河北医科大学
硕士学位论文
阿米卡星鞘内注射治疗颅内感染的临床与实验研究
姓名：***
紫薯开花馒头
申请学位级别：硕士
专业：外科学
指导教师：***
2003.3.1
阿米卡星鞘内注射治疗颅内感染的临床腈纶地毯
与实验研究
玛瑙的主要成分摘要
梦见女生目的：通过对阿米卡星鞘注治疗的颅内感染病例作回顾性分析，判断其Ｉ临床疗效与安全性；通过动物实验了解不同剂量阿米卡星单次鞘注对ＣＮＳ的毒性影响。
方法：选用我科近５年来应用阿米卡星鞘内注射治疗的颅内感染病例共３０例，作回顾性研究分析，判断阿米卡星对颅内感染致病菌的敏感性，鞘注剂量、疗程与临床疗效的关系及其ＣＮＳ毒副反应；选用标准实验用兔２４只（雌雄不限，体重２～２．５ｋｇ），随机分为４组，设生理盐水对照组，阿米卡星１５ｍｇ，３０ｍｇ，５０ｍｇ实验组。在同一天给予所有实验动物单剂量鞘内注射，以利对比观察。分别在鞘注前，鞘注后第ｌ天、第７天和第１４天观察记录动物形态学变化、测定脊髓诱发电位（ＳＣＥＰ）和进行脊髓标本组织病理学检查，分析阿米卡星对ＣＮＳ的毒性作用。生杏仁
结果：１．阿米卡星对颅内感染致病菌的敏感比例为１５／１７（８８％），治愈率为８６．７％。颅内感染控制时间，无ＣＳＦ漏组和有ＣＳＦ漏组相比，明显缩短（Ｐ＜０．０５）。阿米卡星鞘注可使患者颅内感染迅速得到控制，其鞘注药物总量和ＣＳＦ中ＷＢＣ计数、糖定量、体温及颅内压等颅内感染监测指标之间均呈负相关（ｒ一０．８０３７，一０．７１３５，一０．７４１９。一０．６８７２：Ｐ＜０．０５）。仅有３例出现轻度神经系统毒副反应，很快恢复正常，无下肢迟缓性瘫痪、感觉障碍、麻痹性肠
梗阻等严重毒性反应。２．动物实验形态学观察：生理盐水对照组动物在鞘注后无１例出现双后肢肌
多肉怎么繁殖力下降、感觉障碍等异常情况。半瘫率阿米卡星１５ｍｇ组和３０ｍｇ组均为５０％，５０ｍｇ组为３３．３％，差别不大（Ｐ＞０．０５）。阿米卡星１５ｍｇ组中半瘫的３只动物均在１周内完全恢复正常，而其他实验组的瘫痪动物无明显改善。全瘫率３０ｍｇ组为３３．３％，５０ｍｇ组为６６．６％，两组相比差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。特别是５０ｍｇ组全瘫的４只兔中有２只出现脑膜刺激症，鞘注后持续７天未缓解。３．脊髓诱发电位（ＳＣＥＰ）测定：鞘内注药前，各组动物ＳＣＥＰ的潜伏期两两比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。生理盐水组鞘注前后ＳＣＥＰ的潜伏期无明显变化。阿米卡星实验组中，鞘注后第ｌ天和第７天对半瘫动物进行的ＳＣＥＰ检测显示，其Ｐ－Ｎ－Ｐ各波的潜伏期明显延长。阿米卡星３０ｍｇ组和５０ｍｇ组无显著性差异，１５ｍｇ组和其他两组均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），在鞘注后第７天潜伏期延长最显著，第１４天部分恢复。无瘫痪形态学改变的实验组动物，其ＳＣＥＰ潜伏期也延长，但不如半瘫动物显著。伴随ＳＣＥＰ潜伏期延长有波幅的降低，降低幅度２１％￣６０％，和实验组动物出现瘫痪表现相一致，说明由于药物对脊髓神经纤维的损害，导致神经传导减慢，神经兴奋性同时下降。４．组织病理学检查：盐水对照组动物脊髓没有任何损伤表现。阿米卡星实验组不同程度地出现了神经纤维脱髓鞘样改变及神经纤维问出血、水肿和炎细胞浸润。实验组阿米卡星剂量和神经组织损伤程度间呈正相关（ｒ＝０．６７４６，Ｐ＜０．０５）。即使是无肢体瘫痪表现的动物也有脊髓后索内炎性细胞
中文摘要
浸润表现。鞘注ｌ天后，阿米卡星１５ｍｇ组某些脊髓标本发现单核细胞浸润，形成“血管套袖”现象，属轻微炎症反应。３０ｍｇ组、５０ｍｇ组出现髓内渗出性出血，伴有灰质区水肿。鞘注后７天，３０ｍｇ组、５０ｍｇ组炎症反应加重，灰质区水肿明显，大量炎性细胞浸润，占优势的是中性粒细胞和少量的单核细胞。鞘注后１４天，阿米卡星１５ａｇ组仅有神经根水肿，３０ｍｇ组、５０ｍｇ组脊髓灰质和白质细胞周围间隙大大扩展，形成“海绵样”改变，运动神经元处于染色质溶解或细胞崩解的不同阶段。５．阿米卡星鞘注治疗颅内感染的单次剂量为２０ｍｇ，兔鞘注阿米卡星的等效剂量为１．８５ｍｇ。本实验中阿米卡星剂量１５ｍｇ、３０ｍｇ、５０ｍｇ分别为等效剂量的８倍、１６倍和２６．７倍。在此倍数剂量下，实验组动物出现和剂量相关的程度不同的肢体瘫痪和脊髓神经根病理损害。
结论：１．阿米卡星对大多数颅内感染的致病菌敏感，临床疗效显著。颅内感染控制时间伴有ＣＳＦ漏患者明显长于无ＣＳＦ漏患者。２．阿米卡星单次鞘注剂量２０ｍｇ，连续鞘注治疗颅内感染，其用药量和颅内感染监测指标（ＣＳＦ中１ｉＩ『ＢＣ计数、糖定量、体温、ＩＣＰ）分别呈负相关，无明显ＣＮＳ毒性作用。３．阿米卡星鞘注对兔ＣＮＳ毒性作用和剂量有相关性，可产生不同程度后肢弛缓性瘫痪，伴有感觉障碍、大小便失禁，ＳＣＥＰ测定有潜伏期延长、波幅下降，证明神经传导减慢，兴奋性下降。组织病理学检查证实脊髓、神经根有程度不同的病理损害发生。４．阿米卡星鞘注治疗颅内感染的临床应用中，要注意剂量的严格掌握，适当加用氟美松，以避免毒副作用发生。蒸臭豆腐的做法
±查塑兰一
一一
关键词：阿米卡星，鞘内注射，神经外科手术，颅内感染，治疗，动物实验。
>胡子像什么
