·病例报告
·慢性淋巴增殖性疾病合并慢性粒细胞白血病一例
谈栩铖 赵
琳【摘要】 发生慢性淋巴增殖性疾病同时合并慢性粒细胞白血病的病例较为罕见。现报道１例未确诊的Ｂ细胞慢性淋巴增殖性疾病，患者经过相关治疗６年后并发慢性粒细胞白血病，通过分析其诊治经过，探讨两种恶性肿瘤间的关系，以供临床借鉴。【关键词】 慢性淋巴系统增殖性疾病；慢性粒细胞白血病；髓系【引用本文】 谈栩铖，赵琳．慢性淋巴增殖性疾病合并慢性粒细胞白血病一例［Ｊ］．上海医学，２０２１，４４（４）：２６９ ２７２．ＤＯＩ：１０．１９８４２／ｊ
铁板牛肉的做法
．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．０２５３ ９９３４．２０２１．０４．０１２ 作者单位：２０００２１
上海，上海中医药大学附属曙光医院血液科
通信作者：谈栩铖，电子邮箱为ｓｕｎｎｙ
ｔｘｃ１２３＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ１ 临床资料
患者男，７０岁，２００８年１２月２５日因反复鼻衄就诊。查血常规：白细胞计数２６．５６×１０
９／Ｌ，中性粒细胞比例０．２３１，淋巴细胞比例０．７５６，红细胞计数５．１６×１０１２／Ｌ，血红蛋白１５１ｇ
／Ｌ，血小板计数８０×１０９／Ｌ，淋巴细胞计数２０．０９×１０９／Ｌ。骨髓穿刺（简称骨穿）检查：淋巴细胞增殖性骨髓象，淋巴细胞明显增生，占３６．５％
，细胞大小中等，细胞质丰富，多数于边缘可见毛刺状突起，染色质疏松。考虑患者为淋巴系统增殖性疾病，并进行随访。２００９年２月９
日查血常规：白细胞计数３３．１０×１０９／Ｌ，血红蛋白１４６ｇ
／Ｌ，血小板计数８２×１０９／Ｌ。腹部超声检查：脾脏明显增大，长径１６４ｍｍ，右侧卧位肋下２０ｍｍ。骨穿检查：骨髓增生水平正常偏高，巨核细胞易见；粒系占３４．５％，可见各阶段细胞；红系占１１．０％，以中、晚幼红细胞为主；淋巴细胞增生占５３．０％，此类细胞的细胞质边缘可见“出毛”现象；其他系统受抑制。骨髓免疫组织化学（简称组化）检查：骨髓增生淋巴样细胞，ＣＤ２０（＋）、ＣＤ７９ａ（＋）、Ｋｉ ７６（＋＋＋）、ＣＤ３（－）、ＵＣＨＬ １（＋
）
、ＣＤＥ４３（－）、ＣＤ２３（－
）。白血病免疫分型：异常细胞占白细胞总数５０％，异常细胞表达Ｂ淋巴细胞抗原ＤＲ（＋）、ＣＤ１９（＋）、ＣＤ２０（＋）、ＣＤ７９ａ（＋
）、Ｋａｐｐａ（＋）。骨髓流式细胞术免疫分型：ＺＡＰ（＋）、ＣＤ３８（＋）、ＣＤ５（－）。骨髓细胞透射电子显微镜（简称电镜）检查：电镜下见较多单个核细胞，核大而规则，呈圆形或肾形，核仁可见；异染色质多
；细胞表面有微绒毛状突起（毛发样突起不多）；细胞质内细胞器少，有卵圆的线粒体、少量内质网，游离核糖体较多，嗜天青颗粒（－），超微结构符合慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ，Ｂ淋巴细胞为主）。见图１。２０１０年６月２４
日起，患者口服苯丁酸氮芥片，剂量（２５或１２．５ｍｇ
，１次／ｄ）根据血常规检查结果自行调整
。图１ 患者２００９年２月９日骨髓细胞透射电镜检查 ２０１４年８月４日血常规检查：白细胞计数１０５．６２×１０９／Ｌ，血红蛋白１３６ｇ／Ｌ，血小板计数６０×１０９／Ｌ
。腹部超声检查：脾脏明显增大，肋下５０ｍｍ。骨穿检查：骨髓增生水平增高，巨核细胞可见；粒系占６１．５％，可见各阶段细胞；红系占６．０％，以中、晚幼红细胞为主，成熟淋巴细胞占·９
６２·上海医学２０２１年第４４卷第４
期
３１．０％。骨髓免疫组化检查：增生细胞以髓系为主，夹有少量簇状分布的小Ｂ淋巴细胞，髓过氧化物酶（大部分＋）、磷酸葡萄糖变位酶１（－）、ＣＤ２０（散在簇状＋）、ＣＤ７９ａ（－）、ＣＤ３（少量散在＋）、ＣＤ５（－）、Ｋｉ ７６（４０％＋）、ＣＤ２１（少量＋）、ｂｃｌ ２（－）、白细胞共同抗原（ＬＣＡ，＋）。白血病免疫分型：淋巴细胞占有核细胞２５．０％，Ｂ淋巴细胞占８８．０％，表达Ｂ淋巴细胞抗原ＤＲ（＋）、ＣＤ１１ｃ（＋）、ＣＤ１９（＋）、ＣＤ２０（＋）、ＣＤ３８（＋）、ＦＭＣ ７（＋）；原始细胞占有核细胞４．５％，以Ｂ
淋巴细胞系表达为主。诊断为Ｂ细胞慢性淋巴增殖性疾病（Ｂｃｅｌｌｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｂ ＣＬＰＤ），遂于２０１４年８月１９日行Ｒ ＣＯＰ方案（利妥昔单抗＋环磷酰胺＋长春新碱＋
泼尼松）化学治疗（简称化疗）。２０１４年８月２５
日血常规检查：白细胞计数５８．００×１０９／Ｌ，血红蛋白１１２ｇ／Ｌ，血小板计数５６×１０９／Ｌ。２０１４年９月１５日，腹部超声检查：脾脏明显增大，肋下９０ｍｍ。血常规检查：白细胞计数８１．８０×１０９／Ｌ，血红蛋白１２５ｇ／Ｌ，血小板计数５２×１０９／Ｌ。骨穿检查：骨髓增生水平甚高，巨核细胞易见；粒系占７８．０％
，可见各阶段细胞；红系占８．５％
，以中、晚幼红细胞为主，成熟淋巴细胞占１１．５％
什么肩接踵；中性粒细胞碱性磷酸酶（ＮＡＰ）阴性。ＢＣＲ ＡＢＬ融合基因（Ｐ２１０）呈阳性。２０１４年９月１９日骨髓染色体分析：４６，ＸＹ，ｔ（９；２２）（ｑ３４；ｑ１１．２），其中９，２２号染色体易位，为慢性粒细胞白血病（ｃｈｒｏｎｉｃｍｙ
ｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ）的特征性染色体异常。见图２。骨髓流式细胞术检查：ＣＤ２０（＋）、ＣＤ２２（＋）、ＣＤ２５（＋）、ＣＤ１１Ｃ（＋）、ＦＭＣ ７（＋）、ＣＤ２００（＋）。患者明确诊断为ＣＭＬ，予甲磺酸伊马替尼３００ｍｇ靶向治疗９４ｄ，总用量为２８．２ｇ。２０１４年１１月１９日血常规检查：白细胞计数２４．１２×１０９／Ｌ，血红蛋白１２１ｇ
／Ｌ，血小板计数４２×１０９／Ｌ，ＢＣＲ ＡＢＬ／ＡＢＬ国际标准值（ＩＳ）为９％。２０１４年１１月２１日起行ＯＰ方案（长春新碱２ｍｇ第１天＋泼尼松６０ｍｇ第１～５天）化疗。２０１５年１月１６日体格检查：脾平脐。血常规检查：白细胞计数３３．１２×１０９／Ｌ，血红蛋白１２２ｇ／Ｌ，血小板计数６０×１０９／Ｌ。外周血涂片：中性粒细胞比例０．１８０，淋巴细胞比例０．８００，幼稚淋巴细胞比例０．０２０。予环磷酰胺治疗。患者服甲磺酸伊马替尼期间反复出现腹部、双上肢皮疹和口腔溃疡，故于２０１５年４月２３日起改予尼洛替尼胶囊３００ｍｇ口服，２次／ｄ。２０１５年８月３１日染色体分析：４６，ＸＹ［２０］，ＢＣＲ ＡＢＬ／ＡＢＬＩＳ为０．００６４％。患者病情
稳定，长期随访血常规，白细胞计数控制于２０×１０９～３０×１０９／Ｌ，ＢＣＲ ＡＢＬ／ＡＢＬＩＳ维持于≤
０．０１％，间断予苯丁酸氮芥片２５ｍｇ
，２次／ｄ，第１～４天。２０２０年５月１９
日血常规检查：白细胞计数２２．６×１０９／Ｌ，血红蛋白１２３ｇ
／Ｌ，血小板计数６５×１０９／Ｌ。图２ 患者２０１４年９月１９日骨髓染色体分析，箭头所示为９，２２染色体易位２ 讨 论
Ｂ ＣＬＰＤ是一组累及外周血和骨髓的成熟Ｂ淋巴细胞克隆增殖性疾病，其临床特征为中老年发病，临床进展缓慢，可向侵袭性淋巴瘤转化，治疗后可缓解，但难以治愈；其免疫表型表达成熟Ｂ淋巴细胞相关抗原（ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２）和表面免疫球蛋白（ｓＩｇ）单一轻链（κ或λ），存在免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）和（或）轻链（Ｉｇ
Ｌ）的基因重排［１］。ＣＬＬ／小淋巴细胞淋巴瘤（ＳＬＬ）为最常见的Ｂ ＣＬＰＤ
，以小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾和淋巴结聚集为特征。ＣＬＬ
的诊断标准为外周血中形态成熟的单克隆Ｂ淋巴细胞计数≥
５×１０９／Ｌ，典型ＣＬＬ细胞ＣＤ５、ＣＤ１９、ＣＤ４３、ＣＤ２３和ＣＤ２００抗原呈强阳性表达，膜免疫球蛋白（常为ＩｇＭ±Ｉｇ
Ｄ）、ＣＤ２０、ＣＤ２２和ＣＤ７９Ｂ抗原呈弱阳性，ＣＤ１０、ＦＭＣ ７和周期蛋白Ｄ１抗原呈阴性［２］。ＣＭＬ
属于慢性骨髓增生性疾病，
源于造血干细胞克隆性异常，具有特异性的费城（Ｐｈ）染色体和（或）ＢＣＲ ＡＢＬ融合基因。Ｂ
ＣＬＰＤ合并ＣＭＬ较少见。笔者对既往文献进行检索后发现ＣＬＬ合并ＣＭＬ９例［３ １１］、ＣＭＬ继发ＣＬＬ４例［１２ １５］、ＣＬＬ
继发ＣＭＬ１３例［１３ ２８］、ＭＢＬ继发ＣＭＬ２
例［２９ ３０］。目前认为，髓系和淋巴系肿瘤的发生与进展是相对独
立的［１５］。
本病例为未确诊的慢性淋巴增殖性疾病，
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７２·Ｓｈａｎｇ
ｈａｉＭｅｄＪ，２０２１，Ｖｏｌ．４４，Ｎｏ．４
６年后并发ＣＭＬ。其发病初期的骨髓免疫组化检查显示细胞表达为ＣＤ１９（＋）、ＣＤ２０（＋）、ＣＤ２３（－）、ＣＤ５（－）的成熟小淋巴细胞。经过反复化疗４年余，患者外周血白细胞数量增多，外周血中出现２群不同标记特征的细胞，分别表达淋巴系和髓系细胞标记，骨髓免疫组
化检查显示增生细胞以髓系为主，夹有少量簇状分布的小Ｂ淋巴细胞，髓过氧化物酶（大部分＋）、磷酸葡萄糖变位酶１（－）、ＣＤ２０（散在簇状＋）、ＣＤ７９ａ（－）、ＣＤ３（少量散在＋）、ＣＤ５（－）、Ｋｉ ７６（４０％＋）、ＣＤ２１（少量＋）、ｂｃｌ ２（－）、ＬＣＡ（＋）。白血病免疫分型显示淋巴细胞占有核细胞的２５．０％，Ｂ淋巴细胞占８８．０％，表达Ｂ淋巴细胞抗原ＤＲ（＋）、ＣＤ１１ｃ（＋）、ＣＤ１９（＋）、ＣＤ２０（＋）、ＣＤ３８（＋）、ＦＭＣ ７（＋）；原始细胞占有核细胞４．５％，以Ｂ淋巴细胞系表达为主。同时，患者ｐｈ染色体阳性、ＢＣＲ ＡＢＬ融合基因（Ｐ２１０）阳性，染色体分析为４６，ＸＹ，ｔ（９；２２）（ｑ３４；ｑ１１．２），以上均证实这２种白血病细胞起源于不同的恶性克隆细胞。到目前为止，尚无证据证明存在一种能够同时产生白血病淋巴样和髓系克隆的独特干细胞。
Ｂ ＣＬＰＤ继发ＣＭＬ更为常见，ＣＬＬ患者更容易出现第二肿瘤，诊断明确数年后发生的非血液系统肿瘤较血液系统肿瘤常见，但也有发生血液系统肿瘤的报道。ＣＬＬ继发性恶性肿瘤发病率高的原因尚不清楚，可能与疾病本身和（或）治疗引起的宿主免疫监测缺陷有关。有研究［３１］强调了烷化剂嘌呤类似物联合治疗有增加治疗相关髓系恶性肿瘤的风险。但也有未经任何治疗而在病程中自然继发ＣＭＬ的病例报道。
ＣＭＬ患者发生第２肿瘤的风险相对较小，更多演变为急性期。有研究［３２］指出，ＢＣＲ ＡＢＬ融合基因可表达细胞因子（如ＩＬ ３），使ＣＤ３４（＋）、ＣＤ３８（－）的祖细胞产生的Ｂ淋巴
细胞增多，从而导致Ｂ ＣＬＰＤ的发生。也有研究［３３］结果表明，伊马替尼与ＤＮＡ修复机制之间存在相互作用，可能抑制Ｔ淋巴细胞和树突状细胞。但至今尚无证据表明酪氨酸激酶抑制剂可诱发继发性恶性肿瘤。
本病例如需明确诊断，仍须行脾脏组织病理学检查、淋巴结活组织病理学检查，但因其目前病情稳定，长期门诊随访，未行进一步检查。
参 考 文 献
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（２０１８年版）［Ｊ］．中华血液学杂志，２０１８，３９（５）：３５９ ３６４．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３ ２７２７．２０１８．０５．００２．［２］刘澎．复旦大学附属中山医院慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤诊疗规范（ｖ１．２０１８）［Ｊ］．中国临床医学，２０１８，２５（１）：１５７ １６０．ＤＯＩ：１０．１２０２５／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８ ６３５８．２０１８．２０１８０２１０．
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冥想有什么好处
［７］ＥＳＴＥＶＥＪ，ＣＥＲＶＡＮＴＥＳＦ，ＲＩＶＥＳＳ，ｅｔａｌ．ＳｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆＢ ｃｅｌｌｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈｆｕｒｔｈｅｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｔｏｌｙｍｐｈｏｉｄｂｌａｓｔｃｒｉｓｉｓ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ，１９９７，８２（５）：５９６ ５９９．
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［１０］ＫＡＴＯＶＩ′ＣＳＫ，ＶＡＳＩＬＪＡ，ＭＡＲＩＣＥＶＩ′ＣＩ，ｅｔａｌ．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＣｏｌｌＡｎｔｒｏｐｏｌ，２０１０，３４（２）：６５３ ６５５．
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·
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静的成语·
上海医学２０２１年第４４卷第４期
ＤＯＩ：１０．１０８０／１０４２８１９０２１００００１６１４０ａ．［１３］ＧＡＲＧＡＬＬＯＰ，ＣＡＣＣＨＩＯＮＥＲ，ＣＨＥＮＡＣ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｉｎａｐ
ａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｄｉｓｔｉｎｃｔｌｉｎｅａｇｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｎｏｍｉｃｅｖｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＧｅｎｅｔＣｙｔｏｇ
ｅｎｅｔ，２００５，１６１（１）：７４ ７７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃａｎｃｅｒｇｅｎｃｙｔｏ．２００５．０１．００８．［１４］ＢＨＡＧＡＶＡＴＨＩＳ，ＢＯＲＲＯＭＥＯＶ，ＤＥＳＡＩＨ，ｅｔａｌ．Ｃａｓｅ
ｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ：ａｒａｒｅｐ
ａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙ
ｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＡｎｎＣｌｉｎＬａｂＳｃｉ
，２００８，３８（４）：４０５ ４０９．［１５］Ｄ’ＡＲＥＮＡＧ，ＧＥＭＥＩＭ，ＬＵＣＩＡＮＯＬ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｆｔｅｒｃｈｒｏｎｉｃｍｙ
ｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｔｈｅｓａｍｅｐａｔｉｅｎｔ：ｔｗｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｎｏｍｉｃｅｖｅｎｔｓａｎｄａｃｏｍｍｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１２，３０（３２）：ｅ３２７ ｅ３３０．ＤＯＩ：１０．１２００／ＪＣＯ．２０１２．４２．６７６７．［１６］ＣＡＲＣＡＳＳＯＮＮＥＹ，ＧＡＳＣＡＲＤＥ．Ｍｙ
ｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌｙｍｐ
ｈｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＭａｒｓＭｅｄ，１９６８，１０５（４）：３３９ ３４１．［１７］ＷＨＡＮＧ ＰＥＮＧＪ，ＧＲＡＬＮＩＣＫＨＲ，ＪＯＨＮＳＯＮＲＥ
，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＧＬ）ｄｕｒｉｎｇ
ｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙ
ｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＬＬ）：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄ，ｍａｒｒｏｗ，ａｎｄｓｐｌｅｅｎｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９７４，４３（３）：３３３ ３３９．［１８］ＫＨＯＪＡＳＴＥＨＡ，ＰＥＲＲＹＭＣ，ＴＡＹＬＯＲＨＭ．Ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇａｓａｓｅｃｏｎｄｃａｎｃｅｒｉｎａｐ
ａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙ
ｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎ，１９８１，３１（３）：１７２ １７６．ＤＯＩ：１０．３３２２／ｃａｎｊｃｌｉｎ．３１．３．１７２．［１９］ＦＡＧＵＥＴＧＢ，ＬＩＴＴＬＥＴ，ＡＧＥＥＪＦ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈａｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｅｖｏｌｖｉｎｇｉｎｔｏｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｃｙ
ｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９８３，５２（９）：１６４７ １６５２．ＤＯＩ：１０．１００２／１０９７ ０１４２（１９８３１１０１）５２：９＜１６４７：：ａｉｄ
ｃｎｃｒ２８２０５２０９１７＞
及锋而试
３．０．ｃｏ；２ ４．［２０］ＳＣＨＲＥＩＢＥＲＺＡ，ＡＸＥＬＲＯＤＭＲ，ＡＢＥＢＥＬＳ．Ｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｇ
ｅｎｏｕｓｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙ
ｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９８４，５４（４）：６９７ ７０１．ＤＯＩ：１０．１００２／１０９７ ０１４２（１９８４）５４：４＜
和合学
６９７：：ａｉｄ ｃｎｃｒ２８２０５４０４１７＞
３．０．ｃｏ；２ ｃ．［２１］ＴＥＩＣＨＭＡＮＮＪＶ，ＳＩＥＢＥＲＧ，ＬＵＤＷＩＧＷＤ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｓａｓｅｃｏｎｄｎｅｏｐ
ｌａｓｉａｉｎｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｙｍｐｈｏｃｙ
ｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ：ｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．ＬｅｕｋＲｅｓ，１９８６，１０（４）：３６１
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（收稿日期：２０１８ １１ ２６
）（本文编辑：魏爽）
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７２·Ｓｈａｎｇ
ｈａｉＭｅｄＪ，２０２１，Ｖｏｌ．４４，Ｎｏ．４
