·中药工业·
“消痘灵”口崩片的处方优化
及内外合治药效研究
李泽福１ ，曹凤媚１，胡等慧２
１ 广州中医药大学第三附属医院，广东 广州 ５１０３７８；
２ 北京中医药大学，北京 １０２４８８
［摘要］ 目的：筛选“消痘灵”口崩片的处方及制备工艺，并进行内外合治药效学及抑菌能力的考察。方法：以片剂外观、硬度、脆碎度、崩解时间作综合评价指标，选取药粉用量、崩解剂用量、微粉硅胶和硬脂酸镁用量比为考察因素，采用Ｂｏｘ Ｂｅｈｎｋｅｎ响应面法优化口崩片的制备工艺，同时考察口崩片不同给药方法对小鼠皮脂腺斑组织的作用及不同致病菌抑菌能力的影响。结果：最优处方制备工艺为药粉量２０％，崩解剂用量２０％、微粉硅胶和硬脂酸镁用量为４∶１。以此处方制备口崩片的硬度为４～７ｋｇ，崩解时间为５０ｓ左右，脆碎度为０ ９８左右。小鼠皮脂腺斑组织苏木素 伊红（ＨＥ）染色结果表明，“消痘灵”口崩片内外合治组小鼠皮脂腺相较于阳性组和内治组萎缩更加明显，消痘效果更佳。抑菌结果显示，“消痘灵”口崩片水溶液对４种致病菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）依此次为２
５ ０、５０ ０、１２ ５、２５ ０ｍｇ·ｍＬ－１，最小杀菌浓度（ＭＢＣ）分别为１１２ ５、１５０ ０、１１２ ５、１２５ ０ｍｇ·ｍＬ－１。结论：该口崩片处方工艺可行、操作简便，可使皮脂腺发生萎缩，在一定程度上控制皮脂分泌，且口崩片内外合治组效果更优，同时也对痤疮致病菌有明显的抑菌和杀菌效果。
［关键词］ 口崩片；Ｂｏｘ Ｂｅｈｎｋｅｎ响应面法；皮脂腺斑；内外合治
［中图分类号］ Ｒ２８９ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １６７３ ４８９０（２０２１）０２ ０３５２ ０６
ｄｏｉ：１０ １３３１３／ｊ ｉｓｓｎ １６７３ ４８９０ ２０２００２２３００２
ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄＩｎｔｅｒｎａｌａｎｄＥｘｔｅｒｎａｌＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃＳｔｕｄｙｏｆ
ＯｒａｌＤｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎＴａｂｌｅｔｓｏｆ″Ｘｉａｏｄｏｕｌｉｎｇ″
ＬＩＺｅ ｆｕ１ ，ＣＡＯＦｅｎｇ ｍｅｉ１，ＨＵＤｅｎｇ ｈｕｉ２
１ ＴｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０３７８，Ｃｈｉｎａ；
２ ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２４８８，Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｅｌｅｃｔｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｏｆ“Ｘｉａｏｘｉｅｌｉｎｇ”ｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓ，ａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｉｎｔｅｒｎａｌａｎｄｅｘｔｅｒｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ｈａｒｄｎｅｓｓ，ｆｒｉａｂｉｌｉｔｙａｎｄｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆｔｈｅｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓ Ｔｈｅｄｏｓａｇｅｏｆｔｈｅｐｏｗｄｅｒ，ｔｈｅｄｏｓａｇｅｏｆｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｎｔａｎｄｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｓｉｌｉｃａｇｅｌａｎｄｍａｇｎｅｓｉｕｍｓｔｅａｒａｔｅｗｅｒｅｔａｋｅｎａｓｔｈｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ ＴｈｅＢｏｘ Ｂｅｈｎｋｅｎｒｅｓｐｏｎｓｅｓｕｒｆａｃｅｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓ，ａｎｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓｏｎｓｅｂａｃｅｏｕｓｇｌａｎｄｐｌａｑｕｅｔｉｓｓｕｅｉｎｍｉｃｅａｎｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒ
ｅｎｔｐａｔｈｏｇｅｎｓ Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｐｏｗｄｅｒａｍｏｕｎｔｗａｓ２０％，ｔｈｅｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｎｔｄｏｓａｇｅｗａｓ２０％，ａｎｄｔｈｅｍｉｃｒｏｐｏｗｄｅｒｓｉｌｉｃａｇｅｌａｎｄｍａｇｎｅｓｉｕｍｓｔｅａｒａｔｅｄｏｓａｇｅｒａｔｉｏｗａｓ４∶１ Ｔｈｅｈａｒｄｎｅｓｓｏｆｔｈｅｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｉｓｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｉｓ４ ７ｋｇ，ｔｈｅｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｉｓａｂｏｕｔ５０ｓ，ａｎｄｔｈｅｆｒｉａｂｉｌｉｔｙｉｓａｂｏｕｔ０ ９８ ＴｈｅＨＥｓｔａｉｎｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓｏｆｍｏｕｓｅｓｅｂａｃｅｏｕｓｇｌａｎｄｐｌａｑｕｅｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｓｅｂａｃｅｏｕｓｇｌａｎｄｓｏｆｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｌａｎｄｅｘｔｅｒｎａｌｃｏｍｂｉｎｅｄｇｏｖｅｒｎａｎｃｅｇｒｏｕｐｏｆ″Ｘｉａｏｐｉｌｉｎｇ″ｏｒａｌｌｙ ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｇｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｔｒｏｐｈｉｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄｉｎｔｅｒｎａｌｇｒｏｕｐｓ Ｔｈｅｂａｃｔｅｒｉｏｓｔａｔｉｃｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｍｉｎｉｍａｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＭＩＣｓ）ｏｆｔｈｅ″Ｘｉａｏｘｉａｏｌｉｎｇ″ｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓｏｌｕｔｉｏｎｏｎｔｈｅｆｏｕｒｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｂａｃｔｅｒｉａｗｅｒｅ２５ ０，５０ ０，１２ ５，２５ ０ｍｇ·ｍＬ－１，ａｎｄｍｉｎｉｍｕｍｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＭＢＣ）ｗｅｒｅ：１１２ ５，
［通信作者］ 李泽福，主管中药师，研究方向：中药制剂工艺；Ｅ ｍａｉｌ：ｌｚｆｓｃｍｚ＠１６３ ｃｏｍ
１５０ ０，１１２ ５，１２５ ０ｍｇ·ｍＬ－１ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｉｓｆｅａｓｉｂｌｅａｎｄｅａｓｙｔｏｏｐｅｒａｔｅ，ｔｈｅｉｎｔｅｒｎａｌａｎｄｅｘｔｅｒｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｃａｎｃａｕｓｅｔｈｅｓｅｂａｃｅｏｕｓｇｌａｎｄｔｏｓｈｒｉｎｋａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｓｅｂｕｍｓｅｃｒｅｔｉｏｎｔｏａｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔａｎｄｈａｓｏｂｖｉｏｕｓａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎｄｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｎａｃｎｅｐａｔｈｏｇｅｎｓ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓ；Ｂｏｘ Ｂｅｈｎｋｅｎｒｅｓｐｏｎｓｅｓｕｒｆａｃｅｍｅｔｈｏｄ；ｓｅｂａｃｅｏｕｓｇｌａｎｄ；ｉｎｔｅｒｎａｌａｎｄｅｘｔｅｒｎａｌｇｏｖｅｒｎａｎｃｅ
“消痘灵”水煎液是广州中医药大学第三附属医院的院内制剂，主要由金银花、黄柏、丹参、当归、三颗针等中药组成。该方具有清热燥湿、泻火解毒、养血活血之功效，临床上主要用于治疗痤疮等症，其有效率高达７０％左右。现代药理研究表明，方中主药金银花不仅在体外对多种细菌具有明显的抑
制作用，而且还能预防再次感染；黄柏、三颗针对病毒有不同程度的抑制作用；丹参中丹参酮能明显抑制皮脂腺的分泌，且对痤疮丙酸杆菌高度敏感；当归能够通过对毛孔的收敛作用及对血管细胞活性的提升机制综合改善皮肤质量，达到对痤疮治疗的目的［１ ５］。
“消痘灵”水煎液治疗痤疮具有很好的疗效，但存在携带、储存不便，易霉变，患者耐受性差等缺点。相比于水煎液而言，口崩片作为一种新型速释制剂，具有易储存、易运输及携带、服用方便、口感好、稳定等优点。同时，结合中医“内治治本，外治治标”的理念，口服口崩片结合皮肤擦涂同时给药，能够实现中医“内外同治”增强疗效的目的。因此，本研究筛选“消痘灵”口崩片的处方，考察其内外合治的药效及抑菌能力，以期为医院制剂的创新及临床治疗提供研究思路。
１ 材料
１ １ 仪器
ＺＰ３３型旋转式压片机（海信源制药机械有限公司）；ＦＡ２００４型分析天平（上海双旭电子科技有限公司）；ＦＴ１０４Ｂ型休止角测定仪（宁波海曙瑞柯仪器有限公司）；ＳＹ ６Ｄ型片剂四用测试仪（上海圣科仪器设备有限公司）。
１ ２ 试药
羧甲基纤维素钠（ＣＭＣ Ｎａ，批号：１７１００８）、交联聚维酮ＸＬ（ＰＶＰＰ ＸＬ，批号：１４１００６）、羧甲基淀粉钠（ＣＭＳ Ｎａ，批号：１７１２０４）、低取代羟丙基纤维素（Ｌ ＨＰＣ，批号：１６１００３）均购自安徽山河药用辅料股份有限公司；微晶纤维素（上海昌为医药辅料技术有限公司，批号：Ｐ０１０１Ｆ１５１０）；微粉硅胶（批号：１７１１１０）、硬脂酸镁（批号：１７０２２８）均购自安徽山河药用辅料股份有限公司；山梨醇（批号：１７０８１９）、甘露醇（批号：１６１２２２）均购自西安天正药用辅料有限公司；金花消痤丸（昆明中药厂有限公司，批号：２７１２５７）；中性福尔马林固定液（１０％，北京博奥拓达科技有限公司）。
金银花、黄柏、丹参、当归、三颗针等均为市购，经广州中医药大学第三附属医院李泽福主管中药师鉴定均为正品。
１ ３ 实验动物
ＳＰＦ级昆明种小鼠，雄性，５周龄，体质量２０～２５ｇ［合格证号：ＳＣＸＫ９（粤）２０１８ ０００２］购于广东省实验动物中心。审批单位：广州中医药大学第三附属医院，批号：１９０３００９。
２ 方法与结果
２ １ 口崩片检测方法
辣椒英语２ １ １ 硬度测定 取５片已制备的“消痘灵”口崩片置于硬度仪中测定，取其平均值记为口崩片硬度［６］。
２ １ ２ 崩解时限的测定 崩解时限测定方法依据《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）２０１５年版，以口崩片接触水面开始，至全部颗粒通过筛网的时间止［６］。
２ １ ３ 脆碎度测定 片剂脆碎度测定方法依据《中国药典》２０１５年版，以未检出断裂、龟裂或粉碎片，质量减失未超过１％为合格［６］。
２ ２ “消痘灵”口崩片的制备
２ ２ １ 干膏粉的制备 称取处方量中药，８０℃水提２次，合并水提液并减压浓缩得浸膏，将适量微粉硅胶加入上述浸膏中，真空干燥得干浸膏，粉碎，过１００目筛，得干浸膏粉。
２ ２ ２ 口崩片的制备 称取上述干浸膏粉及崩解剂、填充剂、微粉硅胶、硬脂酸镁等辅料适量，混匀，过８０目筛，粉末直压法压片，控制片剂硬度为４～７ｋｇ。２ ３ 单因素考察
２ ３ １ 崩解剂考察 固定干浸膏粉添加量２０％，润
滑剂微粉硅胶２０％、硬脂酸镁０ ５％，填充剂微晶纤维素、山梨醇各２０％，片剂硬度４～７ｋｇ，考察不同崩解剂对片剂崩解时限的影响。
结果表明，ＣＭＣ Ｎａ和ＣＭＳ Ｎａ崩解时限分别为４０１、３２３ｓ，不符合《中国药典》２０１５年版规定。Ｌ ＨＰＣ和ＰＶＰＰ ＸＬ崩解时限分别为１８９、１８０ｓ，崩解效果较优，符合《中国药典》２０１５年版规定。考虑到生产成本，最终选用Ｌ ＨＰＣ作为崩解剂进行处方筛选。２ ３ ２ 润滑剂考察 固定干浸膏粉添加量２０％，填充剂微晶纤维素、山梨醇，崩解剂Ｌ ＨＰＣ各２０％，片剂硬度４～７ｋｇ。考察润滑剂微粉硅胶和硬脂酸镁对粉末流动性、片剂粘冲程度及崩解时限的影响，结果见表１。
表１ 不同润滑剂对粉末流动性和崩解时限的影响
微粉硅胶／％硬脂酸镁／％休止角／°崩解时限／ｓ粘冲程度２０４０９３不粘冲
００ ５４９１１８不粘冲
１１ ０４４１０３不粘冲
２０ ５３８８７不粘冲
结果表明，微粉硅胶和硬脂酸镁两者以一定的比例（４∶１）混合使用时粉末的流动性好，且崩解时限最优。
２ ３ ３ 填充剂考察 固定干浸膏粉添加量２０％、润滑剂微粉硅胶２％、硬脂酸镁０ ５％、崩解剂Ｌ ＨＰＣ２０％、片剂硬度４～７ｋｇ，考察不同填充剂对崩解时间影响，结果见表２。
表２ 不同填充剂对口崩片崩解时限的影响
蔗糖粉／％甘露醇／％山梨醇／％微晶纤维素／％崩解时限／ｓ４００００１０８
０４０００１００
００４００８２
０００４０７８
２０２０００９９
２００２００９３
２０００２０８５
０２０２００８３
０２００２０７２
００２０２０６１
五行属金的字有哪些００１０３０５６
００３０１０７０
由表２可知，不同填充剂混合使用的效果明显优于单一填充剂的使用，以山梨醇和微晶纤维素混合作为填充剂时崩解时限为优，尤其以山梨醇 微晶纤维素比例为１∶３和１∶１为优，兼顾口感，微晶纤维素用量过大增强沙砾感，故选择填充剂为山梨醇和微晶纤维素１∶１。
２ ４ Ｂｏｘ Ｂｅｈｎｋｅｎ响应面法优选“消痘灵”口崩片的成型工艺
２ ４ １ 实验设计及结果 依据前期单因素试验和预试验，设定将药粉用量（Ａ）、崩解剂用量（Ｂ）、微粉硅胶和硬脂酸镁用量比（Ｃ）为自变量，口崩片综合评分为评价指标，综合评分按公式（１）计算。考察各因素对口崩片成型工艺的影响，见表３～４。
综合评分＝外观×２０％＋硬度×２０％＋脆碎度×２０％＋崩解时限×４０％（１）
表３ “消痘灵”口崩片处方设计试验因素与水平
水平
因素
Ａ／％Ｂ／％Ｃ
１２０１５２∶１
２３０２０３∶１
３４０２５４∶１
两个字id表４ Ｂｏｘ Ｂｅｈｎｋｅｎ响应面法优选制备工艺实验设计及其结果实验号Ａ／％Ｂ／％Ｃ综合评分１４０１５３６９
２３０１５２７５
３３０２０３８０
memorable
４３０１５４８０
５２０１５３７６
６３０２０３７９
７３０２０３７８
８２０２０４９５
９２０２５３７９
１０４０２５３６７
１１４０２０２７７
１２２０２０２８４
１３４０２０４８２
１４３０２０３７９
１５３０２５２６９
１６３０２０３７８
１７３０２５４８４
带目的字
２ ４ ２ 模型拟合 上述数据用Ｄｅｓｉｇｎ Ｅｘｐｅｒｔ软件分析，并以Ｙ对变量进行模型拟合，得二次多项式回归方程：Ｙ＝７８ ８０－４ ８７Ａ－０ １２Ｂ＋４ ５０Ｃ－１ ２５ＡＢ－１ ５０ＡＣ＋２ ５０ＢＣ＋０ ７２Ａ２－６ ７８Ｂ２＋４ ９８Ｃ２，ｒ＝０ ９９１１。由表５可知，Ｐ＜０ ０１，Ｆ＝８７ １０，表明模型差异有统计学意义；失拟项Ｐ＝０ ３３２９５＞０ ０１，失拟项差异无统计学意义，说明该模型拟合度和可信度均有效，误差小，可以用此模型对“消痘灵”口崩片的制备工艺进行分析和预测。
表５ “消痘灵”口崩片处方响应面结果方差分析
yuenan
项目平方和自由度Ｆ值Ｐ值回归模型６７７ ４８９８７ １０＜０ ０１Ａ１９０ １２１２１８ ９８＜０ ０１Ｂ０ １３１０ １４０ ７１５０Ｃ１６２ ００１１８７ ４４＜０ ０１ＡＢ６ ２５１７ ２３０ ０３１１ＡＣ２ ２５１１０ ４１０ ０１４５ＢＣ
别诗
９ ００１２８ ９３０ ００１０Ａ２２５ ００１２ ５６０ １５３６Ｂ２１９３ ２７１２２３ ６１＜０ ０１Ｃ
２１０４ ２１１１２０ ５８
＜０ ０１
剩余６ ０５７失拟值３ ２５３１ ５５０ ３３２９
误差２ ８０４总和
６８３ ５３
１６
２ ４ ３ 响应面优化分析 根据拟合方程，采用Ｄｅｓｉｇｎ ＥｘｐｅｒｔＶ８ ０ ６ １软件绘制各因素指标变化对“消痘灵”口崩片综合评分影响的等高线图和响应面图，见图１～
３
。图１ 药粉量 崩解剂量
对综合评分影响
图２ 药粉量 微粉硅胶∶硬脂酸镁比
对综合评分影响
图３ 崩解剂量 微粉硅胶∶硬脂酸镁比
对综合评分影响
从图１～３可以看出，口崩片综合评分与Ａ和Ｃ成正比，与Ｂ成抛物线。即在一定范围内，随着Ａ和口崩片用量的增加，综合评分随之增加；随着Ｂ
的增加，综合评分先增大后减小。
２ ４ ４ 优化结果 分析回归模型并结合实际情况，
“消痘灵”口崩片的最佳制备工艺为药粉量２０％、崩解剂量２０％、微粉硅胶 硬脂酸镁为４∶１。２ ５ “消痘灵”口崩片的优化制备工艺
按处方量浸膏粉２０％、微晶纤维素２０％、山梨醇２０％、Ｌ ＨＰＣ２０％、阿斯巴甜０ ５０％、微粉硅胶２％、硬脂酸镁０ ５％，采用粉末直接压片法压片，片剂硬度为４～７ｋ
ｇ、崩解时限４５～５４ｓ、脆碎度０ ９３～０ ９８，表面浅棕色，光滑，有光泽，酸甜适中，稍有沙砾感，可接受，片质量０ ４ｇ，浸膏质量分数为１０％。２ ６ 验证实验
按最优处方配比制备３批“
消痘灵”口崩片进行验证。结果所得口崩片片形完整，崩解时限、硬度及脆碎度均符合《中国药典》２０１５年版要求，具体结果见表６。
表６ “消痘灵”口崩片处方验证实验（珋
ｘ±ｓ，ｎ＝８）序号崩解时限／ｓ硬度／％脆碎度／％１５０ ８３±２ ９９５ １０±０ １００ ９５±０ ０３２５１ ００±２ ８３５ ３４±０ １５０ ９４±０ ０４３
５０ ５０±２ ２６
４ ８５±０ １３
０ ９６±０ ０２
２ ７ 药效学研究
２ ７ １ 实验动物分组及给药 ２４只雄性昆明种小鼠随机分成对照组、阳性对照组、口崩片内治组、口崩片内外合治组共４组。对照组给予等体积０ ９％氯化
钠溶液，阳性组给予金花消痤丸２７０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１
，“消痘灵”口崩片内治组给３６０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１（取适量
药物粉末用蒸馏水配成溶液）、口崩片内外合治组给予“消痘灵”口崩片的同时配合口崩片水溶液擦涂，其中口服给药量同“消痘灵”口崩片内治组，连续给药１
４ｄ。２ ７ ２ 测定方法 给药１４ｄ后，小鼠脱颈椎处死，剔除小鼠腹部的被毛，摘取下侧腹部皮脂腺斑组织，放入８～１０倍体积的中性福尔马林组织固定液中，苏木素 伊红（ＨＥ）染色切片（苏木素染细胞核、伊红染细胞质），并在显微镜下观测其组织结构。
２ ７ ３ ＨＥ染色结果 如图４所示，对照组小鼠的皮脂腺排列疏松、整齐且部分开口于毛囊，结构完整。而病理情况下，皮脂腺会发生相应变化，体积变大而饱满，数量多且排列紧密。本研究根据各给药组皮脂腺变化情况判断，各组病理状态均有所改善，其中“
消痘灵”口崩片内外合治组皮脂腺最小、
注：Ａ 空白对照组；Ｂ 阳性对照组；Ｃ 口崩片内治组；Ｄ 口崩片内外合治组。
猫扑贴贴图４ “消痘灵”口崩片对小鼠皮脂线板纤维结构的影响（×１０，ＨＥ）
