-特1约文-
浅谈肥大细胞活化综合征
栾富娟*实习个人小结
*陈卫昌*D0I ： 10. 3969/j. ioa. 1008-7125. 2020.10. C01
* Email : luanfujuan@ 129. com
# 本文通信作者，Email ： weichangchex@ 129. com
十三画的字大全苏州大学附属第一医院消化内科（215006）
摘要肥大细胞活化综合征（MCAS ）是一种由肥大细胞异常活化导致的慢性多系统性疾病。肥大细胞广泛分 布于胃肠道，因此MCAS 易累及胃肠道并出现相应症状，加之MCAS 尚未被充分认知，故常被误诊为功能性胃肠病
（FGIDs ）。MCAS 的诊断主要依赖于患者的临床表现、肥大细胞介质检测和病理学检查，并需排除其他器质性疾
病。常规对症治疗对缓解MCAS 患者的胃肠道症状通常无效。除避免诱因外，最佳治疗方法为应用拮抗肥大细胞 介质的药物和调节肥大细胞活化过程。本文就肥大细胞功能、MCAS 的临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗进行概述。
关键词 肥大细胞活化；功能性胃肠病；功能性消化不良；肠易激综合征；诊断，鉴别
Brief Introduction of Mast Cell Activation Syndrome
LUAN Fujuan ， CHEN Weichang.
Department of
Gastroenterology ，the First AffiCateP Hospital f Soochof University ，Suzhof ，Jiangsu Prfinch (215006)
Correspondence tr ： CHEN Weichang ，Email : ********************
Abstrrct Mast cell activation syndrome ( MCAS ) ic a chronic multisystem disorder caud by inappropriate
activation of mast cello. The castrointestinal tract harbors a large population of mast cellt and io easily te be involved by MCAS. Being aa uuder-recopnized dia, and becau castrointestinal symptoms are frequently reported, MCAS io often
misViaaaoS as fuactionat castrointestinat disorders ( FGID s ). Definite diaaaosis shonlV be bad on the clinicat
manifestations , detection of mast celt meeiators and patholopicai examination ； and above alt , othes oroanic dias shonlV be exclueeS.
Roptide symptomatic 0106x 1 is oftes 106X6000 in relievina castrointestinat symptoms. In andition te
aveidina thgcers, the best treatment moPaCties are mast celt meSiator antaconists and repulation of the activation process of mast cells. In this articlv ，the firnction of mast cells , and the clinicei manifestations, diaanosis, differentiai diaadosis and treatment of MCAS were briePy introPeceX.
Key wordt Mast Celt Activation ； Fuuctionai Gastrointestinal Disorders ；
Fuuctionai Dyspepsia ；斑砂凉茶
Irritable Bowci Syndrome ； Diaanosis, Differentiai
肥大细胞活化综合征（mast celt activation syndrome ，MCAS ）是一种由肥大细胞异常活化导致
的慢性多系统性疾病。肥大细胞广泛分布于胃肠 道，因此MCAS 易累及胃肠道并出现相应症状，如烧 心、腹痛、排便习惯改变等，临床表现酷似功能性胃
肠病（functional gastrointestinai disorders, FGIDs ），力口
之MCAS 尚未被充分认知，故临床上常被误诊为
FGIDs 。事实上，MCAS 并非罕见病，美国报道的患
病率约为1%〔2 ，而德国一项研究报道其患病率超
过10% [2] 0本文就肥大细胞功能、MCAS 的临床表
现、诊断、鉴别诊断和治疗进行概述，以期提高临床
病的认知， 诊断 ， 患者
活质量。
一、 肥大细胞
肥大细胞 于 和
的 系
细胞，在外周组织中分化成熟[97]0其分布于所有
化 ，
于分布
的
面，如胃肠道、呼吸道和泌尿道的黏膜层[5]0目前
已知的肥大细胞介质有2。0余种，包括生物胺（如
组胺、5-7色胺）、蛋白酶（如类胰蛋白酶、糜蛋白
酶）、细胞因子（如白细胞介素、肿瘤坏死因子-7）、
类二十烷酸（如前列腺素、白三烯）、肝素和生长因
子[57] 0肥大细胞是一种多功能免疫细胞，在先天 免疫和获得性免疫中均发挥重要作用[7]，参与包括
宿主防御、组织修复、伤口愈合、血管生成以及炎症
反应、变态反应等在内的多种生理和病理学过程0
二、 MCAS 的病因和发病机制
MCAS的病因和发病机制尚未完全明确，目前认为其发生系由多种原因导致肥大细胞异常活化并释放介质，后者与其他细胞上的特定受体相互作用，造成局部和全身损伤3〕。肥大细胞活化的诱因包括应激、食物、乙醇、药物中的辅料、感染、菌群改变以及包括热、化学物、霉菌等在内的环境刺激［IM2］。此外，肥大细胞调节基因突变亦被认为是其异常活化的原因之一问。
三、MCAS的临床表现
MCAS可累及多个器官和系统，因此其临床表现复杂多样［IMI］。MCAS累及消化系统可同时侵犯多
个器官，累及食管者可表现为烧心、吞咽困难、不典型胸痛等；累及胃时症状类似功能性消化不良（functioeal dyspepsia,FD），如恶心、呕吐、腹胀、上腹痛等；累及肠道时症状则类似肠易激综合征（iaitallp bowel synCromp,IBS），如腹痛、腹泻、便秘等；累及肝脏可出现肝大、血清氨基转移酶升高等表现。有学者分析了2083例FGIDt患者的临床表现，发现高达85%的患者症状与MCAS f M2个器官/系统受累症状）重叠［14］0另一项纳入22例难治性IBS患者的研究［10］中，19例患者存在肥大细胞活化症状,12例检测肥大细胞介质者中II例结果为阳性。由于MCAS尚未被广泛认知，目前缺乏大样本研究以明确肥大细胞活化是否参与了FGIBt的发病机制。除消化系统外,MCAS累及其他器官/系统亦可出现相应临床表现：累及神经系统可出现头痛、认知障碍、焦虑等；累及心血管系统可表现为胸痛、心悸、低血压等；累及泌尿系统可出现尿频、尿急、排尿困难等；累及皮肤可表现为尊麻疹、皮肤潮红、瘙痒等；累及肌肉骨骼系统可出现肌痛、关节痛、水肿等；累及五官可出现结膜炎、耳鸣、听力下降、鼻炎、鼻窦炎、咽痛等；也有患者表现为非特异性全身症状，如疲劳、发热、体质量减轻或增加等。
四、MCAS的合并症
1.直立性心动过速综合征（postural orthostatic tachycardia synCromp,POTS）:POTS是一种常见的自主神经系统疾病，主要表现为体位转变为直立时心率增加大于30次/min或最高心率达192次/min。POTS可恶、、、胀、秘、泻
化道症状［I9］o一项纳入20例存在难治性胃肠道症状的MCAS患者的前瞻性研究［19］发现，约25.2%的患者合并POTS o
2.Ehlea-Danlos综合征（Ehlea-Danlos synCromp,EDS，又称关节过度活动综合征）：作为一组异质性的结缔组织病,EDS尤其是过动型EDS（hypermo0ile EDS,hEDS）常与MCAS和POTS并存［12］。文献报道中，约44%的FGIB-患者和07%的IBS患者合并hEDS［12D2］o
五、MCAS的诊断
I2肥大细胞介质检测：临床于MCAS 诊断的肥大细胞介质包括:①血浆前列腺素D2和组胺;②血清类胰蛋白酶和嗜锯粒蛋白A；③24h和（或）随机尿N-甲基组胺、白三烯E4和2,3-dicor-20-前列腺素F2J2。理论上，所有肥大细胞介质均可进行基线水平（即在没有急性肥大细胞反应的情况下）检测，如基线水平正常，且临床高度怀疑MCAS，于肥大细胞活化发生后I~6h内重复检测于诊断。肥大细胞介质200种,
前只有少数几种可被检测且并非MCAS所特有，因此肥大细胞介质辅诊断作，性结果并不能排除诊断U°o
2.肥大细胞计数：目前对于胃肠道不同部位黏
肥大细胞的常尚定，一，小肠黏膜肥大细胞计数高于胃和结肠，食管黏膜计数最低⑴。Jakate等皿的研究中，结肠肥大细胞计数正常值确定为（13.3±3.5）/HPF，高于22/HPF （即高于X+25）定义为肥大细胞计数升高。
3-诊断标准:①主要标准：个或2个以上器官/系统有典型的肥大细胞活化症状。②次要标准:a血和（或）尿中肥大细胞相对特异的介质升;l2作于肥大细胞的药物后症状改善;a皮肤外组织（胃肠道或膀胱）活检肥大细胞计数M20/HPF。在排除其他器质性疾病的基础上, MCAS的诊断标准为主要标准加I个或I个以上次要标准0
六、MCAS的鉴别诊断
I.系统性肥大细胞增多症（systemtc mastocytosis, SM）MCAS的特征性表现为肥大细胞异常活化，细胞数量虽有增加但并不显著，细胞形态正常，呈卵圆形，散在分布于黏膜层，病变不累及骨髓。SM患者的胃肠道活检本肥大细胞可
组升高、无差异甚至降低［20D5］，故根据活检病理检查结果难以鉴别MCAS与SM，需进一步行骨髓活检或基因检测。SM患者骨髓中形态异常的肥大细胞占35%以上，且可检测到基因突变，特征性突变为KIB D819V体细胞突变，伴或不伴有CD25（或CD2）
抗原表达[22]0MCAS和SM患者的循环血肥大细胞计数均正常，通过常规血细胞计数无法检出，此点通常可与肥大细胞白血病相鉴别，但也需警惕循环血肥大细胞计数正常的肥大细胞白血病0]0
2.单克隆肥大细胞活化综合征（monoclonal mast celt activation syndrome，MMCAS）:MMCAS患者具有肥大细胞活化的临床表现，且能检测到KIT D810V基因突变或骨髓中存在异常免疫表型的肥大细胞（如CD2/CD25+），但尚不足以诊断SM[28]°
七、MCAS的治疗
0—般治疗：识别和避免肥大细胞活化的诱因，如饮食因素、温度、药物以及其他生理因素、情绪压力因素等。目前尚不明确何种食物可诱发MCAS，可采取排除法查找过敏原。在过敏食物不明确的情况下，根据临床经验，推荐不含组胺、获质和乳制品的饮食方案U60
2.药物治疗：常规对症治疗对缓解MCAS患者的胃肠道症状通常无效。除避免诱因外，还应采用药物拮抗肥大细胞介质、调节肥大细胞活化过程0药物治疗一般以循序渐进的方式进行，通常一次尝试一种药物，以评估患者的获益与风险。一线治疗药物包括非镇静型的组胺H受体拮抗剂，如西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定等；H受体拮抗剂，如法莫替丁、雷尼替丁、西咪替丁、尼扎替丁等[9]0二线治疗药物包括白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特）和（或）肥大细胞稳定剂（色甘酸钠）。三线治疗可应用具有抗炎作用的第二代H受体拮抗剂，如酮替芬。四线治疗药物包括e体激素或奥马珠单抗（f malizu
man）0奥马珠单抗是一种重组人源化IgE 单克隆抗体，可抑制te与其受体结合，一般只在e 体激素无效时选用[9]0此外，一些非处方药也可用于MCAS的辅助治疗，如维生素C可通过减少组胺形成和降解已释放的组胺稳定肥大细胞卩2;O皮素是一种植物类黄酮，可抑制环氧合酶和脂氧合酶活性，从而减少前列腺素等炎症介质的产生[9]；维生素D可能在维持肥大细胞稳定方面发挥作用[9]0 9-积极治疗合并症：对于P0TS患者，推荐有计划、渐进性的定期运动，短期临床发作者可予紧急输注适量0.9%NaCi溶液。对于EDS患者可予维
E、酸0
八、MCAS的预后党章总纲强调
由于MCAS的发病存在遗传性因素，故通常认为该病可以治疗但不可治愈，大部分患者经治疗可达到症状改善的目的[10]。然而，即使是症状已有显著改善的MCAS患者，也可能出现病情急性加重的情况，此时可增加药物剂量或采取更积极的治疗方案，如布地奈德、泼尼松等U]0
、
对于常规治疗赠不佳甚至无效的FGIDs患者，尤其是在合并多系统症状时，需考虑MCAS的可能性,FGIDs与MCAS的关系尚需更多研究加以揭示。
参考文献
[1]WEIDST0CK L B，PACE L A，REZAID A，et aU Mat
celt activation syndrome:a primes for the castro-
enterolocist[J]c Dia Dis Sci,2021,69(4):965-982.
[2]M0LDERIDGS G J，HAENISCH B，B0GDAN0W M，
et aii Familiai occhrrence of systemic mast celt
activation dia J J].PLoS0dc，2213，8
(6):e76241.
J9]LS Z，LID S，XU J，et at.Adult connective ti-resident mast cells oricidate from late erythro-myeUia
procenitors J J].Immunity，2018，49(4):640
653.ePi
J4]P0GLID S，DE T0NI-90STES F，ARNAUD E，et at.
Adipo tissue as a dePicateP rervoir of fudetionai mast
celt pronitors[J].Stem Cells，2010，22(H):
2065-2072.
J5]RITZI A，CRIDELLAT0E，BENAGITN0V，et aU Mast cells in human diaestive tuUe in dormai and
pathoS)vicel conditions[J].Immuuoi Lett，2216，177：
n-rL
J6]ALBERT-9AY0M，PARACUELL0S I，G0NZ?LEZ-CASTR0AM,et aL intestinal mucosal mast cells:key
moSulators of barriev fuoction and homeostasis[J].
Cells，2019,8(2):135.
J7]DA SIDVA E Z，JAMUR M C，0LIDER C.Mat ceP function:a new vision of an olS ceP[J].J Histochem
时光老人的礼物
Cymchem,2010,66(10):698-739.
J8]RAVANBAKHSH N,KESAVAN A.The rols of mat cells in pePiatric castrointespgai dia J J].Ano
6801X0701x0,2019,32(():338-345.
J6]FRIERD Mi Mast ceP activation syndrome[J].Clin Rev Allercy Immunoi,2018,54(3):353-365.
[10]AFRID L B,SELF S,MENK J,et aU Characterization
of mast ceP activation syndrome[J].Am J MeP Sol,
2017,353(3):207-215.
[11]AFRID L B,BUTTERFIDLD J H,RAIDHEL M,et
Often en,rarely recosnizep:mast cell activation
dia:a guide te diaacosis and therapeptic options
[J].Ac Med,2/16,44(3):19/D/l.
[12]SCHOFIBLD J R,AFRIN L B.Recopninop and
归有光项脊轩志
manacemept of medicatiop excipiept reactivity c patiedts
with mast cell activation syndrome[J].Am J Mep Sci,
2019,357(6):557DH.
[13]MOLDERINGS G J.Thp eecetic basic of mast cell
activatios dia:loosina throunh a glass darkly[J].
Crit Rpa Occol Hematol,2/15,/3(2):75D9.
[14]WILDER-dMIBH C H,DREWES A M,MATERNA A,
et al.Symptoms of mast cell syndrome C
fuccOopal eastrointestinaa disorders[J].Scand J
Gastroeeterol,2/19,54(II)：1322D325.
[I]FRILLING T,MEIS K,KOLCK U W,et al.£^4x0
for mast cell activatios in patiexts with therapyDesistact
ipitable bowel syndrome]J].Z Gastroeeterol,2011,49
(2):19ID/4.
[16]DIBAISE J K,HARRIS L A,GOODMAN B.Postural
tachycardic syndrome(POTS/and the GI tract:a
primds for the11106x1601001-：[J].Am J
GashoeeteroS,2/18,113(10):1458D467.
[17]WEBSTOCKLB,BROOK J KALEEM Z,et aS.1194
Smab intestinal bacteriaS overerowth is common in mast
cel activatiou syndrome[J].Am J GastroeeteroS,
2/19,114(Sunpli:SS771.
[18]BECKERS A B,KESZTHELY【D,FIKREE A,eh ai.
GastrointestinaS disorders in joint hypermobility
syndrome/Ehlers-Danlos syndrome hypermoPiOth type:a
review for the eastroeeteroypist[J].Neprouastroexteroi
Mohi,2/17,29(8).
[19]FIKREE A,CHELIMSKY G,COLLBS H,eh ai.
GastrointestinaS invelvemexs in the Ehyrs-Danys
syndromes[J].Am J MeP Geeet C Semin MeP Geeet,
2/17,175(1):131D87.抗日胜利
[2/]FIKREE A,GRAHAME R,AKTAR R,eh ai.A prospective evalnatiou of unCiaecoP joint hypermobilith
syndrome in patieets with eastrointestinal symptoms]J].
Clin Gastroeeteroi Hepatoi,2/14,19(1/):197/
1677.eP.
[21]JAKATE S,DEMEO M,JOHN R,eh ai.Mastocytie
小米音响说明书epterocoPtis:increaP mncosaS mast cePs in chrouic
mtractanie diarrOee[J].Arch Pathoi LaS MeP,20/6,
13/(3):362甲67.
[22]VALENT P,AKIN C,BONADONNA P,eh ai.
PropoP diaacostic alyorithm for patieets with syspecteP
mast celi activatiou syndrome[J].J Aleroy Clin
Immudh Pact,2/19,7(4):1195-1133.e1.
[23]SOKOL H,GEORGIN-DAVIBLLE S,CANION D,/
ai.GastaintestinaS manifestations in mastocytosis:a
stuSy of83patiepts[J].J Aileron Clin Immunoi,2/13,
130(4):866甲73.elD3.
[24]DOYLE L A,SEPEHRGJ,HAMIBTONM J,et ai A
clinicobatholopio stuny of24cas of systemic
mastocytosis Civolvina the eashointestinai tract and
asssmeet of mncosaS mast celi depsith in yritanie
bowei syndrome and asymptomatic patieets[J].Am J
Sura Pathoi,2/14,33(6):832甲43.
[25]SIBGERT S B DIBBOLD J,LUDOLPH-HAUSER D,/
aS Are eastaintestinal mucosal mast cells incaaP in
patiepts with systemic mastocytosis?[J].Am J Clin
Pathoi，鸟。/,122(4):56/甲65.
[26]SCHERBER R M,BORATE U.How we diaeco and
treat systemic mastocytosis in aSults[J].Bo J
Haematoi,2/18,9/(1)：11D3.
[27]GEORGIN-LAVIALLE S,LHERMIBTE L,DUBREUIB
P,et at.Mast cell leanemia[J].Bloob,2/13,121
(8):1236D226.
[28]AKB C,SCOTT L M,KOCABAS C N,et at.
Demoustahou of an aSerrant mast-ceP populatiou with
clouai markers in a subt of patiepts with"idiopathic"
anarhylcxis U].Bloob,20/7,114(7):2331甲333. [29]MOLDERBGS G J,HAENISCH B,BRETTNER S,/
at.Pharmacolopicai taathept options for mast celi
activatiou dia[J].Naunyn SchmiePePeas Aah
Pharmacoi,2/19,38/(7):671甲94.
[3。]HAMIBTON M J.Nonclonai mash celi activahon syndrome:a eawina body of evidexce[J].Immucoi
Aleren Clin North Am,2/18,33(3):469甲81. [31]GALL【S J,TSA【M.IgE and mash cells in Clereic
dia U].Nah MeP,2/12,4(6):663-774.
[32]HAGEL A F,LAYRITZ C M,HAGEL W H,eh at.
Intravexops infusion of ascorbic acid decreas rum
histamice00(0x10000?in0816x1-with Clereic and
con-dllereic dias[J].Naucyn SchmiePePeas Aah
Pharmacoi,2/13,386(4):784-743.
[33]THEOHARIBES T C,BIBLORY L.Mat cells and mast
celi mePiahrs as taraets of dietaa supplemexts[J].
Anc Alleroy Asthma Smmucot,2//4,43(2Suppl1/:
S24甲34.
[34]LIU Z Q,L【X X,QIU S Q,eh at.Vitamin D
contriCutes to mast celi stabilization[J].Alleroy,2/17,
72(8):n84D192.
(2/2/甲9甲8收稿)
