Autism(自闭症/孤独症) 一、疾病名称及简介
自闭症，又称为孤独症，是一种神经系统失调导致的发育障碍，表现为早期不能进行正常的语言表达和社交活动，并且常见做一些刻板、重复性和限制性的动作和行为。目前世界范围内人群发病率大约为1%，男性患者比例大于女性，但女性发病时症状较男性严重，且至少70%的孤独症患者通常还伴有其他疾病。中医认为自闭症病位在脑，同心、肝、肾三脏有密切联系。根据不同的辨证特点，分心肝火旺、痰迷心窍、肾精亏虚3 型，在治疗方面以针灸、中药为主。贵州大学艺术学院
二、肠道微生物在这种疾病的发病或治疗中有什么作用
据研究胃肠道功能紊乱与自闭症严重程度紧密相关，而肠道菌群的结构或功能性改变直接关系到胃肠道的健康[1]。到目前为止，整体性研究表明：梭状芽孢杆菌属（Clostridia）、脱硫弧菌属（Desulfovibrio）、萨特氏菌属（Sutterella）和拟杆菌属（Bacteroidetes）在自闭症儿童的粪便中有所提高。与此相反，自闭症患儿的粪便菌落中厚壁菌门（Firmicutes）、普氏菌属（Prevotella）和双歧杆菌（Bifidobacter）这些细菌往往会减少[2]。
三、造模方法
（1）丙戊酸钠（VPA）诱导自闭症大鼠模型[3][4]
动物品系：雌性Wistar大鼠/Sprague-Dawley大鼠
造模方法：给予怀孕第12.5天孕鼠单次腹腔注射VPA 600 mg/kg
造模持续时间：90天-120天
成模指标: 神经行为学检测，包括水迷宫、旷场试验和自发运动等。成模动物可以直接反映出自闭症的三种核心症状：社会交往障碍（录像分析）、交流障碍（气味标记）和重复刻板行为（自我理毛、反复筑巢）。
丙酸proprionic acid（PPA, 500 mg/kg）或脂多糖lipopolysaccharide (LPS, 50 mg/kg)亦可用于建立ASD大鼠模型[5]
（2）妊娠感染建立自闭症模型/母体免疫激活（MIA）模型[6]
什么是电动势动物品系：Wistar大鼠
造模方法：大鼠在妊娠9.5天时腹腔注射脂多糖LPS100 μg/kg或双链多核苷酸Poly（I：C）成模指标：同上
（3）遗传学方法建立自闭症模型--15q11-13染色体异常模型[7]
动物品系：matDp/+ 小鼠，patDp/+小鼠，野生型小鼠
造模方法：运用染色体工程技术（Cre/LoxP重组系统）构造一个小鼠第7号染色体上6.3Mb 大小的保守连锁群副本（对应于在自闭症患者特有的基因异常中，出现频率最高的第15号染色体15q11-13 区域的异常重复）。
成模指标：行为测试。异常染色体源自雄鼠，则幼鼠有某些自闭症的症状，如对其附近同类的反应会稍显迟钝，且经常不断地重复同一个动作等；但如果这种幼鼠的异常染色体源自雌鼠，则幼鼠的行为与正常实验鼠无大区别。
四、来源文献
[1]Adams, J. B., L. J. Johann, L. D. Powell, D. Quig and R. A. Rubin. "Gastrointestinal Flora and Gastrointestinal Status in Children with Autism--Comparisons to Typical Children and Correlation with Autism Severity." BMC Gastroenterol 11, (2011): 22.
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[2] Ronfeld, C. S. "Microbiome Disturbances and Autism Spectrum Disorders." Drug Metab Dispos, (2015).等式的基本性质
[3] Schneider, T. and R. Przewlocki. "Behavioral Alterations in Rats Prenatally Expod to Valproic Acid: Animal Model of Autism." Neuropsychopharmacology 30, no. 1 (2005): 80-9.
[4] Argyropoulos, A., K. L. Gilby and E. L. Hill-Yardin. "Studying Autism in Rode nt Models: Reconciling Endophenotypes with Comorbidities." Front Hum Neurosci 7, (2013): 417.
[5] Foley KA, MacFabe DF, Kavaliers M, and Osnkopp KP (2014a) Sexually dimorphic effects of prenatal exposure to lipopolysaccharide, and prenatal and postnatal exposure to propionic acid, on acoustic startle respon and prepul inhibition in adolescent rats: Relevance to autism spectrum disorders. Behav Brain Res 278c:244-256. [6]Patterson, Paul H. "Immune Involvement in Schizophr
enia and Autism: Etiology, Pathology and Animal Models." Behavioural Brain Rearch 204, no. 2 (2009): 313-321.
[7] Nakatani, J., K. Tamada, F. Hatanaka, S. I, H. Ohta, K. Inoue, S. Tomonaga, Y. Watanabe, Y. J. Chung, R. Banerjee, K. Iwamoto, T. Kato, M. Okazawa, K. Yamauchi, K. Tanda, K. Takao, T. Miyakawa, A. Bradley and T. Takumi. "Abnormal Behavior in a Chromosome-Engineered Mou Model for Human 15q11-13 Duplication Seen in Autism." Cell 137, no. 7 (2009): 1235-46.小狮子图片
[8] Lai, Meng-Chuan, Michael V. Lombardo and Simon Baron-Cohen. "Autism." The Lancet 383, no. 9920: 896-910.
[9] Young, L. J. and C. E. Barrett. "Neuroscience. Can Oxytocin Treat Autism?" Science 347, no. 6224 (2015): 825-6.
[10]Sandler, Richard H., Sydney M. Finegold, Ellen R. Bolte, Cathleen P. Buchanan, Anne P. Maxwell, Marja-Liisa Väisänen, Michael N. Nelson and Hannah M. Wexler. "Short-Term Benefit from Oral Vancomycin Treatment of Regressive-Ont Autism." Journal of Child Neurology 15, no. 7 (2000): 429-435.
四、治疗该病的西药和中药的代表性药物
目前还缺乏能够改变孤独症病程和改变核心症状的药物，针对涉及孤独症不同系统的药物正在研究中（催产素系统，胆碱能系统，以及谷氨酸系统），抗精神药药物可有效减少孤独症儿童重复性行为，在青少年和成人孤独症的治疗的有效性仍缺乏证据。抗抑郁药物也许能减少重复行为，但目前的报道的证据不一致。
西药：利培酮（治疗5-16 岁孤独症患者，该药可减轻患者的易激惹情绪，自伤和攻击性行为，初始剂量为0.25-0.5mg，每日两次，以后根据病情调整剂量，有效剂量范围为0.5-2.5mg/d，常见镇静和锥体外系副作用）[8]，催产素（oxytocin）[9]，抗生素如万古霉素[10]
中药：加味温胆汤（橘红5 g，制半夏、茯苓各6 g，甘草2 g，竹茹1 g，枳实4 g，党参6 g，石菖蒲、益智仁各5 g，生姜2 片）
五、辅助治疗该病的保健品和肠道微生物制剂
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微生物制剂：益生菌/合生元（乳酸杆菌、双歧杆菌、布拉氏酵母菌等）
金敏婷补充剂：叶酸、二甲基甘氨酸、维生素B6、短链脂肪酸SCFA（如ω-3脂肪酸）等。搞笑美剧
