D O I :１０．３９６９/j
．i s s n ．２０９６－６１１３．２０２０．０４．０２３引用格式：唐㊀洁，蒲姝陶．辅助性T 细胞亚群分化机制及临床意义研究进展[J ]．巴楚医学,２０２０,３(４):１０３Ｇ１０７,１１６．
基金项目：绵阳市中心医院孵化课题(N o :２０１９F H ０５
)作者简介：唐㊀洁，女，硕士，副主任医师，主要从事临床检验诊断Ｇ血液免疫检验研究.E Ｇm a i l :２４９７１８７４＠q q
．c o m 辅助性T 细胞亚群分化机制及临床意义研究进展
唐㊀洁㊀蒲姝陶
(绵阳市中心医院检验科，四川绵阳㊀６２１０００
)摘要：辅助性T 淋巴细胞是机体免疫系统的重要组成部分，由来源于胸腺的C D ４＋
纯真T 细胞,
在不同强度抗原刺激㊁不同细胞因子以及其他一些内环境因素的共同作用下，进一步分化出的多个功
能亚群的混合体.这些功能亚群根据其激活所需的特异性转录因子㊁表达的不同细胞因子和归巢受体而定义.它们在机体感染㊁炎症反应㊁肿瘤㊁自身免疫性疾病以及过敏性疾病的发生发展中发挥重要的调节作用.本文将就辅助性T 淋巴细胞亚群的分化机制㊁临床意义做一综述.关键词：辅助性T 淋巴细胞亚群;㊀分化机制;㊀临床意义中图分类号:R ３９２．１２㊀㊀㊀文献标识码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９６Ｇ６１１３(２０２０)０４Ｇ０１０３Ｇ０５
㊀㊀辅助性T (Th e l p
e r ,T h )淋巴细胞亚群是机体适应性免疫系统的关键组分，包括了在分子特征㊁产细胞因子㊁效应功能及组织分布上有所差异的一群细
胞[１].T h 亚群细胞由胸腺C D ４＋
N a ïv eT 细胞(纯真T 细胞)在不同强度抗原刺激因素㊁不同内细胞因
子及转录信号等诱导作用下进一步分化而来，并根据分化过程中激活的转录因子㊁表达的不同细胞因子和归巢受体而定义.目前研究较多的T h 亚群主要是
T h １㊁T h ２㊁T h １７㊁T r e g
㊁T h ２２㊁T h ９和T 滤泡辅助细胞(Tf o l l i c u l a rh e l p e r ,T f h )亚群[２,３
].T h 细胞亚群是机体免疫系统重要的调节器，在适应性免疫调节反应中，它们既参与细胞毒性细胞免疫应答调节，又介导B 细胞依赖性抗体的产生，还能与固有免疫系统组分相互作用.研究显示，与树突状细胞(d e n d r i t i c
c e l l ,D C )接触进而产生的细胞因子决定了T h 细胞亚
群的分化方向[４]
.T h 细胞亚群是宿主免疫防御的关键因素，也是免疫介导疾病的主要驱动分子，其通过产生一系列细胞因子，参与感染㊁炎症㊁过敏性疾病㊁
自身免疫性疾病以及肿瘤等疾病的发生发展[
２,５,６
].细胞因子决定了T h 亚群的分化方向,
而分化的亚群细胞通过产生不同的细胞因子参与疾病进展；各亚群之间保持平衡维持了机体健康状态，失衡则将导致疾病状态[６
].本文将就T h 亚群特点㊁青埂峰
分化机制㊁效应机制及其与临床疾病的关系进行综述，以期了解T h 细胞亚群的临床价值.
１㊀T h 细胞亚群的分化机制
１．１㊀T h １细胞
白细胞介素(i n t e r l e u k i n ,I L )Ｇ１２是N a ïv eT 细
胞向T h １分化的关键因子,γ干扰素(i n t e r f e r o n
g
a m m a ,I F N Ｇγ)也同样发挥了重要的作用，并且I F N Ｇγ还在消除I L Ｇ１２促分化极化，维持亚群数量平衡方面发挥了作用[７]
.机体感染细菌㊁真菌和病毒，均可诱
导N a ïv eT 细胞分化为T h １.在D C 细胞吞噬病原体后提取和递呈抗原肽给T 细胞时，即产生和分泌
I F N Ｇγ和I L Ｇ１２,
二者调动和协调机体固有免疫和适应性免疫应答反应的同时，也促使N a ïv eT 向T h １细胞分化.最初,T h １的分化主要依赖D C 分泌的I F N Ｇγ和I L Ｇ１２，分别通过S T A T１和S T A T４信号转导和转录因子通路介导实现.随后，分化出的T h １细胞在上述细胞因子及其胞内信号通路作用下，激活调节转录因子T Ｇb e t 进而产生大量的I F N Ｇγ，二者相互作用的正反馈调节环路，产生T h １分化的级联放大效
应[８]
.在T h １分化后期，借助I L Ｇ１２/S T A T４信号通
路,T h １细胞膜表面I L Ｇ１８R α受体上调，进一步促进了I F N Ｇγ的产生进而分化出更多的T h １细胞.上述通过细胞因子及其信号通路促进T h １细胞分化的过程，是不依赖于T 细胞受体的，这种非抗原依赖的纯
歌曲大碗茶３０１ 巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L ,２０２０,V o l ３,N o ４
细胞因子效应途径是T h１分化的重要机制.T h１主要产生I F NＧγ，通过活化巨噬细胞介导机体细胞免疫调节.
１．２㊀T h２细胞
促使N aïv eT细胞向T h２分化的细胞因子是I LＧ４，其通过S T A T６信号通路介导T h２细胞的分化，主要受转录调节因子G A T A３调控.这条控制细胞分化的信号通路也同T h１的S T A T１和S T A T４信号通路一样，具有自我激活的正反馈调节效应，表现为T h２分化的级联放大反应[９].当D C细胞表达配体J a g g e dＧ１时，就会触发N aïv eT细胞产生I LＧ４.此外，研究发现，被蠕虫感染的动物肠道中的肥大细胞和巨噬细胞，以及肺上皮细胞均能产生I LＧ２５，其能进一步诱导动物N aïv eT细胞产生I LＧ４，进而引发T h２极化[１０].T h２细胞可以产生I LＧ４㊁I LＧ５和I LＧ１３，前两者可诱导趋化㊁激活嗜酸性粒细胞和肥大细胞，进而导致组胺㊁前列腺素㊁白三烯等炎症因子的触发和释放，这些炎症因子作用于局部使血管扩张和渗漏㊁支气管收缩以及肠蠕动增强，即发生过敏反应，此种类型的过敏反应又称为即时超敏反应.即时超敏反应对于消除肠道蠕虫非常重要，实际上蠕虫卵能够强烈的诱导T h２分化[１１].T h２也参与机体变态反应和过敏反应，例如哮喘和过敏.
１．３㊀T h１７细胞
T h１７细胞系是近年来发现的独立于T h１及T h２以外的新T细胞亚群，由N aïv eT细胞在I LＧ６和转化生长因子(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r, T G F)Ｇβ作用下分化而来，该过程主要受S T A T３㊁S m a d信号通路和视黄酸受体相关孤儿受体R O Rγt 等转录因子调控[１２].此外还有其他一
些细胞因子参与调节T h１７的生成，如I LＧ１β㊁T N FＧα能够增强I LＧ６和T G FＧβ对T h１７的促分化作用,I LＧ２３也在T h１７的增殖和维持方面发挥了正向作用[１３]；与此相反, T h１㊁T h２产生的细胞因子如I F NＧγ和I LＧ４以及其他一些S T A T１激活途径生成的细胞因子如I LＧ２７，均能抑制T h１７的分化.T h１７亚群本身以分泌I LＧ１７家族细胞因子(主要是I LＧ１７A及I LＧ１７F)为特点，同时也能产生I LＧ２２和粒细胞巨噬细胞刺激因子(g r a n u l o c y t eＧm a c r o p h a g e c o l o n yＧs t i m u l a t i n g f a c t o r, G MＧC S F)，后者对中性粒细胞和单核细胞有趋化效应.１．４㊀T r e g细胞
T r e g细胞即调节T细胞(t h er e g u l a t o r y T c e l l)，由N aïv eT在T G FＧβ单独诱导作用下，主要通过转录因子F o x p３调控分化而来.T r e g和T h１７两个亚群相互对抗，若T G FＧβ和I LＧ６同时存在,T r e g 分化受抑,T h１７会成为优势亚群.对T r e g的免疫识别研究显示,T r e g细胞强表达C D４，同时表达C D２５㊁C D１２７l o w和胞浆F o x p３，可以利用这些胞内外标志物对其识别和研究[１４,１５].T r e g细胞的稳定性受其来源影响，一般来源于胸腺的T r e g细胞较为稳定；而来源于外周血经T G FＧβ诱导而来的i T r e g稳定性欠佳.T r e g的功能主要是维持免疫耐受，它可以通过细胞间接触，释放如I LＧ１０㊁T G FＧβ等抑制性细胞因子的方式抑制效应T细胞及抗原递呈细胞的功能，从而发挥免疫抑制效应[１４,１５].机体的T r e g和T h１７保持着动态平衡以维持机体免疫自稳.
１．５㊀T h２２细胞
T h２２是在对I LＧ２２来源细胞的研究中发现的新C D４＋T细胞亚群，起初被认为是T h１７的一个分支群，但实际上T h２２是不同于T h１７的一个独立亚群.一项对T h２２和经典的T h１７转录组比对分析结果表明，二者有超过６００个差异基因表达,T h２２转录组与以往被描述为 致病性T h１７ 细胞高度相似，以高表达I LＧ２３R㊁S T A T４和TＧb e t等致病相关基因为特点，而经典的T h１７则与过去所谓的 非致病性T h１７ 类似[１６].I LＧ２２是I LＧ１０因子家族成员，通过作用于皮肤㊁呼吸道及消化道上皮细胞介导机体的皮肤粘膜屏障抗感染效应.过去普遍认为I LＧ２２主要由T h１７细胞产生，但D u h e n等[１７]在一项人类皮肤免疫的研究中发现，一群大量产生I LＧ２２但不产生I LＧ１７的非T h１７细胞，即T h２２细胞.上述研究均证实T h２２细胞群的独立性.T h２２的诱导因子也是T G FＧβ和I LＧ６，但N aïv eT细胞发育为T h２２还是T h１７主要由T G FＧβ和I LＧ６的相对浓度决定.在高浓度I LＧ６和低浓度T G FＧβ环境下,N aïv eT细胞更易分化为T h２２，反之则为T h１７.借助I LＧ２２㊁I LＧ１３㊁T N FＧα以及皮肤归巢受体C C R１０等细胞因子的产生,T h２２主要在调节皮肤稳态，参与呼吸道㊁消化道等腔道免疫保护，以及调控上皮组织免疫相关炎症中起作用[１８].
１．６㊀T h９细胞
T h９细胞是一群以产生细胞因子I LＧ９为主要特点的辅助T细胞亚群，于２０世纪８０年代末首次被报道[１９].T h９的体内诱导机制复杂，目前仍不十分明确，但体外实验显示,T h９主要由N aïv e T细
胞在T G FＧβ和I LＧ４的作用下诱导分化而来，但仅有一小部分细胞对此种诱导敏感，因此T h９细胞群数量极少[２０].在仅有T G FＧβ或I LＧ４存在的情况下,N aïv e T细胞分化为T r e g或T h２；而当二者同时作用于N aïv eT细胞时,I LＧ４通过负调节F O X３转录因子抑
４０１ 巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４
7个人制T r e g分化,T G FＧβ又抑制T h２亚群分化，在同时抑制T r e g和T h２分化机制下,T h９分化得以实现[２１].也有研究发现，有部分T h２通过自我关闭I LＧ４的表达而转化为T h９，这说明T h２与T h９之间有着某种潜在的联系[２２].与前述辅助性T细胞亚群都有明确的诱导信号通路不同，目前尚未发现T h９转化相关特异性信号通路，故推测T h９的转化是多条信号通路叠加参与的结果.目前已明确肿瘤坏死因子受体(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r r e c e p t o r,T N F R)超家族的共刺激分子，如O x４０㊁糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(g l u c o c o r t i c o i dＧi n d u c e dt u m o rn e c r oＧs i s f a c t o r r e c e p t o r,G I T R)和死亡受体(d e a t hr e c e pＧt o r,D R)３等参与了T h９的诱导分化过程[２３].１．７㊀T f h细胞
T滤泡辅助细胞(Tf o l l i c u l a rh e l p e r c e l l s,T f h)是一种特殊类型的C D４＋T细胞，在生发中心反应中发挥维持B细胞记忆和辅助B细胞产生抗体的作用.T f h细胞主要特点为表达C X C趋化因子受体
(C X Cc h e m o k i n e r e c e p t o r,C X C R)５㊁诱导共刺激分子(i n d u c e dc o s t i m u l a t o r y m o l e c u l e s,I C O S)㊁程序化死亡因子(p r o g r a mm e dd e a t h f a c t o r,P D)Ｇ１㊁B c lＧ６和I LＧ２１[２４].T f h的分化受B c lＧ６㊁I R F４㊁cＧM a f㊁B a t f 以及S T A T３/５等主要转录因子参与的复杂转录网调节，其也可由其他效应T细胞转化而来，例如在病毒感染期间T h１细胞就可转化为T f h细胞[２４,２５].效应T细胞转化为T f h的具体机制尚不清楚.
２㊀T h细胞亚群功能与临床疾病
过期面膜9大妙用２．１㊀T h１/T h２
T h１㊁T h２功能细胞亚群是最早被描述的辅助性T细胞亚群，在过去的数十年里得到了较为充分的研究.T h１主要参与细胞免疫调节，通过产生高水平的I F NＧγ，参与吞噬细胞的活化，通过调理吞噬作用以及补体固定抗体，在机体抗病毒或胞内病原微生物感染以及消除肿瘤细胞中发挥用.此外T h１也介导机体炎症反应和迟发型超敏反应，与一些自身免疫疾病，如自身免疫性脑炎和机体慢性炎症反应，如胶原相关关节炎和炎症性肠病有关[２６].T h２主要介导体液免疫调节，通过促进抗体的产生对抗胞外病原体(如寄生虫感染)，并在过敏反应的发生发展以及异种移植和妊娠过程中的免疫耐受方面发挥作用.T h１主要通过产生I F NＧγ发挥其生理功能,T h２则主要产生I LＧ４发挥效应.生理情况下二者相对稳定，受到相互抑制和自分泌的转录和信号因子的调节.病理
情况下稳态打破，表现为某亚型优势参与疾病发展.
在病毒感染性疾病中,H B V感染所致慢性肝炎㊁活动性肝炎后肝硬化及慢性重症肝炎等情况下常表现为T h１亚群优势[２７]，而H C V隐匿性感染和H I V 感染后A I D S进展后期则以T h２应答为主[２８,２９].在细菌性脓毒血症患者中，表现为T h２优势应答的患者临床进展更快㊁死亡率更高[３０].在机体抗肿瘤免疫方面，适应性免疫细胞中的T h细胞通过产生I F NＧγ直接杀伤或招募激活N K或巨噬细胞等间接方式对抗肿瘤细胞，以T h１应答为主的患者预后更好[３１].
２．２㊀T h１７/T r e g
T h１７主要诱导机体的炎症反应，参与自身免疫性疾病的发生发展.T r e g则主要发挥免疫抑制作用，在机体免疫自稳过程中意义重大，机体T r e g不足将更容易发生自身免疫性疾病.正常情况下,T h１７/ T r e g保持着动态平衡，在机体免疫防御㊁炎症反应和免疫耐受等方面发挥效应.
夸组词在机体细菌和真菌感染后,T h１７能通过直接产生GMＧC S F招募和激活中性粒细胞和单核细胞，或间接诱导患者C S F和C X C L８发挥抗感染作用，而在特应性皮炎㊁克罗恩病㊁牛皮癣和多发硬化症的患者中发现升高的T h１７，均提示其参与了自身免疫性疾病和炎症反应[１３].研究对T h１７在肿瘤免疫方面的作用结论不一，患者的转归与肿瘤类型有关，有可能成为未来肿瘤免疫治疗的靶点[３２].而T r e g则是明确的肿瘤免疫障碍成分，是肿瘤细胞免疫逃逸的重要帮凶.在肿瘤发生早期,T r e g
通过直接抑制实体瘤局部的免疫效应细胞帮助肿瘤进展；在肿瘤发生后期,T r e g通过自身系统上调，抑制机体对转移瘤的免疫效应，促进肿瘤转移.因此，减少T r e g细胞和控制其功能以增加抗肿瘤免疫应答是肿瘤免疫治疗领域潜在的靶点[３３].机体T h１７/T r e g相互作用调节，维持机体免疫稳态，在疾病状态下二者调节失衡，疾病则表现出进展状态.如在肿瘤患者中表现出T r e g优势的患者更易复发和转移[３３].在细菌性脓毒血症患者中，外周血T r e g细胞升高㊁T h１７减少者更易进展为创伤性休克[３４].
２．３㊀T h２２㊁T h９和T f h细胞
T h２２主要通过产生I LＧ２２发挥生物学效应.
I LＧ２２是I LＧ１０家族成员，通过作用于上皮细胞㊁胰腺细胞㊁肝细胞和某些类型的成纤维细胞，介导宿主防御侵袭性病原体.在炎症性肠病㊁哮喘㊁系统性硬化症和类风湿性关节炎等自身免疫病或过敏性疾病中均可见I LＧ２２的升高，但效应不一，既可能抑制炎症
５０１
巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４
反应，也可能促进疾病进展，这取决于内环境和疾病阶段[３５,３６].此外有研究报道在肿瘤患者中也观察到T h２２和其效应分子I LＧ２２的变化，提出其可能是未
来肿瘤免疫治疗的潜在靶点[３７].
T h９通过I LＧ９主要参与自身免疫性疾病和过敏性疾病的发生发展[３８].I LＧ９在免疫系统中具有许多重要的功能，它促进T细胞和肥大细胞的存活和增殖，刺激多种细胞因子的产生，并调节B细胞的反应，其在抗肿瘤中也有一定作用[３９,４０].T h９细胞也能产生I LＧ１０和I LＧ２１，但其功能尚待阐明.
T f h与其他T辅助细胞亚群不断迁移出淋巴结生发中心区不同，它驻留原处发挥维持B细胞记忆和辅助B细胞产生抗体的效应,C X C R５受体可能与此有关，其也是T f h独特的免疫标志物[２４].目前T f h 与其他淋巴亚群的关系尚不清楚，还需要更多研究.３㊀小结
在不同刺激因素或细胞因子作用下，胸腺C D４＋N aïv eT细胞分化为不同的T h亚群，这些亚群进一步分泌不同细胞因子产生多种免疫效应(见图１).生理状态下，机体内的T h细胞亚群保持着动态平衡，维持正常免疫调节功能.当感染㊁炎症㊁肿瘤等疾病发生时,T h亚群受到抗原刺激，在细胞因子作用下亚群分化平衡被打破，免疫调节功能失调，疾病进展；经过治疗，亚群平衡恢复，疾病好转(见表１).通过对亚群表面标志物和其产生的细胞因子的检测，能够了解健康和疾病状态下亚群的分布状态，有
助于疾病诊断，病情的严重程度和疗效判断.积极开展淋巴细胞亚群在不同疾病状态下的深入研究，对于深入认识疾病发展规律以及新治疗策略的探索极具意义
.
图１㊀T h细胞亚群分化机制及细胞功能示意图
表１㊀T h亚群与临床疾病
T h亚群相关的临床疾病
T h１病毒㊁胞内病原微生物感染㊁肿瘤㊁自身免疫性脑炎㊁胶原相关关节炎和炎症性肠病等
T h２寄生虫感染㊁过敏性疾病㊁异种移植和妊娠免疫耐受
T h１７真菌感染㊁炎症性疾病(如特应性皮炎和克罗恩病)㊁自身免疫性疾病(如牛皮癣和多发硬化症)㊁肿瘤等
T r e g免疫抑制㊁参与肿瘤的发展和转移
T h２２过敏性疾病(如哮喘和变应性皮炎)㊁自身免疫病(如系统性硬化症㊁银屑病和类风湿性关节炎)㊁炎症性肠病㊁肿瘤等T h９可能参与自身免疫性疾病和过敏性疾病有关，功能尚未完全明了
T f h维持B细胞记忆和辅助B细胞抗体产生，功能尚未完全明了
６０１ 巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４
参考文献:
[１]㊀R e a dK A,P o w e l lM D,S r e e k u m a r BK,e t a l．I n v i t r o
d i f f
e r e n t i a t i o no fe
f f e c t o rC D４＋T h e l p e rc e l ls u b s e t s
[J]．M e t h o d sM o l B i o l,２０１９,１９６０:７５Ｇ８４．[２]㊀Z h u J．T H e l p e r c e l l d i f f e r e n t i a t i o n,h e t e r o g e n e i t y,a n d p l a s t i c i t y[J]．C o l dS p r i n g H a r bP e r s p e c t B i o l,２０１８,１０
(１０):a０３０３３８．
[３]㊀M o r e lP A．D i f f e r e n t i a lTＧc e l l r e c e p t o rs i g n a l sf o rT
h e l p e r c e l l p r o g r a mm i n g[J]．I mm u n o l o g y,２０１８,１５５
(１):６３Ｇ７１．
[４]㊀S c h m i t tN,U e n oH．R e g u l a t i o no f h u m a nh e l p e rTc e l l s u b s e td i f f e r e n t i a t i o nb y c y t o k i n e s[J]．C u r r O p i nI mＧm u n o l,２０１５,３４:１３０Ｇ１３６．
[５]㊀R a p h a e l I,N a l a w a d eS,E a g a rT N,e t a l．Tc e l l s u bＧs e t s a n d t h e i r s i g n a t u r e c y t o k i n e s i n a u t o i mm u n e a n d i nＧ
f l a mm a t o r y d i s e a s e s[J]．C y t o k i n e,２０１５,７４(１):５Ｇ１７．[６]㊀I v a n o v aE A,O r e k h o vA N．Th e l p e r l y m p h o c y t e s u bＧs e t s a n d p l a s t i c i t y i n a u t o i mm u n i t y a n d c a n c e r:a no v e rＧv i e w[J]．B i o m e dR e s I n t,２０１５,２０１５:３２７４７０．[７]㊀Z h a n
g Y,Z
h a n g Y,G uW,e t a l．T H１/T H２c e l l d
i f f e rＧ
e n t i a t i o na n dm o l e c u l a r s i g n a l s[J]．A d vE x p M e dB i o l,
２０１４,８４１:１５Ｇ４４．
[８]㊀E s p i n o s aV,R i v e r aA．C y t o k i n e sa n dt h e r e g u l a t i o no f
f u n
g u sＧs p e c i f i cC D４Tc e l l d i f f e r e n t i a t i o n[J]．C y t o k i n e,超链接怎么做
２０１２,５８(１):１００Ｇ１０６．
[９]㊀O u y a n g W,Löh n i n g M,G a oZ,e t a l．S t a t６Ｇi n d e p e n dＧ
e n t G A T AＧ３a u t o a c t i v a t i o n d i r e c t s I LＧ４Ｇi n d e p e n d e n t
T h２d e v e l o p m e n t a n d c o mm i t m e n t[J]．I mm u n i t y,２０００,１２(１):２７Ｇ３７．
[１０]O w y a n g A M,Z a p hC,W i l s o nE H,e ta l．I n t e r l e uＧk i n２５r e g u l a t e s t y p e２c y t o k i n eＧd e p e n d e n t i mm u n i t y a n d l i m i t s c h r o n i c i n f l a mm a t i o ni nt h e g a s t r o i n t e s t i n a l t r a c t [J]．JE x p M e d,２００６,２０３(４):８４３Ｇ８４９．
[１１]P e a r c eEJ,C a s p a r P,G r z y c h JM,e t a l．P i l l a r s a r t i c l e:
d o w n r
e g u l a t i o no fT h１c y t o k i n e p r o d u c t i o na c c o m p a n i e s
i n d u c t i o no fT h２r e s p o n s e s b y a p a r a s i t i c h e l m i n t h[J]．J
I mm u n o l,２０１２,１８９(３):１１０４Ｇ１１１１．
[１２]K o r nT,B e t t e l l iE,O u k k a M,e t a l．I LＧ１７a n dT h１７
C e l l s[J]．A n n uR e v I mm u n o l,２００９,８(１):４８５Ｇ５１７．[１３]G i r o l o m o n i G,S t r o h a l R,P u i g L,e t a l．T h e r o l e o f I LＧ２３a n d t h e I LＧ２３/T H１７i mm u n e a x i s i n t h e p a t h o g e n eＧs i s a n d t r e a t m e n t o f p s o r i a s i s[J]．JE u rA c a d
D e r m a t o l V e n e r e o l,２０１７,３１(１０):１６１６Ｇ１６２６．
[１４]A b b a sA K,B e n o i s t C,B l u e s t o n e JA,e t a l．R e g u l a t oＧr y Tc e l l s:r e c o mm e n d a t i o n s t os i m p l i f y t h en o m e n c l aＧt u r e[J]．N a t I mm u n o l,２０１３,１４(４):３
０７Ｇ３０８．[１５]S a k a g u c h i S,M i y a r aM,C o s t a n t i n oC M,e t a l．F O X P３＋r e g u l a t o r y Tc e l l s i n t h eh u m a n i mm u n e s y s t e m[J]．
N a tR e v I mm u n o l,２０１０,１０(７):４９０Ｇ５００．
[１６]C o o m b e s JL,S i d d i q u i KR,A r a n c i b i aＧC r c a m oCV,e t
a l．A f u n c t i o n a l l y s p e c i a l i z e d p o p u l a t i o n o f m u c o s a l
C D１０３＋
D C s i n d u c e sF o x p３＋r e g u l a t o r y Tc e l l sv i aa
T G FＧb e t a a n dr e t i n o i ca c i dＧd e p e n d e n tm e c h a n i s m[J]．J
E x p M e d,２００７,２０４(８):１７５７Ｇ１７６４．
[１７]D u h e nT,G e i g e rR,J a r r o s s a y D,e t a l．P r o d u c t i o no f
i n t e r l e u k i n２２b u tn o t i n t e r l e u k i n１７b y as u b s e t o fh uＧ
m a ns k i nＧh o m i n g m e m o r y T c e l l s[J]．N a tI mm u n o l,２００９,１０(８):８５７Ｇ８６３．
[１８]B a s uR,H a t t o nR D,W e a v e rC T．T h eT h１７f a m i l y:
研学之旅f l e x i b i l i t y f o l l o w sf u n c t i o n[J]．I mm u n o l R e v,２０１３,
２５２(１):８９Ｇ１０３．
[１９]L i J,C h e nS,X i a oX,e t a l．I LＧ９a n dT h９c e l l s i n h e a l t h
a n dd i s e a s e sＧf r o m t o l e r a n c et oi mm u n o p a t h o l o g y[J]．
C y t o k i n eG r o w t hF a c t o rR e v,２０１７,３７:４７Ｇ５５．[２０]M a l i k S,A w a s t h iA．T r a n s c r i p t i o n a lc o n t r o lo f T h９
c e l l s:r o l e o fF o x o１i n i n t e r l e u k i nＧ９i n
d u c t i o n[J]．F r o n t
I mm u n o l,２０１８,９:９９５．
[２１]D a r d a l h o nV,A w a s t h iA,K w o nH,e t a l．I LＧ４i n h i b i t s T G FＧb e t aＧi n d u c e dF o x p３＋Tc e l l sa n d,t o g e t h e rw i t h T G FＧb e t a,g e n e r a t e s I LＧ９＋I LＧ１０＋F o x p３(－)e f f e c t o r Tc e l l s[J]．N a t I mm u n o l,２００８,９(１２):１３４７Ｇ１３５５．[２２]V e l d h o e n M,U y t t e n h o v eC,v a nS n i c kJ,e t a l．T r a n sＧ
f o r m i n g
g r o w t hf a c t o rＧb e t a＇r e p r o g r a m s＇t
h ed
i f f e r e n t i aＧ
t i o no fT h e l p e r２c e l l sa n d p r o m o t e sa ni n t e r l e u k i n９Ｇp r o d u c i n g s u b s e t[J]．N a tI mm u n o l,２００８,９(１２):１３４１Ｇ１３４６．
[２３]K a p l a n M H．T h et r a n s c r i p t i o nf a c t o rn e t w o r ki nT h９
c e l l s[J]．S e m i n i mm u n o p a t h o l,２０１７,３９(１):１１Ｇ２０．[２４]J o g
d a n dG M,M o h a n t y S,D
e v a d a s S．R e g u l a t o r o fT
f h
c e l l
d i f f
班组建设方案e r e n t i a t i o n[J]．F r o n t I mm u n o l,２０１６,７:５２０．[２５]L i uX,N u r i e v aRI,D o n g C．T r a n s c r i p t i o n a l r e g u l a t i o n o
f f o l l i c u l a r TＧh e l p e r(T f h)c e l l s[J]．I mm u n o lR e v,２０１３,２５２(１):１３９Ｇ１４５．
[２６]H i r a h a r aK,P o h o l e kA,V a h e d iG,e t a l．M e c h a n i s m s u n d e r l y i n g h e l p e rTＧc e l l p l a s t i c i t y:i m p l i c a t i o n s f o r i mＧm u n eＧm e d i a t e dd i s e a s e[J]．J A l l e r g y C l i nI mm u n o l,２０１３,１３１(５):１２７６Ｇ１２８７．
[２７]L iM H,Z h a n g D,Z h a n g L,e t a l．R a t i o s o fTＧh e l p e r２
c e l l s t o TＧh e l p e r１c e l l sa n dc y t o k i n e l e v e l s i n p a t i e n t s
w i t hh e p a t i t i sB[J]．C h i n M e dJ(E n g l),２０１７,１３０
(１５):１８１０Ｇ１８１５．
[２８]M o u s aN,E l d a r s W,E l d e g l a H,e ta l．C y t o k i n e p r oＧ
f i l e s a n dh e p a t i c i n j u r y i no c c u l t h e p a t i t i sCv e r s u s c h r oＧ
n i ch e p a t i t i sCv i r u s i n f e c t i o n[J]．I n tJI mm u n o p a t h o l P h a r m a c o l,２０１４,２７(１):８７Ｇ９６．
(下转第１１６页)
７０１
巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４
