儿童Blau综合征1例病例报告

更新时间:2023-07-26 18:37:06 阅读: 评论:0

甘肃医药2021年40卷第5期Gansu Medical Journal,2021,Vol.40,No.5shoot是什么意思
儿童Blau综合征1例病例报告
李倩倩唐玉英安虹瑾张娟丽邴丽娟郑东丽穆善善
小学生检讨书
兰州大学第二医院/甘肃省儿童医院,甘肃兰州730030
【摘要】Blau综合征(BS)是一种极其罕见的遗传性疾病,极易被误诊。目前尚无有效治疗方案。该例患儿以多关节肿胀伴皮疹为主诉,经典型关节肿胀、皮疹、眼部损害、足背部皮肤活检肉芽肿性关节炎,检测基因突变,诊断为Blau综合征,给予糖皮质激素及生物制剂治疗后皮疹消退,多关节肿胀缓解。本文通过对此病例分析提高临床医师对这种罕见病的认识和诊治。
【关键词】Blau综合征;肉芽肿;NOD2基因
爱抚技巧
中图分类号:R72文献标识码:B文章编号:1004-2725(2021)5-0475-03
Blau综合征(blau syndrome,BS)是一种极为罕见的自身炎症性疾病,是儿童时期发病的单基因疾病。儿科医生Blau于1985年首次描述了这种疾病,属于常染色体显性遗传性疾病[1],临床表现为皮疹、关节炎和眼部损害。由于极为罕见,该病的误诊率高,亦无最佳治疗方案。现就1例BS患儿病史、症状、体征、实验室检查、辅助检查、病理及基因检测进行分析,提高儿科医师对BS的认识。
1病例资料
患儿男,1岁,因“多关节肿胀伴皮疹8月余”于2017年6月16日收住入院。患儿于入院前8月家属发现双侧指间关节、双腕关节、双踝关节肿胀,触痛,皮温正常,活动受限,全身可见鳞屑样皮疹,无破溃及色素脱失,无瘙痒,无发热,无畏光流泪,无口腔溃疡,无雷诺现象,无盗汗,无乏力,无脱发,家属未予重视。于入院前9天因多关节肿胀在我院门诊就诊,查血常规示:WBC15.5×109/L,NE%0.39,LY%0.46,EO%0.08,HB105g/L,PLT586×109/L,CRP6mg/L;红细胞沉降率21mm/h。双腕彩超示:双手腕第四伸肌腔室腱鞘炎。建议患儿住院治疗,但因家庭经济困难,未予治疗。随后患儿关节肿胀明显加重,再次来我院就诊,以“关节肿胀待查”收住入院。按序预防接种疫苗,否认药物食物过敏史。G1P1,足月顺产,出生史无特殊,生长发育同正常同龄儿。患儿母亲失明,病因不明,父亲身体健康,家族中无类似疾病患者。入院查体:体重9kg,身高80cm,发育正常,营养适中,神智清,精神反应可,呼吸平稳,全身皮肤粗糙,发黑,可见鳞屑样皮疹,不伴痒感,全身浅表淋巴结无肿大,颈软,心肺腹(-),双腕关节肿胀,触之软,呈囊性,背伸受限,双手近端指间关节肿胀,肿胀关节无明显压痛,活动度正常,神经系统检查(-)。初步诊断:关节肿胀原因待查Blau综合征?实验室及辅助检查:血常规示:WBC14.2×109/L,NE%0.31,LY%0.58,EO%0.02,HB114g/L,PLT638×109/L,CRP<10mg/L;红细胞沉降率23mm/h;降钙素原0.173ng/L;补体和免疫球蛋白IgA、IgG、IgM在正常水平;抗核抗体谱在正常范围;RF在正常水平;
VitB12和铁蛋白在正常范围;未检测到特殊病原学。心电图示:窦性心动过速伴不齐,大致正常心电图。腕关节B超示:右腕滑膜炎,右侧第4伸肌腔室、左侧4、6腔室腱鞘炎(见图1)。腹部B超示:副脾,肝胆胰肾上腺未见异常。眼科会诊意见:双眼角膜可见类圆形斑翳,瞳孔散大,约5mm,晶状体浑,眼底黄斑中心凹反光可见,视盘界清。印象:双眼角膜变性。使用“泼尼松”和“复方托吡卡胺”滴眼液交替滴眼。于2017年6月23日取足背部关节活检,病检提示:送检物为纤维脂肪组织,期间小血管增生明显,血管内皮细胞肿胀,有小灶性肉芽肿形成,未见坏死,伴有较多急、慢性细胞浸润(见图2、3)。依据患儿腕关节呈囊性肿胀、皮疹特征、眼部损害、家族史及足背皮肤活检,诊断为Blau 综合征。给予“泼尼松10mg po qd”,联合“注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白”(0.8mg/kg qw ih)治疗后带药出院。定期在我院小儿风湿免疫科门诊及眼科复诊,一月后门诊复诊,复查关节B超示:患儿关节内囊状物减少。关节可以背伸,鳞屑样皮疹消退。2017年8月15日基因回报:NOD2基因出现一个杂合突变[c.1807C>G,p.H603D],使蛋白的第603D位氨基酸发生突变,一代测序验证受检者与母亲在NOD2基因上存在相同突变,提示该变异遗传自母亲。
2讨论
BS致病基因定位于第16号染色体的CARD15/
第一作者:李倩倩,女,主治医师,从事小儿风湿免疫相关疾病诊疗工作通信作者:唐玉英,女,主任医师,从事小儿风湿免疫相关疾病诊疗工作。E-mail:****************
介绍一下自己
475··
NOD2基因,突变位点精氨酸被色氨酸取代而致其发病[2],该基因也参与了克罗恩病的发病。NOD2基因共有12个外显子,编码1040个氨基酸。其中Blau综合征的致病基因均位于NOD2基因的第四个外显子上,常染色体显性遗传性疾病,单个基因突变即可致病。明确的突变位点有R334W、R334Q、E383K、T605N和L469F,这些突变位点可引起编码细胞受体蛋白发生不可逆改变,使相联的NK-кB炎症调节也发生改变,最终导致一系列自身炎症反应发生[3]。r334w往往导致更明显的视觉障碍[4]。Blau综合征多发生在四岁以下患儿,临床可表现为多关节肉芽肿性改变、葡萄膜炎、鳞屑样皮疹和肉芽肿性炎症[5-6],此外还可出现间断发热、中枢神经系统损害、肾脏、肝脏病变和肺脏等少见情况[7-8],不伴有淋巴结肿大。有研究发现,细菌、接种疫苗等因素可诱发全身炎症反应[9-10],其中微生物间的相互作用是眼和关节的诱发因素[11]。患儿腕关节、膝关节、踝关节等关节最常受累,出现关节性肉芽肿,亦使四肢远端的跖趾关节、掌指关节、指间关节等小关节受累,肘关节受累比较少见,其关节特征为无痛性囊性肿胀,可伴有皮肤泛红,病情严重者,因关节畸形而影响正常关节功能。这类患儿极易被误诊为幼年特发性关节炎,关节影像学X线在疾病早期无特殊改变。关节彩超示有腱鞘炎性改变或囊性包块,这有别于幼年特发性关节炎滑膜炎表现[10],而且关节彩超可动态监测关节炎症活动[12]。Blau综合征眼部损害严重影响患儿生活质量[13],肉芽肿性葡萄膜炎是主要眼部表现,临床表现为畏光、眼痛、视力不清、模糊,未积极治疗可进展为全
葡萄膜炎,严重者可失明,主要是视网膜剥脱和白内障引起。Blau综合征患儿皮疹呈多样性,可为鱼鳞病样皮损、皮肤结节、皮肤红斑、毛细血管扩张、丘疹等,肉芽肿性病变是病变皮肤组织病理学检查特征性表现。
综上,Blau综合征的诊断主要是典型皮疹改变、眼部损害、肉芽肿性多关节炎、家族遗传史,皮肤病理活检及基因检查进行诊断。虽然Blau综合征很罕见,但在早期对于表现出结节样特征的患儿中,应及早考虑Blau综合征[14]。治疗目标是保护关节,尽可能降低眼睛、关节等重要组织器官的致残率,提高生活质量,让患儿生长发育免受影响,远期目标为控制患儿病情。目前主要采用NSAIDs联合糖皮质激素缓解关节、眼部症状,对于病情迁延、反复以及器官损害严重的患儿,需加免疫抑制剂治疗。常用的免疫抑制剂有霉酚酸酯、甲氨蝶呤或硫唑嘌呤等。随着生物制剂在自身免疫性疾病中广泛应用,临床在治疗Blau综合征后也取得很好效果。生物制剂能快速缓解病情,特别在出现眼葡萄膜炎时,应优先考虑,其可减少激素和免疫抑制剂带来的副作用。临床常用白介素-1拮抗剂(阿那白滞素)、肿瘤坏死因子-α拮抗剂(英夫利昔单抗、依那西普单抗)等治疗Blau综合征,使患儿关节肿胀及眼部症明显得到改善[15]。该患儿在使用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白后临床症状明显缓解,取得了很好的治疗效果,病情得到有效控制,但生物制剂的长远安全性以及预后,还需要门诊长期随访观察
图1腕关节彩超图2皮肤活检病理图(×100)图3皮肤活检病理图(×100)
参考文献
[1]Blau EB.Familial granulomatous arthritis,iritis,and rash[J].Pediatrics,
1985,107(5):689-693.
战长沙好看吗
[2]RoséCD,Pans S,Casteels I,et al.Blau syndrome:cross-ctional data
from a multicentre study of clinical,radiological and functional out-
生命的光芒
comes[J].Rheumatology,2015,54(6):1008-1016.
[3]Xiang H,Zhang T,Chen M,et al.NOD2/CARD15gene mutation identi-
fied in a Chine family with Blau syndrome[J].Molec Vision,2012,18
(6):617-623.
[4]Okafuji I,Nishikomori R,Kanazawa N,et al.Role of the NOD2geno-
type in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-ont sar-
coidosis[J].Arthritis Rheum,2009,60(1):242-250.
[5]RiganteD.Autoinflammatory syndromes behind the scenes of recurrent
feversinchildren[J].MedicalScienceMonitor,2009,15(8):RA179-187.
[6]Punzi L,Furlan A,Podswiadek M,et al.Clinical and genetic aspects of
Blau syndrome:a25-year follow-up of one family and a literature re-
(下转第478页)
肺。而“急惊风”发病急骤,多由高热所致,小儿禀性纯阳,最易化火,气温骤变易被他邪所犯,化火、生痰、生风发生惊厥。
二诊改为羚角钩藤汤,本方出自《通俗伤寒论》,是热极动风的代表方。因其肝经热盛,热极生风,风火搏结,轻则手足颤抖,重则全身抽搐,发为惊风。治疗以凉肝清热熄风为主,佐以滋阴柔筋,化痰醒神。方中羚羊角咸寒归心、肝经,为泻热清肝、息风解痉之要药,钩藤甘寒入肝、心包,平肝清热熄风止痉。二者相合,相得益彰,凉肝熄风止痉,共为君药。桑叶、菊花辛凉疏泄,助君药凉肝熄风,共为臣药。《本草经流》曰:“菊花专平肝木,故为祛风之要药。”肝火耗伤阴液,故用生地、白芍、甘草配伍,酸甘化阴,养阴增液,柔肝舒筋。邪热内灼,痰湿化热,故用浙贝、鲜竹茹以清热化痰。火热上扰心神,又以茯神宁心安神。诸药相配,以凉肝熄风、增液舒筋,再配伍清热化痰宁神之品,故为凉肝熄风之代表方。
2讨论
外感咳嗽以风邪为首,内伤以痰湿为要。结合肺主皮毛、肺主一身之气的生理特性,治疗上,外感以疏散外邪,宣畅肺气为主,内伤应根据病性、病位的不同,予以相应的健脾、清肝、养阴、补肾等措施,治咳不独治肺,重在调理脏腑气机。临证当坚持辨证施治,随症加减,灵活化裁。小儿肺脏娇嫩,
卫外失司,易被外邪所侵,风为百病之长,常兼六淫邪气,易袭人体上位,《外感温热论》说,“温邪上受,首先犯肺,逆传心包”。小儿外感表邪日久未解,内郁化火刑金,致肺失宣降,气逆而咳。小儿脾常不足,运化不及,水湿易化为痰,加之小儿为纯阳之体,肝常有余,感邪之后化热最快,痰热郁
积,影响肺之宣降则为咳嗽。肺燥肝热、木火刑金为临床小儿常见之咳嗽,应采用清肝润肺之法。若兼其他变证,应以四诊合参,辨证施治,以免既病传变。
中医学认为,惊厥属于“惊风”“肝风内动”的范畴,多由阴虚动风、血虚生风,热极动风而致,其中小儿热性惊厥最为长见,小儿脏器娇嫩,发育未全,防御外邪能力较弱,故小儿最易招邪。另外,小儿具有阳常有余,阴常不足的生理特点,其发病后热变最速,易扰心神,易致惊厥,中医药在治疗热性惊厥方面多采用平肝息风、镇静潜阳的方法。其中,羚角钩藤汤是治疗热性惊厥的特效方剂[2]。研究发现,羚羊角具有解热镇痛,抗惊厥的作用,多用于中枢神经系统[4,5]。方中初诊以麻杏石甘汤合咳血方旨在清泻肺肝之热以止咳平喘,由于路途耽搁,煎煮耗时,待服药时,热已动风,病重药轻,故热未退而反升,咳未止而增抽搐。二诊急以羚角钩藤汤凉肝熄风、养阴生津止其惊厥、谵语,故风息咳止,病转为安。该病治疗时,当认准病机,及时投药,且勿迁延徘徊,令生他变,当以雷霆之势切断疾病传遍,勿致误也。
参考文献
[1]李德丽,李晓庆,于卓,等.宣肺泄热汤内服外敷治疗小儿肺炎咳嗽(风热犯肺证)疗效观察[J].中国中医急症,2017,26(6):1075-1077.[2]石立业,高超,马彩云,等.羚角钩藤汤控制小儿惊厥发作的临床效果及药理作用研究[J].中华中医药杂志,2019,34(8):3885-3888.[3]赖盼建,李小兵.羚羊角胶囊治疗小儿复杂性热性惊厥62例疗效观察[J].中药药理与临床,2015,31(2):196-197.
[4]王宁,庞剑.羚羊角药理作用研究进程[J].临床合理用药杂志,2017,10(1):176-177.
[5]余志杰,李劲松,彭伟,等.息风止痉类动物药在中枢神经系统疾病中的研究进展[J].中国中药杂志,2018,43(6):1086-1092.虾青素功效>win10怎么关闭防火墙
(本文编辑:时海英)
view[J].Autoimmunity Reviews,2008,8(3):228-232.
[7]Sfriso P,Caso F,Tognon S,et al.Blau syndrome,clinical and genetic as-pects[J].Autoimmun Rev,2012,12(1):44-51.
[8]Amin SR,Pulido J S.Retinal vasculitis,aneurysms,and neovasculariza-tion in Blau syndrome[J].JAMA Ophthalmol,2013,131(5):677-680.[9]Alonso D,Elgart GW,Scha
chner L A.Blau syndrome:a new kindred[J].
J Am Acad Dermatol,2003,49(2):427-433.
[10]Yao Q,Piliang M,Nicolacakis K,et al.Granulomatous pneumonitis as-sociated with adult-ont Blau-like syndrome[J].Am J Respir Crit Care
Med,2012,186(5):465-466.
[11]Otsubo Y,Okafuji I,Shimizu T,et al.A long-term follow-up of Japane mother and her daughter with Blau syndrome:effective treatment of an-
ti-TNF inhibitors and uful diagnostic tool of joint ultrasound exami-
nation[J].Mod Rheumatol,2014,10(1):1-5.
[12]Ikeda K,Kambe N,Takei S,et al.Ultrasonographic asssment reveals detailed distribution of synovial inflammation in Blau syndrome[J].
Arthritis Res Ther,2014,16(2):R89.
[13]Snyers B,DahanK.Blau syndrome associated with a CARD15/NOD2 mutation[J].American Journal of Ophthalmology,2006,142(6):1089-1092.[14]Kim W,Park E,Ahn YH,et al.A familial ca of Blau syndrome caud by a novel NOD2genetic mutation[J].Korean J Pediatr,2016,59(Suppl1):S5-S9.
[15]Simonini G,Xu Z,Caputo R,et al.Clinical and transcriptional respon to the long-acting interleukin-1blocker canakinumab in Blau syn-drome-related uveitis[J].Arthritis Rheum,2013,65(2):513-518.
(本文编辑:姬晓虹)
(上接第476页)

本文发布于:2023-07-26 18:37:06,感谢您对本站的认可!

本文链接:https://www.wtabcd.cn/fanwen/fan/89/1097691.html

版权声明:本站内容均来自互联网,仅供演示用,请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系,我们将在24小时内删除。

标签:关节   小儿   治疗   患儿   肿胀   疾病
相关文章
留言与评论(共有 0 条评论)
   
验证码:
推荐文章
排行榜
Copyright ©2019-2022 Comsenz Inc.Powered by © 专利检索| 网站地图