FDA的沟通会议：Pre-IND会议，Ⅰ期临床结束会议和Ⅱ期临床结束会议，pre-NDA会议
沈阳药科大学国际食品药品政策与法律研究中心的张钟艺老师最近在“国际药政通”上发表了三篇文章，介绍FDA的沟通会议。我们获得授权，汇总三篇文章在【医药研发社交平台】上转载，推荐给行业内的广大朋友们。我们对作者和国际药政通谨表谢意！
FDA的沟通会议之一：
Pre-IND会议
吴家骥为解决临床试验过程中出现的问题，FDA与发起人可以经常召开会议。在资源许可范围内，FDA鼓励召开有助于药品审评以及解决药品相关科学问题的会议。召开会议的总体原则是公开、全面、自由交流可能在临床试验过程中出现的任何科学或医疗问题。上述会议应根据CFR 21章第10部分的规定执行并记录会议内容。
FDA与发起人的会议分为四种：属于早期协商阶段的IND前会议（pre-IND meetings）和Ⅰ期结束会议（End-of-pha 1 meetings）；以及属于临床试验阶段的Ⅱ期结束会议（End-of-Pha 2 meetings）和新药申请前会议（Pre-NDA meetings）或生物制品许可申请前会议（
Pre-BLA meetings）。发起人可以请求的正式会议类型有三种：类型A、类型B及类型C。其中，B型会议申请次数最多，FDA召开该类型会议的频率也最高（具体数据详见图1、图2）。以上四种会议均属于FDA与发起人的B型会议（在FDA收到会议申请后的60天内召开会议），能帮助发起人获得FDA的指导，从而使临床试验和新药审批进行地更顺利。发起人与CDER或CBER间召开会议的目的随着临床试验阶段的改变而发生改变，Pre-IND会议的目的是审查初次进行人体试验所需的动物试验研究，并就试验方案达成一致；Ⅰ期结束会议的目的是审评Ⅱ期对照临床试验计划，并就相关问题达成一致；Ⅱ期结束会议的目的是确定Ⅲ期临床试验的安全性，评估Ⅲ期临床试验计划和试验方案，以及现有研究和计划是否足以评估儿童使用该药物的安全性和有效性，并评估支持药物研究用途上市申请的其他信息；新药申请前会议的目的是发现任何未解决的重大问题等。
一扇门图1 FDA收到三类会议申请的数量统计
（数据来源：2015PDUFA绩效报告）
图2 FDA召开三类会议的数量统计
（数据来源：2015PDUFA绩效报告）
根据发起人和FDA在会议上需讨论的CMC问题的范围，可把以上四种会议的召开形式分为两种：多学科会议（Multidisciplinary Meeting）和CMC特定会议（CMC-Specific Meeting）。多学科会议是指，在临床试验前召开的会议，或处于临床试验期间召开的会议，这些会议大多数是以多学科交叉的方式召开的，范围涉及了临床学、药理学、药代动力学、化学、微生物学、统计学等学科。FDA应分配给多学科会议充足的时间讨论CMC问题，特别是涉及其它学科的CMC问题。发起人可提供给FDA一份产品CMC信息的简要介绍。FDA与发起人应邀请相关技术专家（如化学家、微生物学家等）参加会议，共同讨论CMC问题；CMC特定会议是指，需解决范围过于宽泛或十分复杂的CMC问题，但多学科会议不能完全解决这些问题时，或在CMC问题超过多学科会议的讨论范围时，发起人与FDA召开的会议。在合适的条件下，发起人与FDA可单独召开CMC特定会议，也可作为多学科会议的补充会议召开CMC特定会议。
本文将主要介绍第一种会议：Pre-IND会议。
Pre-IND会议是指，在发起人递交IND申请前，自愿递交与FDA共同召开会议申请的一种会议。Pre-IND会议的期限是60天（从收到申请的日期开始算起），以电话或面对面沟通的
前有狼后有虎古利特形式召开会议。根据21 CFR 312.82（a）条，在初始IND申请提交前，发起人可以请求与FDA的审评负责人召开Pre-IND会议。会议的主要目的是审查初次进行人体试验所需的动物试验研究，并就试验方案达成一致（已完成的动物试验研究得到的研究数据（剂量和存活时间）是否支持临床试验计划；辅料的安全性；最新的、合适的临床数据对临床研究计划的影响）。会议可讨论Ⅰ期临床试验的设计和范围（样本量、研究设计、临床终点、统计学；安全性监测），新药儿科研究的计划，以及IND申请中数据的最佳呈现方式和形式（参考的信息；委托授权；文献参考；纸质或电子形式）。会议也可讨论现有的CMC信息是否足以支持临床试验计划（药物原料和药品的生产过程及控制过程；药物试验和规格；辅料的化学相容性；已计划的临床试验中确保药物稳定性的必要数据），以及不同的监管计划（突破性疗法；申请快速通道；申报孤儿药）。
同时，FDA也为临床前试验制定了相应的支持性法规和指南：21 CFR 312.82条规定了Pre-IND会议的主要目的、讨论内容及适用对象；FDAMA第119条主要阐述的是FDA对会议申请的审查；《发起人和申请人PDUFA产品的正式会议》（《Formal Meetings with Sponsors and Applicants for PDUFA Products》）、《药物研发快速通道计划：设计，制定和申请审查》（《Fast Track Drug Development Programs：¬Designation, Developme小矮人英文
nt and Application Review》）等指南加深了发起人对会议的理解，讲述递交申请的具体程序，以帮助发起人顺利通过IND申请。
FDA鼓励但不强制发起人召开Pre-IND会议。尽管从递交会议申请到获得反馈信息的时间可能长达几个月，但从长远来看，这项举措能够加快药物的上市速度，并有助于制定药物研发战略。在递交IND申请前发起人得到的反馈信息可以帮助发起人确定其开展的动物试验研究所得到的试验数据是否足以支持临床试验计划，是否需重新开展动物试验研究，在会议上FDA与发起人会讨论试验用药品的CMC问题，酌情建议发起人使用申报孤儿药、加速审批等激励政策申报其药物，以享有优惠政策，并可尽可能避免临床试验暂缓问题的发生。同时，召开Pre-IND会议是不收取任何费用的，且发起人可请求FDA以书面反馈的形式反馈对药物研发计划的意见，减少差旅费等支出。Pre-IND会议的这几点优势，无不吸引着发起人申请召开对自己有利的Pre-IND会议。如美国上市公司KemPharm, Inc.是一家通过配体激活疗法LAT（Ligand Activated Therapy）技术，致力于发现和发展治疗严重疾病的NME前药的公司。KemPharm, Inc.公司正在开发的专利前药二氢吗啡酮KP511是一种非滥用的、止痛药缓释制剂，用于因严重疼痛而需要每天连续不断、长期的阿片类药物服药治疗的或者替代疗法不足的严重疼痛患者，先进的KP511在滥用-制止疼痛的治疗上为一
个里程碑的发展[1]。2014年12月9日，该公司与FDA召开了KP511的Pre-IND会议，获得了FDA对KP511临床试验计划的建议，该公司称FDA所提出的建议对他们来说是十分有帮助的[2]，并计划于2018年向FDA递交NDA申请。河蟹养殖技术
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