血清铁蛋白、NSE表达对多发性骨髓瘤预后评估的价值分析

更新时间:2023-06-10 07:05:29 阅读: 评论:0

血清铁蛋白㊁N S E 表达对多发性骨髓瘤
预后评估的价值分析
罗青松,肖志季
(重庆市南川区人民医院肿瘤血液科,重庆408400
)D O I :10.11748/b j m y .i s s n .1006-1703.2021.01.017收稿日期:2020G08G01;修回日期:2020G09G07
作者简介:罗青松(1981 ),女,硕士研究生,主治医师.E Gm a i l :l o i 225@163.c o m 通讯作者:肖志季(1972 )
,男,本科,副主任医师.摘要:目的㊀探究血清铁蛋白㊁神经元特异性烯醇化酶(N S E )对多发性骨髓瘤预后评估的价值.方法㊀选择2014年4月至2019年10月于本院治疗的多发性骨髓瘤患者76例(观察组),根据患者3年内是否发生死亡分为生存组45例和死亡组31例,另选择同期于本院进行体检的健康人群76例作为对照组.对所有治疗出院后的患者进行随访36个月,记录无病生存期(D F S ).采用L o g
i s t i c 回归分析影响多发性骨髓瘤患者发生不良预后的危险因素;以血清铁蛋白㊁N S E 均值为界限,将血清铁蛋白㊁N S E 表达水平分为高表达和低表达,采用K a p l a n GM e i e r 生存曲线分析血清铁蛋白㊁N S E 表达水平与多发性骨髓瘤患者D F S 的关系.结果㊀观察组血清铁蛋白㊁N S E 表达水平均明显高于对照组(P <0.05)
包涵
;死亡组血清铁蛋白㊁N S E 表达水平均明显高于生存组(P <0.05);L o g
i s t i c 回归分析结果显示,血清铁蛋白㊁N S E 高表达均是影响多发性骨髓瘤患者发生不良预后的独立危险因素(P <0.05);K a p
l a n GM e i e r 生存曲线分析结果显示,血清铁蛋白高表达多发性骨髓瘤患者中位生存时间为29.1月,显著短于铁蛋白低表达患者中位生存时间(33.2月)(P <0.05);血清N S E 高表达多发性骨
髓瘤患者中位生存时间为28.5月,显著短于N S E 低表达患者中位生存时间(34.2月)(P <0.05).结论㊀血清铁蛋白㊁N S E 水平在多发性骨髓瘤死亡患者中均显著升高,与患者不良预后有关,可能作为评定多发性骨髓瘤患者预后的临床辅助指标.关键词:血清;㊀铁蛋白;㊀神经元特异性烯醇化酶;㊀多发性骨髓瘤;㊀预后中图分类号:R 551.3㊀㊀文献标识码:A
T h eV a l u e o f S e r u mF e r r i t i na n dN S EE x p
r e s s i o n s i n t h e P r o g n o s i sE v a l u a t i o no fM u l t i p l eM y
e l o m a L U O Q i n g s o n g ,X I A O Z h i j金红叶sfa系统
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P <0.05).T h e r e s u l t s o f l o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e h i g h e x p
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㊀㊀多发性骨髓瘤是一种终末分化的浆细胞克隆性增生引起的恶性肿瘤,目前其确切病因尚不清楚,好发于中老年人,会造成严重的骨痛㊁病理性骨折㊁高钙血症和神经压迫症状,90%的患者伴有不同程度的骨质破坏,该病起病比较隐匿,很多患者容易被误诊为骨质疏松㊁风湿性关节炎等,当患者确诊时往往已存在多处骨质不同程度的损害,给患者生活质量造成严重影响[1G2].多种细胞因子参与骨质破坏的过程,相关研究表明,多发性骨髓瘤细胞可产生神经元特异性烯醇化酶(n e u r o ns p e c i f i c e n o l a s e,N S E),且在患者血清中N S E水平明显升高,并与治疗效果存在一定的相关性[3].铁蛋白广泛分布于人体的各个组织,参与细胞代谢㊁增殖和免疫调控等多种病理生理过程,是贮存铁的重要形式,同时也是体内急性期反应的产物.近年来,相关研究表明,血清铁蛋白水平与多发性骨髓瘤有一定关系[4].目前,关于血清铁蛋白㊁N S E在多发性骨髓瘤患者预后中的研究鲜有报道,故本研究通过检测多发性骨髓瘤患者血清铁蛋白㊁N S E水平,旨在初步探讨二者对多发性骨髓瘤患者的预后评估价值,以期为多发性骨髓瘤的临床诊治及改善预后提供新的方向.
材料和方法
㊀㊀1㊀一般资料
㊀㊀选择2014年4月至2019年10月于本院治疗的多发性骨髓瘤患者76例(观察组),另选择同期于本院进行体检的健康人群76例作为对照组.观察组男性41例,女性35例,平均年龄51
.9ʃ5.7岁,平均体质量指数(b o d y m a s s i n d e x,B M I)为22.91ʃ3.23k g/m2,入院时平均病程7.9ʃ1.4月,初诊分期:Ⅰ期15例,Ⅱ期20例,Ⅲ期41例;对照组男性39例,女性37例,平均年龄(52.1ʃ5.8)岁,平均B M I 23.22ʃ3.54k g/m2.根据所有患者3年内是否发生死亡分为生存组45例和死亡组31例,其中生存组男性24例,女性21例,平均年龄51.5ʃ5.7岁,平均B M I为22.61ʃ3.16k g/m2,入院时平均病程7.9ʃ1.2月,初诊分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期9例,Ⅲ期30例;死亡组男性17例,女性14例,平均年龄52.2ʃ5.7岁,平均B M I23.22ʃ3.54k g/m2,入院时平均病程8.0ʃ1.4月,初诊分期:Ⅰ期9例,Ⅱ期11例,Ⅲ期11例.纳入标准:①所有病例均经骨髓细胞学㊁骨髓活检等相关检查确诊为多发性骨髓瘤患者;②患者及其家属知情同意,并签署同意书;③一般临床资料及随访资料完整患者.排除标准:①合并肝㊁肾㊁甲状腺等功能严重异常患者;②合并严重心脑血管疾病患者;③合并其他恶性肿瘤患者;④妊娠期或哺乳期妇女.
㊀㊀本研究经本院道德伦理委员会批准通过,符合«世界医学协会赫尔辛基宣言».
㊀㊀2㊀检测指标及方法
㊀㊀所有研究对象均于入院时抽取空腹静脉血3m L,2500r/m i n离心10m i n,离心后分离上层血清并于-80ħ储存待用.采用酶联免疫吸附(e n z y m eGl i n k e d i mm u n o s o r b e n ta s s a y,
E L I S A)法检测血清N S E水平,操作步骤严格按照E L I S A试剂盒(上海酶联生物科技有限公司,产品编号:m L060406)说明书进行实验操作.采用化学发光法(瑞士罗氏公司,2010型电化学发光检测仪)检测血清铁蛋白水平.㊀㊀3㊀随访
㊀㊀所有患者均有完整的随访资料,对所有治疗出院后的患者进行复查或电话方式随访,随访时间36个月,死亡患者以死亡时间作为随访截止日期,无病生存期(d i s e a s eGf r e e s u r v i v a l,D F S)的计算为出院至疾病复发或因疾病进展导致患者死亡时间.
㊀㊀4㊀统计学处理
㊀㊀运用统计学软件S P S S19.0对数据进行处理,计数资料以例数(n)表示,采用卡方检验;计量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,采用t检验;采用L o g i s t i c回归分析影响多发性骨髓瘤患者发生不良预后的危险因素;以所有患者血清铁蛋白㊁N S E均值为界限,将血清铁蛋白㊁N S E表达水平分为高表达和低表达,采用
77
标记免疫分析与临床㊀2021年1月第28卷第1期
K a p
l a n GM e i e r 生存曲线分析血清铁蛋白㊁N S E 表达水平与多发性骨髓瘤患者D F S 的关系,行L o g Gr a n k 检验.以P <0.05为差异有统计学意义.
结㊀㊀果
㊀㊀1㊀观察组与对照组一般资料比较
㊀㊀观察组与对照组年龄㊁性别㊁B M I 及病程比较,差异均无统计学意义(P >0.05
),见表1.表1㊀观察组与对照组一般资料比较(n ,x ʃs )
组别例数(n )年龄(岁)
性别(男/女)B M I
(k g
/m 2)观察组7651.9ʃ5.741/3522.91ʃ3.23对照组
7652.1ʃ5.839/3723.15ʃ3.54
t 值/
酒店客房培训
χ2值-0.2780.1060.437P 值
0.7810.745
0.663
㊀㊀2㊀观察组与对照组患者血清铁蛋白㊁N S E 表达
水平比较㊀㊀观察组血清铁蛋白㊁N S E 表达水平均明显高于
对照组,差异均有统计学意义(P <0.05
),见表2.表2㊀观察组与对照组患者血清铁蛋白㊁
N S E 表达水平比较(x ʃs )
组别例数(n )铁蛋白(m g
/L )N S E (n g /m L )观察组76312.61ʃ96.4249.52ʃ8.62对照组
76145.42ʃ74.36
37.55ʃ7.11
t 值
11.9709.339
㊀㊀3㊀生存组与死亡组患者一般资料比较
㊀㊀生存组与死亡组年龄㊁性别㊁B M I 及病程比较,
差异均无统计学意义(P >0.05);两组分期比较,差异有统计学意义(P <0.05
),见表3.表3㊀生存组与死亡组患者一般资料比较(n
,x ʃs )组别例数(n )年龄(岁)性别(男/女)B M I (k g /m 2)病程(月)分期
Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期生存组4551.5ʃ5.724/2122.61ʃ3.167.9ʃ1.26930死亡组
3152.2ʃ5.717/1423.22ʃ3.54
8.0ʃ1.49
1111
t 值/
χ2值-0.5040.017
0.7870.2307.273P 值
0.616
0.897
0.434
0.819
0.026
㊀㊀4㊀生存组与死亡组患者血清铁蛋白㊁N S E 表达
水平比较
㊀㊀死亡组血清铁蛋白㊁N S E 表达水平均明显高于
生存组,差异均有统计学意义(P <0.05
),见表4.表4㊀生存组与死亡组患者血清铁蛋白㊁N S E 表达水平比较(x ʃs )
组别例数(n )铁蛋白(m g
/L )N S E (n g /m L )生存组45502.61ʃ121.32
42.52ʃ10.21
死亡组
31
695.42ʃ154.67
57.62ʃ12.32
t 值-6.0825.821P 值
-<0.001<0.001㊀㊀5㊀L o g
励志的诗句霸气i s t i c 回归分析影响多发性骨髓瘤患者发生不良预后的危险因素㊀㊀以所有患者年龄㊁疾病分期㊁血清铁蛋白㊁N S E
表达水平为自变量,以多发性骨髓瘤患者是否发生
不良预后为因变量,进行L o g i s t i c 回归分析,结果显示,血清铁蛋白㊁N S E 高表达均是影响多发性骨髓瘤
患者发生不良预后的独立危险因素(P <0.05)
,见表5.
表5㊀L o g
全面脱贫
i s t i c 回归分析影响多发性骨髓瘤患者发生不良预后的危险因素影响因素β
S E
W a l d
P 值
O R 值
95%C I 年龄0.1410.3140.2030.6521.1520.623~2.132疾病分期0.1330.2970.2000.6551.1420.638~2.044铁蛋白1.0690.4166.6010.0102.9121.289~6.581N S E
1.102
英国华威
0.437
6.362
0.012
3.011
1.279~7.091
㊀㊀6㊀血清铁蛋白㊁N S E 表达水平与多发性骨髓瘤
患者D F S 的关系
㊀㊀K a p
l a n GM e i e r 生存曲线分析结果显示,血清铁蛋白高表达多发性骨髓瘤患者中位生存时间为29.1月,显著短于铁蛋白低表达患者中位生存时间(33.2月)
(P <0.05),见图1.血清N S E 高表达多发性骨髓瘤8
7L a b e l e d I mm u n o a s s a y
s&C l i n M e d ,J a n .2021,V o l .28,N o .1
患者中位生存时间为28.5月,显著短于N S E 低表达
患者中位生存时间(34.2月)
(P <0.05),见图2
.图1㊀血清铁蛋白表达与多发性骨髓瘤患者D F S
关系
图2㊀血清N S E 表达与多发性骨髓瘤患者D F S 关系
讨㊀㊀论
㊀㊀多发性骨髓瘤是一种与浆细胞克隆性恶性增生有关的恶性肿瘤,患者在病情早期并无明显的临床症状,起病较慢㊁病程长㊁发病率较高,在血液系统恶性肿瘤中占第二位,以骨骼破坏为主要特征,会导致患者贫血㊁高钙血症与肾脏损伤等并发症,严重影响多发性骨髓瘤患者的生存质量和预后.该病目前还无法完全治愈,早期治疗能显著改善预后,血清蛋白
诊断成为多发性骨髓瘤及监测预后的重要方式
之一[
5G6]
.㊀㊀铁蛋白是一种急性期蛋白,
分布于全身各组织中,具有重要的生理功能,是体内铁的主要贮存场所,而铁是D N A 合成酶和细胞增殖的关键因子,
肿瘤发生过程中与铁利用率低有关,铁超载可通过促进氧化反应,引起D N A 损伤以促进肿瘤发生[7
G8]
.大量研究表明,恶性肿瘤患者铁蛋白清除与运转能
力较低,大量铁蛋白进入血液,因此血清铁蛋白会随炎症性疾病的进展而不断升高,且其升高程度与病
情严重程度相关.有研究表明,多发性骨髓瘤患者由于贫血及铁离子积聚,从而引起铁蛋白水平升高,对多发性骨髓瘤患者行血清铁蛋白监测可评估其病情进展及预后情况[9G10].王星等[11]
研究指出,血清
铁蛋白可有效判断多发性骨髓瘤患者病情程度,并能提示疾病复发情况,对多发性骨髓瘤的诊治价值
较高.吴晓颖等[12]
研究表明,多发性骨髓瘤患者血
清铁蛋白水平明显升高,结合β2G微球蛋白对多发性骨髓瘤患者分期和预后判断有重要价值,能反
映一定程度的肿瘤负荷.本研究结果显示,观察组血清铁蛋白水平明显高于对照组,死亡组血清铁蛋白水平明显高于生存组,提示血清铁蛋白可能参与多发性骨髓瘤的发生发展,多发性骨髓瘤患者因对铁蛋白的清除与运转能力较低,致使铁蛋白水平不断升高,并与患者预后有关.本研究L o g i s t i c 回归分析结果显示,血清铁蛋白高表达是影响多发性骨髓瘤患者发生不良预后的独立危险因素,提示血清铁蛋白可能作为预测多发性骨髓瘤患者死亡的参考指
7标记免疫分析与临床㊀2021年1月第28卷第1期
标,在多发性骨髓瘤患者中起着重要作用.本研究进一步K a p l a nGM e i e r生存曲线分析结果显示,血清铁蛋白高表达多发性骨髓瘤患者中位生存时间为29.1月,显著短于铁蛋白低表达患者中位生存时间(33.2月),表明血清铁蛋白可能作为多发性骨髓瘤的预后指标,其高表达提示预后较差,可作为预测患者预后生存时间的指标.
㊀㊀N S E是一种生物大分子物质,存在于神经元和神经内分泌细胞,能够动态地反映骨髓瘤细胞增殖速度,在多种实体瘤及血液肿瘤中均有表达,且与溶骨性病变有关,其理化性质稳定,受外界环境变化的影响较小,可能成为血液恶性肿瘤一项新的预后指标,且易于检测,方法简单,花费低,具有很好的临床应用价值[13].相关研究表明,N S E与多发性骨髓瘤具有一定的相关性,其在患者血浆和
骨髓中均表现为水平增高,且与患者病情有关,参与多发性骨髓瘤以及骨质破坏的发生发展过程,随着骨质破坏程度的增加,其表达水平总体呈升高趋势.袁忠涛等[14]研究指出,N S E是骨髓瘤患者破骨样细胞(O L C)分化和成熟的促进因素,能够增强O L C的活性.高维等[15]研究表明,N S E表达水平在骨髓瘤骨病患者中明显升高,且与骨髓瘤骨病程度和疾病分期具有一定的相关性.本研究结果显示,观察组血清N S E表达水平明显高于对照组,死亡组血清N S E表达水平明显高于生存组,表明血清N S E可能在多发性骨髓瘤发生发展中起重要作用,可通过反映骨髓瘤细胞增殖速度与骨质病变,与多发性骨髓瘤的发生发展及预后相关,血清N S E水平越高,提示骨质破坏越严重.本研究L o g i s t i c回归分析结果显示,血清N S E高表达是影响多发性骨髓瘤患者发生不良预后的独立危险因素,提示N S E水平升高,多发性骨髓瘤患者发生不良预后的几率增大,其可能作为评估多发性骨髓瘤患者预后的参考指标.本研究进一步K a p l a nGM e i e r生存曲线分析结果显示,血清N S E高表达多发性骨髓瘤患者中位生存时间为28.5月,显著短于N S E低表达患者中位生存时间(34.2月),表明血清N S E水平可作为预测多发性骨髓瘤患者术后生存时间的指标,其高表达患者可能术后生存时间较短,临床上应密切关注此类患者,并及时采取有效措施进行干预治疗,改善患者预后.
㊀㊀综上所述,血清铁蛋白㊁N S E水平在多发性骨髓瘤死亡患者中均显著升高,与患者不良预后有关,可能作为评定多发性骨髓瘤患者预后的临床辅助指标.但关于血清铁蛋白㊁N S E在多发性骨髓瘤中的具体作用机制尚不清楚,仍待进一步研究.
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