文章编号：ＷＨＲ２０２００５１２９
扎赉特旗汉族与蒙古族女性ＭＴＨＦＲ与ＭＴＲＲ
基因多态性分布研究
高俊荣１ 汪红１ 周建华１ 鲁衍强２ 胡季芳２
１．扎赉特旗妇幼保健院，内蒙古兴安盟 １３７６００；
２．上海张江普汇转化医学研究院，上海 ２０１３１８
【摘 要】目的：针对内蒙古兴安盟扎赉特旗汉族和蒙古族女性开展分子流行病学调查，研究叶酸代谢关键酶ＭＴＨＦＲ和ＭＴＲＲ的基因多态性分布。方法：以孕期保健的５００例健康女性为研究对象，其中汉族３３２例、蒙古族１６８例。提取口腔黏膜脱落细胞ＤＮＡ，采用荧光定量ＰＣＲ检测叶酸代谢关键酶基因位点多态性，并统计分析。结果：１）入组对象的基因多态性分布符合遗传平衡。２）汉族女性ＭＴＨＦＲ６７７ＣＣ、ＣＴ、ＴＴ的基因型频率分别为２１．４％、５０．６％、２８．０％，蒙古族女性为２６．２％、５１．２％、２２．６％，差异无统计学意义（犘＞０．０５）。汉族女性ＭＴＨＦＲ１２９８ＡＡ、ＡＣ、ＣＣ的基因型频率分别为７１．７％、２５．３％、３．０％，蒙古族女性为７２．０％、２６．８％、１．２％，差异无统计学意义（犘＞０．０５）。汉族
女性ＭＴＲＲ６６ＡＡ、ＡＧ、ＧＧ的基因型频率分别为６０．２％、３４．０％、５．７％，蒙古族女性为４７．６％、４１．１％、１１．３％，差异有统计学意义（犘＜０．０５）。３）研究对象的ＭＴＨＦＲＡ１２９８Ｃ与Ｃ６７７Ｔ位点有６种组合连锁，没有ＣＴ／ＣＣ、ＴＴ／ＡＣ和ＴＴ／ＣＣ。两民族频率最高的均是ＣＴ／ＡＡ。结论：获取扎赉特旗汉族、蒙古族女性ＭＴＨＦＲ和ＭＴＲＲ基因多态性的群体遗传学特征，存在差异性。
【关键词】基因多态性；亚甲基四氢叶酸还原酶；甲硫氨酸合成酶还原酶
【中图分类号】 Ｒ１７３ 【文献标识码】 Ａ
犛狋狌犱狔狅狀狋犺犲犘狅犾狔犿狅狉狆犺犻狊犿犇犻狊狋狉犻犫狌狋犻狅狀狅犳犕犜犎犉犚犪狀犱犕犜犚犚犌犲狀犲狊犻狀犎犪狀犪狀犱犕狅狀犵狅犾犻犪狀犠狅犿犲狀狅犳犣犺犪犾犪犻犅犪狀狀犲狉
ＧａｏＪｕｎｒｏｎｇ１，ＷａｎｇＨｏｎｇ１，ＺｈｏｕＪｉａｎｈｕａ１，ＬｕＹａｎｑｉａｎｇ２，ＨｕＪｉｆａｎｇ２
１．ＺｈａｌａｉｑｉＭａｔｅｒｎｉｔｙａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉｎｇ＇ａｎＬｅａｇｕｅＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ，１３７６００，Ｃｈｉｎａ；
２．ＳｈａｎｇｈａｉＺｈａｎｇｊｉａｎｇＰｕｈｕｉＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，２０１３１８，Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｃｏｎｄｕｃｔａｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｕｒｖｅｙｏｎＨａｎａｎｄＭｏｎｇｏｌｉａｎｗｏｍｅｎｉｎＺｈａｌａｉＢａｎｎｅｒ，Ｘｉｎｇ＇ａｎＬｅａｇｕｅ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ，ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｋｅｙｅｎｚｙｍｅｓｏｆｆｏｌａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＭＴＨＦＲａｎｄＭＴＲＲ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：５００ｈｅａｌｔｈｙｗｏｍｅｎｗｈｏｗｅｒｅｐｒｅｇｎａｎｔｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙｗｅｒｅｔａｋｅｎａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ３３２Ｈａｎｐｅｏｐｌｅａｎｄ１６８Ｍｏｎｇｏｌｉａｎｓ．Ｃｏｌｌｅｃｔｔｈｅｏｒａｌｍｕｃｏｓａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｅｘｆｏｌｉａｔｅｄｃｅｌｌｓ，ｅｘｔｒａｃｔｇｅｎｏｍｉｃＤＮＡ，ａｎｄｕｓｅｆｌｕｏｒｅｓ ｃｅｎｃｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲｍｅｔｈｏｄｔｏｄｅｔｅｃｔＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ，Ａ１２９８ＣａｎｄＭＴＲＲＡ６６Ｇｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ａｎｄｐｅｒｆｏｒｍｓｔａｔｉｓ ｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：１）Ｔｈｅｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｎｒｏｌｌｅｄｏｂｊｅｃｔｓｗａｓｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｇｅｎｅｔｉｃｂａｌａｎｃ
ｅ．２）ＴｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＭＴＨＦＲ６７７ＣＣ，ＣＴ，ａｎｄＴＴｉｎＨａｎｗｏｍｅｎｗｅｒｅ２１．４％，５０．６％，ａｎｄ２８．０％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄＭｏｎｇｏｌｉａｎｗｏｍｅｎｗｅｒｅ２６．２％，５１．２％，ａｎｄ２２．６％．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（犘＞０．０５）．Ｔｈｅｇｅｎ ｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＭＴＨＦＲ１２９８ＡＡ，ＡＣ，ａｎｄＣＣｗｅｒｅ７１．７％，２５．３％，ａｎｄ３．０％ｆｏｒＨａｎｗｏｍｅｎ，ａｎｄ７２．０％，２６．８％，ａｎｄ１．２％ｆｏｒＭｏｎｇｏｌｉａｎｗｏｍｅｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（犘＞０．０５）．Ｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｅｆｒｅｑｕｅｎ ｃｉｅｓｏｆＭＴＲＲ６６ＡＡ，ＡＧ，ａｎｄＧＧｗｅｒｅ６０．２％，３４．０％，ａｎｄ５．７％ｆｏｒＨａｎｗｏｍｅｎ，ａｎｄ４７．６％，４１．１％，ａｎｄ１１．３％ｆｏｒＭｏｎｇｏｌｉａｎｗｏｍｅｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（犘＜０．０５）．３）Ｔｈｅｒｅａｒｅ６ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｏｆＭＴＨ ＦＲＣ６７７ＴａｎｄＡ１２９８ＣｉｎｔｈｅＨａｎａｎｄＭｏｎｇｏｌｉａｎｗｏｍｅｎ．ＴｈｅｈｉｇｈｅｓｔｆｒｅｑｕｅｎｃｙｉｓＣＴ／ＡＡ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓｎｏＣＴ／ＣＣ，ＴＴ／ＡＣａｎｄＴＴ／ＣＣｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｉｓａｃｏｍｐｌｅｔｅｃｈａｉｎｉｍｂａｌａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｐｏｉｎｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕ
ｓｉｏｎ：Ｏｂｔａｉｎｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｇｅ ｎｅｔｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＭＴＨＦＲａｎｄＭＴＲＲｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｎＨａｎａｎｄＭｏｎｇｏｌｉａｎｗｏｍｅｎｏｆＺｈａｌａｉＢａｎｎｅｒ．
年华终知非
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ；Ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｓｙｎｔｈａｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ
叶酸代谢通路中有２个关键酶基因位点，分别为甲硫氨酸合成酶还原酶（ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｓｙｎｔｈａｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＭＴＲＲ）和
基金项目：中国疾病预防控制中心妇幼保健中心妇幼保健分子遗传医学研究专项计划（ＦＹ ＺＸ ＺＤ ０３９４）
作者简介：高俊荣（１９７９－），女，本科，妇产科副主任医师。研究方向：妇产科相关科学５，１０ 亚甲基四氢叶酸还原酶（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅ ｄｕｃｔａｓｅ，ＭＴＨＦＲ），此基因位点多态性与先天性心脏病、神经管畸形、唐氏综合征等出生缺陷［１ ４］密切相关，同时与孕产妇妊娠期并发症［５ ６］如妊娠期糖尿病、妊娠期高血压相关，也可能导致新生儿早产或流产［７ ８］的发生。在不同地区、不同民族中，ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ、Ａ
１２９８Ｃ和ＭＴＲＲＡ６６Ｇ的基因多态性分布不同，本研究针对内蒙古兴安盟扎赉特旗汉族和蒙
单位公司承诺书论著Ｗｏｍｅｎ＇ｓＨｅａｌｔｈＲｅｓｅａｒｃｈ２０２１年５月第９期
古族女性开展分子流行病学调查，研究叶酸代谢相关基因多态性分布，获取本地区的群体遗传学特征。１ 资料与方法１．１ 研究对象
选取２０１８年１月至２０２０年４月到扎赉特旗妇幼保健院进行孕期检查的健康女性，
依据知情同意原则采集口腔黏膜细胞。入组对象共５００例，其中汉族３３２例、蒙古族１６８例。
１．２ 检测方法
采用荧光定量ＰＣＲ技术检测入组对象的ＭＴＨＦＲ
Ｃ６７７Ｔ、Ａ１２９８Ｃ和ＭＴＲＲＡ６６Ｇ基因多态性。相关试剂、仪器均购自美国ＡＢＩ公司，各项检测步骤均参照说明书进行。１．３ 统计学分析
采用ＨａｐｌｏＶｉｅｗ４．２软件进行ＳＮＰｓ的Ｈａｒｄｙ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡、连锁不平衡水平（ｌｉｎｋａｇｅｄｉｓｅｑ
ｕｉｌｉｂｒｉｕｍ，ＬＤ）分析。ＳＰＳＳ２２．０软件分析基因型和等位基因频率，用％表示，采用χ２检验，犘＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果
２．１ Ｈａｒｄｙ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡分析
所研究对象相关基因多态性分布符合遗传平衡定律（犘＞０．０５）（见表１）。说明该样本具有群体代表性。２．２ 基因型频率分析
汉族、蒙古族女性ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ、Ａ１２９８Ｃ基因型频率差异均无统计学意义（犘＞０．０５），ＭＴＲＲＡ６６Ｇ基因型频率差异有统计学意义（犘＜０．０５
）。见表２。２．３ 等位基因频率分析
汉族、蒙古族女性ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ、Ａ１２９８Ｃ等位基因频率差异均无统计学意义（犘＞０．０５），ＭＴＲＲＡ６６Ｇ等位基因频率差异有统计学意义（犘＜０．０５
）。见表３。２．４ ＭＴ
ＨＦＲＣ６７７Ｔ和Ａ１２９８Ｃ连锁及单倍型分析汉族、蒙古族女性ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ和Ａ１２９８Ｃ两位点连锁情况分别见表４
、表５。汉族和蒙古族女性均有６种组合，频率最高的是ＣＴ／ＡＡ，没有ＣＴ／ＣＣ、ＴＴ／ＡＣ和ＴＴ／ＣＣ组合。
汉族、蒙古族女性ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ和Ａ１２９８Ｃ两个位点构建的单倍型均存在３种组合：ＴＡ、ＣＡ、ＣＣ，两位点间存在完全连锁不平衡。见表６。
表１ Ｈａｒｄｙ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡分析（
狀）民族ＭＴＨＦＲＣ６７７ＴＣＣＣＴＴＴχ
２
犘ＭＴＨＦＲＡ１２９８ＣＡＡＡＣＣＣχ
２
犘ＭＴＲＲＡ６６ＧＡＡＡＧＧＧχ
２
犘汉族实际频数７１１６８９３预计频数７２１６６９４０．０９０．７６２３８８４１０２３６８８８０．５９０．４４２００１１３１９１９８１１７１７０．３３０．５７蒙古族
实际频数４４８６３８预计频数
４５
８４
海龟历险记
３９
０．１１
０．７４
１２１４５２１２３
３９
６
０．９５
０．３３
８０６９１９７８
７３
１７
０．４９
０．４９
表２ 汉族、
蒙古族女性ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ、Ａ１２９８Ｃ和ＭＴＲＲＡ６６Ｇ基因型频率［狀（％）］民族ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ
ＣＣＣＴ
ＴＴχ
２
犘
ＭＴＨＦＲＡ１２９８Ｃ
ＡＡＡＣＣＣχ
２
犘
ＭＴＲＲＡ６６Ｇ
ＡＡＡＧＧＧχ
２犘汉族７１（２１．４）１６８（５０．６）９３（２８．０）蒙古族
４４（２６．２）８６（５１．２
）３８（２２．６）２．３７０．３１２３８（７１．７）８４（２５．３）１０（３．０）１２１
（７２．０）４５（２６．８）２（１．２）１．６４０．４４２００（６０．２）１１３（３４．０）１９（５．７
）８０（４７．６）６９（４１．１）１９（１１．３
）９．２７０．０１
表３ 汉族、
蒙古族女性ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ、Ａ１２９８Ｃ和ＭＴＲＲＡ６６Ｇ等位基因频率［狀（％）］民族ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ
ＣＴχ
２
犘
ＭＴＨＦＲＡ１２９８Ｃ
ＡＣχ
２
犘
ＭＴＲＲＡ６６Ｇ
ＡＧχ
２
犘
汉族３１０（４６．７）３５４（５３．３）蒙古族
vivo手机丢失１７４（５１．８）１６２（４８．２）２．３２０．１３５６０（８４．３）１０４（１５．７）２８７（８５．４）４９（１４．６）０．２００．６５５１３（７７．３）１５１（２２．７
）２２９（６８．２）１０７（３１．８
）９．６６０．００２
表４ 汉族女性ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ和Ａ１２９８Ｃ连锁型分布［狀（％）］ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ
ＭＴＨＦＲＡ１２９８Ｃ
通乳方法ＡＡ
ＡＣ
ＣＣ
ＣＣ２７（８．１）３４（１０．２）１０（３．０）ＣＴ１１８（３５．５）５０（１５．１）０（０．０）ＴＴ
９３（２８．０
）０（０．０
）０（０．０
）表５ 蒙古族女性ＭＴ
ＨＦＲＣ６７７Ｔ和Ａ１２９８Ｃ连锁型分布［狀（％）］ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ
ＭＴＨＦＲＡ１２９８Ｃ
ＡＡ
ＡＣ
ＣＣ
ＣＣ２０（１１．９）２２（１３．１）２（１．２）ＣＴ６３（３７．５）２３（１３．７）０（０．０）ＴＴ
３８（２２．６
）０（０．０
）０（０．０
）３ 讨论
ＭＴＨＦＲ和ＭＴＲＲ的基因多态性分布具有地域差异［１
］
儿童玩具专卖和民族差异［９］。近年来，该领域的报道大多为汉族人群，鲜
有蒙古族人群的调查研究。根据２０１０年第６次全国人口普查数据，我国蒙古族人口约６５０万，其中４２３万分布在内蒙
表６ 汉族、
蒙古族女性ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ和Ａ１２９８Ｃ的单倍型分布频率（％）
单倍型汉族蒙古族ＴＡ
５３．３
４８．２
ＣＡ３１．０３７．２ＣＣ１５．７１４．６Ｄ′值１．０１．０ｒ
２值０．２
０．２
古自治区。内蒙古自治区常住人口中，汉族占７９．５％，蒙古族占１７．１％。根据本研究，兴安盟扎赉特旗汉族女性ＭＴＨ
ＦＲ６７７ＴＴ的基因型频率为２
８．０％，６７７Ｔ等位基因频率为５３．３％，与已有报道的辽宁沈阳市［１０］（３１．３％，５６．６％）数据接近，高于新疆阿克苏地区［１１］（２１．９％，４７．１％）
、浙江丽水市［１２］（１４．０％、３７．７％）、贵州贵阳市［１３］（１３．７％，３７．７％）、湖北宜都市［１４］（１２．２％，３６．８％）、广东佛山市［１５］（５．６％，２１．５％）等地的数据，低于山东淄博市［１６］（４３．６％，６５．６％）
、河南新乡市［１７］（下转至第５９页）
２０２１年５月第９期
中外女性健康研究论著
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［１０］ＡｎａＰａｕｌａｄｅＡｌｍｅｉｄａＲｉｇｈｉ，ＮａｔｉｎｅＦｕｚｉｈａｒａＲｏｓａ，ＳｔｅｐｈａｎｙＲｉｓｎｉｃＣｈｖａｉｃｅｒ．１２３Ｔｈｅｓｅｒｕｍｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｕｂｓｔｒａｔｅｓｉｎｔｈｅ
什么是四大皆空ｍｅｄｉａｔｅａｎｄｌａｔｅｐｕｅｒｐｅｒｉｕｍｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ［Ｊ］．ＰｒｅｇｎａｎｃｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＡｎＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＷｏｍｅｎｓＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｅａｌｔｈ，２０１６，０６（０３）：２３９ ２４０．
（上接至第５页）
（３８．９％，６２．０％）、河北廊坊市［１８］（３７．８％，６０．９％）等地的数据。
裴丽君等［１９］报道包头市蒙古族人群ＭＴＨＦＲ６７７ＴＴ的基因型频率为１５．２％，６７７Ｔ等位基因频率为３４．８％，均低于汉族人群，差异有统计学意义（犘＜０．０１）。根据本研究扎赉特旗蒙古族女性的ＭＴＨＦＲ６７７ＴＴ的基因型频率为２２．６％，６７７Ｔ等位基因频率为４８．２％，高于包头市的数据，可能是因为内蒙古自治区地域辽阔，东部和中部存在群体遗传特征差异。
随着我们国家经济的发展、居民生活水平的提高，个体化保健及医疗也越来越被普通老百姓所认可。通过叶酸代谢相关基因检测，了解本地区人群遗传特征，也为多民族地区健康管理提供了遗传数据支撑，提高百姓健康水平。
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２０２１年５月第９期中外女性健康研究妇幼健康
