氨中毒在肝性脑病发病中的作用
【摘要】
目的：①复制家兔急性肝功能不全模型，用十二指肠灌注复方氯化铵法，观察氨中毒对家兔脑功 能影响；②用耳缘静脉注射谷氨酸钠法治疗肝性脑病，探讨其治疗机制。了解降低肠道pH及注射复方谷氨酸钠是针对氨中毒的一项基本治疗措施。
方法：全班分为7大组，其中第一，二组为假手术组，其他组为模型组，第二，六，七组为症状明显抢救组，第一，三，四，五组为早期治疗组。
结果：结扎肝脏并注射复方氯化铵溶液，家兔出现肝性脑病，注射复方谷氨酸钠可解氨毒，醋酸也具有缓解作用；不结扎肝脏则不出现肝性脑病。
结论：血氨升高容易引起肝性脑病，肝脏对氨具有解毒作用，肝功能不全在肝性脑病的发生中占极大地作用。复方谷氨酸钠可以治疗肝性脑病。
【关键词】 氨中毒 肝性脑病 复方氯化氨 复方谷氨酸钠
Abstract
Objective::① Copy rabbit model of acute hepatic dysfunction, duodenal perfusion with ammonium chloride compound, obrvation ammonia poisoning effect on brain function in rabbits; ② by ear vein injection of monosodium glutamate treatment of hepatic encephalopathy dia, to explore its therapeutic mechanism. Understand the lower intestinal pH and injection of sodium glutamate compound for ammonia poisoning is a basic treatment.
Methods: The class is divided into 7 major groups, the first and cond group, sham operation group, model group, the other group, the cond, sixth, venth group symptoms rescue groups, the first, three, four, five group early treatment group.
Results: ligation and injection of compound ammonium chloride solution, the liver, hepatic encephalopathy in rabbits injected with compound sodium glutamate can be toxic ammonia, acetic acid also has a relief role; did not undergo hepatic encephalopathy is not the liver.
Conclusion: The elevated blood ammonia easily lead to hepatic encephalopathy, a liver detoxification of ammonia, hepatic dysfunction in the pathogenesis of hepatic encephalopathy significantly accounted for the role. Sodium glutamate compound can be treated with hepatic encephalopathy.
Key words Ammonia poisoning Hepatic encephalopathy Ammonium chloride compound Compound sodium glutamate
【引言】
媒体见面会
肝性脑病过去称肝性昏迷，是严重肝病引起的，以代谢紊乱为基础，中枢神经系统功能失调的综合征，其主要临床表现是意识障碍，行为失常和昏迷。肝性脑病的主要病因为肝硬化、重症病毒性和中毒性肝炎、长期的阻塞性黄疸、肝脓肿，以及门腔静脉分流术都可引
起肝功能衰竭(以下简称肝衰)和肝性脑病。肝性脑病多在原发病的基础上由某些诱因引起。
正常情况下，体内氨不断产生，又不断被清除，血氨浓度不超过67 μmol／L。当肝衰时体
内产氨过多，肝清除能力下降，都可破坏血氨的相对稳定，使其浓度增高(超过117μmol／L，甚至高达587μmol／L )。游离状态的氨能透过细胞膜对中枢神经系统产生毒性，诱发肝性脑病。氨代谢紊乱引起的氨中毒是肝性脑病，特别是门体分流性脑病的重要发病机制。
【材料和方法】
1 实验材料
1.1 对象：家兔(2.8kg)；
1.2 实验试剂：氨基甲酸乙酯，复方氯化铵溶液，复方谷氨酸钠溶液；
1.3 实验仪器：10ml 注射器、50ml 注射器及针头，手术剪，镊子、止血钳、兔手术台、棉线若干、婴儿秤、 缝针、导管；
2 实验方法
2.1 实验分组 本组实验为假手术组，早期治疗组
2.2 麻醉 家兔称重，按 5ml/kg 剂量由耳缘静脉注射 13.5ml 氨基甲酸乙酯。待家兔麻醉后背位固定于兔手术台上。
2.3 急性肝功能不全动物模型复制 从胸骨剑突下沿腹正中线行长 8cm 的切口，打开腹腔；暴露肝脏，向下压肝脏，剪断肝与横膈之间的镰状韧带，再将肝叶上翻，钝性分离肝胃韧带，使肝叶完全游离，辨明肝脏各叶，用粗棉线绕肝左外叶、左中叶、 右中叶根部一周，不结扎肝脏。 找出十二指肠，找其上壁血管较少的一处做一环形缝合，在环形中间剪一个小口，沿小肠方向插入导 管并向下推进 4~5cm，切口荷包缝合固定导管，用止血钳关闭腹腔切口。
2.4 试剂注射 每隔5min向十二指肠导管中注入25g/L复方氯化铵溶液5ml，动态观察并记录各项指标的变化仔细观察并记录。直至出现呼吸急促，口角抽搐为止，记录所用的复方氯化铵溶液的总量，并计算每公斤体重的用量。
2.5 治疗 按20ml/kg体重剂量自耳缘静脉缓慢注入25g/L复方谷氨酸钠溶液，并按5ml/kg体重剂量向十二指肠注入10g/L醋酸进行治疗处理，观察症状有无缓解。
实验类型 | 组数 | 手术前呼吸频率 | 第一次给药呼吸频率 | 第二次给药呼吸频率 | 第三次给药呼吸频率 | 抽搐痉挛发生时间 | 用药总量 | 药物体重比 | 死亡时间 | 复发谷氨酸钠用量 |
假手术主 | 早期治疗组 | 第一组 | 46 | 50 | 52 | 54 | 国庆手抄报的内容40min后仍未发生 | 50ml | 18.52 | / | / |
症状明显抢救组 | 第二组 | 46 | 44 | 49 | 50 | 33min36s | 40ml | 11.4 | / | / |
创意名片模型组 | 早期治疗组 | 第三组 | 46 | 44 | 49 | 50 | 33min36s | 40ml | 11.4 | / | 95ml |
第四组 | 37 | 37 | 42 | 48 | 15min | 30ml | 10.34 | / | 2ml |
第五组 | 40 | 41 | 47 | 51 素描色彩 | 19min | 突如其来的假期35ml | / | / | / |
症状明显抢救组 | 第六组 | 未测 | 未测 | 未测 | 未测 | 3min | 40ml | 11.9 | 32分钟 | / |
第七组 | 40 | 42 | 72 | 66 | 40min后仍未发生 | 40ml | 17.31 | 未死亡 | / |
| | | | 鼠年吉祥 | | | | | | | |
【结果】
我们一组为假手术组，早期治疗组。在家兔注射复方氯化铵溶液10次，总计50ml后出现呼吸急促，口角抽搐。此时自耳缘静脉注射复方谷氨酸钠溶液，同时向十二指肠注入醋酸进行治疗。最终，治疗及时，抢救成功。
【讨论】
4 小组讨论
4.1 假手术的目的：假手术组与模型组的不同点是其肝叶健全，即肝功能健全。主要用于对比证明肝对氨 有解毒作用，由实验结果的第一组可见（其中第二组的数据不准确可能由于肝的结扎没有到位） ，肝功能不全的家兔对氨的解毒作用明显低于肝功能健全的家兔，说明肝有解氨中毒的作用。
4.2 复方氯化铵溶液对肝性脑病的作用机理，肝大部分结扎在实验中的作用：
4.2.1 据氨中毒学说，正常情况下，血氨的来源于清除保持动态平衡，而氨在肝中合成尿素
是维持此平衡 的关键。在结扎大部分肝的基础上灌注氯化铵导致血氨增高，增高的血氨可通过血脑屏障进入脑组织，通 过干扰脑组织的能量代谢，使脑内神经递质发生改变，引起脑的功能障碍，出现震颤、抽搐、昏迷等类似 肝性脑病症状。
4.2.2 肝大部分结扎术在实验性肝性脑病中的作用：采用家兔大部分肝结扎，是为了复制急性肝功能不全 的动物模型，造成肝解毒功能急剧降低，在此基础上经十二指肠灌入复方氯化铵溶液，导致肠道中氨生成 增多并吸收入血。
4.3 家兔呼吸频率和肌紧张有何改变，为什么？
4.3.1 家兔呼吸频率的改变：由实验数据可以看出，给药后家兔的呼吸频率是加快的， （由于个体差异的存 在，第七组的呼吸频率一直保持在高水平）其中第三组的呼吸频率的变化相对第四组小并综合预防组的数 据，可以猜测家兔呼吸频率的增加是由于氨中毒引起的。 4.3.2 随着实验的进行家兔的肌紧张加剧，以至于出现抽搐甚至角弓反张等表现。
4.3.3 说明：血氨浓度升高，干扰脑组织的能量代谢，主要是干扰葡萄糖的生物氮化过程，而脑组织随时都 要依赖血液中的葡萄糖提供能量。氨与脑内的α-酮戊二酸结合，生成谷氨
复读高三
酸，影响糖代谢，使 ATP 产生不 足，产生谷氨酰胺为抑制神经的递质，并使脑内兴奋性神经递质减少，并且氨对神经细胞膜也有抑制作用 是神经细胞兴奋性异常，并干扰神经传导活动。其中乙酰胆碱有扩张血管减慢心率的作用，从而可见家兔 呼吸频率加快的原因。而其中肌紧张加剧可能由于脑组织中氨大量增加使大量谷氨酸转化成谷氨酰胺使氨 中毒早期生成 γ-氨基丁酸的底物-谷氨酸减少，引起脑内抑制性递质 γ-氨基丁酸减少有关。
4.4 复方谷氨酸钠溶液的影响和作用机理：
文艺复兴的时间4.4.1 注射复方谷氨酸钠溶液后可以缓解家兔氨中毒的症状，且治疗组的效果最好，作为预防则其效果不 大。
4.4.2 作用机理：谷氨酸可与血中过多的氨结合成为无毒的谷酰胺，由尿排出，进而降低血氨。谷氨酸还 可参与脑细胞的代谢，改善中枢神经系统的功能。
【结论】
5 肝功能健全可使氨中毒的作用时间延长，即肝有对氨的解毒作用。复方谷氨酸钠溶液有缓解氨中毒的作用。
参考文献
陆源，林国华，杨午鸣主编 机能学实验教程第二版科学出版社 2010.6 P177~179 7.2
