DOI:10.16662/jki.1674-0742.2020.34.001
妊娠晚期妊娠期高血压疾病孕妇N 末端脑钠肽前体
影响因素分析
余晨莹，程莱，王志坚
南京医科大学附属江苏盛泽医院妇产科，江苏苏州215228
[摘要]目的分析妊娠晚期妊娠期高血压疾病孕妇血浆N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响因素。方法通过回顾性分析，以2017年9月—2019年3月在该院分娩的79例单胎孕晚期妊娠期高血压疾病孕妇作为研究组，并以同期分娩的342例非妊娠期高血压疾病孕妇作为对照组，分析年龄、孕周、身高、体重、体质指数(BMI)、收缩压、舒张压、血红蛋白、血总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性
磷酸酶、尿素氮、肌酐、尿酸、肌酸激酶与血浆NT-proBNP 水平的相关性。结果①妊娠期高血压疾病组的体重[(75.06±11.31)kg]、BMI[(29.45±4.11)kg/m 2]、NT-proBNP [(142.60±187.09)pg/mL]和尿酸[(384.61±91.01)μmol/L]显著高于对照组的体重[(71.60±10.19)kg]、BMI[(27.91±3.62)kg/m 2]、
NT-proBNP[(63.15±44.31)pg/mL]和尿酸[(334.32±85.85)μmol/L]，而血白蛋白[(31.56±3.59)g/L]和孕周[(38.44±1.43)周]
显著低于对照组的血白蛋白[(33.37±3.14)g/L]和孕周[(39.13±1.26)周]，差异有统计学意义(t =2.665、3.333、3.750、4.639、-2.354、-4.315,P<0.05)。②多元线性回归分析结果显示：在对照组，体重(β=-0.230,P<0.001)、血红蛋白(β=-
0.184,P<0.001)和尿酸(β=0.170,P=0.001)是血浆NT-ProBNP 的影响因素；而在妊娠期高血压疾病组，尿酸(β=0.325,P=0.002)、舒张压(β=0.281,P=0.006)和血白蛋白(β=-0.250,P=0.015)是血浆NT-ProBNP 的影响因素。结论在妊娠期
高血压疾病时，血尿酸升高、舒张压增高、血清白蛋白降低与血浆NT-ProBNP 升高具有显著的相关性，当发生妊娠期高血压疾病时，对孕妇进行心脏功能评估时，应将上述因素考虑其中。
[关键词]脑钠肽;N 末端脑钠肽前体；妊娠期高血压疾病；尿酸；舒张压；血白蛋白[中图分类号]R4
[文献标识码]A
[文章编号]1674-0742(2020)12(a)-0001-05
Analysis of Influencing Factors of N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide in Pregnant Women with Hypertension in Late Pregnancy
YU Chen-ying,CHENG Lai,WANG Zhi-jian Department of Obstetrics and Gynecology,Jiangsu Shengze Hospital,Nanjing Medical University,Suzhou,Jiangsu Province,215228China
[Abstract]Objective To analyze the influencing factors of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)levels in pregnant women with hypertensive disorders in late pregnancy.Methods Through retrospective analysis,79singletons who gave birth in the hospital from September 2017to March 2019were taken as the rearch group,and 342cas of non-pregnancy hypertension who gave birth at the same time as a control group,pregnant women with dias were analyzed for age,gestational age,height,weight,body mass index
(BMI),systolic blood pressure,diastolic blood
pressure,hemoglobin,total blood protein,albumin,alanine aminotransfera,aspartate aminotransfera
,alkaline phosphata,and urea nitrogen,creatinine,uric acid,creatine kina and plasma NT -proBNP levels.Results 1.Body weight [(75.06±11.31)kg],BMI [(29.45±4.11)kg/m 2],NT-proBNP [(142.60±187.09)pg/mL]and uric acid [(384.61±91.01)
μmol/L]was significantly higher than the weight of the control group [(71.60±10.19)kg],BMI [(27.91±3.62)kg/m 2],NT-
proBNP [(63.15±44.31)pg/mL]and uric acid [(334.32±85.85)μmol/L],while rum albumin [(31.56±3.59)g/L]and gestational
age [(38.44±1.43)weeks]were significantly lower than tho of the control group [(33.37±3.14)g/L]and gestational week
[(39.13±1.26)weeks],the above differences were statistically significant (t=2.665,3.333,3.750,4.639,-2.354,-4.315,P<0.05).2.The results of multiple linear regression analysis showed that in the control group,body weight (β=-0.230,P<
0.001),hemoglobin(β=-0.184,P<0.001)and uric acid(β=
0.170,P=0.001)were plasma Influencing factors of NT-
proBNP;while in the hypertensive dia group during pregnancy,uric acid (β=0.325,P=0.002),diastolic blood
[作者简介]余晨莹(1991-)，女，本科，住院医师，研究方向为产科。
[通信作者]王志坚(1983-)，男，硕士，副主任医师，研究方向为产科1
护理实习内容
N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与妊娠期高血压疾病(hypertensive disordersof pregnancy,HDP)的病情严重程度有着密切的相关性[1]。但当HDP发生时，哪些因素与NT-proBNP具有相关性，此方面的研究较少，该文回顾性分析2017年9月—2019年3月该院就诊分娩的单胎孕晚期HDP79例孕妇NT-proBNP水平，分析年龄、孕周、身高、体重、体质指数、收缩压、舒张压、血红蛋白、血总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、尿酸、肌酸激酶与NT-proB⁃NP水平的相关性，并以同期分娩的非HDP342例孕妇作为对照组，发现两组人群NT-proBNP影响因素的差异性。
1对象与方法
1.1研究对象
方法选择该院就诊分娩的孕晚期HDP(妊娠期高血压和子痫前期)孕妇79例作为研究组，同时选取同期非HDP孕妇342例作为对照组。妊娠期高血压和子痫前期的诊断标准参照中国《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[2]。纳入标准:①孕周:34~41+6周;②单胎妊娠;③年龄:18~42岁。排除标准:①有严重的妊娠合并症，如：胎盘早剥、前置胎盘、胎盘植入、羊水栓塞等;②严重心、肺、肝、肾或内分泌免疫系统疾病的病史和临床表现;③肿瘤性疾病;④血栓性疾病;⑤不良烟酒嗜好或药物滥用者;⑥双胎或多胎妊娠。研究获得医院伦理委员会批准，研究对象并签署《研究知情同意书》。1.2研究方法
1.2.1研究对象一般资料一般资料的收集，核对年龄和孕周，根据体重和身高，计算体质指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。研究对象测量血压前，至少安静休息5min，取坐位、肢体放松，取合适袖带，测量右上肢血压，记录其收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。
1.2.2实验室相关指标的检测空腹抽肘静脉血，检测研究对象血红蛋白(HB)、血总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、肌酸激酶(CK)及NT-proBNP等实验室指标。
1.3统计方法
采用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以(x±s)表示，两组间均值比较采用独立样本t检验；使用多元线性回归(逐步法)分析两组孕妇NT-proBNP 的影响因素;P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组孕妇的基本情况
两组孕妇年龄、孕周、身高、体重、BMI、SBP、DBP、NT-proBNP、HB、TP、ALB、ALT、AST、ALP、BUN、SCr、UA、CK的基本情况，见表1。其中HDP组的体重(t=2.665, P=0.008)、BMI(t=3.333,P=0.001)、NT-proBNP(t=3.750, P<0.001)和UA(t=4.639,P<0.001)均显著高于对照组，而ALB(t=-2.354,P=0.019)和孕周显著低于对照组(t=-4.315,P<0.001)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1研究对象的基本情况(x±s)
2.2NT-proBNP相关性的多元线性回归分析
以血NT-proBNP水平作为因变量，以年龄、孕周、身高、体重、BMI、SBP、DBP、HB、TP、ALB、ALT、AST、ALP、BUN、SCr、UA、CK作为自变量，使用多元线性回归(逐步法)分析两组孕妇NT-proBNP的影响因素，结果显示:①在HDP组中，年龄、孕周、身高、体重、BMI、TP、ALT、AST、A
LP、BUN、SCr、CK是可排除的自变量因素，与血浆NT-proBNP水平无相关性(P>0.05),NT-年龄(岁)
孕周(周)
身高(cm)
体重(kg)
BMI(kg/m2)
SBP(mmHg)
DBP(mmHg)
NT-proBNP(pg/mL)
HB(g/L)
TP(g/L)
ALB(g/L)
ALT(U/L)
AST(U/L)
用一句话表达想念孩子LDH(U/L)
ALP(U/L)
BUN(mmol/L)
SCr(μmol/L)
UA(μmol/L)
CK(U/L)
项目
27.56±5.79
38.44±1.43
159.59±5.94
75.06±11.31
29.45±4.11
144.62±11.99
95.18±8.62
142.60±187.09
114.29±11.54
59.15±6.32
31.56±3.59
13.41±12.25
18.81±10.23
204.47±50.43
196.47±66.44
2.98±0.97
49.44±9.45
384.61±91.01
96.39±118.20
HDP组
(n=79)
27.65±4.95
39.13±1.26
160.12±4.90
71.60±10.19
27.91±3.62
114.21±10.64
74.63±8.44
63.15±44.31
115.45±11.47
59.79±5.73
33.37±3.14
10.33±5.85
17.23±6.22
194.19±50.05
181.06±126.25
2.64±2.41
47.48±16.06
334.32±85.85
104.46±121.32
对照组
(n=342)
-0.131
-4.315
-0.823
2.665
3.333
22.352
19.430
3.750
-0.816
宇宙论-0.482
-2.354
2.201
1.320
1.643
1.522
1.251
1.045
4.639
-0.535
0.896
<0.001
0.411
七步诗原文0.008
0.001
<0.001
<0.001
<0.001
0.415
0.630
0.019
0.061
0.190
0.101
0.129
0.211
0.297
<0.001
0.593
t值P值
pressure(β=0.281,P=0.006)and rum albumin(β=-0.250,P=0.015)was an influencing factor of plasma NT-proBNP. Conclusion During pregnancy-induced hypertension,the increa in blood uric acid,the increa in diastolic blood pressure,the decrea in rum albumin and the increa in plasma NT-proBNP have a significant correlation.When hypertension in pregnancy occurs,the heart function of pregnant women In the evaluation,the above factors should be taken into consideration.
[Key words]Brain natriuretic peptide;N-terminal pro-brain natriuretic peptide;Hypertension in pregnancy;Uric acid; Diastolic blood pressure;Serum albumin
2
proBNP 仅与DBP、HB、UA 相关，由标准化回归系数判断最重要的因素是UA(β=0.325,P=0.002)，其次为DBP (β=0.281,P=0.006)和ALB(β=-0.250,P=0.015);②在对
照组中，年龄、孕周、身高、BMI、DBP、TP、ALT、AST、ALP、BUN、SCr、CK 是可排除的自变量因素，与血浆NT-proBNP 水平无相关性(P>0.05),NT-proBNP 仅与体重、HB、UA 相关，由标准化回归系数判断最重要的因素是体重(β=-0.230,P<0.001)，其次为HB(β=-0.184,
P<0.001)、UA(β=0.170,P=0.001)。见表2。
表2血浆NT-proBNP 相关影响因素的逐步多元线性回归分析3讨论
脑钠肽(BNP)又称B 型利钠肽或脑利钠肽，主要由左心室肌细胞合成和分泌。当心脏负荷增加时，储存于心室肌细胞中的BNP 前体(proBNP)分泌至血液中，然后被蛋白水解酶裂解为有生物活性的BNP 和无活性的NT-proBNP [3]
。BNP 和NT-proBNP 的检测已广泛用于临
床心脏功能的评估、确定心衰的存在和严重程度，当血BNP<100pg/mL 或NT-pro BNP <300pg/mL 时，基本可
排除心力衰竭的存在[4]。BNP 和NT-proBNP 均来源于proBNP 且等摩尔分泌，因此应用两者评价心脏功能的
效果是等同的。但与BNP 相比,NT-proBNP 在体外更为
稳定，具有更长的半衰期(120min vs 20min)，为临床检测带来了便利[5]
，故该研究也用检测NT-proBNP 对妊娠晚期BNP 情况进行研究。
在该研究中，妊娠晚期时,HDP 组孕妇的体重、
BMI、NT-proBNP 和UA 均显著高于对照组，而ALB 和
孕周显著低于对照组。对两组人群进行多元线性回归
分析后，进一步发现，非HDP 孕妇和HDP 孕妇的NT-
proBNP 影响因素有所不同:UA 对这两类人群的NT-
proBNP 都具有影响性，且UA 是HDP 孕妇NT-proBNP 最重要的影响因素，此外DBP 和ALB 对HDP 孕妇
NT-proBNP 也具有一定的影响性；但血红蛋白和体重是非HDP 孕妇NT-proBNP 特有的影响因素。
在非妊娠人群的心衰患者中，血红蛋白水平与
BNP 呈负相关性[6]
，可能的原因是血红蛋白降低，减少
了血液的携氧能力，心肌肥大和心脏做功增加，从而导
致BNP 分泌增多。肥胖人群的血浆BNP 水平低于非肥
胖人群，肥胖引起BNP 水平降低的可能原因[7]:①脂肪
组织中BNP 清除受体较多,BNP 清除率加快;②肥胖者肾小球滤过率增加,BNP 经肾脏排出增高。在妊娠人群中，目前缺乏血红蛋白与BNP 相关性的研究，孕期体重
清鲜
与BNP 的相关研究也较少，一些研究认为BNP 与孕前体重、孕期体重呈负相关性[8]，但与孕期增高无相关性[9]。
在该研究中，证实妊娠晚期的非HDP 孕妇中,NT-proBNP 与血红蛋白、孕晚期体重呈负相关性，说明
在建立孕期NT-proBNP 正常参考值范围时，应该将孕期体重和血红蛋白水平对NT-proBNP 的影响考虑其中，以
避免对心功能不全的误诊和漏诊。
UA 是嘌呤的代谢物，绝大多数来源于体内代谢，少
部分来源于食物摄入。UA 在心衰的患者中升高，和心功
能状况密切相关[10],UA 与NT-proBNP 呈正相关性[11]。
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妊娠后，胎儿代谢物经母体排泄，以及妊娠中后期基础代谢率和循环血容量增加，心脏负荷加大，也使得孕妇UA 随孕期逐渐升高[12]。HDP 孕妇血UA 水平随HDP 严
重程度增加而升高[13]，高UA 水平的HDP 孕妇发生不良妊娠结局的风险更高[14]，故相关临床指南指出动态监
测血UA 水平对HDP 的病情判断具有一定的帮助[15]。与此同时，当发生HDP 时,NT-proBNP 水平也明显升
高，且也与HDP 的严重程度和不良妊娠结局相关[1,16-19]。在该研究中，与对照组相比较,HDP 孕妇血UA 和NT-
proBNP 水平显著升高，并且发现血UA 与NT-proBNP 呈正相关性,UA 是HDP 孕妇NT-proBNP 最重要的影响因素，因此在妊娠期发现UA 水平异常升高时，勿忽视对孕妇心脏功能的评估。
DBP 是指心室舒张末期动脉血压达最低值时的血
压，舒张压的影响因素有外周血管阻力及动脉壁的弹性等，但DBP 的高低主要取决于外周血管阻力的大小。外周血管阻力增加时，心舒张期内血液外流的速度减慢,DBP 升高。在非妊娠人群中，高血压病患者动脉顺应性下降导致左心室后负荷的增加，舒张期高血压较收缩期高血压产生的BNP 更高[20]。HDP 的基本病理变化是全身小血管痉挛和血管内皮损失[21],HDP 越严重,
全身小动脉损害也越严重，则DBP 越高。因此研究认为,DBP 与HDP 的发生、严重程度[22]和相关并发症如眼底病变[23]、胎儿宫内生长受限[24]、肾功能损伤[25]等具有明显的相关性。在该研究中，发现在HDP 时,DBP 和NT-proBNP 存在显著正相关性，说明DBP 的持续升高，会显著增加心脏负荷和容易导致心功能不全，在对HDP
孕妇的治疗过程中，应重视DBP 的控制情况。
ALB 主要由肝细胞合成，具有维持血浆胶体渗透
压、营养、抗休克等一系列生理作用。HDP 患者肾小球毛细血管痉挛，血管内皮细胞受损，血管壁通透性增
对照组(n =342)
HDP 组(n =79)
组别常量体重HB UA 常量UA
DBP ALB
影响因素159.462-0.999-0.7110.088-257.1810.6686.097
-13.031回归系数30.1380.2240.1960.027306.430
0.2062.1745.235
标准误-0.230-0.1840.1700.3250.281
-0.250标准化系数
(β) 5.291
-4.468-3.6273.295
-0.8393.2352.805-2.489
<0.001<0.001<0.0010.0010.4040.0020.0060.015
t 值P 值3
高，出现蛋白尿和低蛋白血症。血清ALB含量降低导致血浆胶体渗透压下降，水分和部分营养物质会渗透至血管外，引起组织水肿，增加机体的心输出量，从而刺激心肌细胞BNP的合成与分泌。相关研究[26]表明血清
ALB的水平与HDP的严重程度具有一定的相关性，血清ALB水平在HDP中排序为：重度子痫前期组[(3
0.05±2.36)g/L]<；子痫前期组[(35.38±2.97)g/L]<；妊娠期高血压组[(40.94±3.03)g/L]，血浆ALB水平的差异可作为鉴别子痫前期和子痫的潜在生物标志物[27]。在该研究中,HDP组[(31.56±3.59)g/L]血清ALB水平显著低于对照组[(33.37±3.14)g/L]，且ALB与NT-proBNP呈负相关性(β=-0.250,P=0.015)，因此在HDP时，若出现明显的低蛋白血症，也应该同时重视对患者心脏功能的评估。
综上所述，该研究通过多元线性回归分析发现，在妊娠期高血压疾病时，血尿酸升高、舒张压增高、血清白蛋白降低与血NT-proBNP升高具有显著的相关性，当发生妊娠期高血压疾病时，在对孕妇进行心脏功能评估时，应将上述因素考虑其中。
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(收稿日期:2020-09-01)
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(收稿日期:2020-09-03)
阿拉伯数字的用法
1.统计表中的数值，如正负整数、小数、百分比、分数、比例等，必须使用阿拉伯数字。例如:16;120;-125.06;
23.90%;32%~39%;1/4;1:200。
2.公历世纪、年代、年、月、日、时刻要求使用阿拉伯数字。例如：公元前3世纪;20世纪90年代；公元前440年; 1997年7月1日。
3.时、分、秒以阿拉伯数字表示。例如:15时40分,15:40。
4.引文著录、行文注释、表格、索引、年表等，年月日的标记可采用全数字表示法。例如：收稿日期:2010-10-25。
5.物理量量值必须使用阿拉伯数字，并正确使用法定计量单位。例如:0.133kPa;0.2cm×0.3cm×0.3cm;36℃~39℃。非物理量在一般情况下亦应使用阿拉伯数字。例如:45.6万元,290美元;48岁;11个月;1480例;4.8万册;200幅。
6.部队番号、文件编号、证件号码和其他序号应用阿拉伯数字，序数词即使是多位数也不分节。例如:84062部队；国家标准GB2312—80；国办发[1987]9号文件;HP-3000型计算机；维生素B12。
7.引文标注中版次、卷期、页码，除古籍应与所据版本一致外，一般均使用阿拉伯数字。例如:[1]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社,2009.
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