罗沙司他与重组人促红素治疗慢性肾脏病患者肾性贫血的临床观察
摘要：目的 评估并比较罗沙司他（Roxadustat）与重组人促红素（recombinant human erythropoietin，rHuEPO ）治疗慢性肾脏病患者肾性贫血的临床疗效及安全性；方法 根据随机数表法，将武汉市中医医院肾病科2020年10月-2021年4月收集的40名肾性贫血患者分为2组，每组20名。观察组口服罗沙司他胶囊，对照组静脉注射rHuEPO，治疗3个月后，比较治疗前后主要疗效指标[红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)]、安全指标[肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血钾（K+）]来评估其临床疗效； 结果 两组基线疗效指标无明显差异（P﹥0.05），治疗3个月后两组疗效指标均高于基线指标，观察组主要疗效指标高于对照组（P﹤0.05），两组安全指标差异无统计学意义；结论 罗沙司他胶囊相比rHuEPO治疗肾性贫血疗效更佳。
关键词：罗沙司他；重组人促红素；肾性贫血；临床疗效及安全性
慢性肾脏病（Chronic Kidney Dia,CKD）随着肾功能的下降均会出现贫血，叫做肾性贫血[1]。上世纪50年代，就有研究表明EPO的缺乏是导致肾性贫血的主要原因，80年代后期rHuEPO问世才为肾性贫血提出解决方案[2]。然而rHuEPO不断产生药物抵抗，这加剧了心
血管事件的发生并提高了死亡风险[3]。随着低氧诱导因子( hypoxia-inducible factor，HIF) 的发现以及深入研究，诞生了诸如罗沙司他在内的新药。现使用罗沙司他治疗肾性贫血，疗效颇佳，报道如下：
1.
资料与方法
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一般资料
根据随机数表法将武汉市中医医院肾病科2020年10月-2021年4月收集的40名肾性贫血患者分成观察组和对照组，每组各20例。两组一般资料比较（见表1），差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：①符合肾性贫血诊断标准[4]；②年龄在18-80岁；③患者及其家属自愿参与该研究。排除标准：①失访、依从性较差等不适宜加入研究者；②严重感染者；③严重心、脑、肝疾病者；④妊娠期或哺乳期妇女。
表1 两组一般资料比较
项目 | 观察组（n=20） | 对照组（n=20） | t/χ2值 | P值 |
性别（男/女） | 8/12 | 8/12 | 0.000 | ＞0.05 |
年龄（岁） | 59.05±13.06 | 60.00±12.84 | 0.232 | ＞0.05 |
体重（kg） | 67.38±19.89 | 62.47±10.68 | 0.877 | ＞0.05 |
师德师风小结是否透析（是/否） | 17/3 | 19/1 | 1.111 | ＞0.05 |
基础疾病（%） | 呼吸系统 | 1（5） | 0（0） | 1.026 | ＞0.05 |
心血管系统 | 18（90） | 19（95） | 0.360 | ＞0.05 |
内分泌系统 | 10（50） | 8（40） | 0.404 | ＞0.05 |
其他 | 4（20） | 3（15） | 0.173 | ＞0.05 |
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治疗方法
观察组予以罗沙司他胶囊[爱瑞卓 珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180024，规格：20mg/粒（生产批号：220006）；50mg/粒（生产批号：520036）]口服，透析患者为每次100mg（45-60kg）或120mg（≥60kg），非透析患者的初始治疗剂量为每次70mg（45-60kg）或100mg（≥60kg），频率均为３次／周。对照组予以rhEPO[怡宝 上海凯茂生物医药有限公司，国药准字 S19991023，规格：3000U（生产批号：E20200884）]静脉注射，初始剂量为：100U/kg，每周3次。两组均治疗3个月。
1.
1.
检测指标
主要疗效指标：包括红细胞RBC、血红蛋白Hb、红细胞比容Hct；安全指标：包括肌酐Cr、尿素氮BUN、血钾K+在治疗前、治疗后3个月分别在清晨空腹抽取静脉血，使用全自动生化分析仪检测上述指标。
1.
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统计学方法
采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析，计量资料以 (`x士 s )表示，比较用t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验进行比较；P﹤0.05表示差异存在统计学意义。
1.
结果
2.1两组患者的主要疗效指标比较
两组基线主要疗效指标差异无统计学意义（P﹥0.05）。治疗3个月后，两组指标均高于基线，且观察组高于对照组。见表2。
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表2 两组主要疗效指标比较（`x士 s ）
主要疗效指标 | ppt水印怎么加RBC（×1012/L） | Hb(g/L) | Hct(%) |
基线 | 治疗后 | 基线 | 治疗后 | 基线 | 治疗后 |
观察组（n=20） | 2.45±0.45 | 3.56±0.59▲ | 67.25±12.01 | 97.75±13.21▲ | 22.15±3.55 | 30.62±4.39▲ 维内托级战列舰 |
对照组（n=20） | 2.69±0.47 | 3.01±0.63▲ | 69.65±8.17 | 92.25±15.06▲ | 22.90±3.95 | 27.03±4.70▲ |
t值 | 0.499 | 2.850 | 1.219 | 3.401 | 1.936 | 9.56 |
P值 | ＞0.05 | ＜0.05 | ＞0.05 | ＜0.05 | ＞0.05 | ＜0.05 |
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高三美术集训班注：与同组治疗前比较，▲P﹤0.05。
2.2两组患者的次要疗效指标比较
两组指标治疗前后及组间差异无统计学意义。
安全指标 | Cr（umol/L） | BUN（mmol/L） | K+（mmol/L） |
基线 | 治疗后 | 基线 | 治疗后 | 基线 | 治疗后 |
观察组（n=20） | 699.47±318.43 | 760.37±386.81 | 22.65±7.03 | 23.01±9.08 | 4.50±0.80 | 4.62±0.66 |
对照组（n=20） | 638.13±322.07 | 702.27±285.28 | 23.27±14.57 | 22.44±8.77 | 4.68±1.00 | 4.44±0.74 |
t值 | 0.626 | 0.915 | 0.220 | 0.238 | 0.659做狗的开始 | 1.091 |
P值 | ＞0.05 | ＞0.05 | ＞0.05 | 剑法招式＞0.05 | ＞0.05 | ＞0.05 |
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注：与同组治疗前比较，▲P﹤0.05。
1.
讨论
近年来，随着氧感应机制的研究日趋深入，许多疾病被认为是由氧感知通路介导的。肾脏在罹患CKD的情况下呈现低氧状态[5]，这直接影响了内源性EPO的产生[6]。罗沙司他作为一种新型的、口服使用的脯氨酰羟化酶( prolyl hydroxylas，PHD)抑制剂，是以 HIF-PHD 轴作为靶点的[7, 8]。它通过抑制PHD，减少HIF-α的羟化，使其不易降解而与HIF－1β结合[9]。这一过程可激活EPO相关基因，增加内源性促红细胞生成素的浓度，同时还可以降低铁调素水平[10]，促进铁的吸收利用，从而发挥治疗贫血的作用。
