2016年10月免疫战略咨询专家组会议——结论和建议
本次免疫战略咨询专家组（Strategic Advisory Group of Experts，SAGE）会议1于2016年10月18-20日召开。本报告总结了此次会议的讨论、结论和建议2。世界卫生组织免疫、疫苗和生物制品司的报告
该报告涉及4大主题：观察到的进展和失败；当前和再现的挑战；加快进度所采取的行动；以及世界卫生组织（World Health Organization, WHO）的作用。
报告指出了免疫接种对全球5岁以下儿童死亡率下降的贡献，对经济、生产效率以及社会收益所产生的更广泛影响。SAGE强调，需要加强对免疫接种相关健康及非健康收益的交流。
报告指出，到2020年，需要对额外590万儿童接种疫苗才能实现第3剂次白喉-破伤风-百日咳疫苗（diphtheria-tetanus-pertussis vaccine，DTP3）90%覆盖率的目标。报告呼吁促进肺炎球菌结合疫苗（pneumococcal conjugate vaccine，PCV）和轮状病毒疫苗的使用，因这两种疫苗已使儿童死亡率大幅降低。
报告提醒，免疫接种项目正变得越来越复杂，必须大胆解决再现的挑战。需要加强人力和财政资源的投入。人员配置问题已经限制了疫苗接种率的扩大，特别是在未接种或未完全接种儿童数最多的10个国家。必须加强一线工作人员和中层管理人员的能力和支持。采用WHO和联合国儿童基金会（United Nati
ons Children's Fund，UNICEF）（WHO-UNICEF）的有效疫苗管理（Effective Vaccine Management，EVM）方法以及规划矫正措施对疫苗管理进行重复评估，发现在处理疫苗到达、改善冷链储存能力、了解疫苗管理政策和实践方面取得了实质性成绩。SAGE对中层人员中开展的新培训和活动，以及应对现场挑战付出的所有努力表示赞赏。在全球疫苗免疫联盟（Global Alliance for Vaccines and Immunization，GA VI）的资金支持下，WHO正在加强对重点国家的技术援助。将通过“消灭脊灰项目（Polio Eradication Programme）”资助的工作人员对加强常规免疫工作进行补充。
在非洲区域（African Region，AFR），已在A群脑膜炎球菌疫苗接种推广中成功建立私人与政府合作关系，已将疫苗引入国家常规免疫规划。今年发生了大规模黄热病（yellow fever，YF）暴发，特别是在安哥拉和刚果民主共和国人口密集的城市地区，AFR报告了对此次暴发的应对。采用接种部分剂量YF疫苗的方法来减轻全球疫苗供应量不足的影响。AFR指出脊灰在尼日利亚再现，令人担忧；特别是出于安全担忧，限制进入脊灰再现地区。根据从埃博拉暴发中吸取的经验，正与各国（尤其是捐助资金过渡期国家）开展工作建立具有弹性的免疫系统。
美洲区域（Region of the Americas，AMR）庆祝2016年通过消除地方性麻疹传播认证。该区域专注于提供贯穿生命过程的免疫接种。区域办事处正在推广
牙齿整形1见www.who.int/immunization/sage/en/index.html；2016年10月访问。
2此次SAGE会议发言内容和背景材料，SAGE成员名单以及利益声明总结见
使用电子疫苗接种记录以提高数据质量。人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）疫苗的引进受到疫苗成本和一些国家反疫苗接种团体的负面影响。
在东地中海区域（Eastern Mediterranean Region，EMR），尽管各国做了很大努力，但由于紧急又持久的突发情况，DTP3接种率一直在下降，即使历史上接种率高的国家也不例外。SAGE强调，WHO需要在人道主义紧急情况下迅速完成并推广对疫苗接种的指导。EMR的中等收入国家（Middle income countries，MICs）正努力向国家免疫规划引进（并维持）新疫苗。受益于捐赠者支持的低收入国家（Low income countries，LIC）取得了较好进展。
欧洲区域（European Region，EUR）尽管没有实现2015年消除麻疹和风疹的目标，但正在稳步前进。强调了区域疫苗行动计划在指导集体朝着2020年目标前进，以及在倡导消除目标中（比如最近批准的病毒性肝炎消除战略）的重要性。EUR强调了在财政可持续性和疫苗价格透明度方面取得的进展，但需要给不再受捐赠者支持的MICs进一步指导。当前的两个主要担忧是对疫苗接种缺乏信心，以及因去年几例白喉死亡病例而突显出的白喉抗毒素供应有限问题。
祝贺东南亚区域（South-East Asia Region，SEAR）消除孕产妇和新生儿破伤风（maternal and neonatal tetanus，MNT）。强调了从3价口服脊灰疫苗（trivalent oral poliovirus vaccine，tOPV）到
2价口服脊灰疫苗（bivalent oral poliovirus vaccine，bOPV）的成功转换，以及灭活脊灰疫苗(inactivated poliovirus vaccine，IPV)在各个国家的引进。印度在IPV运动期间成功使用部分剂量接种方法。斯里兰卡也在其常规免疫接种项目中引入IPV部分剂量接种。3个国家仍然需要引进风疹疫苗接种。2016年6月设立了乙肝控制目标。SEAR报告，为国家免疫技术咨询组建立了一个志愿区域网络。SEAR几个国家报告了白喉暴发，主要发生在未接种疫苗的儿童和老年人中。
西太区（Western Pacific Region，WPR）在减少乙肝上已经取得了令人瞩目的成就。WPR欢迎第67届区域委员会会议对免疫接种项目的政治支持。尽管接种率不同，但在实现并保持高疫苗接种率方面取得了良好进展。虽然8个国家在2016年被证实已经停止麻疹传播，但在其他国家麻疹出现再发，主要影响成人和青少年。
SAGE表示深切关注所报告的白喉抗毒素缺乏，并鼓励WHO在解决全球短缺问题上发挥强有力的领导作用。
SAGE再次强调需要将疫苗接种和其他健康项目整合，以及需要促进开展执行方面的研究。
高三数学第一轮复习SAGE建议当地民间社会组织参与到提高疫苗接种率和改善各级（包括街道和社区水平）卫生系统中来。
GAVI的报告
强调了SAGE的建议对GA VI工作的重要性，并指出SAGE的指导对于了解疫苗需要和免疫接种推广策略至关重要。
从公平性的角度来看，促进全球HPV疫苗接种以降低宫颈癌死亡率的目标对于GA VI而言非常重要。需要更多努力来促进HPV疫苗接种，SAGE的审议意见将有助于GA VI将努力和投资集中在这一领域。
迄今为止，GA VI在YF控制上已经投资超过3亿美元，正在考虑重要的额外投资以改善疫苗供应，这将支持消除YF流行的全球策略。
2016年6月，GA VI理事会批准了高达2750万美元资金，与其他捐赠配套用于SAGE推荐的RTS,S疟疾疫苗试点实施项目。然而，根据国际药品采购机制的承诺，仍有大约1500万美元缺口。GA VI仍然希望其他资助方能主动站出来支持该项目。
其他项目更新包括：概述2011-2015年间的进展和不足；与印度、巴基斯坦、刚果民主共和国、肯尼亚、马达加斯加和尼日利亚持续接触，以提高疫苗接种率和公平性；应对薄弱国家和紧急状况下的挑战，以及疫苗储备在紧急免疫接种中的作用。
岱山旅游景点攻略全球疫苗安全咨询委员会（Global Advisory Committee on Vaccine Safety，GACVS）的报告
GACVS于2016年6月召开会议3，尤其讨论了南印度5价疫苗队列研究的结果（支持疫苗具有很好的安
全性），以及菲律宾公共部门首次大规模使用登革热疫苗的初步结果。后者针对3个地区75万9-10岁的学生，其中67%的父母知情同意，41%的儿童接种了第一剂次。未发现安全隐患。
GACVS承担HPV疫苗安全性监测，已经会面6次讨论疫苗安全性数据，其中3次是在疫苗注册后的早年间举行。此后，报告了与过敏反应、晕厥、群体心因性疾病，以及包括多发性硬化症、吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barrésyndrome，GBS）和静脉血栓在内的自身免疫性疾病相关的担忧。采用强有力的流行病学方法调查这些情况，证实均与疫苗接种无关。值得注意的是，法国一项利用超过200万女孩管理类数据进行的大型研究发现，HPV疫苗接种和自身免疫性疾病（包括多发性硬化症）之间没有关联。尽管该研究发现GBS风险小幅增加，但此结果与其他没有发现类似关联的大型研究结果形成对比。
不幸的是，尽管有这些疫苗安全性证据，但社会仍存在担忧。日本声称出现慢性疼痛综合征，丹麦报道出现类似慢性疲劳综合症的体位性心动过速综合征（postural orthostatic tachycardia syndrome，POTS），这些均对HPV疫苗接种项目产生很大的负面影响。评估这些觉察到的关联发现，并不能证实疫苗存在以上问题。
GACVS和SAGE都很关注由于公众对HPV疫苗丧失信心而带来的危害，但也注意到所取得的一些成功，包括几个国家的高疫苗接种率，以及关于接种疫苗女性中宫颈上皮内瘤变患者减少的科学报告。对于展现出的疾病影响和疫苗安粮食手抄报
全性证据，改善沟通，并且制定有效的消息传递方式，对于维持公众对疫苗的信心至关重要。
疫苗产品开发咨询委员会（Product Development for Vaccines Advisory Committee，PDVAC）的报告
2016年6月，PDVAC评估了前期重点病原体的相关进展，以及针对7种新病原体的疫苗研发状况。几项活动正在同时开展，以促进呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）干预措施的循证决策制定，包括16个国家RSV试点监测和RSV中和实验的国际标准试剂的研发。SAGE也建议建立单克隆抗体的预认证途径。
2016年4月，WHO对B群链球菌疫苗进行了首次磋商。基于处于研发过程的3家生产商的候选疫苗，正在进行WHO首选产品特性（preferred product characteristics，PPCs）开发工作。
已经启动支持肠产毒型大肠杆菌和志贺菌疫苗研发的活动，重点是开发PPCs，包括对Ⅲ期疗效研究的临床终点和研究设计形成共识，明确单一和联合疫苗在监管和政策角度的数据要求。
与PDVAC的建议一致，WHO将促进就结核疫苗PPCs的开发形成共识，以预防青少年和成人肺疾病，同时可减少传播。还需要考虑与现有卡介苗（bacille Calmette-Guerin，BCG）相比，如何最好地评价新型重组BCG方法的作用。
去年，在PDVAC监督下和研发蓝图框架内，已研发出寨卡疫苗“目标产品特性”（target product profiles，TPPs）和多价线状病毒TPPs。
2017年，PDVAC将开展活动支持研发针对A群链球菌和性传播感染的疫苗。
免疫和疫苗相关实施研究咨询委员会（Immunization and vaccines related implementation rearch advisory committee，IVIR-AC）的报告
2016年6月4，IVIR-AC讨论了以下方面所错失的机会，包括疫苗接种，疫苗的非特异效果，对所使用疫苗开展效果评价研究，轮状病毒死亡率，各种疾病和经济影响模型的比较指南，中低收入国家HPV建模，针对流感的卫生经济指南，霍乱疾病负担以及免疫接种项目的电子登记系统研究。
头像女唯美报告强调，在过去20年中，采用数学模型预测应用新疫苗和过去未充分使用的疫苗对疾病和经济影响的研究急剧增加，而在模型设计中必然涉及到假设和主观选择。为了更好地了解模型设计及其不确定性从而更好地为决策提供信息，IVIR-AC开始提供用于模型比较的指南。IVIR-AC呼吁数据库开放、透明，以便进行模型间的比较。
瓦拉赫效应
IVIR-AC已经起草了研究疫苗非特异性效果的临床试验方案，并将进行审核、评估。方案将于明年提交给SAGE。
国际免疫伙伴的报告
儿童做手工>闽南歌曲
这次会议是2015年启动的国际伙伴组织参与免疫相关活动系列报告的延续；无国界医生和UNICEF应邀做第一个报告，着重介绍合作伙伴对实施WHO 全球疫苗行动计划（Global Vaccine Action Plan, GVAP）的贡献。
本次会议期间，世界银行集团（World Bank Group, WBG）介绍了它如何支持中低收入国家的免疫项目，强调了项目面临的制约因素，并概述了他们在保证免疫项目财政和制度可持续性方面所起的作用。强调了WBG在为强化卫生系统而提供可持续资金，以及通过细致的分析为免疫接种项目的服务和项目实施能力提供支持进而指导政策对话方面所起的作用。还强调了有效的免疫覆盖是实现全民健康覆盖的关键要素。
比尔和梅林达盖茨基金会（Bill and Melinda Gates Foundation, BMGF）介绍了所开展的活动，并概述了其支持GVAP的4个战略领域，包括疫苗供给、疫苗研发、特定疾病相关工作，以及倡导和政策。BMGF强调，减少健康方面的不公平性首先要实现高疫苗覆盖率，而记录地方水平的数据是改善覆盖率的关键。在具体例子中，地理边界不一致将导致责任不清，因而成为免疫项目实施的障碍。
SAGE对上述两个组织的免疫相关工作表示赞赏，并鼓励各国充分利用WBG的支持。SAGE对BMGF所起的催化作用及其推动的创新感到高兴，并鼓励各国和合作伙伴充分地从他们所产生的知识以及执
行已展示出效果的策略中受益。SAGE强调需获取这些工作成果，以便充分应用。
消灭脊髓灰质炎
SAGE肯定了在消除野生型脊髓灰质炎病毒（wild poliovirus, WPV）传播方面取得的进展。在过去12个月中（截至2016年10月12日），阿富汗、尼日利亚和巴基斯坦报告了49个WPV病例。在阿富汗和巴基斯坦，由于提高了补充免疫活动（supplementary immunization activities, SIAs）的可及性和质量，传统疫源地的高危区域（即白沙瓦，巴联邦直辖部落，奎达和俾路支省）取得进展，以及这些国家之间强有力的协调，整体情况显著改善。在尼日利亚，2016年7月和8月检测到4个WPV病例，并在社区接触者中分离到1株病毒，这是两年多来首次在非洲报告病例，且证实毒株在被检出前已在当地循环了>4年。
2016年4月停用口服2型脊髓灰质炎疫苗（oral polio vaccine type 2,OPV2）后，已检测到19株2型疫苗衍生脊灰病毒（type 2 vaccine-derived poliovirus, VDPV2）。在尼日利亚，2016年3月在环境样品中检测到循环的2型疫苗衍生脊灰病毒（circulating vaccine-derived poliovirus, cVDPV2），8月在一名健康儿童中检出，反映了cVDPV的持续存在（上次于2014年11月在尼日利亚北部检出）。自OPV2停用后，未再检测到其他的cVDPV2。环境监测表明，2016年5月后Sabin2型病毒迅速从环境样品中消失。
尽管取得了以上进展，SAGE对尼日利亚未监测到持续性cVDPV2和WPV1循环表示担忧，并重申了监督监测质量的重要性，尤其是在1线和2线国家以及
