DOI：10.16658/jki.1672-4062.2022.20.117
恩格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床
疗效分析
王宝纯，林燕琼，潘宏
厦门大学附属第一医院药剂科，福建厦门361000
[摘要]目的研讨恩格列净联合二甲双胍在2型糖尿病（diabetes mellitus type 2， T2DM）患者中的应用疗效。
方法选取2020年6月—2022年3月厦门大学附属第一医院收诊的123例T2DM患者作为研究对象，按照随机数表法将其分为两组，其中对照组60例予以二甲双胍单药治疗，观察组63例基于对照组用药条件联合恩
格列净治疗，比较两组治疗前后的血糖控制效果［空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白
（HbA1c）］、胰岛功能［空腹胰岛素（FINS）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）］、血清炎性因子［白细胞介素-22（IL-22）、干扰素-γ（IFN-γ）］以及不良反应发生情况。结果观察组治疗后的血糖指标（FPG、2 hPG及HbA1c）测定值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后胰岛功能指标（FINS与HOMA-β）测定值均
高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后血清炎性因子（IL-22与IFN-γ）测定值均低于对照
组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论恩格列净
与二甲双胍联合用于T2DM患者的治疗，能够加强血糖控制效果，促进患者胰岛功能恢复以及机体炎性反应
减轻，且不会增加不良反应，安全性有保障。
[关键词] 2型糖尿病；恩格列净；二甲双胍；胰岛功能；血清炎性因子
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2022）10（b）-0117-04
Clinical Efficacy Analysis of Empagliflozin Combined with Metformin in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus
WANG Baochun, LIN Yanqiong, PAN Hong
Department of Pharmacy, the First Hospital of Xiamen University, Xiamen, Fujian Province, 361000 China
[Abstract] Objective To examine the efficacy of empagliflozin combined with metformin in patients with type 2 diabe⁃tes mellitus type 2 (T2DM). Methods A total of 123 patients with T2DM admitted to the First Hospital of Xiamen Uni⁃versity from June 2020 to March 2022 were lected as the study objects, and they were divided into in two groups ac⁃cording to the random number table method. 60 cas in the control group were treated with metformin alone, and 63 cas in the obrvation group were treated with empagliflozin bad on the conditions of the control group. The re⁃sults of glycemic control [fasting blood gluco (FPG), 2 h postprandial gluco (2 hPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c)], islet function [fasting insulin (FINS), insulin cretion index (HOMA-β)], rum inflammatory factors [inter⁃leukin-22 (IL-22), interferon-gamma (IFN-γ)] and adver effects occurrence were compared before and after treat⁃ment in the two groups. Results The measured val
ues of blood gluco indexes (FPG, 2 hPG and HbA1c) in the obr⁃vation group after treatment were lower than tho in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The measured values of islet function indexes (FINS and HOMA-β) in the obrvation group were higher than tho in the control group after treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05). The measured values of rum inflammatory factors (IL-22 and IFN-γ) in the obrvation group were lower than tho in the control group after treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05). The incidence rate of adver reactions [作者简介]王宝纯（1983-），女，本科，主管药师，研究方向为药事管理学。
[通信作者]潘宏（1986-），男，本科，主管药师，研究方向为药理学，E-mail：****************。
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were compared groups, the difference was not statistically significant (P>0.05). Conclusion The combination of empa⁃gliflozin and metformin in the treatment of patients with T2DM can strengthen the effect of blood gluco control, pro⁃mote the recovery of pancreatic islet function and the reduction of inflammatory respon of the body, without increas⁃ing the occurrence of adver reacti
狩猎工具ons, and the safety is more guaranteed.
杜甫怎么死的[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Empagliflozin; Metformin; Islet function; Serum inflammatory factor
2型糖尿病（type 2 diabetes， T2DM）是多发于中老年群体的一组代谢性疾病，患病率在近阶段不断升高，且有日趋年轻化的倾向，引起了国际社会的高度关注。其发病多与胰岛β细胞功能缺陷以及胰岛素抵抗（insulin resistance， HOMA-IR）有关，而长期的高血糖状态又可加剧HOMA-IR，严重影响患者病情预后[1]。因此，对于已确诊的T2DM患者，争取尽早稳定的血糖控制治疗至关重要。二甲双胍是目前临床治疗T2DM的一线药物，具有调节胰岛功能、降低糖尿病相关并发症发生风险的作用；而恩格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，能够加速葡萄糖排泄，抑制肾脏重吸收，具有较好的降糖效果[2-3]。本研究2020年6月—2022年3月以厦门大学附属第一医院收治的123例T2DM患者为例，探讨二甲双胍与恩格列净联合用药对T2DM患者的治疗价值。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院收诊的123例T2DM患者作为研究对象，按照随机数表法分为两组，对照组60例，男33例，
女27例；年龄39~77岁，平均（52.48±6.59）岁；病程1.5~9年，平均（4.12±1.35）年。观察组63例，男35例，女28例；年龄38~78岁，平均（52.54±6.62）岁；病程1.3~10年，平均（4.16±1.32）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。另本研究已由医学伦理委员会审查及批准（审批号为2020-04）。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中关于T2DM的判定依据；②精神正常，具备一定的交流及沟通能力；③依从性好；④入组前3个月有服用可能影响机体代谢的药物；⑤患者及家属知情，且已签署相关入组协议。
排除标准：①伴肝肾功能损害者；②合并恶性肿瘤者；③处于妊娠期或哺乳期女性；④既往有药物过敏史或对研究药物不耐受者；⑤中途退出研究者。1.3 方法
对照组予以二甲双胍（国药准字H20023370，规格：0.5 g/片）单药治疗，起始药量0.5 g/次，2次/d，此后每隔2周增量0.85 g，或每周增量0.5 g，最后以22.5 g/d的量维持。持续用药3个月。
观察组基于对照组用药条件联合恩格列净（国药准字H20170351，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，服用1次/d，持续用药3个月。
1.4 观察指标
日本陆军大将
①血糖控制效果：在治疗前及治疗3个月后采集两组患者的静脉血4 mL，经离心机（转速3 000 r/min，半径10 cm）处理10 min后，使用日本日立公司生产的全自动生化分析仪（型号：7600型）检测空腹血糖（fasting plasma gluco, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood gluco, 2 hPG）的水平；使用美国伯乐公司生产的高压液相仪（型号：VARIANT Ⅱ型）测定糖化血红蛋白（glycosyl⁃ated hemoglobin， HbA1c）；②胰岛功能：在治疗前及治疗3个月后采集两组患者的静脉血3 mL并离心，离心步骤同上，完成后使用厦门海菲公司生产的全自动化学发光免疫分析仪（型号：MAGLUMI 4000型）测定空腹胰岛素（fasting insulin， FINS），并根据公式“稳态模型胰岛β细胞功能指数（h omeo⁃stasis model asssment islet β cell function index，HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）”计算HOMA-β的值；③血清炎性因子：于治疗前、治疗3个月后采集患者的肘静脉血3 mL，并按上述步骤离心，完成后按照酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-22（in⁃terleukin-22， IL-22）、干扰素-γ（interferon-γ， IFN-γ）的水平，试剂盒提供商为武汉博士德生物工程有限公司；④用药安全性：记录两组患者发生恶心、腹胀、乏力以及头晕不良反应的情况。
1.5 统计方法
采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用(xˉ±s)表示，组间差异比较行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间
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差异比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血糖控制效果比较
治疗前，两组患者的血糖指标（FPG、2 hPG及HbA1c）测定值对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血糖指标测定值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后胰岛功能测定结果比较
治疗前，两组患者的FINS、HOMA-β测定值较接近，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者的胰岛功能指标（FINS与HOMA-β）测定值均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后机体炎性因子水平测定结果比较
治疗前，两组患者的血清IL-22、IFN-γ测定值对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血清炎性因子（IL-22与IFN-γ）测定值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者用药安全性评估比较
观察组不良反应发生率为4.76%，对照组为6.67%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 讨论
T2DM是一种慢性终身性疾病，近些年受人口老龄化进程不断加快的影响，其也上升为国际社会面临的一个重大公共卫生问题。T2DM具有患病率高、病程长以及并发症多发等特点，病因复杂，涉及内分泌紊乱、年龄、生活习惯、环境以及家族遗传等多种因素[5]。目前临床尚无治疗该病的特效药物或方法，通常是采用药物控制血糖来控制病情发展[6]。二甲双胍作为治疗T2DM的常用药物，主要可通过对糖原异生及分解过程的抑制，增加骨骼肌摄取葡萄糖，使肠内葡萄糖及脂肪的吸收受阻，使肝脏内葡萄糖输出减少，由此达到降糖的目的；同时，二甲双胍的降糖过程也较稳定，不易诱发低血糖，安全性较有保障[7]。但研究实践发现，单纯二甲双胍用药的效果仍然有限[8-9]。为更好地调控T2DM患者的血糖水平，控制病情发展，仍需要积极改进降糖方案。
恩格列净在近年国内临床中的应用已较普遍，其主要可通过与肾近曲小管转运蛋白葡萄糖的竞争性结合，干扰转运体作用，促使肾脏对葡萄糖的重吸收减少，同时加大葡萄糖经尿液的排泄量，进而实现对患者血糖的下调[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的血糖指标FPG、2 hPG以及HbA1c测定值均低于对照组，同时观察组胰岛功能指标（FINS与HOMA-β）测定值均高于对照组，血清炎性因子（IL-22和IFN-γ）测定值均低于对照组（P< 0.05）；而两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明对T2DM患者联用恩格列净以
表1 两组患者治疗前后血糖控制效果对比(xˉ±s)
组别
观察组（n=63）对照组（n=60）t值
P值
FPG（mmol/L）
治疗前
9.76±0.83
9.81±0.75
0.349
0.727
治疗后
6.64±0.58
6.92±0.61
2.609
0.010
2 hPG（mmol/L）
治疗前
14.55±1.08
14.48±1.12
0.352
0.724
治疗后
9.16±0.87
9.67±0.94牙齿变白最有效的方法
3.124
0.002
HbA1c（%）
治疗前
10.43±1.87
10.62±1.99
0.545
0.586
治疗后
7.20±1.45
8.19±1.82野棉花
3.344
0.001
表2 两组患者治疗前后胰岛功能测定结果对比(xˉ±s)
组别
观察组（n=63）对照组（n=60）t值
P值
FINS（mU/L）
治疗前
7.31±1.24
7.28±1.30
0.130
0.896
治疗后
9.68±1.85
8.97±1.62
2.259
0.025
HOMA-β
治疗前
31.02±7.43
31.15±7.28
0.097
0.922
治疗后
53.42±9.17
48.02±8.55
3.373
0.001
表3 两组患者治疗前后机体炎性因子水平测定结果对比
［(xˉ±s)，pg/mL］
组别
观察组（n=63）对照组（n=60）t值
文件夹是什么P值
IL-22
治疗前
57.82±10.31
58.09±10.64
0.142
0.886
治疗后
41.33±7.59
45.69±8.16节约粮食主题班会
3.069
0.002
IFN-γ
治疗前
2.61±0.77
2.59±0.73
0.147
0.882
治疗后
1.65±0.52
1.91±0.64
2.478
0.014
表4 两组患者用药安全性评估对比[n(%)]
组别
观察组
对照组
χ2值
P值
例数
63
60
恶心
1（1.59）
2（3.33）
头晕
1（1.59）
0（0.00）
乏力
0（0.00）
1（1.67）
腹胀
1（1.59）
1（1.67）
总发生率
3（4.76）
4（6.67）
0.004
0.947
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及二甲双胍治疗有更好的降糖效果，并且能够有效改善患者的胰岛功能，促进机体炎性因子清除，同时也不会增加用药风险。这与阮丹丹等[11]的研究、刘向阳等[12]的报道具有一致性。分析其原因，可能是二甲双胍通过减少肝脏内葡萄糖输出达到降糖的目的，而恩格列净主要以增加尿糖排泄调控血糖，二者作用机制不同，联用能够协同增效，更好地控制血糖水平，减轻机体胰岛素抵抗，改善胰岛功能；同时，恩格列净对核苷酸寡聚化结构域（nucleo⁃tide oligomerization domain，NOD）样受体家族蛋白3（NOD-like receptor protein，NLRP3）炎症小体介导的炎性反应有抑制作用，可阻断IL-22、IFN-γ等炎性因子分泌，保护胰岛β细胞功能，促进机体胰岛功能恢复；另外，二甲双胍与恩格列净的降糖过程较为平稳，加上联合用药还可发挥协同减毒的作用，因此也能较好地避免引发多种不良反应，保障患者的用药安全。
综上所述，恩格列净与二甲双胍联合用于T2DM患者的治疗，能够加强血糖控制效果，促进患者胰岛功能恢复以及机体炎性反应减轻，且不增加不良反应，安全性有保障。
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（收稿日期：2022-07-20）今天的
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