2，4，5—三甲氧基溴苯的合成
第l8卷第8期
2001年g月
精细化工
帆㈣LS
W1g.№.8
^I罨2001
3,4,5.三甲氧基溴苯的合成
史鸿鑫，林辉,MandrillC~rad3,BloehR0，刘化章'
(1浙江工业大学化工学院.浙江杭,}『310∞2;2.浙江大学理学院化学系，浙江杭州310012;3.dePare—Sud.ICMO.9141150鼬
C0.F】
亚运项目
摘要：比较了几种3,4,5.三甲氧基溴苯(m~OB)的合成方法.3,4,5-三甲氧基苯胺(TMo^)经重
氮化和sar-?法合成.BTNOB的收率较高.确定了最佳反应条件:n(AIN):n(NaNq):n (I~aBr)=1.0:1.2:1.5，重氮化反应温度低于5，重氮化络合物分解时，回流1h,BI31OB 的收率
可达87.5%.
关键词：三甲氧基溴苯；三甲氧基苯胺;s朝!.盯反应
中圈分类号:12.1文越标识码:^文章编号:11103—5214(2001)08—0453—03
NK-287，即(2R,5S)一2.(3,4,5'-三甲氧基苯
基)5.t3"-甲氧基丙氧基I5.[羟基乙基砜基}
苯基呋喃，是人体血小板致括因子(PAF)的良好拮
抗剂…，对由PAF引起的炎症，哮喘，溃疡等疾病有
明显的疗效.3,4,5-三甲氧基溴苯是其重要原料,
但有关其制各的文献极少.寻找一个适宜的合成方
法，对制备3,4,5一三取代卤苯化合物有一定的指导
意义.芳烃上引入溴，最直接的方法是芳烃的溴化. 作者对1,2,3---甲氧基苯直接溴化，主要得到2,3, 4.三甲氧基溴苯.芳胺经重氮化再卤化(如
∞yer法)是制备卤代芳烃的常用方法.采用文献"所述的AIN合成ArBr的方法进行比较，结
果(表1)表明，有机溶剂法收率低，而酸性介质下的叼,er法，收率相对较高.因此采用s∞dⅡle
法对反应条件进行优化.
余秋雨散文精品表1各种合成方法的比较
1【2】3q.卜N,3.M勺B|PIlc'crtl,1
c0.,0℃(1.5h),20℃(20h)…
:015.P''s'0口.,℃(h】,20℃(20h】….
l】1.2f-刚15q.Br,'O,C,
1…一15℃(1h】917
2】16q.el3,2q^dOK,0.5q培-凸w,…
c,∞℃(2b)
4
.q..'.【1h]45
.
21.2】.
0.0l,2D℃f3h】
1实验
收蔫日期:201)1一位一28
基金项目：中法政府问科技合作项目(1996—4) 1.1试剂
3,4,5---甲氧基苯胺(=99.5%).由Aldrich
公司提供.其他试剂均为化学纯.
1.2仪器
BItIJCIZd~ItAN250核磁共振仪,ⅧFPS1
型自动熔点仪.元素分析由法国科学中心天然物化学研究所(ICSN,France)提供.
1.33.4.5-三甲氧基澳苯的制备
在100mL装有磁力搅拌器和回流冷凝器的三
口烧瓶中，加入3.40gCuSO+,1.63gCu粉,8.23g NaBr和50mL(so|)=1.6%的硫酸水溶液，搅
拌，回流3h，冷却待用.
在另一250mL装有磁力搅拌器和回流冷凝器
的三口烧瓶中，加入14.6g3~tOA,72mL(H2SO+) :11%的硫酸水溶液，加热搅拌至溶解.以冰水浴
冷却.强烈搅拌下缓慢加入NaN水溶液(5.52g NaN溶于10mL水中)，使温度不超过5℃.所得
炒羊肉放什么调料
反应液缓慢加入到已制备好的cuBr溶液中，在20 搅拌3h后，倒人分液褥斗，加200mL乙醚，震荡,
分出有机相.水相以4×100mL乙醚萃取.合并有机相，并分别以5×100mLc(Na0H)=ln~i/L的氢
关于的古诗靴钠水溶液和3x1013mL水洗涤，再以无水
干燥，然后过滤，浓缩，得到粗品.用乙醇重
结晶并以括性炭脱色，得到淡红色固体10.1go以硅胶sDS(230—400目)提纯，洗脱剂:(石油醚):V
454精细化工FII~'ECHEMICALS第18卷
记叙文的写作方法
(乙醚)=7:3.真空脱溶后得白色晶体8.95g, BTNOB收率45.2%.熔点79～8OctHNNR (CDCI~,250Ⅶ),:6.75(s,2H),3.88(s,6H),3.37
(s,3H).元素分析(qH.Br)，计算值(测定值):
(C)=43.75%(43.12%),10(H)=4.49%(4.55%).
2结果与讨论
2.1№N用■
在酸性条件下,3,4,5-三甲氧基苯胺容易被
№N重氮化，当n(ArNtt2):(N~IO2))1.0:1.0
时,ArN几乎全部被重氮化.从表2可见，虽然
№N用量越大，产品收率越高，但当n(ArNtt2): (N~IO2)=1.0:1.2时，收率接近最高值，再增加
№N的用量，产品收率变化不大.
表2NaNq用量对产物收率的影响
拄：其他反应条件见表1(4).
2.200J,cu粉和NaBr的用■
^+0.Br+BT一一'Cu一
''0.—一ArBr++
CuBr在反应中作催化剂.由于cu在空气中
容易被氧化，一般即时制备CuBr，不加分离直接用于重氮盐的溴化.CuBr参与重氮盐络合物ArN2 cu丑的生成.在加热的条件下，放出N2，生成ArBr，并重新得到CuBr.cllS04,cu粉和NaBr在酸性介质中回流，得到CuBr.其用量对产品收率的影响如表3所示.n(NaBr):n(cllS0J):n(Cu粉)=
1.0:0.27:O.21为一固定值时,NaBr是生成cuBr和重氮盐络合物的Br源.它的用量多少与产品收率密切相关.从表3可见，随着NaBr用量的增加，产品收率先上升，后下降.在n(AIN):(N~Br)=
1.O:1.5时，收率达到最大值(51.1%).当№Br用
量处于较低水平时，如n(ArNtt2):n(№Br)=1.0: 1.0，由于一部分Br消耗于CuBr的生成，参与ArN2Cu陆的Br的量偏低，使一部分ArN2不能形成ArN2CuBr2，造成收率偏低.当n(A):n (NaBr))1.0:1.5时,Br的量增加，有可能生成
ArBr2，而使收率下降….
表3NaBr用量对产品收率的影响
注:(t~aBr):n(CuSO4):n(0.粉)=1.0O.27=021，重氰化温度O～5℃(1h),n(N):n(H吨)=1O:1.2.重氨盐分解温度20℃(3h).
2.3反应温度和反应时间
反应温度和反应时间对反应的影响见表4.
表4重氮盐络台物分解温度，时间对产品收率的影响注:n(^rN):n(NaN):(NB)=1O:12:15,0—5(1
芳胺重氮化反应温度一般控制在5以下.重
氮盐络合物的分解温度对反应收率有一定影响.由表4的结果可见，在相同的反应时间(3h)，反应温
上海世外小学度低，则收率低；反应温度高，则收率高.回流3h
与回流1h收率接近.从实验现象看，当反应温度
个人经历简述
较低时，把重氮化反应液滴入CuBr—NaBr混合液时，缓慢逸出.而在回流状态下滴加时，马上有
大量的气泡产生，因而需要控制滴加速度.回流半
小时后，产生的N已经极少.s丑rIdrn反应伴随
着许多副反应，如:
'
CL1一^r+2+2OII)【2
2?OL一一N—N^r++2Cm'~2
由于联苯类化合物和偶氮类化合物的生成速度
与重氮盐络合物浓度的平方成正比，当温度低时,
重氮盐络合物分解慢，其浓度高，导致副产物急剧增加.在回流温度下，重氮盐很快分解，其浓度下降,还有什么绿
有效抑制了AfAr和ArN-~NAr的生成，从而使收
率上升.
3结论
3,4,5三甲氧基溴苯的合成以S~eyer法为
