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（收稿日期：２０２１－０１－３０）
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－４６９５．２０２１．０９．０１１ 文章编号：１６７１－４６９５（２０２１）０９－０９３４－０４
ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达量与胃癌患者临床病理特征的关系分析
郭涵１ 王栓虎２ 徐建中１ 姜磊１ 付晓君１
（蚌埠医学院第一附属医院 １普外科；２胃肠外科 安徽 蚌埠 ２３３０００）当然翻译
基金项目：安徽省教育厅研究立项项目资助（编号：ＫＪ２０１７Ａ２１９）
通讯作者：王栓虎，Ｅ－ｍａｉｌ：ｋｎｉｇｈｔ０１０３０１０３＠１２６．ｃｏｍ
【摘要】 目的 探讨ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达量与胃癌患者临床病理特征的关系。方法 采用回顾性研究方法，选取２０１６年１２月至２０２０年１２月在蚌埠医学院第一附属医院治疗的胃癌患者９５例，同时选取癌旁组织作为对照（距癌边缘＞５ｃｍ）。采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达，比较不同病理特征胃癌组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达，以及不同ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达患者无进展生存时间差异。结果 胃癌组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量为０．５２２±０．１０１，明显低于癌旁组织（１．７２２±０．３２２），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；肿瘤直径≥５ｃｍ、有淋巴结转移、ＴＮＭ分期Ⅲ期组织ｍｉＲ－
１２９－５ｐ相对表达量分别为０．４３１±０．１０５、０．４４３±０．１０５和０．４３０±０．１０１，明显低于肿瘤直径＜５ｃｍ（０．５６６±０．１０３）、无淋巴结转移（０．５９９±０．１０２）、ＴＮＭ分期Ⅰ～Ⅱ期组织（０．５９２±０．１０３），差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量与胃癌患者性别、年龄、分化程度无明显关系（Ｐ＞０．０５）；ｍｉＲ－１２９－５ｐ低表达患者无进展生存时间为２５个月（９５％ＣＩ：２２．６１～２７．３９），明显短于ｍｉＲ－１２９－５ｐ高表达患者（Ｐ＜０．０５）；Ｃｏｘ比例风险回归，结果显示：ＴＮＭ分期、淋巴结转移和ｍｉＲ－１２９－５ｐ是胃癌患者预后的影响因素（ＨＲ＝２．７７９、１．６６７和０．５８７，Ｐ＜０．０５）。结论 胃癌组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达下调，与淋巴结转移、肿瘤直径及ＴＮＭ分期及预后有关，值得进一步研究。
【关键词】 胃癌 ｍｉＲ－１２９－５ｐ 临床病理特征 预后
ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ－１２９－５ｐａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．ＧＵＯＨａｎ１，ＷＡＮＧＳｈｕａｎ－ｈｕ２，ＸＵＪｉａｎ－ｚｈｏｎｇ１，ｅｔａｌ．１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｏｆＧｅｎｅｒａｌｓｕｒｇｅｒｙ，２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｎｇｂｕＭｅｄｉｃａｌ
Ｃｏｌｌｅｇｅ，ＢｅｎｇｂｕＡｎｈｕｉ２３３０００，Ｃｈｉｎａ．
手机电充不进去
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ－１２９－５ｐａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｎｉｎｅｔｙ－ｆｉｖｅｃａｓｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｉｎｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｎｇｂｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｆｒｏｍＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１６ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０２０ｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓ（＞５ｃｍａｗａｙｆｒｏｍｔｈｅｅｄｇｅｏｆｃａｎｃｅｒ）ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｒ－１２９－５ｐｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ－ＰＣＲ）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ－１２９－５ｐｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｗａｓｃｏｍｐａｒｅｄ，ａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｉＲ－１２９－５ｐｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｅｘ
ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ－１２９－５ｐｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓｗａｓ０．５２２±０．１０１，ｗｈｉｃｈｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅｓ（１．７２２±０．３２２），ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｍｉＲ－１２９－５ｐｉｎｔｕｍｏｒｄｉａｍｅｔｅｒ≥５ｃｍ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄＴＮＭｓｔａｇｅⅢｔ
ｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅ０．４３１±０．１０５，０．４４３±０．１０５ａｎｄ·
４３９·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．２０，Ｎｏ．９ Ｍａｙ．２０２１
０．４３０±０．１０１，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｕｍｏｒｄｉａｍｅｔｅｒ＜５ｃｍ（０．５６６±０．１０３），ｎｏｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（０．５９９±０．１０２）ａｎｄＴＮＭｓｔａｇｅⅠ－Ⅱｔｉｓｓｕｅｓ（０．５９２±０．１０３），ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）；ＴｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ－１２９－５ｐｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｇｅｎ
ｄｅｒ，ａｇｅａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＞０．０５）；ＴｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｗｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ－１２９－５ｐｗａｓ２５ｍｏｎｔｈｓ（９５％ＣＩ：２２．６１－２７．３９），ｗｈｉｃｈｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｓｈｏｒｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｐａ ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ－１２９－５ｐ（Ｐ＜０．０５）；ＣｏｘｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌｈａｚａｒｄｓｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＴＮＭｓｔａｇｅ，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｍｉＲ－１２９－５ｐｗｅｒｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ（ＨＲ＝２．７７９，１．６６７ａｎｄ０．５８７，Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉＲ－１２９－５ｐｉｓｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅｓ，ｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｔｕｍｏｒｄｉａｍｅｔｅｒ，ＴＮＭｓｔａｇｅａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ｗｈｉｃｈｄｅ ｓｅｒｖｅｓｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ；ＭｉＲ－１２９－５ｐ；Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
胃癌是消化系统的常见恶性肿瘤，早期患者没有特殊表现，不易发现。当有明显的临床症状时，胃
癌已进入晚期，导致患者预后不良［１］。因此，为了改善患者预后，临床一直致力于寻找早期胃癌标志物。微小核糖核酸（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是一种内源性非编码小ＲＮＡ，目前对其的研究越来越深入，发现其广泛参与了肿瘤细胞的增殖与迁移过程［２－３］。ｍｉＲＮＡ的初步研究主要针对ｍｉＲＮＡ在不同组织和不同肿瘤组织中的靶基因和表达谱。胃癌通常有多种ｍｉＲＮＡ的表达异常，寻扎具有胃癌特异性的ｍｉＲＮＡ对于胃癌的诊断和治疗具有重要意义［４］。ｍＲＮＡ的异常表达谱与很多肿瘤的发生相关，ｍｉＲＮＡ失调可影响细胞间调控因子的功能，可影响肿瘤的生长及浸润等过程［５］。Ｅ－钙黏着蛋白、ＡＬＣＡＭ、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＲＥＣＫ和ＫＬＦ４是一些与细胞黏附密切相关的因子，发挥抑制肿瘤生长或转移的ｍｉＲＮＡ是通过影响其转录因子的表达来发挥作用［６－７］。研究报道，ｍｉＲ－１２９－５ｐ在多种肿瘤如膀胱癌，结肠癌和宫颈癌中起着抑癌作用，并且与肿瘤的侵袭和转移有关［８－９］，但关于其在预测胃癌预后的研究较少。本研究将探讨ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达量与胃癌患者临床病理特征的关系，阐明ｍｉＲ－１２９－５ｐ与胃癌分期、肿瘤直径、淋巴结转移及预后的关系，为胃癌临床诊疗提供新思路。
１ 资料与方法
１．１ 一般资料 回顾性选取２０１６年１２月至２０２０年１２月在蚌埠医学院第一附属医院行根治性胃癌切除术治疗的胃癌患者。纳入标准：①术后均经病理学确诊为胃癌；②在蚌埠医学院第一附属医院行胃癌根治术；
③术前未接受放化疗等治疗；④临床随访资料保存完整。排除标准：①合并有免疫系统疾病；②合并有肝肾功能不全、内分泌疾病、血液系统疾病等；③合并有其他恶性肿瘤。共纳入９５例胃癌患者，其中男性５０例，女性４５例；年龄＜６０岁４９例，≥６０岁４６例；肿瘤直径＜５ｃｍ者６４例，≥５ｃｍ者３１例；中高分化５９例，低分化３６例；有淋巴结转移４７例；ＴＮＭ分期Ⅰ～Ⅱ期５４例，Ⅲ期４１例。同时选取癌旁组织作为对照（距癌边缘＞５ｃｍ）。常规处理标本，将其置于液氮中快速冷冻，并将其储存于－８０℃冰箱中保存。本研究获得蚌埠医学院第一附属医院伦理委员会批准。
１．２ 随访方法 术后采用门诊或电话对患者进行随访，随访频率为每４或６个月，主要观察患者复发情况及并发症，并记录患者生存时间等内容，将２０２０年１２月作为随访截止时间，将从第１次手术当天至死亡或随访结束的１ｄ作为患者的生存时间。
１．３ 逆转录－聚合酶链反应（ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－ｐｏｌ ｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＲＴ－ＰＣＲ）法 采用ＲＴ－ＰＣＲ法胃癌、癌旁组织中ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达。使用ＴＲＩｚｏｌ试剂（美国Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司），分离组织ＲＮＡ。使用Ｐｒｉｍｅ ＳｃｒｉｐｔＲＴＲｅａｇｅｎｔＫｉｔ［宝生物工程（大连）有限公司］将５００ｎｇ总ＲＮＡ逆转为ｃＤＮＡ。ｍｉＲ－１２９－５ｐ的检测使用ＡＢＩ９００ＨＴＰＣＲ系统。反应条件：９５℃３０ｓ，５０个循环（９５℃１０ｓ，６０℃６０ｓ），９５℃１５ｓ。ｍｉ
Ｒ－１２９－５ｐ相对表达量使用２－ΔΔＣｔ法计算，其正向引物：５′－ＧＴＣＧ ＴＡＴＣＣＡＧＴＧＣＡＧＧＧＴＣＣＧＡＧＧＴ－３′反向引物：５′－ＡＴ ＴＣＧＣＡＣＴＧＧＡＴＡＣＧＡＣＧＣＡＡＧＣ－３′。以Ｕ６作内参，Ｕ６正向引物：５′－ＧＣＡＣＣＧＴＣＡＡＧＧＣＴＧＡＧＡＡＣ－３′，反向引物：５′－ＴＧＧＴＧＡＡＧＡＣＧＣＣＡＧＴＧＧＡ－３′。
１．４ 观察指标 观察胃癌组织及癌旁组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量，比较不同临床病理特征胃癌组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达差异，以及分析不同ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达患者无进展生存时间差异。
１．５ 统计学处理 采用ＳＰＳＳ２２．０软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，生存曲线采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法分析，预后因素分析采用Ｃｏｘ比例风险回归。检验水准α＝０．０５，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果
２．１ 胃癌组织及癌旁组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量比较 胃癌组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量为（０．５２２±０．１０１），明显低于癌旁组织（１．７２２±０．３２２），差异有统计学意义（ｔ＝３４．６５８，Ｐ＜０．０５）。
２．２ ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量与胃癌临床病理特征关系 肿瘤直径≥５ｃｍ、有淋巴结转移、ＴＮＭ分期Ⅲ期组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量明显低于肿瘤直径＜５ｃｍ、无淋巴结转移、ＴＮＭ分期Ⅰ～Ⅱ期组织，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量与胃癌患者性别构成比、年龄、分化程度无明显关系（Ｐ＞０．０５）。见表１。
·
５
３
９
·
临床和实验医学杂志 ２０２１年５月 第２０卷 第９期
表１ ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量与胃癌临床病理特征关系 （珋ｘ±ｓ）
项目例数ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量ｔ值
Ｐ值
性别０．５２４
０．６０１
男５０
０．５２７±０．１０４
女４５０．５１６±０．１００
年龄（岁）０．９０８
０．３６６
＜６０
４９０．５１３±０．１０１ ≥６
０４６０．５３２±０．１０３
肿瘤直径（ｃｍ）５．９５２＜０．００１
＜５６４０．５６６±０．１０３ ≥５３１０．４３１±０．１０５
分化程度０．２３３
０．８１６ 低分化３６０．５２５±０．１００ 中高分化５９０．５２０±０．１０２
淋巴结转移７．３４５＜０．００１
有４７０．４４３±０．１０５ 无４８０．５９９±０．１０２
ＴＮＭ分期７．６５６＜０．００１
Ⅰ～Ⅱ５４０．５９２±０．１０３ Ⅲ
４１
０．４３０±０．１０１
２．３ ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量胃癌患者预后关系 以ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量＞０．５２２为高表达（ｎ＝４５），≤０
．５２２为低表达（ｎ＝５０）；ｍｉＲ－１２９－５ｐ低表达患者无进展生存时间为２５个月（９５％ＣＩ：２２．６１～２７．３９），明显短于ｍｉＲ－１２９－５ｐ高表达患者的３３个
月（９５％ＣＩ：３１．３５～３４．６５）（χ２
＝６．５３７，Ｐ＝０．０１１＜０．０５）。见图１
。
图１ 不同ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量胃癌患者生存曲线图
２．４ 多因素分析 将患者临床病理特征、ｍｉＲ－１２９－
５ｐ作为自变量，预后作为因变量进行Ｃｏｘ比例风险回归显示：
ＴＮＭ分期、淋巴结转移和ｍｉＲ－１２９－５ｐ是预后的影响因素（ＨＲ＝２．７７９、１．６６７和０．５８７，Ｐ＜０．０５）。见表２。
表２ 多因素分析
我有个秘密>会议通讯稿因素β
值ＳＥＷａｌｄ值Ｐ值ＨＲ（９５％ＣＩ）ＴＮＭ分期１．０２２０．３１２１０．７３０＜０．００１２．７７９（１．５０８～５．１２２）
淋巴结转移
０．５１１０．１７２８．８２６＜０．００１１．６６７（１．１９０～２．３３５）ｍｉＲ－１
２９－５ｐ－０．５３３０．２０１７．０３２＜０．００１０．５８７（０．３９６～０．８７０）
３ 讨论
ｍｉＲＮＡ在真核生物中广泛分布，能够参与靶基因的表达过程，其水平对肿瘤的增殖分化具有一定的指导作
用，对肿瘤的诊断和治疗有很大帮助［１１］
。ｍｉＲＮＡ的异常表达存在于多种恶性肿瘤中，可用作评价肿瘤分期及
预后的指标［
１２］
。有研究发现，ｍｉＲ－１２９－５ｐ的过表达可通过调节Ｎｏｔｃｈ－１／Ｅ２Ｆ７／Ｂｅｃｌｉｎ－１信号通路并靶向
Ｅ２Ｆ７来抑制人恶性神经胶质瘤细胞的活力［１３］
。
有研究报道，ｍｉＲ－１２９－５ｐ在前列腺癌中呈现低表达，其可使ＥＴＶ１表达下调，对肿瘤细胞的增殖具有抑制作
用［
１４］
。ｍｉＲ－１２９－５ｐ在乳腺癌中也是作为一种抑癌基因，通过抑制相关信号通路，来发挥抑癌作用［
１５］
。胃癌的侵袭和转移是影响晚期胃癌长期治疗效果的主要原因，因此，明确胃癌发生侵袭及转移的机制对胃癌的
治疗至关重要。肿瘤细胞之间的黏附力降低或其与细胞外基质之间的黏附增加，可使肿瘤细胞脱离其自身的
组织，并与新的基质成分结合形成转移灶［１６］。在胃癌细胞中，细胞外基质水解、胃癌细胞侵袭和转移性癌干
细胞增殖均与胃癌的侵袭和转移有关。在癌症转移的过程中，癌细胞必须能够移动并具有侵略性，以突破肿瘤周围的细胞外基质并扩散到其他器官，
ｍｉＲＮＡ的失调可以影响胃癌细胞的侵袭和转移过程。ｍｉＲ１２９－５ｐ在胃癌中表现为抑癌作用，ｍｉＲ１２９－５ｐ过表达可降低胃
癌细胞系Ｓ
ＧＣ７９０１／ＡＤＲ化疗耐药性［１７］
。本研究发现，与癌旁正常组织相比，胃癌组织中ｍｉＲ１２９－５ｐ表达下
调，与文献［１］报道ｍｉＲ１２９－５ｐ在胃癌中表达下调结果存在一致性，提示ｍｉＲ－１２９－５ｐ为潜在肿瘤抑制因
子，考虑ｍｉＲ１２９－５ｐ通过靶向调节相关转录因子，发挥了相应的生物学功能。
本研究结果显示，肿瘤直径≥５ｃｍ、有淋巴结转移、ＴＮＭ分期Ⅲ期组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ相对表达量明显低于肿瘤直径＜
５ｃｍ、无淋巴结转移、ＴＮＭ分期Ⅰ～Ⅱ期组织；提示ｍｉＲ－１２９－５ｐ低表达可影响肿瘤的病理学特征，同时，ｍｉＲ－１２９－５ｐ也可用作预测胃癌患者预后不良的潜在分子标记。ｍｉＲＮＡ通常通过调节癌基因和抑癌基因的表达在癌症中发挥作用。分析这项研究的
结果，
ｍｉＲ－１２９－５ｐ对细胞周期的影响是其水平显著升高使胃癌细胞生长过程止于Ｇ０／Ｇ１期，ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达的上调可以显著抑制胃癌细胞的增殖和集落形成。从原发肿瘤开始，肿瘤细胞与周围上皮细胞的黏附
减弱，
与间充质来源细胞的黏附增强，最后从上皮脱落，穿过基底膜，成为远处转移灶。高水平ｍｉＲ－１２９－５ｐ在胃癌中起肿瘤抑制作用，ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号传导途径涉及多种细胞过程，这对于肿瘤细胞生长和生理活性的影响较大［１８］
。最近的研究表
明，ｍｉＲ－１２９－５ｐ可影响ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通路，致使蛋
白聚糖和内质网中蛋白质加工的显著变化［１９］
。本研究结果显示，
ｍｉＲ－１２９－５ｐ低表达患者无进展生存时间为２５个月（９５％ＣＩ：２２．６１～２７．３９），明显短于ｍｉＲ－１２９－５ｐ高表达患者。分析结果可能是ｍｉＲ－１２９－５ｐ高表达能够调节ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ信号通路，抑制了细胞的迁移和侵袭过程。在有关宫颈癌的研究中，发现ｍ
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６３９·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．２０，Ｎｏ．９ Ｍａｙ．２０２１
１２９－５ｐ与ＺＩＣ２靶向结合，抑制Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路，抑制肿瘤细胞的迁移过程［２０］。本研究猜测胃癌中ｍｉＲ－１２９－５ｐ高表达是对上述两种信号通路的作用造成了影响，抑制了肿瘤的增殖迁移，ｍｉＲ－１２９－５ｐ可能为治疗胃癌提供潜在的基因靶向方法。
上皮间质转化的特征是Ｅ－钙粘蛋白的下调。Ｅ－钙粘蛋白是一种细胞黏附分子，其表达在致癌过程中发生变化。此外，研究认为ｍｉＲ－１２９－５ｐ的过表达抑制上皮－间质转化和增殖［２１］。本研究结果显示，ＴＮＭ分期、淋巴结转移和ｍｉＲ－１２９－５ｐ是影响患者预后的重要因素。ｍｉＲ１２９－５ｐ在胃癌中下调，并通过靶向调节白介素的作用以此来参与细胞迁移和侵袭。而ｍｉ
Ｒ－１２９－５ｐ的过表达与３＇非翻译区（３＇ＵＴＲ）结合，从而抑制细胞活力、增殖、迁移和侵袭，从而改善患者的预后。ｍｉＲ－１２９－５ｐ在胃癌细胞中上调，可以抑制上皮间质转化和细胞增殖。通过靶向与多药耐药性（ＭＤＲ）相关的ＡＢＣ转运蛋白作用，ｍｉＲ－１２９－５ｐＣｐＧ岛的甲基化可能在胃癌化学耐药性的发展中发挥重要作用［２２］。可以看出，胃癌组织中的ｍｉＲ－１２９－５ｐ主要影响了细胞的生物学行为，对其的生长及转移起到调控作用，从而影响肿瘤分期。因此，研究胃癌组织中ｍｉＲ－１２９－５ｐ的表达情况，将会为了解胃癌的发生机制的提供参考，并为找寻胃癌的治疗靶点提供依据。
本研究仅检测了胃癌组织中ｍｉＲ－１２９－５ｐ的表达情况，分析其可能是通过某些相关通路来影响肿瘤的发生发展，但本研究并没有进一步研究这些通路在受到影响后具体的作用机制，这将是接下来的研究重点。
４ 结论
综上所述，胃癌组织ｍｉＲ－１２９－５ｐ表达下调，与淋巴结转移、肿瘤直径及ＴＮＭ分期及预后有关，值得进一步研究。
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（收稿日期：２０２１－０１－３０）
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·历史哲学
临床和实验医学杂志 ２０２１年５月 第２０卷 第９期明亮拼音
