2023年4月17日发(作者：铬元素)
苗药香妃三宝抗宫颈癌HPV感染的研究
进展
【摘要】宫颈癌是妇科最常见恶性肿瘤之一，它是迄今为止唯一找出致病原因的癌症。人乳头瘤病毒
（human阻碍的反义词
cytomegalovirus,HPV）的感染是宫颈癌发病的必要条件，在99%的宫颈癌患者中可以检测到生殖
道HPV病毒的感染。随着分子生物学技术的发展，苗药抗病毒研究也逐步深入分子层面，并获得了一定的理
论基础和临床应用。苗药在治疗女性妇科疾病和生殖道HPV感染方面做了大量科研工作，本文对苗药代表性
产品香妃三宝抗宫颈癌HPV感染的研究进展做一综述，探讨HPV感染的机制，期望为拓展苗药于妇科诊疗、
抗HPV感染的应用提供信息基础。
【关键词】人乳头瘤病毒；妇科；苗药；香妃三宝；宫颈癌；综述
宫颈癌在qq炫舞网名
女性肿瘤的发病率位居第二，是女性健康的“第二杀手”。我国每年新增宫颈癌病例约 13.5
万。HPV感染非常普遍，有性活动的人员在一生中大约有70%-80%的概率被感染。目前对HPV感染尚
[1][2]
无有效的治疗措施，预防HPV感染及对已感染人群进行定期监测是目前宫颈癌的主要防治方式。近十年，
[3]
宫颈细胞学筛查的普遍应用，使得癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌发病率和死亡率已明显下降。但宫
颈癌的发病逐渐趋于年轻化，并且年轻宫颈癌的死亡率有明显升高趋势。抗癌药物的研究一直是医学研究
[4]
的热点， 随着分子生物学和分子药理学在苗药抗肿瘤作用机制阐述中的应用，苗药抗宫颈癌的研究水平也
有了显著提高，并展示出了广阔的前景。
一、HPV特点
HPV是小环状双链DNA病毒，在自然界中以裸核休眠状态存在。即便在无宿主的寒冷的条件下HPV也
能独立存活数月。HPV为高特殊种群选择性宿病毒，人类是目前所知道的唯一病毒宿主。 它具强烈嗜上皮
性、高度组织和宿主特异性，可致人类皮肤及黏膜异常增生。HPV包括了六个早期调控基因，分别为HPV早
期编码基因E1、E2、E4、 E5、E6、E7和两个L1.I2晚期基因。早期基因与 DNA复制、转录调节和细胞转
化有关；晚期基因编码衣壳蛋白并促进病毒DNA进入细胞。其中E6和E7两个早期基因被认为与子宫颈癌关
系最为密切，称为致癌基因，是宫颈癌发生的主要原因。
HPV感染属于常见的性传播感染，直接的皮肤接触是传播的最有效的途径，会阴部的接触是获得 HPV
的必要条件，而性交并不是必要的，并且病毒不通过血液或体液传播。
二、HPV与宫颈癌
70年代末ZurHaun首先提出HPV与宫颈癌发病可能有关的假说，1995年国际癌症协会(IARC)专题
讨论会上确定HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。20世纪80年代2008年诺贝尔奖获得者德国科学家哈拉
尔德•楚尔•豪森确定HPV是宫颈癌发生因素，宫颈癌疫苗随之得到开发。
在宫颈癌的发展中，HPV感染是必要条件，免疫力低下、性生活紊乱、多孕多产、合并其他生殖道感
染、吸烟、长期口服避孕药、性生活过早（<16岁）及肿瘤家族史等因素是重要的辅助因素。大部分HPV感
染均有自限性，病毒进行其正常完整地繁殖周期，在自身免疫机制得到提升和强化条件下，在六个月左右能
依靠逐渐将HPV感染清除；当病毒或宿主的基因发生突变或宿主的防御机制发生缺陷时，则可诱导HPV-
DNA片段整合到宿主细胞的DNA上，使得相应基因调控失调，30%以上会进展到高度的上皮病变，约不到10%
会发展成宫颈癌。HPV持续感染，持续性或者反复性的HPV（特别是高危型HPV）感染，使发生宫颈原位癌
的概率大大增加。
[5]
三、苗药抗病毒的研究
苗药抗病毒的治疗观念不是建立在病原学基础上，而是基于病原所引发的人体病变的整体认识，即整
体观。苗药主要通过各种方法和途径，改善被病毒干扰和破坏的生理状态，提高生命活动的整体质量，进而
增强机体抗病力，形成不利于病毒复制的内在环境；通过其解毒、补虚、祛瘀的基本策略达到直接消灭病原
体和调动人体免疫力进行吞噬的目的，起到抗病毒、清除病毒的作用。 近年来，许多苗药被证实有抗病毒
之功效，并逐步研发为成药、针剂应用于临床。张志远等报道， 苗药干预无症状艾滋病（HIV）感染者，
[6]
主要以苗药免疫调节为主，以苗药抗病毒为辅，兼顾HIV常见并发症的治疗，毒性低，临床应用不良反应较
少，可减轻化学抗病毒药物的不良反应。江勤等研究九月生、半枫荷总黄酮（TFA）的体外抗病劳动最美
毒作用，
[7]
发现TFA对单纯疱疹病毒I型和单纯疱疹病毒均有一定的病毒抑制作用。周艳萌等以 HepG2.2.15细胞
[8]
（人肝癌细胞）为靶细胞 ，给土贝母皂苷后通过检测细胞表面及培养液中表面抗原 (HBsAg)，e抗原
(HBeAg）和 HBV-DNA，观察土贝母皂苷抗乙型肝炎病毒 (HBV）效果 ，发现土贝母皂苷各浓度组对HBsAg，
HBeAg表达均有明显抑制作用。刘晓玲等研究表明苦参系列生物碱对引起病毒性心肌炎最常见的柯萨奇
[9]
B3病毒（CVB3）具体外抗病毒作用，槐果碱对 CVB3病毒的繁殖有抑制作用，在一定浓度下可降低心肌酶的
释放 。Ko等研究发现穿心莲提取物对甲型流感病毒H1N1株有抑制作用等。
[10]
四、苗药防治宫颈癌HPV感染机制的研究进展
苗医学无HPV感染及宫颈癌的概念及名词。 根据疾病特点及白带增多、血性白带、五色带下、接触性
出血等症状，HPV感染及宫颈癌归属于苗医“带下”“五色带下”“病为毒所致，毒为病之源”范畴。本
病的发生是由于“毒邪浸淫，结聚于子门”，并把败毒、赶毒、表毒、攻毒作为治疗妇科疾病的四大法则。
针对HPV感染患者，在其发展为宫颈癌前，积极应用苗药未病先防、已病防变的思想，可有效降低宫颈癌发
病率。近十多年来苗医药治疗在宫颈癌HPV感染的防治上发挥着其特有的功用。苗药香妃三宝（由化香树、
艾纳香、野凤仙花、大血藤、五香血藤、青风藤、虎杖、鸡血藤、刺老鸦、功劳木、黄柏、紫楝、九月生、
半枫荷等十味苗药组成）治疗宫颈hr-HPV（高危型人乳头瘤病毒）感染合并CINI（轻度宫颈上皮瘤病变）
或CINII（中度宫颈上皮瘤 病变）的患者，hr-HPV转阴率为47.9%，空白对照组转阴率为15.9%.香妃三宝
作为苗族妇科用药代表，由其卓越疗效受到了广泛赞誉与社会认可，并成功申请了三项国家专利（实用新型
发明专利ZL 2016 2 1059619.0 一种用于女性缩阴的膏状药物注射器；发明专利ZL 2016 1 0827790.X缩
紧耻尾肌的苗药制剂及其制备方法；外观设计发明专利ZL 2016 3 0634087.8 西红柿炒鸡蛋民族品牌包装
设计）。
吴丽娜等等研究发现采用的香妃绀扰嗉抗HPV生物功能敷料是一种无毒高效的抗HPV制剂，不仅含
[11]
有通过微环DNA技术制备的抗HPV融合因子，还含有与女性黏膜组织高度同源亲肤性极强的卡波姆，可有效
降低黏稠度、消炎杀菌、保护皮肤，可迅速作用于细菌或真菌的细胞壁、细胞膜系统高效杀灭病原体。总结
其优势在于，香妃绀扰嗉可通过局部给药直达患处，直接中和病变局部极其相近的组织细胞中的病毒颗粒及
相关病毒表达蛋白，阻断病毒的侵袭感染及增殖能力，从根本治疗或预防HPV的感染。通过对比香妃绀扰嗉
和传统咪喹莫特乳膏治疗HPV感染的患者疗效差异，发现香妃绀扰嗉治疗组和咪喹莫特乳膏治疗组治疗前后
HPV DNA含量均明显下降，且香妃绀扰嗉治疗组下降更明显，具有统计学意义。咪喹莫特乳膏治疗组的总有
效率仅为63.3%，但香妃绀扰嗉治疗组的总体有效率高达96.6%，香妃绀扰嗉治疗组总有效率明显高于咪喹
莫特乳膏对照组(P=0 .00001)。临床鸡蛋营养
疗效观察结果提示：香妃绀扰嗉对HPV病毒具有良好杀灭作用，且效果
明显优于传统治疗手段咪喹莫特乳膏。
苗药香妃三宝抑菌膏联合香妃绀扰嗉抗HPV生物功能敷料（融合因子）抗宫颈癌HPV感染的蠕形住肠线虫
作用，主
要有以下相关研究。
1、降低HPV病毒负荷量：人体在感染HPV的同时又对其有清除作用，因此
还有其他因素参与到 HPV的持续感染及整合过程中，部分学者研究表明 HPV负
荷量可能是其中一个重要衡量因素。彭丽霞等研究表明，II -III重度宫颈
[12]
CIN
上皮瘤病变）和宫颈癌患者HPV病毒负荷量明显高于CINI和慢性宫颈炎患者姜
。
星等通过对269个病例阴道镜下多点取活组织病理检查，分析发现CIN（宫颈
[13]
上皮瘤病变）的HPV - DNA含量明显高于慢性宫颈炎，持续性高病毒负荷量对宫
颈癌的发生及宫颈病变的进展有一定的促进作用。台湾地区的Sun等报道，高
[14]
病毒负荷量的人群罹患宫颈上皮内瘤变和宫颈浸润癌的几率高于低病毒负荷量的
人群。HPV负荷量分布可能与宫颈病变级别呈正相关随着HPV明确为宫颈癌病
[15]。
因，近年来HPV病毒负荷量逐渐成为研究热点，有研究等认为检测HPV的病毒
[16]
负荷量亦将有助于提高HPV - DNA检测、宫颈高度病变的阳性预测值。苗药有助
于降低HPV病毒负荷量，从而防治HPV持续感染。孔徐萍、葛震明等应用香妃绀
扰嗉抗HPV生物功能敷料（融合因子）联合香妃三宝抑菌膏（主要由紫楝、化香
树、艾纳香、野凤仙花、大血藤、五香血藤、青风藤、虎杖、鸡血藤、刺老鸦、
功劳木、黄柏、紫楝、九月生、半枫荷组成）治疗高危型HPV感染后16,18型
HPV病毒负荷量的变化及临床疗效，发现采用高活性－葡聚糖作为抗HPV特异
融合因子香妃绀扰嗉抗HPV生物功能敷料，作为一种全新的被动免疫方法，颠覆
了目前接种疫苗预防宫颈癌的传统模式。这种-葡聚糖抗HPV融合因子制剂具
有很强的渗透能力和延效作用，会渗透阴道黏膜并进入宫颈黏膜细胞内中和HPV
病毒颗粒及HPV早期应答蛋白E6 、E7，可用于治疗和辅助治疗HPV病毒感染，
能有效治疗慢性宫颈炎合并HPV感染，能降低HPV病毒负荷量，从而有效治疗减
少HPV -DNA复制，改善临床症状及促进宫颈糜烂面愈合。楼姣英等研究发现
[17]
香妃三宝抑菌膏治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒（hr- HPV） 感染，发现香妃三宝
抑菌膏能有效降低宫颈hr-HPV感染负荷量；治疗前后临床症状积分自身比较有
极显著有效差异，香妃三宝抑菌膏能有效改善宫颈hr- HPV感染患者的临床症状。
2、改善宫颈局部免疫微环境：在免疫缺陷的个体中，当宫颈高危型HPV感
染遇到局部皮肤黏膜表面有微小损伤时，HPV感染基底层细胞后可潜伏于基底角
化细胞间，在表皮细胞层进行自我复制，合成产生病毒颗粒并持续感染，机体免
疫防御和免疫监视功能被削弱，易发生HPV持续反复感染导致相关疾病及宫颈癌
发生。例如，HIV感染者易合并 HPV感染；患有恶性淋巴瘤、霍奇金病及糖尿病
等免疫缺陷疾病芝麻酱拌面
的患者HPV发病率明显高于常人；某些免疫抑制剂的应用亦可促
使HPV感染相关疾病的发生，且不易治愈；有研究表明一种HPV-16 的中和性
[18]
抗体与HPV造成的宫颈损害程度密切相关，在清除HPV-16感染的妇女血清中检
测到高度的抗HPV-16 E7抗体，而在持续性感染的患者中该抗体多呈阴性；有研
究表明宫颈局部可检测出一定的免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA) 和分
[19]
泌性免疫球蛋白A(SIgA)，而香妃绀扰嗉所含的－葡聚糖融合因子是合成免疫
球蛋白的重要物质。王智宇等研究表明，较正常人早期宫颈癌患者的细胞免疫
[20]
功能较低，术后证实有脉管瘤栓或淋巴结转移的患者细胞免疫功能更低。综上所
述，宿主的细胞免疫及体液免疫都对HPV感染的转归起决定性作用，宿主对 HPV
的免疫反应，直接影响到HPV感染是否被清除或者转化为持续性感染。陈瑜等
[21]
研究表明人子宫颈癌异常表达“程序性死亡配体-1 ( PD - L1)”对联的内容
与肿瘤内浸润
的淋巴细胞凋亡及CD8T细胞数量减少有关,PD-L1经死亡受体-l(PD-l)促进活化
+
的CD4T和CD8T细胞凋亡，使得子宫颈局部微环境免疫监视功能下降，是宫颈
++
癌发生发展的重要原因。程艳香等须研究发现苗药香妃绀扰嗉抗HPV生物功能
[22]
敷料 (融合因子)外用于hr-HPV阳性患者宫颈表面后,HPV滴度明显下降，6个月
后用药组转阴率92.36%。曹颖等通过临床研究表明苗药香妃三宝抑菌膏可能通
[23]
过上调阴道免疫微环境水平起到抗病毒的作用；通过实验研究地发现苗药香妃三
宝抑菌膏、 香妃绀扰嗉抗HPV生物功能敷料（融合因子）均可通过调节抗原呈
递通路相关分子的蛋白及基因表达，起到促进抗原呈递的作用，可能是以香妃三
宝抑菌膏苗药物抗宫颈癌、抗 HPV病毒的作用机制之一。
五、HPV相关宫颈癌防治的讨论与展望
随着HPV的研究深入，宫颈癌的预防、治愈均成为可能，但目前仍缺乏针对HPV感染公认有效的治疗
手段。现代医学主要治疗方案主要包括免疫治疗、局部物理治疗、手术治疗，不能完全彻底清除HPV病毒
的感染，且是否有益于HPV的彻底清除仍不明确。目前预防性疫苗已经应用于临床，由于诸多因素，尚待完
全引入我国；疫苗只对具体某亚型有效，适用范围有限，其接种年龄及适用范围亦存在争议。对宫颈癌前
HPV感染相关疾病，苗药具有多靶点效应，这正是苗药在防治HPV感染中的优势。高病毒负荷量增加了HPV
病毒整合事件的发生，增加了宫颈原位癌的发生率，苗药可降低HPV病毒负荷量，有效抑制HPV感染相
[24]
关宫颈疾病的进展。苗药香妃三宝外用直接作用于疾病局部病灶，可改善宫颈局部免疫微环境，相关用药研
究值得深入探讨。《黄帝内经》云“正气存内，邪不可干”，苗医药应用扶正祛邪的论治思路，在宫颈癌防
治过程中 贯穿始末。苗药本身包含的多种成分，彼此可能相互协同或抑制，根据机体所处的不同状态，做
出调 节性影响。采用苗药内服或外用治疗，通过增强细胞免疫功能而协助清除HPV感染。千年苗医、万年
苗药，在HPV感染尚无十分有效的病毒特异性治疗手段的现状下，苗医药在抗HPV感染方面的研究及应用具
有广阔前景，对妇科疾病的康复和宫颈癌的防治有长远意义。
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