冻融胚胎移植周期内膜转化前血清高雌二醇水平不影响妊娠结局
邓玲;陈薪;叶德盛;陈士岭
【摘 要】Objective To explore whether a high rum estradiol(E2)level before progesterone administration adverly affects the pregnancy outcomes of frozen-thawed embryo transfer(FET)cycles.Methods We retrospectively analyzed 205 hormone replacement therapy(HRT)-FET cycles in our Center between February,2017 and August,2017.With a cutoff value of rum E2 level of 600 pg/mL before progesterone administration,the cas were divided into high E2level group and control group with normal E2level,and the clinical characteristics and pregnancy outcomes were compared between the two groups.Results No significant difference was found between the two groups in the patients'age during IVF/ICSI cycle,body mass index(BMI)or endometrial thickness at the time of FET(P>0.05).The patients with high E2levels had a significantly younger age(P<0.05)and a significantly longer duration of estradiol administration than tho in the control group (P<0.05). The clinical pregnancy rates,ongoing pregnancy rates,early miscarriage rates,late
abortion rates and live birth rates were all comparable between the two groups(P>0.05).After controlling for the compounding factors including the age at FET cycle and the duration of estradiol administration,all the pregnancy outcomes were still comparable between the two groups.Conclusion A high rum E2level before progesterone administration does not adverly affect the pregnancy outcomes of HRT-FET cycles.%目的 探讨冻融胚胎移植(FET)周期血清高雌二醇(E2)水平是否对妊娠结局有负面影响.方法 回顾性分析2017年2月~8月于本中心行激素替代治疗(HRT)-FET的205个周期,根据内膜转化前E2水平分为高E2组(E2>600 pg/mL,45例)和对照组(E2≤600 pg/mL,160例).比较两组的基本特征和妊娠结局.结果 两组在对应取卵周期时的年龄、BMI、FET日内膜厚度等方面的差异无统计学意义(P>0.05).高E2组FET时的年龄小于对照组、雌激素使用天数大于对照组,且差异均具统计学意义(P<0.05).两组的临床妊娠率、继续妊娠率、早期流产率、晚期流产率及活产率之间的差异无统计学意义(P>0.05),且在控制FET时的年龄和雌激素使用天数等混杂因素后,两组间妊娠结局的差异亦无统计学意义.结论 HRT-FET周期内膜转化前血清高E2水平不影响妊娠结局.
【期刊名称】《南方医科大学学报》
男人和女人激情
【年(卷),期】2018(038)005尽善尽美的意思
【总页数】5页(P601-605)
【关键词】冻融胚胎移植;血清雌二醇;妊娠结局
【作 者】邓玲;陈薪;叶德盛;陈士岭
【作者单位】南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心,广东 广州510515;南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心,广东 广州510515;南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心,广东 广州510515;南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心,广东 广州510515
【正文语种】中 文
近几年随着对辅助生殖技术安全性的重视，尤其是对卵巢过度刺激综合征（OHSS）预防意识加强［1］，同时对患者妊娠舒适度的关注提高，以及冻融胚胎移植技术的日臻成熟［2］；与此同时，研究还发现FET可以获得更优的围产期及活产儿结局，如异位妊娠、新生儿早产、低体质量出生儿、胎盘前置等发生风险明显较新鲜移植低［3-4］。近几年全球的冻融胚胎移植（FET）周期数显著增加［5-6］。
2017年最新发表的一篇综述指出在FET周期中没有最佳的内膜准备方案［7］，根据本中心多年的数据分析发现，本中心的激素替代治疗（HRT）方案较自然周期等其他内膜准备方案的FET妊娠结局好，但有部分患者在内膜转化前的雌二醇（E2）水平明显超过自然生理水平。已有研究提示高E2水平可能对内膜存在潜在危害，会使内膜转化延迟或不足，并出现子宫内膜腺体成熟延迟、间质形态提前改变，进而导致子宫内膜腺上皮与间质发育不同步以及影响子宫内膜种植窗提前关闭，最终影响胚胎着床［8-9］。Albrecht等［10-12］通过动物实验发现过高E2水平可能会限制子宫螺旋动脉侵入滋养细胞层，从而影响胚胎植入点血液供应及胎盘形成。而且，早孕期间过高的E2水平可能对胎盘有不良影响［13-14］。临床研究也发现新鲜移植周期过高的E2水平可能会导致胚胎着床率下降［15-16］。但关于高E2水平对FET周期中妊娠结局影响的相关研究比较少［14,17-18］，且所得出的结论相互矛盾，至今尚无定论，因此还需要进一步研究。
却怎么造句本研究拟以自然周期排卵前E2峰值均数（284.5±77.9）pg/mL［19］的两倍为临界点进行该研究的分组，以内膜转化前血清E2水平超过600 pg/mL作为研究组，对其与对照组的妊娠结局进行比较，旨在探讨高E2水平对HRT-FET妊娠结局的影响。
1 资料和方法香颂国际
1.1 研究对象
选取2017年2月～2017年8月于南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心进行的HRT-FET周期。患者行FET时年龄33（23～42）岁，身体质量指数（BMI）为21.0（15.8～32.8）kg/m2。所有患者夫妇均签署知情同意书。本研究的排除标准为：合并输卵管积水或宫腔及内膜病变、子宫腺肌症、移植周期数≥3个。
1.2 对应促排卵周期方案
春节习俗手抄报所有患者均采用拮抗剂促排卵方案，于月经周期第2～4天行B超及抽血检查性激素水平，根据患者的年龄、窦状卵泡数（AFC）、BMI和既往卵巢反应性，给予促性腺激素（Gn）150～300 IU启动，之后根据卵巢反应性调整剂量。使用Gn第6 d起或B超见至少有1个主卵泡直径≥12 mm时，加用促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）0.25 mg/d，当有2个或2个以上卵泡的平均直径≥18 mm时分别给予促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）0.2 mg、HCG 5000或 10 000 IU 注射诱发卵泡最终成熟，36 h后行阴道超声引导下穿刺取卵，所获卵当日行IVF/ICSI。
1.3 冻融胚胎移植周期方案及分组
太原哪里好玩冻融胚胎移植周期的内膜准备均采用HRT的递增方案。月经来潮或药物撤退性出血第2天，B超监测盆腔情况，若子宫和卵巢未见明显异常，开始口服戊酸雌二醇（补佳乐）4 mg/d×4 d、6 mg/d×4 d、8 mg/d×4 d ，并在使用戊酸雌二醇8 mg/d后开始每日口服阿司匹林50 mg。B超复查内膜厚度，若内膜厚度＜8 mm，改为戊酸雌二醇6 mg/d口服联合阴道塞用17β-雌二醇4 mg，单纯雌激素最长使用天数为20天，若内膜厚度仍＜8mm，则取消本周期FET；若内膜厚度≥8 mm，维持戊酸雌二醇用量，并开始肌肉注射黄体酮40 mg，在黄体酮注射后3天或5天分别移植D3胚胎或囊胚，若妊娠，黄体支持维持至妊娠8～9周。在注射黄体酮之前抽血查血清E2和P水平，据报道自然周期排卵前E2的峰值均数为（284.5±77.9）pg/mL[19]，本研究以此两倍为临界点进行该研究的分组，因此根据血清E2水平，＞600 pg/mL的为高E2组，E2≤600pg/mL的为对照组。
1.4 妊娠结局判断
冻融胚胎移植后12 d空腹检测血β-hCG，阳性者2周后B超检查，宫腔内见妊娠囊即为临床妊娠。早期流产为妊娠12周前终止者，超过妊娠12周继续妊娠者为继续妊娠，继续妊娠率定义为继续妊娠的周期数/移植周期数×100%。
我的小伙伴作文1.5 统计学方法
所有数据采用SPSS 16.0软件进行分析。计量资料若服从正态分布，则以均数±标准差表示，采用t检验进行组间比较；若不服从正态分布，则以中位值（第25～75百分位值）表示，采用Mann-Whitney检验进行组间比较。计数资料采用率表示，采用χ2检验进行组间比较。二分类Logistic回归分析用于分析调整患者FET时的年龄和雌激素作用天数后，两组之间妊娠结局的差异。以定P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的一般情况
高E2组有45个周期，对照组有160个周期。高E2组在FET时的年龄小于对照组、对应取卵周期的获卵数高于对照组，且两组之间的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。两组在对应取卵周期的患者年龄、BMI、原发性不孕症患者占比和不孕年限之间的差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。
表1 高E2组与对照组的基本特征比较Tab.1 Comparison of general characteristics and IVF/
ICSI data between high E2level group and control group*P＜0.05.34.08±5.04 21.51±2.70 36.2%4.95±3.51 32.74±5.22 14.73±8.64 9.09±5.17Age of women at transfer(years)b BMI(kg/m2)b Primary subfertilityc Duration of subfertility(years)b Age of women during index stimulate IVF/ICSI cycle(years)b Number of oocytes retrievedb Number of oocytes fertilizedb 32.38±3.81 21.35±3.35 44.4%4.89±3.40 31.62±3.99 17.76±9.24 10.84±6.09 2.446 0.336 1.001 0.104 1.549-2.044-1.936 0.016*0.737 0.317 0.917 0.125 0.042*0.054
2.2 两组患者FET周期的治疗情况比较
高E2组在FET周期雌激素使用天数为（18.42±2.45）d，较对照组[（15.12±3.17）d]的使用时间长，两组之间的差异有统计学意义（P＜0.01）。高E2组在内膜转化前的E2水平为1700.00（1127.00～2828.50）pg/mL，明显高于对照组231.50（174.80～303.90）pg/mL，两组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。两组在FET周期内膜转化前的孕酮（P）水平、移植日的内膜厚度以及移植胚胎数之间的差异无统计学意义（P＞0.05，表2）。
表2 高E2组与对照组的FET周期治疗情况比较Tab.2 Comparison of treatment data in FET
设计素描图片cycles between high E2level group and control groupªContinuous variables that are not normally distributed are prented as meadian(25th-75th centiles)and compared between the two groups with Mann-Whitney U-test.bContinuous variables that are normally distributed are showed as Mean±SD and compared between the two groups with Student's t-test.*P＜0.05,**P＜0.01Treatment data Duration of estrogen administration(days)b Serum E2levels before progesterone administration(pg/mL)ªSerum P levels before progesterone administration(ng/ml)ªEndometrial thickness before progesterone administration(mm)b Endometrial thickness at the day of FET(mm)b Number of embryos transferreda Control group(n=160)15.12±3.1718.42±2.45-6.6480.000**231.5(174.8-303.9)1700.0(1127.0-2828.5)-10.2400.000**0.37(0.27-0.52)0.43(0.29-0.63)-1.5370.124 9.95±1.419.36±1.412.4920.014*9.92±1.649.71±1.770.7520.453 2(2-2)2(2-2)-1.2920.196 High E2level group(n=45)t or Z P
