阿尔茨海默病
阿尔茨海默病 - 简介
这是⼀组原因未明的原发性脑变性疾病常起病于⽼年或⽼年前期、多缓慢发病，逐渐进展以痴呆为主要表现。起病于⽼年前或者，多有同病家族史病情发展较快。⼀般认为，年龄每增加5年患病率将增加1倍。其中半数以上为阿尔来未病，⼥性较男性多见
疾病别名：⽼年痴呆
所属部位：头，四肢，全⾝
就诊科室：神经内科，康复医学科,⽼年科
乐善好施什么意思症状体征：疲劳不⾃主运动步态异常瘫痪感觉障碍
疾病分类：精神科
阿尔茨海默病 - 发现过程
1906年，德国医⽣阿洛依斯?阿尔茨海默（Alois Alzheimer）接到了⼀个刚刚过世的⼥病⼈的⼤脑标本。
这名瘦削⽽愁苦的⼥病⼈五年前被丈夫送到了精神病院。她⽆法与⼈正常交谈，答⾮所问，记忆严重衰退，时⽽抑郁，时⽽躁狂。她反反复复地⾃⾔⾃语：“我丢掉了⾃⼰。”在⽣命的最后阶段，她进⼊彻底迷茫的痴呆阶段，最终死于败⾎症。
阿尔茨海
默
那时候，⼈们都认为智⼒⽔平衰减是衰⽼的正常现象。但是这个⼥⼈死时只有五⼗五岁，远远⽐其他出现痴呆症状的⽼年⼈年轻。正是这不寻常的年纪，让阿尔兹海默对她的⼤脑病理产⽣了兴趣。
那时，厄恩斯特?徕兹（Ernst Leitz）与卡尔?蔡斯（Carl Zeiss）已将光学显微镜技术⼤⼤推进，⽽著名的神经病理学家弗朗茨?尼斯（Franz Nissl）所发明的尼⽒染⾊法更为科学家们观察神经细胞提供了极⼤的便利。正是在这样的背景之下，阿尔茨海默将这名患者的⼤脑样品固定、染⾊、切⽚，放在了显微镜下。
出现在阿尔茨海默⾯前的，是令⼈吃惊、异常显著的病理特征：棕⾊斑块在⼤脑⽪层随处可见，这些斑块表⾯布满短⽽弯的线段，仿佛是⼀块吸铁⽯上乱七⼋糟地吸满⼤头针。同时，⽑线团般的纤维像野草⼀样充满神经细胞的内部。后来⼈们意识到，正是这些具有鲜明特点的病变组织，阻⽌了神经细
胞之间的正常交流，并造成神经细胞⼤量死亡，⼤脑萎缩，最终导致阿尔兹海默症的发⽣——不论它发⽣在耄耋之年的⽼者，还是像这位德国妇⼥⼀样不幸的中年⼈⾝上。
阿尔茨海默
症患者的⼤脑切⽚
这种疾病，即⽼年痴呆症，后来就以阿尔茨海默的名字命名。
cifit阿尔茨海默病 - 疾病描述
是⼀组病因的原发性退⾏性脑变性疾病。多起病于⽼年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为⽪质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩⼤，神经元⼤量减少，并可见⽼年斑（SP），神经原纤维结（NFT）等病变，胆碱⼄酰化酶及⼄酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称⽼年前期痴呆，或早⽼性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失⽤。
阿尔茨海默病 - 症状体征
AD通常起病隐匿，为特点性、进⾏性病程，⽆缓解，由发病⾄死亡平⾏病程约8－10年，但也
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有些患者病程可持续15年或以上。AD的临床症状分为两⽅⾯，即认知功能减退症状和⾮认知性精神症状。认知功能障碍可参考痴呆部分。常伴有⾼级⽪层功能受损，如失语、失认或失
⽤和⾮认知性精神症状。认知功能障碍可参与痴呆部分。根据疾病的发展和认知功能缺损的严重程度，可分为轻度、中度和重度。
阿尔茨海默病
1、轻度
近记忆障碍常为⾸发及最明显症状，如经常失落物品，忘记重要的约会及许诺的事，记不住新来同事的姓名；学习新事物困难，看书读报后不能回忆其中的内容。常有时间定向障碍，患者记不清具体的年⽉⽇。计算能⼒减退很难完成简单的计算，如100减7、再减7的连续运算。思维迟缓，思考问题困难，特别是对新的事物表现出茫然难解。早期患者对⾃⼰记忆问题有⼀定的⾃知⼒，并⼒求弥补和掩饰，例如经常作记录，避免因记忆缺陷对⼯作和⽣活带来不良影响，例如妥善的管理钱财和为家⼈准备膳⾷。尚能完成已熟悉的⽇常事务或常务。患者的个⼈⽣活基本能⾃理。
⼈格改变往往出现在疾病的早期，病⼈变得缺乏主动性，活动减少，孤独，⾃私，对周围环境兴趣减少，对周围⼈较为冷淡，甚⾄对亲⼈漠不关⼼，情绪不稳，易激惹。对新的环境难以适应。
2、中度
到此阶段，患者不能独⽴⽣活。表现为⽇益严重的记忆障碍，⽤过的物品随⼿即忘，⽇常⽤品丢三落四，甚⾄贵重物品。刚发⽣的事情也遗忘。忘记⾃⼰的家庭住址及亲友的姓名，但尚能记住⾃⼰的名字。有时因记忆减退⽽出现错构和虚构。远记忆⼒也受损，不能回忆⾃⼰的⼯作经历，甚⾄不知道⾃⼰的出⽣年⽉。除有时间定向障碍外，地点定向也出现障碍，容易迷路⾛失。甚⾄不能分辨地点，如学校或医院。⾔语功能障碍明显，讲话⽆序，
安全组阿尔
茨海默病
内容空洞，不能列出同类物品的名称；继之，出现命名不能，在命名检测中对少见物品的命名能⼒丧失，随后对常见物品的命名亦困难。失认以⾯容认识不能最常见，不认识⾃⼰的亲⼈和朋友，甚⾄不认识镜⼦中⾃⼰的影像。失⽤表现为不能正确地以⼿势表达，⽆法作出连续的动作，如刷⽛动作。患者已不能⼯作，难以完成家务劳动，甚⾄洗漱、穿⾐等基础的⽣活料理也需家⼈督促或帮助。患者的精神和⾏为也⽐较突出，情绪波动不稳；或因找不到⾃⼰放置的物品，⽽怀疑被他⼈偷窃，或因强烈的妒忌⼼⽽怀疑配偶不贞可伴有⽚断的幻觉；睡眠障碍，部分患者⽩天思睡、夜间不宁。⾏为紊乱，常捡拾破烂、藏污纳垢；乱拿他⼈之物；亦可表现为本能活动亢进，当众落体，有时出现攻击⾏为。
3、重度
记忆⼒、思维及其他认知功能皆因此受损。忘记⾃⼰的姓名和年龄，不认识亲⼈。语⾔表达能⼒进⼀步退化之患者只有⾃发⾔语，内容单调或反复发出不可理解的声⾳，最终丧失语⾔功能。患者活动逐渐减少，并逐渐丧失⾏⾛能⼒，甚⾄不能站⽴，最终只能终⽇卧床，⼤、⼩便失禁，晚期患者可原始反射等。
最为明显的神经系统体征是肌张⼒增⾼，肌体屈曲。病程呈进⾏性，⼀般经历8－10年左右，罕见⾃发缓解或⾃愈，最后发展为严重痴呆，常因褥疮、⾻折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭⽽死亡。
我和我的祖国绘画阿尔茨海默病 - 疾病病因
是⼀组病因未明的原发性退⾏性脑变性疾病。多起病于⽼年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为⽪质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩⼤，神经元⼤量减少，并可见⽼年斑，神经原纤维结等病变，胆碱⼄酰化酶及⼄酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称⽼年前期痴呆，或早⽼性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞
叶及顶叶病变较显著，常有失语和失⽤。
阿尔茨海默病 - 病理⽣理
阿尔茨海默病
1、AD的神经病理
脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。SP和NET⼤量出现于⼤脑⽪层中，是诊断AD
的两个主要依据。
（1）⼤脑⽪质、海马、某些⽪层下核团如杏仁核、前脑基底神经核和丘脑中有⼤量的SP形成。SP的中⼼是β淀粉样蛋⽩前体的⼀个⽚断。正常⽼⼈脑内也可出现SP，但数量⽐AD质患者明显为少。
（2）⼤脑⽪质、海马及⽪质下神经元存在⼤量NFT。NFT由双股螺旋丝构成的。主要成分是⾼度磷酸化的tau蛋⽩。
2、神经化学
AD患者脑部⼄酰胆碱明显缺乏，⼄酰胆碱酯酶和胆碱⼀酰转移酶活性降低，特别是海马和颞叶⽪质部位。此外，AD患者脑中亦有其他神经递质的减少，包括去家甲肾上腺素、5－羟⾊
胺、⾕氨酸等。
3、AD的分⼦遗传学
已发现AD发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通⼈群的3倍。近年发现，三种早发型家族性常染⾊体显著性遗传（FAD）的AD致病基因，分别位于21号染⾊体、14号染⾊体和1号染⾊体，包括21号染⾊体上的APP基因，14号染⾊体上的早⽼素1恩基因及1号染⾊体上的早⽼素2基因。但需注意，此类FAD的痴呆病⼈，只占所有AD患者的2％左右。此外，载脂蛋⽩E（apoE）基因是⽼年型AD的重要危险基因。APOE基因位于19号染⾊体，在⼈群中有3种常见亚型，即ε2、ε3和ε4、ε5最普遍，ε4次之，⽽ε2则最少。有apoEε4等位基因者，患AD 的风险增加，并可时发病年龄提前。但并⾮所谓带apoEε4等位基因的⼈都会患上AD，亦有许多AD患者是没有ε4等位基因的，国内亦有多个报道证实apoEε4是晚发型AD的危险因素之⼀。阿尔茨海默病 - 诊断检查
AD患者的脑电图变化⽆特异性。CT、MRI检查显⽰⽪质性脑萎缩和脑室扩⼤，伴脑沟裂增宽。由于很多正常⽼⼈及其他疾病同样可出现脑萎缩，且部分AD患者并没有明显的脑萎缩。所以不可只凭脑萎缩诊断AD。Spect和正电⼦发射断层成像可显⽰AD的顶－颞叶联络⽪质有明显的代谢紊乱，额叶亦可能有此现象。AD病因未明，⽬前诊断⾸先主要根据临床表现作出痴呆的诊断，然后对病史、病程的特点、体制检查脊神经系统检查、⼼理测查与辅助检查的资料进⾏综合分析，排出其他原因引起的痴呆，
才能诊断为AD。在我国⼼理测查包括⼀些国际性的测试⼯具。最常⽤的有建议只能状态检查，是⼀个⾮常简单的测试⼯具。此外，阿尔茨海默病评定量表亦是国际通⽤的测试⼯具。在鉴别诊断⽅⾯，应注意与⾎管性、维⽣素B缺乏、恶性贫⾎、神经梅毒、正常压⼒脑积⽔、脑肿瘤以及其他脑原发性病变如匹克病和帕⾦森病所引起的痴呆相鉴别。此外，亦要注意与抑郁症导致的假性痴呆及谵妄相鉴别。
阿尔茨海默病 - 治疗⽅案
阿尔
茨海默病
治疗包括药物治疗与⾮药物治疗。认知功能障碍的药物治疗较多，但临床疗效均不确切。AD患者⼤脑的胆碱⼄酰基转移酶和⼄酰胆碱酯酶活性⽐常⼈降低。有证据显⽰这类神经⽣化改变与AD⽆患者的记忆损害有关系，所以AchE抑制剂可改善患者的记忆障碍。此类药物如多那培佐，副作⽤较少，并⽆明显肝功能异常。约1/3的AD患者治疗有效，可时认知功能，但不能痊愈。胆碱酯抑制剂⽯杉碱－甲也能改善患者的记忆，副作⽤较少。
由于AD⽬前确切病因尚未得到充分阐明，治疗⽅法主要是通过药物作⽤于不同的神经递质系统，增强中枢神经系统的⾼级活动，减轻疾病过程中出现的各种症状，延缓痴呆的进⼀步发展。
临床上常⽤的治疗策略有：（1）增加脑内⼄酰胆碱（Ach）浓度的药物；（2）促进脑内胆碱能神经元的存活或提⾼其神经传导功能的药物；（3）减少Αβ的产⽣或促进其降解的药物。
胆碱能药物
基于“胆碱脑功能低下”假说，⽬前认为，⽼年性痴呆患者⼤脑内神经递质Ach的缺失，是导致AD 的关键原因，⼄酰胆碱酯酶（AchE）过多，会催化Ach的裂解反应，导致Ach缺失，神经信号传递失效。临床治疗AD的药物，主要通过抑制AchE来提⾼患者体内Ach含量，改善AD的临床症状。⼀般采⽤的⽅法有：（1）增加Ach合成和释放；（2）抑制Ach降解；（3）Ach受体激动剂。⽬前临床使⽤的治疗药物多为⼄酰胆碱酯酶抑制剂(如他克林、多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、⽯杉碱甲、美⾦刚）
抗氧化剂
司来吉兰、维⽣素E、褪⿊素、银杏提取物
免疫治疗
分为主动免疫治疗和被动免疫治疗，通过延缓和清除脑组织中Αβ的集聚，改善AD的临床症状。雌激素替代治疗
脑细胞代谢激活剂
其他可能途径
防⽌tau蛋⽩过度磷酸化
带妍字的气质名字神经纤维缠结的含量与AD患者的痴呆严重程度密切相关，⽽tau蛋⽩异常磷酸化是神经纤维缠结产⽣的主要原因，抑制tau蛋⽩过度磷酸化可防⽌AD的进⼀步恶化。tau蛋⽩过度磷酸化与蛋⽩磷酸酶（PP）2A减少有关，可以通过提⾼其活性⽽实现治疗作⽤。细胞周期蛋⽩依赖激酶
5（cyclindependentkina5,CDK5）也是⼀种tau蛋⽩磷酸化激酶，其抑制剂钙激活中性蛋⽩酶有可能作为治疗AD的候选药物。
阿尔茨海默病 - ⽤药安全
本病多发⽣在50～60岁，⼥性可能多于男性。症状缓慢发展，最早可为记忆⼒减退或其他神经衰弱症状，继⽽出现妄想或幻觉，判断⼒减退，定向⼒缺乏，最后痴呆，⼤⼩便失禁。
阿尔茨海默病 - 预防
阿尔
茨海默病
1、避免脑动脉硬化及脑⾎栓等疾病的发⽣新房对联
因脑供⾎不⾜⽽导致⽼年痴呆，动脉硬化是⽼年痴呆症的主要“敌⼈”，故应调节膳⾷，少吃
⾷盐，并开展适宜的体育活动，有助于防⽌动脉硬化。
2、注意智⼒训练
勤于动脑，以延缓⼤脑⽼化，研究显⽰，常⽤脑做有趣的事情，可保持⼈的头脑灵活，锻炼脑细胞反应；⽽整⽇⽆所事事，则患⽼年痴呆症的⼏率较⾼。⽼年⼈应保持活⼒，多⽤脑，如多看书、多学习新鲜事物；培养业余爱好，可活跃脑细胞，防⽌⼤脑⽼化［8］；应注意⼴泛接触各⽅⾯的⼈，如和朋友聊天、打⿇将、下棋等，都可刺激神经细胞活⼒。
3、加强精神调养
⼈们常说“笑⼀笑，⼗年少”，注意保持乐观情绪，要宁静⽆惧，恬淡虚⽆，与世⽆争，知⾜常乐，清⼼寡欲。做到外不受物欲的诱惑，内不存情感的激扰，这样才能有助于健康不衰。
4、注意维持⼈际关系，避免长期陷⼊忧郁状态
因为忧郁是⽼年⼈患痴呆症的危险因素，因此要避免精神刺激，以防⽌⼤脑组织功能的损害；另外，维持家庭和睦可以保持⼼情愉快，能增强抗病能⼒。
5、加强体育锻炼
阿尔法式指甲
茨海默病
许多⼈都知道，运动可降低中风⼏率，其实，运动还可促进神经⽣长素的产⽣，可预防⼤脑退化。除整体性全⾝活动外，应尽量多活动⼿指。
6、起居饮⾷规律
⼀般应早睡早起，定时进⾷，定时排便，保持⼤便的通畅对于预防⽼年痴呆的发⽣有积极的意义。在膳⾷上，强调做到“三定、三⾼、三低和两戒”，“三定”即定时、定量、定质；“三⾼”即⾼蛋⽩、⾼不饱和脂肪酸、⾼维⽣素；“三低”即低脂肪、低热量、低盐；“两戒”即戒烟、戒酒。⽼年⼈应多补充有益的矿物质及微量元素，缺乏必需的微量元素（如锌等）［9］，可致⼤脑供⾎不⾜，引起⾎管病变。适当补充维⽣素Ｅ，可以增强记忆⼒，也有助于预防⽼年痴呆症。另外，⽼年⼈要多吃鱼。荷兰科学家对５０００名55岁以上的⽼年⼈进⾏的研究显⽰，经常吃鱼的⽼年⼈患⽼年痴呆症的⼏率只是不吃鱼
的⽼年⼈的0.４倍。[1]
