未成年人血浆PT、INR、APTT、FIB
参考区间的初步建立永世难忘
迟林，李爽，尚欣荣，刘向祎
(首都医科大学附属北京同仁医院检验科，北京100730)
摘要：目的建立适用于SYSMEX CS5100全自动血凝分析仪及Siemens公司凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(NR)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)试剂的未成年人参考区间.方法收集2018年4月至2018年9月就诊于
同仁医院眼科未成年患者2218例，成年患者460例，使用SYSMEX CS-5100全自动血凝分析仪及Siemens公司的相关凝血
试剂进行检测，初步建立本实验室未成年人参考区间.结果未成年人群不同性别组间凝血4项检测结果差异无统计学意
义(P>0.75).PT7INR在未成年人群各组间差异无统计学意义，参考区间为PT10.91〜13.37s,INR0.90〜1.13；APTT
(FSL)在婴儿期、幼儿期及学龄前期及学龄期四组间检测结果差异无统计学意义(P>0.75)，即12岁以下未成年人参考区间
为24.30〜40.48s，青春期参考区间为22.40〜36.74s;FI B参考区间婴儿组1.72〜3.42g/L，幼儿组1.21〜3.43g/L，其他年龄组间检测结果差异无统计学意义(P>0.05)，即3岁以上未成年人1.35〜3.54g/L.结论初步建立本实验室凝血酶原时间(PT)、国际标
准化比值(NR)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)的未成年人参考区间，为临床提供可靠诊疗依据.
关键词：凝血酶原时间；国际标准化比值；活化部分凝血酶时间；纤维蛋白原；参考区间；未成年人；不确定度
中图分类号：R446.1文献标识码:A
The Preliminary Establishment of Plasma PT,INR,APTT,and
FIB Reference Values for Minor Population
CHI Lin,LI Shuang,SHANG Xinrong,LIU Xiangyi
(Department of Clinical Laboratory,Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University,Beijng100730,China)
Abstract：Objective To establish a reference range for Sysmex cs-5100automatic blood coagulation analyzer,including prothrombin time(PT),international normalized ratio(INR),activated partial thromboplastin time(APTT)and fibrinogen(FIB)reagents of Siemens company.M ethods2218cas ofjuvenile patients and460cas of adult patientsin Tongren Hospitalfrom April,2018to September,2018were co l ected and detected by Sysmex cs-5100automatic blood coagulation analyzer and relevantcoagulationreagentsofSiemenscompany,andthereferenceintervalofminorpopulationinour laboratory was then initia l y established Results There wasnosignificantdifferenceincoagulation test results among different gender groups of minors(P>0.05).The reference interval of PT was10.91—13.37conds,and that of INR was0.90-1.13.There was no significant difference in the results of APTT (FSL)amonginfancy,infancy,preschoolandschoolagegroups(P>005)Thereferenceinterval ofchildrenunder12yearsoldwas2430-4048conds,thatofpubertywas2240-364conds．FIB referencerangewas102—342g/Lintheinfantgroupand121—343condsinthechildrengroup．Therewasnosignificantdifferenceamongotheragegroups(P>005),whichwas135—354g/lfor minorsover
3yearsold Concluson Thereferenceintervalsofprothrombintime(PT),international normalizedratio(INR),activatedpartialthromboplastintime(APTT)andfibrinogen(FIB)inour laboratoryarepreliminarilyestablishedtoprovideareliablebasisforclinicaldiagnosisandtreatment．
Key words:PT；INR；APTT；FIB；Reference values；Minor uncertainty
DOI：10.11748/bjmy.isn.l006—1703.2021.02.007
收稿日期：2020-09-25；修回日期：2020-11-25
基金项目：北京市卫生系统高层次卫生技术人才（编号=2015-3-104.）
通讯作者：刘向祎.
血液凝固是由一系列凝血因子参与的复杂酶促
反应和分子聚合过程，分为三个阶段和两个途径. 凝血酶原时间（PT ）、国际标准化比值（INR ）、活化
部分凝血活酶时间（APTT ）、纤维蛋白原含量
（FIB ），是反映内、外源凝血及共同凝血途径的主要 筛选试验，也是临床上常用的术前检查项目.同一
检测项目由于检测方法不同，各试剂生产商提供的 试剂成分不同，使得这些项目的参考区间在临床使
用上不通用.另外，儿童时期的凝血系统是不成熟 的、不断发育的，与成人凝血功能有差异，因此针对
不同生理阶段、不同检测方法、不同试剂应建立不同 参考区.本研究通过回顾性分析2 218例未成年人 血浆PT 、INR 、APTT 、FIB 水平，初步建立适用于本 实验室的未成年人参考区间，以便于临床诊疗，防止
误诊[1-2].
2 未成年人群PT 、INR 、APTT 、FIB 检测结果未成年人 PT 、INR 、APTT 、FIB 检测结果与成 年对照组间差异有统计学意义（P <0.01）；按照儿科 学年龄分组合并后，各组间数据比较显示，PT 、INR 在未成年人群各组间差异无统计学意义（P >0.05）； APTT 在婴儿组、幼儿组、学龄前组及学龄组4组间
材料和方法
1 研究对象
1.1 未成年人组 收集2018年4月至2018年 9月就诊于同仁医院眼科未成年患者2 218例，经过
儿科会诊排除炎症感染、肝肾疾病、心血管疾病、血
液系统疾病、传染病、恶性肿瘤及遗传病家族史，近 期无服药史，女性非月经期.其中男1116例，女
1102例.根据儿科学年龄分组⑷，分为婴儿组（0〜
1岁，246例，男125例，女121例）、幼儿组（1〜3岁， 474例，男225例，女249例）、学龄前组（3〜6岁，
619例，男中302例，女317例）、学龄组（7〜12岁， 423例，男233例，女190例）、青春期组（13〜18岁, 456例，男231例，女225例）.
1.2成人对照组同期就诊于同仁医院眼科
成人460例（19〜60岁，男237例，女223例），经内
科会诊，纳入与排除标准与未成年组相同.
进入此研究所有受检者均知情同意.
2 方法
2.1 标本采集所有患者采集空腹静脉血
1.8mL 置于109mmol/L 枸椽酸钠真空抗凝采血管
内，血液与抗凝剂的比例为1：9，混匀.1 500 g 离心
15min，分离乏血小板血浆，4h 内完成检测⑶.
2.2 检测方法 使用Sysmex CS-5100全自动
血凝仪进行检测，配套试剂由德国西门子公司提供. PT 检测试剂为Thromborel S, APTT 检测试剂为 Date Actin FSL l Reagent, FIB 检测试剂为 Thrombin 。FIB 校准品该公司提供的通用标准血浆,
INR 校准品为PT- Multi Cali brator 多点定标品，室内 质控品为该公司提供的质控品Dade Ci-Trol N 、Dade C-Trol 2、Dade Ci-Trol P. PT 、APTT 、TT 采用凝
固法，FIB 采用Von-Clauss 法进行检测.具体检查
方法严格按照仪器及试剂说明书进行. 所有检测项 目均参加卫生部临检中心的室间质评，成绩合格.
3 统计学处理
采用SPSS 20.0统计软件进行统计描述和分
析.采用Kolmogorov- Smimov 检验对所有研究项 目检测结果进行正态性检验，数据均呈正态分布，以
丄
士s 表示.两组间比较采用两独立样本t 检验，多
组间用单因素方差进行比较分析，以P <0.05为差
异有统计学意义.
结 果
1不同性别未成年人凝血4项结果比较
不同性别未成年人凝血4项检测结果比较，差 异均无统计学意义（P >0.05）.见表1.
表1不同性别未成年人群凝血项目结果Q ±s ）
组别n
PT(s)
INR
APTT(s)
FIB(g/L)
男
85512.13±0.661 .05±0.0632.39±3.642.42±0.52女
748
12.14±0.64
1 .05±0.06
32.44±3.58
2 .39±0 .60
t 值0845
224
1390-0.947P 值
0.4000.025
0.167
0 .344
结果差异无统计学意义（P >0.05），与青春期组比较
差异有统计学意义（P <0.01）； FIB 检测结果婴儿
创新英文
组、幼儿组与其他组间结果比较差异有统计学意义 （P <0.05），其他年龄组间结果差异无统计学意义
（P >0.05）.见表 2.
注：与成人对照组比较.a P <0.01；与青春期组比较.b P <0.05；与幼儿组比较,P <0.05；与学龄前组比较,P <0.05
表2
不同年龄人群凝血检测结果x 士s
组别n
PT(s)
INR
APTT(s)
FIB(g/L)
婴儿组246
12.18±0.59a 1.05±0.06a 32.06 ±4.63a 2.22±0.61ac
幼儿组
47412.16±0.61a 1.05±0.06a 32.10±4.04a
2.31 ±0.57bl 学龄前组61912.15±0.60a
1.05±0.06a 3
2.50 ±4.21a 2.39±0.52a 学龄组
42312.11±0.62 1.05±0.06a 32.35 ±3.61b 2.43±0.59a 青春期45612.12±0.73a
1.05±0.06a
29.57 ±3.66a
2.43±0.58a 成人对照组
460
11.90±1.620.97±0.1425 .92±3 .07
2 .90±0 .48
汤圆的做法步骤
3 未成年人群PT 、INR 、APTT 、FIB 参考区间 建立
未成年人群PT 、INR 、APTT 、FIB 参考区间建
立，正态分布数据参考区间以x 士 1.96s 表示。根据 各组间数据统计结果，PT 参考区间为10.91〜13.37s ； INR 参考区间为0.99〜1.11；APTT 12岁以下未成年
人参考区间为24.30〜40.48 s，青春期（13〜18岁）为
22.40〜36.74 s ；FIB 参考区间为婴儿组（0〜1岁） 1.02〜3.42g/L，幼儿组（1 〜3 岁）1.21 〜3.43g/L, 3〜18 岁 1.35〜3.54g/L 。
讨 论
MACFARLANE 、DAVIE 和 RATNOFF 于
1964年提出了凝血过程的瀑布学说，认为凝血过程
是一系列的酶促反应，包括内源性、外源性和共同凝 血途径。凝血酶原时间（PT ）、国际标准化比值 （INR ）、活化部分凝血活酶时间（APTT ）、纤维蛋白 原含量（FIB ），是反映内、外源凝血及共同凝血途径
相关凝血因子的主要筛查试验，临床上常用于凝血 因子缺乏初步筛查、高凝状态判断、抗凝药物监测, 也是术前检查的常规项目。其中PT 主要与因子
n 水平相关，与APTT 因子粗、医、卫I 水 平相关,FIB 是在肝脏合成的大分子球蛋白，还是因
子I 。
人类凝血系统是一个复杂的动态平衡的系统, 上世纪80年代末ANDREW 等5提出了凝血系统 发育学说，即从出生到成年前凝血系统都处于不完 全的发育和成熟阶段，多项研究也显示未成年人凝
血项目检测结果与成人不同［，切。本研究按照卫生 行业标准［10］和美国临床实验室标准化协会（CLSI ） CA 28-A 3的要求［1］，回顾性分析了 2 218例儿童及
460例成年人的血浆PT 、INR 、APTT 、FIB 水平并
进行比较，结果显示未成年人群血浆PT 、INR 、 APTT 水平较成年人均延长，差异显著，血浆FIB 含
量较成年人明显减少。全部未成年人血浆PT 及
INR 水平各年龄组间差异没有统计学意义，这与李 建平等1的研究结果不同，可能与本研究人群中新 生儿比例较低有关，有研究表明新生儿大多数凝血
因子的水平大约为成人的50%［12］。血浆APTT 在
0~12岁的学龄组与13~18岁的青春期组间差异显老鼠的习性
著，本回顾性分析中使用的检测试剂为Date Actin FSL，试剂说明书声明该试剂对狼疮抗凝物、凝血因
子及肝素有较好的灵敏度，儿童时期由于饮食影响
及反复感染使用抗生素均可导致维生素K 不足，及 一过性狼疮抗凝物存在［3］，可导致APTT 延长。血 浆FIB 水平在婴儿期最低，随年龄增长逐渐增加，这
可能与FIB 主要在肝脏合成，而婴幼儿代谢水平较 其他期低下，肝脏合成FIB 不足有关。
凝血系统发育是起于子宫内一个动态的过
程，随年龄增长逐步发育成成熟系统，凝血因子水平
逐渐增加到成人水平，与其相关联的检测项目也随 年龄呈现不同趋势，制定与年龄相关的参考区间是 实验室的重要任务。检测项目参考区间是检测结果
判断的重要依据，其与生理状态、健康状态及病理状 态关系密切，特别是与年龄、性别等的关系。
ISO15189［5］在评价实验室质量时规定，临床实验室 为所开展的检测项目确定可靠的参考区间是其重要 任务之一。 所有的检验结果都需要参考区间作为评
价标准，因此根据不同人群、不同生理状态、不同检
测系统及不同检测试剂，建立适合的参考区间是非 常重要的。 儿童检验指标参考区间的制 定对儿科临
床的疾病诊断、疗效观察、预后判断及健康评估都起 着至关重要的作用［6］。
本研究的局限性为研究中新生儿组（0〜28天） 儿童入组数量仅16例，合并入婴儿组，待扩大样本 量后建立适用于本实验室的新生儿组凝血项目相关
参考区间。
测量不确定度在本研究中没有涉及。国际计量 局在如何表达测量结果的不确定度上，明确定义了 什么是不确定度［17］，即不确定度是表征合理地赋予
被测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数。 针对医学实验室的ISO15189［5］认可，明确了检测实 验室的不确定度评定作为实验室认可的具体要求
但是目前关于不确定度在临床诊疗工作中的适用性
星期英语存在些许争论，冯仁丰［8］就常规实验室在患者检验
结果上适合使用不确定度的必要性进行了探讨.本实验室于2007年通过了ISO15189医学实验室认可，部分认可项目进行了不确定度评估，其中FIB 2.67g/L，扩展不确定度为0.26g/L，检验科作为临床检测实验室，我科出具的检测报告中没有注明不确定度，同时实验室近一年内也没有接到临床医师关于检测结果不确定度的咨询.尽管如此，作为实验室质量管理的指标之一的测量不确定度，如何与总误差联合应用，不断提高实验室检测结果的准确性，为临床诊疗提供有力支撑是我们继续研究的方向.
参考文献
[1]李建新，徐安平，赖馨，等.儿童年龄相关的常规凝血功能检测指
标参考区间调查:J].中华检验医学杂志,2010,33(12)：
1193-1195.
[2]王薇，钟堑，何法霖，等.7012年全国凝血试验检验项目参考区间
现状调查分析[].中华血液学杂志,015.36(1)：39-43.
[3]中华人民共和国卫生部行业标准，血浆凝固实验血液标本的采
集及处理指南.WS/T359-2011[S].北京：中国标准出版
社,012.
[4]王卫平.儿科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社,2013:3-4.
[5]ANDREW M,PAES B,MILNER R,et al.Development of the
humancoagulationsysteminthehealthyprematureinfant[J]．Blood,1988,2(5)：1651-165．
[6]APPEL I M,GRIMMINCK B,GEERTS J,et al.Age兴旺发达的意思
dependency of coagulation parameters during childhood and
催眠大师电影puberty[J]．JThromb Haemost,2012,10(11)：2254-2263．[7]叶琴，周芸，张杰，等.南京地区未成年人群PT/INR和APTT
参考区间的建立[].临床检验杂志,016.74(4):312-314.
[8]CHRISTENSEN R D,BAER V L,LAMBERT D K,etal
Referenceintervalsforcommon coagulation tests ofpreterm infants(CME)[J]Transfusion,2014,54(3)：62-632．
[9]NEARY E,NI A F,COTTER M,et al.C：oagulation values in
extreme premature infants[J].Transfusion.2014.54(8)：2134.
[0]中华人民共和国卫生部行业标准，临床实验室检验项目考区间
的制定.WS/T402-2012：S].北京：中国标准出版社,013. [11]CLSI C28-A3.Defining,establishing,and verifying reference
intervals in the clinical laboratory；propod guideline-third editi()n[S].(LSI,2008.
[12]PICHLER E,PICHLER L.The neonatal coagulation system
andthevitamin Kdeficiencybleeding-a minireview[J]．Wien Med Wochenschr,2008,158(13-14)：385-395．
[13]LI J,LAI X,YAN C,et al.Age-associated developmental
changesintheactivated pratialthromboplastintime(APTT) and caus of prolonged APTT values in healthy Chine chidren[J].8hin Chem Lab Med,2009,47(12):1531-1537. [4]KENET G,NOWAK-GOTTL U.Bleeding and thrombosis
issuesin pediatricpatients：currentapproachtodiagnosisand treatment[J].Acta Haematol,2006,115(3-4)：137-140. [15]ISO15189.Medical laboratories-particular requiermenets for
quality and competence ISO15189[S].ISO,2012.
[6]宋文琪，彭晓霞，沈颖，等.临床实验室儿童检验指标参考区间制
定的流程与挑[J].中华检验医学杂志2017,40(5):345-351. [1]Evaluation of measurement data-Guide to theexpression of
uncertaintyin measurement[S]．JCGM100：2008．
[8]冯仁丰.临床常规检验结果是否必须引入不确定度[J].临床检验
杂志,012,0(10)：739-741.
(上接第196页)
[7]张玉，武常倩，马晓英，等.妇女孕前和孕期维生素D水平及影响
因素[J].中华疾病控制杂志,020,4(1)：41-45.
[8]李阳，马艺铭.妊娠期与育龄期非妊娠女性25羟基维生素D水
平的比较[J].临床检验杂志(电子版),018,7(3):384-385. [9]陈玉芬.高原地区血清维生素D水平与早产的相关性研究[J].
青海医药杂志,018,8(2)：8-10.
[0]AL-AJLAN A,AI-MUSHARAF S,FOUDA M A,et al.
LowervitaminDlevelsinSaudipregnantwomenareassociated with higher risk of developing GDM[J].BMC Pregnancy Childbirth,2018,18(1)：86．
[11]XU C,MA H H,WANG Y．Maternalearlypregnancyplasma
concentrationof25-hydroxyvitamin D and risk ofgestational diabetes mellitus[J].Calcif Tissue Int,2018,102(3):280-286.
[2]EGGEMOEN A R,WAAGE C W,SLETNER L,et al.
Vitamin D,gestational diabetes,and measures of gluco metabolism in a population-bad multiethnic cohort]J].J Diabetes Res,018,2018:8939235.
[3]李玉芳，陈瑶，赖彩芹，等.维生素D与妊娠期糖尿病相关性及作
用研究[]•中国妇幼卫生杂志,020,1(2):67-69,3.
[4]蒋娇娇，孟伟，李萍，等.个旧市孕妇维生素D水平对妊娠结局的
影响研究[J].中国医学工程,017,5(8)：38-40.
[15]黄郁馨，李点杰，潘石蕾，等.林芝地区妊娠期糖尿病孕妇维生素
D含量与妊娠结局的关联研究[].广东医学，2020,41(3)：
225-228.
[16]WAGNER C L,BAGGERLY C,MCDONNELL S,et al．Post-
hocanalysisofvitamin D status and reduced risk ofpreterm
birthintwovitaminDpregnancycohortscompared withSouth CarolinaMarchofDimes2009-2011rates[J]．JSteroidBiochem
Mol Bi()l,016,55(Pt B)：245-251.
[7]M c D onnell s l,baggerly k a,baggerly c a,et
al．Maternal25(OH)Dconcentrations>40ng/mLassociated with60%lowerpreterm birthriskamonggeneralobstetrical patients at an urban medical center[J].PLoS One.2017.12 ()：e018
火锅汤底
0483．
[8]高李英，汪云.苏州地区血清维生素D水平与早产的相关性研
究[]•中国优生与遗传杂志,016,4(8):70-71,6.
[19]李点杰，潘石蕾，蔡蔚，等.维生素D浓度及受体表达与早产的关
联研究[]•现代妇产科进展,019,8(12):936-938.
[20]BHUPORNVIVAT N,PHUPONG V.Serum25-lydroxyvitamin
Dinpregnantwomenduringpretermlabor[J]．AsiaPacJClin Nutr,017,6(2)：287-290.
