有效部位

山楂降血脂作用有效部位的研究

唐世英

1

,胡桂才

2

,李来

1

,杨凤国

1

(1.承德医学院,河北承德067000;2.承德医学院附属医院,河北承德067000)

[摘要]目的:探讨山楂降脂作用及其有效部位。

方法:把山楂分离成总黄酮、残渣、浸膏3个组分,每种组分取4个剂量水平。16

只金黄地鼠按直接设计方案进行实验。每周测定血浆总胆固醇、甘油三酯。结

果:山楂总黄酮、残渣及其交互作用与TC、TG呈显著性负相关。结论:总黄酮是

山楂降脂作用的主要成分,残渣可加强总黄酮降TG的作用。

[关键词]山楂;黄酮;胆固醇;甘油三酯;活性部位

中图分类号:R2855文献标识码:A文章编号:1000—2723(2009)05—0043—03

许多含山楂的中成药或自拟处方

[1~5]

具有降血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的作

用。虽然多数作者认为山楂制剂降脂作用的主要成分是山楂黄酮,但却缺乏直接

证据证明这一观点。为此,本实验拟对山楂降脂作用及其活性部位予以探索。

1、材料与方法

1.1山楂成分的提取与分离

[6~7]

生山楂(北京同仁堂制药厂生产)以4倍体积的80%乙醇回流提取,每次3h,共3次,

得初提物和残渣。初提物回收、挥干乙醇后用乙酸乙酯萃取,挥干后得总黄酮,剩

余部分挥干得浸膏。测定各组分的总酸度

[8]

(K系数取0.070)、高效液相法测定总

黄酮含量(北京市防疫站测定)结果见表1。本实验拟观察3种组分、各取4个水

平(见表2)对血TC、TG的影响。

表1三种组分中总酸度和总黄酮含量

组分总酸度(%)总黄酮(%)

0.9575.000

残渣

0.42<0.005

黄酮

67.27<0.040

浸膏

1.2动物实验

从军事医学科学院购置16只6~8周龄雄性金黄地鼠,按TC水平随机编为1~16

号。在SAS6.12上运行“直接设计程序”,选出最佳开学收心教育 试验方案

[9]

,见表2的第1~4

列。动物饲以含胆固醇0.2%、脂肪20%的高脂饲料,按表2剂量临时配药,每日1

次灌胃2mL/100gwt。

表2直接设计动物实验实施方案(g/kgwt)

TC(mmol/L)TG(mmol/L)

动物编号浸膏总黄酮残渣

10.000.000.65404.37309.23

20.000.151.95178.30143.08

30.000.050.00343.14427.69

40.000.051.952女生头像动漫霸气 40.87264.62

50.260.100.6地理之最 5329.69315.38

60.260.100.00356.60670.77

70.260.150.00222.03670.77

80.260.101.30253.66400.00

90.520.000.65182.34230.77

100.520.001.30240.20163.08

110.520.051.95213.29204.62

120.520.101.30137.26170.77

130.780.151.30215.30266.15

140.780.051.95235.49418.46

150.780.000.65328.34224.62

160.780.150.00215.30247.69

1.3样品采集及检测

用药4周后,乙醚麻醉动物,用肝素化的毛细管从内眦静脉取血40L,用毛细管离

心机分离血浆,用北京中生试剂公司生产的总胆固醇试剂盒和甘油三酯试剂盒测

定TC、TG。

1.4统计学方法

用SAS6.12作多元逐步回归分析,选入变量=0.05,剔除变量=0.10。

2、结果

给药第4周测定动物血浆TC、TG,结果见表2的第5~6列。以TC、TG为应变量,

总黄酮、浸膏、残渣及它们之间的一级交互无本生意 作用与二级交互作用为自变量进行多

元逐步回归分析,结果见表3、表4。

2.1影响TC的因素(见表3)

表3各种组分及其交互作用对TC的影响

tP

回归模型回归系数标准化系数

498.5613.3080.00010.0000

截距

-732.48-4.350-0.00142.3119

总黄酮

-413.62-1.8450.0949-0.2511

浸膏

-128excel页码 .92-5.0840.0005-1.0172

残渣

173.973.0670.01190.8649

浸膏残渣

由标准化系数可知,山楂总黄酮是降TC的主要成分,其次是残渣和浸膏。但浸膏与

残渣交互作用项有显著性,当两者合用时升高动物TC。

2.2影响TG的因素(见表4)

表4各种组分及其交互作用对TG的影响

tP

回归模型回归系数标准化系数

301.166.5790.00010.0000

截距

411.303.2912022年祝福语 0.00720.9581

总黄酮

-2220.41-4.1330.0017-0.0995

浸膏

253.442.9010.01440.9299

残渣

-4.4740.0009-1.1635

浸膏残渣-1721.30

从标准化系数可知,总黄酮是降TG的主要成牵手相伴 分,残渣与总黄酮有交互作用,两者合

用时降TG作用加强。浸膏可升高TG。

3、讨论

我国有着丰富的山楂资源,所以对山楂的研究有着广泛的社会、经济效益。我国

传统医学中山楂主要用于消食导滞、健脾开胃,近年来也曾有“山楂降脂片”、“益

心酮”、“山楂酮”、“心安胶囊”等用于心绞痛、冠心病及高脂血症。国外用其花、

叶、果提取物治疗心血管系统疾病也已有悠久历史,如德国的“Esbericard”、

“Crataegutt”和保加利亚的“Crataemon”均为山楂属植物花、叶的制剂,用于心

血管疾病的治疗

[10]

。国内大量对山楂类中成药或自拟处方的研究显示山楂具有降

血胆固醇与甘油三酯的作用。如对实验动物有降脂作用的有复方山楂果茶、沙棘

-山楂汁

[11]

、枸杞、山楂等提取物

[12]

、山里红、山楂、野山楂和云南山楂

[13]

、山

里红水浸膏、山楂、黄芪及刺五加

[14]

等。人口服山楂制剂高脂康[15]等也有降脂

作用。多数作者认为山楂制剂降脂作用的主要成分是黄酮,并有人把黄酮含量作

为山楂类制剂的质量评价指标

[6]

,但目前缺乏实验证据说明黄酮是山楂降脂作用

的主要成分。直接设计是在改进正交设计与均匀设计的基础上发展起来的,可用

计算机辅助设计,是一种经济、高效的设计方案,可应用于中药有效成分、最佳剂

量及各种组分间的交互作用的筛选。为此,我们将山楂提取分离,得到黄酮、残渣、

浸膏3种组分,分析提取方法并结合对3种组分的检验报告,残渣中主要成分为纤

维素,浸膏中主要成分为有机酸,黄酮组分中主要成分为山楂总黄酮。采用直接

设计方案进行动物实验,结果显示总黄酮是山楂降血TC、TG的主要成分,而且初步

证明山楂黄酮与残渣合用时,其降TG作用加强。这提示我们,对山楂黄酮降脂作用

的机制、交互作用的机制值得进一步研究。

参考文献

[1]刘全亮,杨中林.不同纯度山楂叶总黄酮降血脂作用的比较[J].海峡药学,2008,20(2):23-25.

[2]薛洁,夏昌隆.山楂药理研究进展[J].新疆中医药,2002,20(4):69-71.

[3]焦利萍.山楂总黄酮对急性血瘀模型大鼠血流变学指标的影响[J].中国药物与临

床,2008,8(1):49-50.

[4]叶希韵,徐敏华,李晓峰,等.山楂叶总黄酮降血脂防治鹌鹑脂肪肝形成的实验研

究(英文)[J].复旦学服(医学版),2009,36(2):142-148.

[5]谢伟华,孙超,刘淑敏.山楂黄酮对高脂血模型小鼠血脂及生脂基因转录表达的

影响[J].中国中医杂志,2009,34(2):22护士简历封面 4-229.

[6]徐任生,陈仲良.中草药有效成分提取与分离[M].上海:上海科学技术出版社,1981.321-28.

[7]肖崇厚.中药化学[M].上海:科学技术出版社,1998.279-281.

[8]黄伟坤.食品检验与分析[M].北京:轻工业出版社,1989.19-20.

[9]胡良平.现代统计学与SAS应用[M].北京,军事医学科学出版社,2000.278-293.

[10]ChristopherH,Gram1990,(22):20-32.

[11]董文彦,张琦,史晓伟,等.沙棘-山楂汁对小鼠血脂的影响[J].沙棘,1995,8(3):36-39.

[12]鲍世铨,朱梅,王进玲,等.枸杞、山楂等提取物对家兔降血脂作用的研究[J].中国

生化药物杂志,1994,15(4):286-287.

[13]陈红宾,江京俐,於兰,等.四种山楂属植物的药理作用及其LD50比较[J祝福的歌 ].中国中

药杂志,1994,19(8):454-455.

[14]王树立.山楂、黄芪及刺五加对豚鼠胆固醇代谢的影响[J].中西医结合杂志,1987,8:483-484.

[视而不见打一字 15]方成武.高脂康口服液质量标准的研究[J].安徽中医学院学报,

1997,16(3):57-58.