网络出版时间：２０２１－５－２８１０：１３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０５２７．１４５８．０１２．ｈｔｍｌ
绞股蓝皂苷对神经系统疾病的保护效应及作用机理的研究进展
耿亚楠１，２，赵 名１，范 明１，２
，朱玲玲１
（１．军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所，北京 １００８５０；２．首都医科大学脑重大疾病研究院，北京 １０００６９）收稿日期：２０２１－０２－０２，修回日期：２０２１－０３－２２
基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１４３００４４，８２０７２１０４）作者简介：耿亚楠（１９９３－），女，硕士生，研究方向：天然药物分子药
理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｇｅｎｇｔａｎｇｒｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ；
朱玲玲（１９６６－），女，博士，研究员，博士生导师，研究方向：低氧性脑损伤及防治药物研究，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｎ ｇｌｉｎｇｚｈｕａｍｍｓ＠１２６．ｃｏｍ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０６．００６
文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０６－０７６５－０４中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３６４ ５；Ｒ３４９ １；Ｒ７４３ ３；Ｒ７４５ ７；Ｒ７４９ ４２
摘要：绞股蓝主要的药效成分绞股蓝皂苷（ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓ，ＧＰ），通过抗炎、抗氧化应激以及促神经再生等机制对多种神经系统疾病具有良好的保护效应。本文重点论述了ＧＰ在帕金森病、阿尔茨海默病、抑郁症、缺血缺氧性脑损伤等疾病模型中的保护效应，为进一步研究和开发绞股蓝药物提供依据。关键词：绞股蓝皂苷；神经系统疾病；发病机制；神经再生；氧化应激；炎症
开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：
绞股蓝（ＧｙｎｏｓｔｅｍｍａＰｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍＭａｋｉｎｏ）为多年生蔓生草本，又名五叶参、七叶胆，系葫芦科绞股蓝属模式种植物。大量实验证实绞股蓝主要的药效成分为达玛烷型的绞股蓝皂苷（
ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓ，ＧＰ）。细胞和动物实验结果表明，ＧＰ具有抗氧化、抗炎、增强免疫力、降血脂、降血糖等作用［１－２］
。
在神经系统疾病中，例如阿尔兹海默症、帕金森病、抑郁症、缺氧性脑损伤，ＧＰ也表现出了良好的保护效应。本文就ＧＰ对神经系统疾病的保护效应及其作用机理作一综述，为ＧＰ相关的药物研发进一步提供依据。１ ＧＰ对神经系统疾病的保护效应
１．１ ＧＰ防治阿尔兹海默病 阿尔兹海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是最常见的老年性痴呆。ＡＤ的病理特征是老年斑、神经原纤维缠结和进行性神经元损失。脑淀粉样蛋白β（ａｍｙｌｏｉｄ ｂｅｔａ，Ａβ）沉积是典型的ＡＤ发病机理，其诱导神经毒性的作用机理包括氧化应激、细胞凋亡和自噬［３］
玩偶怎么清洗。
活性单体化合物ＧＰ １７可减轻ＡＤ转基因小鼠的空间
学习、记忆障碍
［４］
。采用４０ｍｇ·ｋｇ－１
·ｄ－１
剂量的ＧＰ １７
灌胃处理ＡＤ转基因小鼠６０ｄ后，可延长小鼠的目标象限时
间，增加穿越平台次数。同时，在小鼠海马和皮层组织可通过激活转录因子Ｅ
Ｂ（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＥＢ，ＴＦＥＢ）促进自噬清除脑内Ａβ的沉积。此外，Ｍｅｎｇ等［５］
研究发现ＧＰ １７对Ａβ２５ ３５诱导的ＰＣ１２细胞死亡具有保护作用。１０μｍｏｌ·Ｌ－１ＧＰ １７预处理１２ｈ可逆转Ａβ２５ ３５（
２０μｍｏｌ·Ｌ－１）诱导的ＰＣ１２细胞中活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）、蛋白羰基、８ 羟基鸟嘌呤急剧增加，从而在细胞水平上通过抑制Ａβ诱导的氧化应激损伤对ＡＤ中起到神经保护作用。
１．２ ＧＰ防治帕金森病 帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是发生于老年人的中枢神经系统变性性疾病，临床上以震颤、肌强直、运动迟缓为主要特征，并伴随脑内黑质多巴胺
能神经元变性死亡、纹状体多巴胺神经递质含量降低［６］。１
甲基 ４ 苯基 １，２，３，６ 四氢吡啶（１ ｍｅｔｈｙｌ ４ ｐｈｅｎｙｌ １，２，３，６
ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，ＭＰＴＰ）是一种神经毒性剂，常用于制备ＰＤ
动物模型［７］。它选择性损害黑质纹状体多巴胺能神经元，使
多巴胺及其代谢产物降低，引起典型的帕金森样症状。
在ＭＰＴＰ诱导的小鼠ＰＤ模型中，Ｓｈｉｎ等［８］
研究发现，
ＧＰ对ＭＰＴＰ诱导的多巴胺能神经元氧化损伤具有保护效应。ＧＰ预处理、同时处理或后处理均可剂量依赖性的减轻ＭＰＴＰ导致的氧化损伤、多巴胺摄取减少、酪氨酸水解酶（
ｔｙｒｏｓｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ，ＴＨ）阳性神经元丢失及ＴＨ阳性神经元变性。同时，结果还显示ＧＰ的预防效果比治疗效果更有潜
力［９］。此外，５０ｍｇ·ｋｇ－１剂量的绞股蓝乙醇提取物及ＧＰ治
疗２０周均可延长ＰＤ小鼠避暗实验潜伏期，缩短高架十字迷
宫试验转移潜伏期［１０］。以上研究结果表明，ＧＰ在ＰＤ的防
治中极具应用前景。
１．３ 绞股蓝皂苷防治抑郁症 抑郁症是一种严重的精神疾病，终生患病率高，自杀率高，严重影响病人及其家人的生活
质量［１１］。在实验研究中，慢性温和不可预知应激（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ，ＣＵＭＳ）是一种经过充分验证的抑郁
症动物模型［１２］。
基于小鼠ＣＵＭＳ模型的研究发现，ＧＰ可通过激活海马组织中的脑源性神经营养因子（
ｂｒａｉｎ ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ） 细胞外调节蛋白激酶（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ，ＥＲＫ）／蛋白激酶Ｂ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ，Ａｋｔ）信蘑菇的蘑怎么写
号通路拮抗抑郁症。１００ｍｇ·ｋｇ－１的ＧＰ治疗４周后明显增
加小鼠对糖水的偏好，减少强迫游泳实验中小鼠的不动时间。此外，ＧＰ也能增加ＢＤＮＦ的表达和海马区神经元的增殖。ＢＤＮＦ受体原肌球蛋白相关激Ｂ（ｔｒｏｐｏｍｙｏｓｉｎ ｒｅｌａｔｅｄｋｉ ｎａｓｅＢ，ＴｒｋＢ）的抑制剂Ｋ２５２ａ可阻断ＧＰ的抗抑郁作用，提示ＢＤＮＦ介导的信号通路在ＧＰ的保护效应中起到重要作
菊花什么时候开
用［１３］。与此同时，Ｄｏｎｇ等［１４］研究还发现，ＣＵＭＳ小鼠给药
cs鼠标·
５６７·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２１Ｊｕｎ；３７（６）：７６５－８
治疗４周后可增加小鼠蔗糖偏好并降低不动时间；此外，ＧＰ还能抑制ＣＵＭＳ小鼠海马组织中促炎细胞因子水平的升高达到抗抑郁目的。
１．４ ＧＰ改善缺氧性脑损伤
１．４．１ 高原缺氧性脑损伤 低压低氧是高海拔地区的主要环境因素，由于脑耗氧量大对低氧尤为敏感，严重影响大脑生理功能［１５］。动物实验研究表明，ＧＰ可预防模拟高原缺氧导致的小鼠脑损伤［１６］。在研究中发现ＧＰ预处理不仅可减轻缺氧所引起的海马区神经元损伤也可改善缺氧
所导致的空间记忆障碍，进一步的药物纯化和鉴定证实达玛烷型三萜皂苷在其缺氧性脑损伤的保护效应中起关键性作用。以上研究表明，ＧＰ及其生物活性成分在高原药物的研发中具有巨大的开发前景。
１．４．２ 病理缺氧性脑损伤 大鼠是中风模型最为常用的动物。成年啮齿动物中，大脑中动脉闭塞（ｍｉｄｄｌｅｃｅｒｅｂｒａｌａｒ ｔｅｒｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，ＭＣＡＯ）会导致大脑皮层和闭塞侧纹状体梗死。而ＧＰ对脑卒中的保护效应尚未完全阐明。Ｗａｎｇ等［１７］探讨了脑卒中期间ＧＰ对ＭＣＡＯ大鼠的影响。４００（ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）ＧＰ预处理１０ｄ可显著减少ＭＣＡＯ大鼠脑组织的梗死体积，改善运动功能。在作用机理上，ＧＰ预处理促进了ＭＣＡＯ大鼠侧脑室室下区（ｓｕｂｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｚｏｎｅ，ＳＶＺ）细胞增殖，使ＭＣＡＯ大鼠双侧ＳＶＺ中５ 溴脱氧尿嘧啶核苷（５ Ｂｒｏｍｏ ２ ｄｅｏｘｙＵｒｉｄｉｎｅ，ＢｒｄＵ）阳性细胞的数量增多。这些发现为包括ＧＰ在内的治疗中风的潜在疗法提供了新的证据。１．５ ＧＰ减轻大鼠慢性脑灌注不足引起的脑白质病变 脑白质病变（ｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｌｅｓｉｏｎｓ，ＷＭＬｓ）是一种神经退行性疾病，以磁共振图像上的超强信号为特征，常与ＡＤ和血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）相关，可引起认知功能障碍［１８］。慢性脑灌流不足是ＷＭＬｓ的重要诱发因素，实验中采用永久性双侧颈总动脉阻塞（ｂｉｌａｔｅｒａｌｃｏｍｍｏｎｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｙｏｃｃｌｕ ｓｉｏｎ，ＢＣＣＡＯ）建立动物模型［１９］。Ｚｈａｎｇ等［
２０］研究结果表明，连续３３ｄ口服４００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１的ＧＰ后，大鼠在空间学习和记忆测试中的表现明显好于盐水处理的大鼠。ＧＰ可有效清除ＢＣＣＡＯ大鼠的氧自由基，增强其抗氧化能力，降低脂质过氧化和ＤＮＡ氧化损伤，抑制脑胼胝体和视神经的星形细胞活化。因此，ＧＰ具有改善慢性脑灌注不足引发认知功能障碍的潜力。
１．６ ＧＰ对焦虑症的改善作用 研究表明，ＧＰ对应激性焦虑障碍也具有改善作用。Ｚｈａｏ等［２１］通过高架迷宫实验和埋珠实验探讨了ＧＰ对小鼠慢性应激性焦虑障碍的改善作用。ＧＰ治疗增加了动物通过开放臂的次数和在开放臂中停留的时间，减少了弹珠数量；同时，ＧＰ恢复了大脑中因焦虑下降的多巴胺和血清素水平，并降低诱导性升高的血清皮质酮水平。以上研究结果表明ＧＰ具有抗焦虑作用。
１．７ ＧＰ改善胎儿酒精综合症 胎儿酒精综合症（ｆｅｔａｌａｌ ｃｏｈｏｌｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＦＡＳＤ）可使产前暴露在乙醇中的儿童导致严重的智力障碍，产前和产后乙醇暴露可造成神经发育障碍［２２］。在ＦＡＳＤ模型中，乙醇暴露可迟缓新生大鼠ＳＶＺ区的神经干细胞发育，而４００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ＧＰ可显著逆转乙醇所导致的神经干细胞增殖异常［２３］。以上研究提示ＧＰ对新生大鼠神经干细胞具有神经保护效应，为ＧＰ治疗ＦＡＳＤ提供了实验依据。
２ ＧＰ改善神经系统疾病的作用机理
考研报名系统２．１ 抗炎 神经炎症是多种神经系统疾病的主要原因，如缺血性中风、ＰＤ和ＡＤ等［２４－２６］。多篇文献证实，ＧＰ可通过抑制神经炎症改善神经系统疾病。Ｌｅｅ等将脂多糖（ｌｉｐｏｐｏ ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）注入侧脑室引起大鼠炎症反应和记忆损伤。连续２１ｄ每天给予ＧＰ（２５、５０、１００ｍｇ·ｋｇ－１）处理可显著降低大脑中炎性因子白细胞介素６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ ６）、细胞介素１β（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ １β，ＩＬ １β）的水平，并抑制核因子кＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａ Ｂ，ＮＦ кＢ）信号通路活性。此外，ＧＰ还可以降低ＬＰＳ诱导的诱导型一氧化氮合酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）活化［２７］。也有研究表明，大脑内高水平的Ａβ可以激活小胶质细胞分泌ＴＮＦ α、ＩＬ １β和ＩＬ ６等促炎因子，导致神经细胞损伤甚至死亡［２８－２９］。小胶质细胞的激活状态可以分为两种类型：经典激活状态（Ｍ１）或选择性激活状态（Ｍ２）［３０］。因此，抑制Ａβ引起的小胶质激活被认为是ＡＤ有效的治疗手段。Ｃａｉ等［１］发现暴露于Ａβ中的小胶质细胞，其Ｍ１状态的标志蛋白ｉＮＯＳ的表达以及ＴＮＦ α、ＩＬ １β和ＩＬ ６等促炎因子的释放增多。５０ｍｇ·Ｌ－１绞股蓝皂苷处理２４ｈ能够逆转小胶质细胞Ｍ１状态的激活，增强Ｍ２状态标志蛋白Ａｒｇ １以及ＩＬ １０的表达。同时，研究还发现靶向性敲低ＩＬ ６／ＩＬ ６Ｒ／Ｓｔａｔ３通路的抑制性蛋白ＳＯＣＳ１显著消除了ＧＰ对小胶质细胞Ｍ１和Ｍ２状态的影响。该研究结果提示，ＧＰ可通过抑制神经炎症治疗ＡＤ。
２．２ 抗氧化应激 活性氧（超氧阴离子、过氧化氢和羟基自由基等）介导的氧化应激是导致神经损伤的重要原因。活性氧可导致脂质、蛋白质和ＤＮＡ的氧化损伤，表现为脂质过氧化、蛋白质羰基和８ 羟基鸟嘌呤的显著增加。而ＧＰ处理能显著提高谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＰ）、超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）和过氧化氢酶（ｃａｔａｌａｓｅ）的活性，并提高谷胱甘肽（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＨ）的含量［９］。由于ＧＰ具有良好的脂溶性，可以直接弥散到细胞核内，触发ＧＳＨ、ＧＰ、ＳＯＤ或过氧化氢酶的基因表达，显著增加这些抗氧化蛋白的含量；另一方面，ＧＰ也可以直接与这些酶相互作用，增加催化活性。ＧＰ的以上特性都有助于增强抗氧化能力，减少脂质、蛋白质和ＤＮＡ的氧化损伤，特异性保护多巴胺能神经元。
２．３ 促进神经再生 神经再生在绞股蓝对神经系统的保护效应中也起着重要作用。ＧＰ可以促进ＭＣＡＯ大鼠侧脑室室下区内神经干细胞（ｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＮＳＣｓ）的增加，并促进ＮＳＣｓ向成神经细胞分化。同时，Ｗａｎｇ等［１７］探讨了卒中期间ＧＰ对ＭＣＡＯ大鼠侧脑室下区ＮＳＣｓ的影响。结果证实，ＧＰ预处理显著增加ＭＣＡＯ大鼠双侧ＳＶＺ中ＢｒｄＵ阳性细胞的数量；双标记免疫组化证实ＳＶＺ区增殖细胞分别为胶质纤维酸性蛋白（ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＡＰ）／巢蛋白阳性Ｂ型细胞和双皮质素／巢蛋白阳性Ａ型细胞。因此，ＧＰ可通过增强ＳＶＺ的神经再生，减轻卒中导致的神经损伤。
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·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２１Ｊｕｎ；３７（６）
３ 总结与展望
绞股蓝作为一种中草药，在我国自然分布广泛、产量较高，具有较好的开发潜力，是近些年研究的热点。并且ＧＰ与广为人知的人参皂苷生理活性非常相似，且不良反应少，因此ＧＰ在临床上同样具有非常广阔的应用前景。已有研究结果表明，绞股蓝对神经系统疾病起到改善作用。然而，在这些研究中仍然存在着一定的局限性。首先，对ＧＰ药理作用及分子机制的研究多集中于细胞和动物水平，临床前的药效评价较少；其次，ＧＰ的组分复杂，仅达玛烷型三萜皂苷单体化合物就达２０多种。ＧＰ中具体哪一种活性化合物发挥了作用尚需进一步研究。且进一步研究ＧＰ的活性成分及作用机理将有助于其临床价值潜力的开发。
参考文献：
［１］ ＣａｉＨ，ＬｉａｎｇＱ，ＧｅＧ．Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓβａｍｙｌｏｉｄ ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎＮ９ｍｉｃｒ ｏｇｌｉａｌｃｅｌｌｓｖｉａＳＯＣＳ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＮｅｕｒａｌＰｌａｓｔ，２０１６，２０１６：１－１０．
［２］ 南 瑛，张 薇，常晋瑞，等．绞股蓝皂苷通过Ｎｒｆ２／ＮＦ κＢ信号通路发挥抗小鼠急性酒精性肝损伤作用［Ｊ］．中国药理学
通报，２０１９，３５（１）：４０－５．
［２］ ＮａｎＹ，ＺｈａｎｇＷ，ＣｈａｎｇＪＲ，ｅｔａｌ．Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓｐｒｏｔｅｃｔａｃｕｔｅａｌ ｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕ ｇｈＮｒｆ２／ＮＦ κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＢｕｌｌ，２０１９，３５（１）：４０－５．
［３］ ＶｉｌｌａｉｎＮ，ＤｕｂｏｉｓＢ．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｌｕｄｉｎｇｆｏｃａｌｐｒｅｓｅｎ ｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＮｅｕｒｏｌ，２０１９，３９（０２）：２１３－２６．
［４］ ＭｅｎｇＸＢ，ＬｕｏＹ，ＬｉａｎｇＴ，ｅｔａｌ．ＧｙｐｅｎｏｓｉｄｅＸＶＩＩｅｎｈａｎｃｅｓｌｙｓｏ ｓｏｍｅｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙｆｌｕｘａｎｄａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓａｕｔｏｐｈａｇｉｃｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆａｍｙｌｏｉｄ βｔｈｒｏｕｇｈＴＦＥＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓＤｉｓ，２０１６，５２（３）：１１３５－５０．
［５］ ＭｅｎｇＸ，ＷａｎｇＭ，ＳｕｎＧ，ｅｔａｌ．ＡｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆＡβ２５ ３５ ｉｎｄｕｃｅｄｐａｒａｌｌｅｌａｕｔｏｐｈａｇｉｃａｎｄａｐｏｐｔｏｔｉｃｃｅｌｌｄｅａｔｈｂｙｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅＸＶＩＩｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮｒｆ２／ＡＲＥ
ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＡｐｐｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１４，２７９（１）：６３－７５．［６］ ＣｈｉａＳＪ，ＴａｎＥＫ，ＣｈａｏＹＸ．Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ：ＭｏｄｅｌｓｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０２０，２１（７）：２４６４．［７］ Ｊａｃｋｓｏｎ ＬｅｗｉｓＶ，ＰｒｚｅｄｂｏｒｓｋｉＳ．ＰｒｏｔｏｃｏｌｆｏｒｔｈｅＭＰＴＰｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮａｔＰｒｏｔｏｃ，２００７，２（１）：１４１－
５１．
［８］ ＳｈｉｎＫＳ，ＺｈａｏＴＴ，ＣｈｏｉＨＳ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓｏｎａｎｘｉｅｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎＭ ＰＴＰ ｌｅｓｉｏｎｅｄｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓ，２０１４，１５６７：５７－６５．家乡的变化手抄报
［９］ ＷａｎｇＰ，ＮｉｕＬ，ＧｕｏＸＤ，ｅｔａｌ．Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓｐｒｏｔｅｃｔｓｄｏｐａｍｉｎｅｒ ｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓｉｎｐｒｉｍａｒｙｃｕｌｔｕｒｅａｇａｉｎｓｔＭＰＰ＋ ｉｎｄｕｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｉｎ ｊｕｒｙ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓＢｕｌｌ，２０１０，８３（５）：２６６－７１．
［１０］ＰａｒｋＨＪ，ＺｈａｏＴＴ，ＫｉｍＳＨ，ｅｔａｌ．Ｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｆｒｏｍｇｙｎｏｓ ｔｅｍｍａｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｄｅａｔｈｉｎｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｍｕｔａｎｔＡ５３Ｔｈ ｕｍａｎａｌｐｈａ ｓｙｎｕｃｌｅ ｉｎ［Ｊ］．ＮｅｕｒａｌＲｅｇｅｎＲｅｓ，２０２０，１５（２）：３６１－８．
［１１］ＤｕｂｏｖｓｋｙＳＬ，ＧｈｏｓｈＢＭ，ＳｅｒｏｔｔｅＪＣ，ｅｔａｌ．Ｐｓｙｃｈｏｔｉｃｄｅｐｒｅｓ ｓｉｏｎ：Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉ
ｓ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｔｈ ｅｒＰｓｙｃｈｏｓｏｍ，２０２０，９：１－１８．
［１２］ＬｉｕＷＮ，ＸｕｅＸＬ，ＸｉａＪ，ｅｔａｌ．Ｓｗｉｍｍｉｎｇｅｘｅｒｃｉｓｅｒｅｖｅｒｓｅｓ
ＣＵＭＳ ｉｎｄｕｃｅｄｃｈａｎｇｅｓｉｎｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｓａｎｄｈｉｐｐｏｃａｍ ｐａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．ＪＡｆｆｅｃｔＤｉｓｏｒｄ，２０１８，２２７：１２６
－３５．
［１３］ＭｕＲＨ，ＦａｎｇＸＹ，ＷａｎｇＳＳ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｇｙｐｅｎｏ ｓｉｄｅｓ：ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｂｒａｉｎ ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏ ｐｈｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ），２０１６，２３３（１７）：３２１１－２１．
［１４］ＤｏｎｇＳＱ，ＺｈａｎｇＱＰ，ＺｈｕＪＸ，ｅｔａｌ．Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓｒｅｖ
ｅｒｓｅｓｄｅｐｒｅｓ ｓｉｖｅｂｅｈａｖｉｏｒｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１８，１０６：１１５３－６０．
［１５］ＢａｉｌｅｙＤＭ．Ｏｘｙｇｅｎａｎｄｂｒａｉｎｄｅａｔｈ；ｂａｃｋｆｒｏｍｔｈｅｂｒｉｎｋ［Ｊ］．ＥｘｐＰｈｙｓｉｏｌ，２０１９，１０４（１２）：１７６９－７９．
［１６］ＷａｎｇＪ，ＺｈａｏＭ，ＣｈｅｎｇＸ，ｅｔａｌ．Ｄａｍｍａｒａｎｅ ｔｙｐｅｓａｐｏｎｉｎｓｆｒｏｍｇｙｎｏｓｔｅｍｍａｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍｐｒｅｖｅｎｔｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒａｌｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＥＲＫ，Ａｋｔ，ａｎｄＣＲＥＢｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＪＡｇｒｉｃＦｏｏｄＣｈｅｍ，２０２０，６８（１）：１９３－２０５．
［１７］ＷａｎｇＸＪ，ＳｕｎＴ，ＫｏｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓｐｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏ ｔｅｃｔｓｔｈｅｂｒａｉｎａｇａｉｎｓｔｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓｎｅｕｒａｌｓｔｅｍ
ｃｅｌｌｓ／ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓｉｎｔｈｅｓｕｂｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｚｏｎｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＤｅｖＮｅｕｒｏｓ ｃｉ，２０１３，３３（１）：４９－５６．
［１８］ＢｕｒｔｏｎＥＪ，ＫｅｎｎｙＲＡ，Ｏ＇ＢｒｉｅｎＪ，ｅｔａｌ．Ｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｈｙｐｅｒｉｎｔｅｎ ｓｉｔｉｅｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｍｅｍｏｒｙ，ａｔｔｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｇｌｏｂａｌｃｏｇｎｉｔｉｖｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｉｎｏｌｄｅｒｓｔｒｏｋｅｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００４，３５（６）：１２７０－５．
［１９］ＦａｒｋａｓＥ，ＬｕｉｔｅｎＰＧ，ＢａｒｉＦ．Ｐｅｒｍａｎｅｎｔ，ｂｉｌａｔｅｒａｌｃｏｍｍｏｎｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎｉｎｔｈｅｒａｔ：ａｍｏｄｅｌｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｈｙｐｏｐｅｒｆｕ ｓｉｏｎ ｒｅｌａｔｅｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓＲｅｖ，２００７，５４（１）：１６２－８０．
［２０］ＺｈａｎｇＧ，ＺｈａｏＺ，ＧａｏＬ，ｅｔａｌ．Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｌｅｓｉｏｎｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｒｏｎｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｈｙｐｏｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＢｉｏｃｈｅｍＢｅｈａｖ，２０１１，９９（１）：４２－５１．
［２１］ＺｈａｏＴＴ，ＳｈｉｎＫＳ，ＣｈｏｉＨＳ，ｅｔａｌ．Ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇｅｆ
ｆｅｃｔｓｏｆｇｙｐｅ ｎｏｓｉｄｅｓｏｎｃｈｒｏｎｉｃｓｔｒｅｓｓ ｉｎｄｕｃｅｄａｎｘｉｅｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＢＭＣＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎＭｅｄ，２０１５，１５（１）：３２３．
［２２］Ｋａｍｉｎｅｎ ＡｈｏｌａＮ．Ｆｅｔａｌａｌｃｏｈｏｌｓｐｅｃｔｒｕｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：Ｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．ＰｒｅｎａｔＤｉａｇｎ，２０２０，４０（９）：１１８５－
９２．
［２３］ＤｏｎｇＬ，ＹａｎｇＫＱ，ＦｕＷＹ，ｅｔａｌ．Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓｐｒｏｔｅｃｔｅｄｔｈｅｎｅｕ ｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｓｕｂｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｚｏｎｅｏｆｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｓｔｈａｔｗｅｒｅｐｒｅｎａｔａｌｌｙｅｘｐｏｓｅｄｔｏｅｔｈａｎｏｌ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１４，１５（１２）：２１９６７－７９．
［２４］ＺｉｐｐＦ，ＡｋｔａｓＯ．Ｔｈｅｂｒａｉｎａｓａｔａｒｇｅｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：Ｃｏｍｍｏｎｐａｔｈｗａｙｓｌｉｎｋｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００６，２９（９）：５１８－２７．
［２５］ＷｉｄｍａｎｎＣＮ，ＨｅｎｅｋａＭＴ．Ｌｏｎｇ ｔｅｒｍｃｅｒｅｂｒａｌｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌ，２０１４，１３（６）：６３０－６．
［２６］ＣｕｎｎｉｎｇｈａｍＣ，ＨｅｎｎｅｓｓｙＥ．Ｃｏ ｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａ ｔｉｏｎａｓｄｒｉｖｅｒｓｏｆｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｃｌｉｎｅ：ｎｅｗｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｓａｄｏｐ ｔｉｎｇａｂｒｏａｄｅｒｐａｒａｄｉｇｍｉｎｄｅｍｅｎｔｉａｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＲｅｓＴｈｅｒ，２０１５，７（１）：３３．
［２７］ＬｅｅＢ，ＳｈｉｍＩ，ＬｅｅＨ．Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓａｔｔｅｎｕａｔｅｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｍｅｍｏｒｙｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄ，２０１８，２０１８：４１８３６７０．
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中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２１Ｊｕｎ；３７（６）
网络出版时间：２０２１－５－２８１０：１２ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０５２７．１４５８．０１４．ｈｔｍｌ◇论 著◇
ＺＮＲＦ２抑制自噬保护氧糖剥夺／复糖复氧致ＰＣ１２细胞损伤顾 超１，２，谭晓丹１，２，向 葡１，３，罗 映１，２，杨俊卿１，２，王 红１，２
（１．重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，２．重庆医科大学药理学教研室，重庆 ４０００１６；
３．重庆市垫江县人民医院药剂科，重庆 ４０８３００）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０６．００７
文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０６－０７６８－０６中国图书分类号：Ｒ３２９．２４；Ｒ３２９．２５；Ｒ３４１．３；Ｒ７４３．３１；Ｒ８５２．１５；Ｒ９７７．６
摘要：目的 观察膜相关Ｅ３泛素连接酶ＺＮＲＦ２对ＯＧＤ／Ｒ致ＰＣ１２细胞损伤的保护作用，并从自噬初步探究其机制。方法 体外培养ＰＣ１２细胞，将ＰＣ１２细胞分为正常组、模型组，采用ｑＲＴ ＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测细胞中ＺＮＲＦ２ｍＲＮＡ和蛋白的表达。为了进一步探讨ＺＮＲＦ２对ＯＧＤ／Ｒ致ＰＣ１２细胞损伤的作用，将细胞分为正常对照组、模型组、ＺＮＲＦ２过表达慢病毒组、空载病毒组、ＺＮＲＦ２小干扰ＲＮＡ组、阴性对照组，采用ＭＴＴ实验检测细胞活力、流式细胞术检测细胞凋
收稿日期：２０２１－０２－２７，修回日期：２０２１－０３－２５
基金项目：中国博士后科学基金（Ｎｏ２０１９Ｍ６６３４５１）
作者简介：顾 超（１９９６－），女，硕士生，研究方向：神经药理学，Ｅ ｍａｉｌ：１５３２７９４３６５＠ｑｑ．ｃｏｍ；
王 红（１９６９－），女，硕士，副教授，硕士生导师，研究方
向：神经药理学，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：１０１８３２＠ｃｑｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ亡率、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测各组细胞自噬相关蛋白（ＬＣ３、ｐ６２、Ｂｅｃｌｉｎ １）表达改变。结果 与正常组相比，模型组中细胞ＺＮＲＦ２ｍＲＮＡ和蛋白表达明显降低，细胞活力明显降低，细胞凋亡率明显升高，ＬＣ３ＩＩ、Ｂｅｃｌｉｎ １蛋白水平升高，ｐ６２蛋白表达明显下降；与模型组相比，ＬＶ ＺＮＲＦ２组细胞活力增加，细胞凋亡率和自噬水平减少，ｓｉＲ ＺＮＲＦ２组细胞活力明显下降，细胞凋亡率和自噬水平明显上升。结论 ＺＮＲＦ２对ＯＧＤ／Ｒ致ＰＣ１２细胞损伤有明显保护作用，其机制可能与抑制自噬相关。
关键词：氧糖剥夺／复糖复氧；ＰＣ１２细胞；ＺＮＲＦ２；自噬；ｍＴＯＲ；凋亡
开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：
脑卒中是世界上致死率、致残率最高的疾病之一，严重威胁人类的生命健康［１］。其中缺血性卒中
［２８］ＬｉｕＨ，ＷａｎｇＪ，ＷａｎｇＪ，ｅｔａｌ．ＰａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎａｔｔｅｎｕａｔｅｓＡβ１ ４２ ｉｎ ｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃｈｅｍｏｔａｘｉｓｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｈｉｂ ｉｔｓＮＦ κＢａｎｄＶＥＧＦ／Ｆｌｔ １ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓ，２０１５，１６１８：１４９－５８
．
［２９］ＨｏｎｇＨＳ，ＭａｅｚａｗａＩ，ＰｅｔｒｌｏｖａＪ，ｅｔａｌ．Ｔｏｍｏｒｅｇｕｌｉｎ（ＴＭＥＦＦ２）ｂｉｎｄｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅａｍｙｌｏｉｄ β（Ａβ）ｏｌｉｇｏｍｅｒａｎｄＡβＰＰ优秀学员
ａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｓｎｅｕｒｏｎｓｆｒｏｍＡβ ｉｎｄｕｃｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＪＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓ，２０１５，４８（３）：７３１－４３．
［３０］ＢｉｓｗａｓＳＫ，ＣｈｉｔｔｅｚｈａｔｈＭ，ＳｈａｌｏｖａＩＮ，ｅｔａｌ．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉ ｚａｔｉｏｎａｎｄｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓ，２０１２，５３（１－３）：１１－２４．
Ａｄｖａｎｃｅｓｏｎｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓｏｎｎｅｕｒａｌ
ｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｎｄｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ＧＥＮＧＹａ ｎａｎ１，２，ＺＨＡＯＭｉｎｇ１，ＦＡＮＭｉｎｇ１，２，ＺＨＵＬｉｎｇ ｌｉｎｇ１
英国有名的大学
（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄＢｒａｉｎＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５０，Ｃｈｉｎａ；
２．ＢｅｉｊｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＢｒａｉｎＤｉｓｏｒｄｅｒｓ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００６９，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓ（ＧＰ），ｔｈｅｍａｉｎｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｏｆＧｙｎｏｓｔｅｍｍａＰｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍＭａｋｉｎｏ，ｅｘｈｉｂｉｔｓｅｘｃｅｌｌｅｎｔｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎｖａｒｉｏｕｓｎｅｕｒａｌｄｉｓｅａｓｅｓｔｈｒｏｕｇｈｓｅｖｅｒａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｉｎ ｃｌｕｄｉｎｇａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｐｒｏ ｎｅｕｒａｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．Ｉｎｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｈａｖｅｍａｄｅａｓｕｍｍａｒｙｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＧＰｏｎｎｅｕｒａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｌｉｋｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｈｙｐｏｘｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｓｏｏｎ，ａｉｍｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＧＰ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｇｙｐｅｎｏｓｉｄｅｓ；ｎｅｕｒａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ；ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ；ｎｅｕ ｒｏｇｅｎｅｓｉｓ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
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·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２１Ｊｕｎ；３７（６）：７６８－７４
