史上最全!风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义

更新时间:2023-06-14 08:11:04 阅读: 评论:0

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史上最全!风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义
自身抗体是风湿免疫病的重要特征,风湿免疫科代表性疾病——系统性红斑狼疮,就是以循环抗原-抗体免疫复合物的形成为主要病理基础。临床上开展的自身抗体检测已达上百种,不同的风湿免疫病所产生的自身抗体谱不同。了解自身抗体的临床意义,对风湿病的诊断以及预后都有很大帮助。
1.类风湿关节炎相关自身抗体
类风湿因子(RF)
除见于RA外(90% RA患者RF呈阳性),还可见于某些自身免疫性疾病(如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等)。此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。
RF-IgG:与RA患者血管炎和关节外症状相关。
RF-IgA:与骨质破坏有关,早期RF-IgA升高常提示病情严重,预后不良。
RF-IgM:最常见。与RA的活动性无密切关系。
抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP)
对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%,特异性为90%以上。
抗角蛋白抗体 (AKA)
类风湿关节炎早期诊断和判断预后的指标之一。对类风湿关节炎的诊断特异性可达95%-99%,但敏感性稍差,为40%-55%。
抗核周因子( APF)
阳性,往往提示预后欠佳,有较强的特异性(73%~99%)和敏感性49-87%。
2.抗核抗体谱
团员代表大会抗核抗体谱即指抗细胞核(或整个细胞)的核酸和核蛋白抗体的总称,这些抗体对大多数弥漫性结缔组织病(除类风湿关节炎、血管炎以外)的诊断、鉴别诊断及治疗有重要意义。
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抗核抗体(ANA)
以细胞的核成分(核酸、核蛋白)为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱:
①均质型:此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关。②周边型:此型对应的抗体为抗dsDNA抗体。
③斑点型或颗粒型:此型抗体与多种自身抗体有关,如:抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。
④核仁型:此型与针对核糖体、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗体有关。
抗双链DNA(dsDNA)抗体
SLE特异性95%,敏感性70%,与SLE疾病活动性相关。
盐水可提取性核抗原(ENA)
以小分子核糖核蛋白(非组蛋白中的盐水可提取性成分)为靶抗原的自身抗体的总称。
抗nRNP
nRNP抗原是指细胞核核糖核蛋白。在多种结缔组织病中存在。
抗U1RNP抗体(抗U1核糖核蛋白抗体)
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高滴度主要与混合性结缔组织病(MCTD)相关,也可见于SLE。
抗Sm抗体(抗Smith抗体)
为SLE所特有,特异性达99%,敏感性25%,与SLE疾病活动性无关。常与抗nRNP共存。
抗SSA/Ro抗体
见于干燥综合征(敏感性88%~96%),类风湿关节炎(3%~10%),SLE(24%~60%)。与SLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮(SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症)等相关。
抗SSB/La抗体(抗Ha抗体)
抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性,抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异,是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40%左右。
抗Scl-70抗体
为系统性硬化症(SSc)的标记性抗体,检出率为20%左右,提示预后不良,易出现早期严重器官损害。
抗PM-Scl抗体(抗PM-1抗体)
主要见于多发性肌炎/硬皮病重叠综合征(24%)。
抗Jo-1抗体
抗Jo-1抗体对多发性肌炎(PM)及其继发性间质性肺纤维化有高度特异性,但阳性检出率低。
抗着丝点(Centromere)抗体(ACA)
主要见于CREST综合征,即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指症及毛细血管扩张,检出率为38%~80%。也见于弥漫型硬皮病(检出率约为20%)以及原发性胆汁性肝硬化(PBC)。PBC患者中ACA阳性常伴PBC其他相关自身抗体,PBC患者中约20 % AMA阳性同时伴ACA阳性。ACA伴抗核点抗体(SP100, PML等)、抗核包膜蛋白抗体(gp210, p62)也可见到。多种PBC相关自身抗体同时出现,可增加对PBC诊断的特异性。
抗增殖蛋白1抗体(PCNA)
为SLE的特异性抗体,阳性率约3-5%,与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关,其他结缔组织病人中常为阴性。
抗核小体(nucleosome)抗体
SLE的早期标记性抗体,特异性较高。阳性率为50%,特异性>95%。比抗dsDNA抗体更早出现。
抗组蛋白(histone)抗体
95%以上的药物诱导性狼疮患者可出现抗组蛋白抗体。
抗核糖体P蛋白(ribosome-P)抗体
(抗rRNP)
是诊断SLE的特异性抗体,常在SLE活动期中存在,阳性率在10%~20%左右。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长平行,但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失,可持续1~2年后才转阴。
抗核仁(Nucleole)抗体
见于系统性硬化症
3.肌炎抗体谱
特发性炎性肌病(IIM)是一组具有临床异质性的自身免疫性疾病,主要表现为近端肌无力、血清肌酸激酶(CK)水平升高和肌电图呈现活动性肌病改变,尤以间质性肺病为代表的多系统损害、关节病变和肿瘤风险增加常见。2004年,欧洲神经肌肉疾病中心和美国肌肉研究协作组(ENMC)将肌炎特异性抗体纳入了新的IIM诊断分类标准,足见此类抗体的临床诊疗重要性,值得在临床推广应用。
IIM患者外周血清中存在多种自身抗体, 这些抗体大致分为肌炎特异性抗体(MSA)和肌炎相关性抗体(MAA)两类。
肌炎特异性抗体(myositis  specific autoantibody,MSA):仅见于IIM 患者
抗Jo-1抗体
此五种抗体为
抗合成酶抗体
临床表现为肌炎、ILD、发热、关节炎、雷诺症、技工手等。
抗PL-7抗体
抗PL-12抗体
抗EJ抗体
抗OJ抗体
抗SRP抗体
病理:坏死性肌炎。肌纤维坏死比较明显,少有炎性细胞浸润; 
临床:具有糖皮质激素抵抗性,需联用依木兰或甲氨蝶呤;使用丙种球蛋白有更好的效果。
抗Mi-2抗体
与DM 皮疹密切相关;该抗体阳性的患者对免疫治疗的应答率在70%以上,缓解率优于抗合成酶抗体综合征和抗SRP抗体阳性肌炎;
抗TIF1γ抗体
4个月宝宝拉肚子临床:常提示DM合并肿瘤,尤其是老年患者;可作为DM合并肿瘤的筛查指标。
60岁生日祝福抗MDA5抗体
只出现在DM,尤其是ADM。抗体滴度与肺间质病变、皮肤血管炎发生及严重程度呈正相关;常提示临床急进型肺间质病变高风险,死亡率高;可出现反复不愈合皮肤溃疡。
抗NXP2抗体
在儿童与皮下钙化相关;中青年与皮疹相关;老年人需警惕肿瘤;与ILD关联不明显。
抗SAE抗体
放河灯
几乎只出现在DM;需警惕肿瘤。
肌炎相关性抗体(myositis  associated autoantibody,MAA):除见于IIM 患者还可见于其它自身免疫性疾病中
抗Ku抗体
见于PM-SSc重叠综合征;也可见于SLE等其他CTD疾病。PM-SSc重叠综合征: 5-50%; SLE:10%。
抗PM-Scl  100抗体
见于DM/PM-SSc重叠综合征;也可见于SSc。DM/PM-SSc重叠综合征:50-70%;  SSc:7%。
抗PM-Scl  75抗体
见于DM/PM-SSc重叠综合征;也可见于SSc。DM/PM-SSc重叠综合征:24-50%;SSc:10%;PM:3%。
抗Ro-52抗体
抗SSA抗体的一个亚型,可见于多种结缔组织病(干燥综合征、自免肝),其中IIM占25%

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