研究揭示肝癌CAF的细胞起源

更新时间:2023-07-02 21:47:07 阅读: 评论:0

翻毛皮鞋怎么清洗研究揭⽰肝癌CAF的细胞起源
近⽇,中国科学院分⼦细胞科学卓越创新中⼼周波研究组以 Perivenous stellate cells are the main source of myofibroblasts and cancer-associated-fibroblasts formed after chronic liver injuries 为题在 Hepatology 上在线发表论⽂,揭⽰了⼤⾎管外周的肝星状细胞在肝纤维化及肝细胞癌发展过程中的关键作⽤。
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是⼀种⾼死亡率的原发性肝癌,每年超过70万⼈死于肝细胞癌,中国肝癌患者占全世界的⼀半以上。尽管分⼦靶向治疗和免疫检查点抑制的应⽤使肝癌疗效较过去有了明显提⾼,但缓解率低。肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAF)由于其对肿瘤的重要调控作⽤及⾃⾝的基因组稳定性,成为了癌症靶向治疗的⽬标。肝癌区别于其他癌症的特点在于其与肝纤维化密不可分的联系,超过90%的HCC是从肝纤维化-肝硬化的肝脏中发展⽽来。已知肝纤维化中的成肌纤维细胞来源于肝星状细胞,因此肝星状细胞也被认为是CAF的起源。然⽽,⽬前这⽅⾯并没有直接的体内证据。星状细胞在HCC发⽣发展中的作⽤也不甚明了。
星状细胞是驻⾜于肝脏的间充质细胞群,它们⼴泛分布于肝脏⾎管的周围。研究⼈员利⽤单细胞测序技术鉴定到Tcf21在⼩⿏和⼈肝脏中特异性表达于肝星状细胞中。Tcf21+肝星状细胞在体内选择性分布于⼤⾎管周围,⽽在静脉窦周围⾮常稀少。谱系⽰踪结果显⽰,Tcf21+细胞只占所有肝细状细胞的10%,却最后的疼爱
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泰迪性格贡献了⼤多数肝纤维过程中⽣成的成肌纤维细胞和HCC中⽣成的CAF。将Tgfbr2从Tcf21+细胞中条件性敲除,能够阻断肝纤维化的发⽣,并显著抑制HCC的发展。因此,Tcf21+肝星状细胞是肝成肌纤维细胞和CAF的主要细胞来源。官渡之战的意义
该研究团队致⼒于组织特异性间充质细胞的分化命运和功能异质性研究。这项⼯作反映了肝脏间充质细胞群的异质性,揭⽰⼤⾎管周围的肝星状细胞是负责⽣成肝成肌纤维细胞和CAF的主要星状细胞亚群;同时,该⼯作也在体内将星状细胞激活、肝纤维化和肝癌发⽣发展这三者联系在⼀起。
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上述研究得到了中科院战略性先导科技专项、科学技术部⼲细胞及转化研究重点研究计划和国家⾃然科学基⾦委的⽀持。
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Tcf21+星状细胞在肝脏中的分布

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标签:细胞   研究   星状   肝癌
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