对
染色体上的基因群，均称为一个连锁群(linkage group)。摩尔根等人在
1914年已发现黑腹果蝇有4个连锁群。到1967年为止，在果蝇中至少测
定了将近1000个基因分别属于这4个连锁群。第Ⅰ连锁群包括全部伴性
遗传的基因，因为果蝇的第1染色体为性染色体；第Ⅱ和第Ⅲ连锁群分别
相当于两对大的Ⅴ字形的第2和第3染色体；第Ⅳ连锁群的基因数目最少，
相当于最小的点状第4染色体。
在遗传学上，凡是充分研究过的生物中，连锁群的数目都应该等于单
倍体染色体数(n)。如玉米中已研究了几千个基因，确定它们有连锁关系
的基因就有几百个，但它们分别属于10个连锁群，而玉米的染色体也正
好是10对(n=10)。链孢霉n=7，连锁群有7个。水稻n=12，连锁群就是
12。有些生物目前已发现的连锁群数少于单倍染色体数，如：家兔n=22，
连锁群是11；而家蚕n=28，连锁群却是27；牵牛花n=15，连锁群是12
等等。这可能是因为研究尚不充分，或由于某些染色体上可供检出的基因
数较少等缘故。继续深入研究，预期它们的连锁群数目将会达到各自的单
倍体染色体数目n，但不会超过n。这也是遗传的染色体理论的有力证据。
三、重组频率的测定
某两个特定基因是否连锁，需要通过对它们的杂交F进行测交来确
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定，如果测交后代的比率为1∶1∶1∶1，则是自由组合的，如果亲组型
高于预期比率，而重组型又显著地低于预期的比率，则说明它们是连锁的。
遗传学以测交子代中出现的重组型频率来测定在这样的杂交中所表现出
的连锁程度。求重组频率(recombination frequency,RF)的公式是：
用玉米为材料研究基因的连锁，有如下优越性：①很多性状可以在种
子上看到，种子虽然长在母本植株的果穗上，但它们已是子代产物；②同
一果穗上有几百粒种子，便于计数分析；③雌、雄蕊长在不同花序上，去
雄容易，便于杂交；④它是一种经济作物，某些实验结果有经济价值。
现以下列玉米的测交实验说明重组频率测定方法。玉米籽粒的糊粉层
有色(C)对糊粉层无色(c)为显性；饱满种子(Sh)对凹陷种子(sh)为显性。
基因Sh与C是连锁的。杂交亲本为互引相C Sh/C Shc sh/c sh时，有
如下结果：
=3.6％。另外，某次杂交在互斥相c Sh/c ShC sh/C sh中进行，得到
下列结果：
由此可知，不论用哪种基因组合的交配方式，测交的结果都是亲组型
的频率很高，占97％左右，而重组型的频率很低，仅占3％左右。显然，
测得的两个特定基因座的RF值越大，例如接近50％时，基因间的连锁关
系越难以判断，因为与基因的自由组合测交比1∶1∶1∶1很接近，在这
种情况下，必须用大量的测交后代的数据方可鉴别。如RF值越小，基因
间的连锁关系越易察觉，因为测交比例与1∶1∶1∶1相差甚远。
四、交换
在同一染色体上相互连锁的基因为什么会出现一定频率的重组？换
言之，在两对基因连锁遗传时，形成亲代所没有的新组合的机制是什么？
(一)Jansns (1909)根据两栖类和直翅目昆虫的减数分裂的观察，
在摩尔根等人确立遗传的染色体学说之前，就提出了一种交叉型假设
(chiasmatype hypothesis)，其要点是：
1．在减数分裂前期，尤其是双线期，配对中的同源染色体不是简单
地平行靠拢，而是在非姊妹染色单体间有某些点上显示出交叉缠结的图
像，每一点上这样的图像称为一个交叉(chisma)，这是同源染色体间对应
片段发生过交换(crossing over)的地方图3-11。
2．处于同源染色体的不同座位的相互连锁的两个基因之间如果发生
了交换，就导致这两个连锁基因的重组(recombination)。
这个学说的核心是：交叉是交换的结果，而不是交换的原因，也就是
说，遗传学上的交换发生在细胞学上的交叉出现之前。
由模式图3-11可见，交换曾发生在非姊妹染色单体2和3及2和4
之间。如果交换发生在两个特定的所研究的基因之间，则出现染色体内重
组(intrachromosomal recombination)形成交换的产物。否则，交换发生
在所研究的基因之外，则得不到特定基因的染色体内重组的产物。
一般情况下，染色体愈长，显微镜下可以观察到的交叉数愈多。一个
交叉就代表一次交换。以后的研究证实了交叉型假设。下图(图3-12)说
明重组类型产生的细胞学机制：正如图3-12B所示：F植株的性母细胞在
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减数分裂时，如交叉出现在sh—c之间，表示有一公司概述
半的染色单体在这两对
基因间产生过交换，所以形成的配子中，有一半是亲组型，一半是重组型。
如果F1植株的性母细胞在减数分裂时，有8％的性母细胞在sh—c
之间形成一个交叉，表明有一半的染色单体在sh—c间发生过交换，所以
形成的配子中，有4％是亲代没有的重组型。sh—c间有4％的重组，所
以我们说，sh与c间的交换值是4％。用下列测交图式说明这一结果。
(二)连锁和交换这一对名词在遗传学上被延用下来，作为与孟德尔定
律中基因分离律、自由组合律而并立的，由证明并完善的第三条遗传学上
的基本规律。连锁交换定律的基本内容是指：处在同一染色体上的两个或
两个以上基因遗传时，联合在一起的频率大于重新组合的频率。重组类型
的产生是由于配子形成过程中，同源染色体的非姊妹染色单体间发生了局
部交换的结果。
分离律是自由组合律和连锁定律的基础，而后两者又是生物体遗传的
性状发生变异的主流。自由组合提前转正申请书
与连锁交换二者的差别在于前者的基因是
由不同源的染色体所传递，重组类型是由染色体间重组
(interchromosomal recombination)造成，而后者则是由同一对源染色体
所传递的，是染色体内重组所产生的重组类型。另外，自由组合受到生物
染色体对数的限制，而连锁交换则受到其染色体本身长度的限制。只要我
们在染色体上发现的突变愈多，由交换而产生的重组类型的数量也愈大。
从这个意义上说，自由组合是有限的，连锁交换相对地说限度较小。
(三)有许多因素影响交换，其中包括温度、性别、射线、化学物质等
等。在果蝇中早已发现22℃饲养的雌蝇的交换频率最低。某些化学物质
如放线菌D、丝裂霉素C可以引起交换值的增加。着丝粒使附近基因的交
换值明显降低，人类和许多哺乳动物例如小鼠，雌性交换值大于雄性。性
别对于交换的影响最典型的情况是在果蝇中由Morgan所发现的雄蝇无交
换(完全连锁)。在家蚕中则恰恰相反，交换只发生在雄蚕而不发生在雌蚕
中。实际上，凡是性染色体决定性别的生物，异配性别的个体中一般总是
较少发生交换。英国生理学及遗传学家提出：凡是较少发生交换的个体必
定是异配性别个体。这被称为霍尔丹定律。交换值虽然受许多因素的影响，
但在一定条件下，相同基因之间的交换值是相对稳定的。据研究，凡无交
换的类型都没有发现联会复合体(SC)。因为SC被认为是保证同源染色体
准确配对和交换的一个重要结构。
(四)多线交换与最大交换值 在同源染色体的两个基因之间如果出现
一个交叉，它只涉及两条非姊妹染色单体，由此产生的4条染色单体有两
条是已交换的，两条是没有交换的，重组型占1／2。如果100％的性母细
胞在两个基因之间都出现一个交叉，则重组型频率为1／2100％=0.50。
这就是两个基因间最大的交换值。当两个基因相距较远时，其间可以发生
两个或两个以上的交叉，即可能发生过两次或两次以上的交换，在这种情
况下，不同交叉点上涉及的染色单体将不限于两条，可以是多线交换。这
时，是否会改变最大交换值？
假定有一个互引相杂交组合AC／ac，A、C两个基因座间同钱的英文怎么说
时在Ⅰ区
和Ⅱ区发生两次交换，Ⅰ区发生交换的位置不变，Ⅱ区在非姊妹染色单体
之间随机地发生另一次交换，即在A和C两基因座之间同时发生了两次交
换叫称双交换(double crossingover)，就交换所涉及的染色单体来讲，
邻接的两个交换的关系可有Ⅰ—Ⅱ二线双交换，Ⅰ—Ⅱ三线双交换及Ⅰ
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—Ⅱ3三线双交换和Ⅰ—Ⅱ四线双交换(图3-13)。
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图中出现的4种双交换所产生的配子，在染色体结构和遗传组成上各
有不同，但就A、C基因座而言，并没有发生重组。综合全部可能的结果，
可见未发生交换的配子、单交换的配子和双交换的配子的数目之比为1∶
2∶1。由于山东大学有哪些
A、C基因座之间没有遗传标记(中央的(B)及(b)基因座暂忽略
不计)，双交换与非交换产生的配子，在表型上无法区别，只能从单交换
结果来计算交换值，占总数的1／2。由此可见，尽管A、C基因之间发生
了两次交换，其最大交换值仍为0.50。由此可以从理论上计算，只要4
条染色单体发生交换的机会相等，在所研究的两个基因座之间，产生重组
型与亲组型的比总是1∶1，而且可以推论偶数次交换的结果与非交换相
同，奇数次交换的结果与单交换相同，因此最大的交换值也是0.50。
双交换有以下两个特点：
1．双交换概率显著低于单交换的概率。如果两次同时发生的交换互
不干扰，各自独立，则根据概率相乘定律，双交换发生的概率应是两个单
交换概率的乘积。
2．3个连锁基因间发生双交换的结果，旁侧基因无重组。3个基因中
只有处在中央位置的基因如图3-16中的(B)基因改变了位置，末端两个基
因A、C的相对位置不变。这样，只是A-B和B-C间发生重组，而A-C间
不发生重组，但却在其间同时发生了两次交换。因此，在这里A-C之间的
重组率低于实际的交换值。
五、基因定位与染色体作图
(一)基因直线排列原理及其相关概念
1．基因定位(gene mapping)根据重组值确定不同基因在染色体上的
相对位置和排列顺序的过程。
2．染色体图(chromosome map)又称基因连锁图(linkage map)或遗传
图(genetic map)。依据基因之间的交换值(或重组值)，确定连锁基因在
染色体上的相对位置而绘制的一种简单线性示意图。
3．图距 两个基因在染色体图上距离的数量单位称为图距(map
distance)。1％重组值(交换值)去掉其百分率的数值定义为一个图距单位
(map unit,mu)，后人为了纪念现代遗传学的奠基人，将图距单位称为“厘
摩”(centimorgan, cM)，1 cM=1％重组值去掉％的数值。
前面已经提到，生物体的各个基因在染色体上的位置是相对恒定的。
关于这个问题的唯一根据是两个基因之间的重组值(率)的相对恒定性。不
同基因间的重组值却是不同的。摩尔根(1911)曾提出设想，重组值(交换
值)的大小反映着基因座在染色体上距离的远近。他们便将交换的百分率
直接定为染色体上基因座之间的距离单位。
既然，连锁基因的交换率可以代表基因在同一染色体上的相对距离，
那么人们就有可能根据基因彼此之间的交换率来确定它们在染色体上的
相对位置。这个设想可以用实验来验证。为此，至少要考虑3个基因座之
间的交换关系。
已知在普通果蝇X染色体上，除白眼(w)、黄体(y)基因外，还有隐性
的粗脉翅(bi)基因。经过测交得知bi—w的交换值为5.3％(5.3 cM)，w
—y的距离为1.1 cM，那么bi—y的距离究竟是多少？从理论上推测，这
就取决于w、y、bi这3个基因座在X染色体上的排列顺序，它们不外乎
下列两种方式：①w—y—bi或②y—w—bi。决定哪一种是合理的排列就
必须测定y—bi的交换值。测交的结果为5.5％(5.5 cM)。经过3次两点
测交(每次包括两个基因在内，分别进行3次测定的方法。)，这样就把第
②种排列关系确定下来。如果将上述所发现的事实一般化，则任何3个距
离较近的a、b、c连锁基因，若已分别测得a、b和b、c间的距离，那么
a、c的距离，就必然等于前二者距离的和或差。这就是摩尔根的学生第
一次提出的“基因的直线排列”原理，并为后来制订果蝇以及其他真核生
物染色体图奠定了基础。
(二)三点测交(three-point testcross)与染色体作图 为了进行基
因定位，摩尔根和他的学生Sturtevant改进了上述两点测交，创造了一
种新的测交方法。将3个基因包括在同一次交配中，例如用3个基因的杂
合体abc／+++与3个基因的隐性纯合体abc／abc做测交。进行这种测交，
一次实验就等于3次上述w、y、bi3个基因的“两点试验”。用以下实验
说明其遗传分析的方法：已知在果蝇中有棘眼(echinus,ec)，复眼表面多
毛，似海胆；截翅(cut,ct)，翅末端截短和横脉缺失(crossveinless,cv)，
这3个隐性突变基因都是X连锁的。把棘眼、截翅个体与横脉缺失个体交
配，得到3个基因的杂合体ec ct+/++cv(ec、ct、cv的排列不代表它们
在X染色体上的真实顺序)
