血清淀粉样蛋白A、CRP和PCT水平预测
高脂血症性急性胰腺炎严重程度及
预后的临床价值
赵凯，章阳
（成都医学院第二附属医院核工业四一六医院消化内科，四川成都610051）
摘要：目的分析血清淀粉样蛋白A（SAA）、C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）水平预测高脂血症性急性胰腺炎（HEAP）严重程度及预后的临床价值.方法回顾性分析我院152例HLAP患者临床资料，根据其严重程度分为轻度组、中度组及重度组，并纳人34例同期健康体检者作为对照组，比较HLAP3组人院即刻及对照组体检时SAA、CRP、PCT水平差异，分析SAA、CRP、PCT水平与HLAP严重程度的相关性；并记录患者人院28d内生存情况，分为生存组（预后良好组）及死亡组（预后不良组），比较两组人院即刻SAA、CRP、PCT水平差异，使用受试者工作曲线（ROC曲线）评估人院即刻SAA、CRP、PCT及其联合检测对HLAP不良预后的预测价值.结果152例HLAP患者中轻度组78例，中度组46例，重度组28例；3组发病至人院时间及合并脂肪肝、高血压、糖尿病情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且3组及对照组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>025）.四组SAA、CRP、PCT
水平比较，均为重度组>中度组>轻度组>对照组P<0.05），经Spearman秩相关性分析，发现人院即刻SA A、CRP、PCT水平与HLAP严重程度呈显著正相关（r=0284,02^^2,0291,P<025.）.152例HLAP患者人院28d内死亡10例（628%），纳人预后不良组；生存142例（93.42%），纳人预后良好组；预后不良组人院即刻SAA、CRP、PCT水平均高于预后良好组（P<0.05）；经ROC曲线分析，发现人院即刻SAA、CRP、PCT对HLAP不良预后均具有较高预测价值7AUC=0.935、0.695、0.744,P<0.05），其cut-off值分别为543.27mg/L、113.30mg/L、4.56ng/mL，且3项联合检测预测价值最高（AUC=0.939,P<0.05）.结论人院即刻SAA、CRP、PCT水平能辅助判断HLAP病情严重程度及预后状况，对指导HLAP治疗有利.
关键词：高脂血症性急性胰腺炎；严重程度；预后；血清淀粉样蛋白A；CRP；PCT
中图分类号：R576文献标识码:A
The Clinical Value of Levels of Serum Amyloid A,CRP and
PCT in Predicting the Severity and Prognosis of
Hyperlipidemic Acute Pancreatitis
ZHAO Kai,ZHANG Yang
（Department of Gastroenterology,The Second Affiliated Hospital of Chengdu Medical College The416
Hospital of Nuclear Industry,Chengdu610051,China）
Abstract:Objective To analyze the clinical value of levels of rum amyloid A（SAA）,C-reactive protein（CRP）andprocalcitonin（PCT）inpredictingtheverityandprognosisofhyperlipidemicacutepancreatitis （HLAP）.Methods The clinical data of152HLAP patients in our hospital were retrospectively analyzed. Accordingtothediaverity,theyweredividedintothemildgroup,moderategroupandvere group,while34healthy subjects with physical examination during the same period were included as thecontrolgroup.ThedfferencesinthelevelsofSAA,CRP and PCT werecomparedamongthe threeHLAPgroupsimmedatelyafteradmi s onandalsothecontrolgroupdurngphyscalexamnaton,
DOI：10.11748/bjmy.issn.l006-1703.2021.02.021
收稿日期：2020-09-25；修回日期：2020-11-04
越南腰果作者简介：赵凯，主治医师。E-mail:pruclcntkai®
吃杏仁的好处
通讯作者：章阳.
andthecorrelatonbetweenthelevelsofSAA,CRP and PCT andthevertyof HLAP wasthen analyzed.Thesurvvalstatusofpatents wthn28dofadmi s on wasrecorded,and pat ents were dvdedintothesurvvalgroup(thegood prognossgroup)and death group(the poor prognos s group).ThedfferencesinthelevelsofSAA,CRPandPCT werecomparedbetweenthetwogroups immedatelyafteradmsson,andreceveroperatngcharacterstccurve(ROCcurve)wasappledto evaluatethepredctvevaluesofSAA,CRP,andPCT,aswe l asthercombneddetectonimmedatelyafter admi s ononthepoorprognossofHLAP.Results Therewere78casinthemldgroup,46casin the moderategroup,and28casin the vere group among152HLAP patents.There wereno statistically significant differences in the time from ont to admission,fatty liver,hypertension and diabetes among the three groups(P>0.05),and there were no significant differences in gender and age among the three groups and the control group(P>0.05).Comparisons of SAA,CRP,and PCT levels of the four groups all showed the order as following:vere group>moderate group>mild group>control group(P<0.05).Spearman rank correlation analysis showed that levels of SAA, CRPandPCTimmediatelyafteradmi s ion weresignificantlypositivelycorrelated withverityof HLAP(/■=0.384,0.372,0.391,P<0.05).Among152HLAP patients within28d of admission,10 dead cas(6.58
%)were included in the poor prognosis group,and142survived cas(93.42%)were includedinthegoodprognossgroup.ThelevelsofSAA,CRPandPCTimmedatelyafteradmi s on in the poor prognosis group were higher than tho in the good prognosis group(P<0.05).ROC curveanalysisshowedthatSAA,CRP and PCT immediately after admi s ion had a high predictive value on the poor prognosis of HLAP(AUC=0.935,0.695,0.744,P<0.05),and their cut-off values were5432.7mg/L,1133.0mg/Land4.56ng/mL,respectively,andthethree-markercombineddetection had the highest predictive value(AUC=0.939,P<0.05).Conclusion The levels of SAA,CRP and PCT immediate y after admi s ion can he p determine the verity and prognosis of HLAP,andthey are beneficial to guide HLAP treatment.
爱国福
Key words：Hyperlipidemic acute pancreatitis；Severity；Prognosis；Serum amyloid A；CRP；PCT
高脂血症性急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis,HLAP)为急性胰腺炎的常见类型之一，有报道工称，HLAP占急性胰腺炎发病的7%〜20%，较其他病因引起的急性胰腺炎病情更为凶险，并发症多，易反复发作。因此，尽早诊断病情、及时治疗对改善HLAP预后至关重要。目前，临床判断HLAP多依据影像学检查、体格检查及48h器官衰竭情况，存在耗时较长等缺点囚。是否能通过血清学检查，尽早判断患者病情发展状况，并预测预后，也是近年研究的热点［］。血清淀粉样蛋白A(rum
amyloid A,SAA)及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)均为急性反应蛋白，在急性组织损伤及炎症反应增强时,SAA、CRP水平可迅速升高，可辅助判断胰腺炎坏死性病变，对HLAP病情进展预测具有一定作用⑷。而降钙素原(procalcitonin,PCT)作为感染监测指标，在诊断全身感染性疾病中具有较高特异性及灵敏度，有学者⑸指出，PCT可有效预测胰腺炎坏死、感染性病变。基于此，本研究也就我院152例HLAP患者临床资料展开分析，评估SAA、CRP、PCT与HLAP 严重程度的关系及对预后的预测价值，为HLAP诊疗提供新方向，如下。
材料和方法
1一般资料
回顾性分析2018年2月至2019年12月我院152例HLAP患者临床资料。纳入标准：符合《急性胰腺炎诊治指南(2014版)》⑹中急性胰腺炎诊断标准，血清呈乳糜样；发病至入院时间C12h；临床资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤、血液循环障碍、免疫功能缺陷；胆道结石、药物、感染等其他因素引起的急性胰腺炎；发病前存在心、肝、肾等器官功能不全。并纳入34例同期健康体检者作为对照组HLAP患者男性102例，女性50例；年龄40〜69 (569±94)岁。对照组男性18例，女性16例；年龄
39〜66（54.2士&9）岁。HLAP患者与对照组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2方法
HLAP患者入院后均行腹部CT检查，监测脏器损伤及炎症情况，经血液净化治疗，同时辅以降压药、胰岛素等强化治疗。HLAP患者常规收集入院即刻外周静脉血，对照组则收集体检时外周静脉血；采用免疫散射比浊法（试剂盒由北京北方生物技术研究所生产）检测SAA，采用酶联免疫分析法（试剂由瑞典法玛西亚普强公司生产）检测CRP，使用化学发光免疫法（试剂盒由南京建成生物工程研究所提供）检测PCT.HLAP严重程度使用2012年新亚特兰大分类标准⑺评估，以无脏器衰竭、无局部或全身并发症判断为轻度，以一过性器官功能障碍（<48h）及恢复期出现假性囊肿、胰痿或胰周脓肿判断为中度，以持续性器官功能障碍（$48h）.Marshall评分>2分判断为重度。
3统计学处理
应用SPSS210软件进行统计学分析；计量资料以X士s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，事后检验采用LSD-t检验；计数资料以n（%）表示，采用X检验；SAA、CRP、PCT水平与HLAP严重程度的相关性采用Spearman秩相关性分析；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估入院即刻SAA、CRP、PCT及其联合检测对HLAP不良预后的预测价值，计算曲线下面积（AUC）,AUC值越高，预测价值越高；以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1四组基线资料比较气宇轩昂是什么意思
152例HLAP患者中轻度组7&例，中度组46例，重度组2&例；3组发病至入院时间及合并脂肪肝、高血压、糖尿病情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且3组及对照组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；见表1.
表1四组基线资料比较[n（%）,X士s]
发病至入院
组别n男/女年龄（岁）
时间（h）
脂肪肝咼血压糖尿病
重度组2819/956.9±10.16.2±1.518(64.29)11(39.29)9(32.14)
中度组4632/1456.2±9.46.3±1.4225(54.35)13(28.26)12(26.09)
轻度组851/255.6±9.36.6±1.438(48.2)21(26.92)16(20.51)
对照组3418/1654.2±8.9----
F值2366431593303923036156813622
P值0.4460.140.1810.3610.450.444
2四组SAA、CRP、PCT水平比较中度组>轻度组>对照组（P<0.05），见表2.
四组SAA、CRP、PCT水平比较，均为重度组>
表2四组SAA、CRP、PCT水平比较（x士s）
组别n SAA(m g/L)CRP(mg/L)PCT(n g/mL)重度组28602.49±19125仮110.33±32.16b 3.82±1.10b
中度组46415.56±109.56心96.67±18.96心 3.05±0.92a
轻度组8355.91±9125a75.21±17.95a 2.25±0.69@
对照组34.39±1.696.92±1.410.8±0.19
F值69326965305923934
P值<0.001<0.001<0.001
注：与对照组比较，a P<0.05；与轻度组比较，b P<0.95；与中度组比较，c P<0.95
3SAA、CRP、PCT水平与HLAP严重程度的SAA、CRP、PCT水平与HLAP严重程度呈显著正相关性分析相关（=0.384、0.372、0.391,P<0.05）。
经Spearman秩相关性分析，发现入院即刻冯翼才
4不同预后患者入院即刻SAA、CRP、PCT水平比较
152例HLAP患者入院28d内死亡10例（6.58%），纳入预后不良组；生存142例（93.42%），纳入预后良好组；预后不良组入院即刻SAA、CRP、PCT水平均高于预后良好组（P<0.05），见表3.
表3不同预后患者人院即刻SAA、CRP、PCT水平比较（云士s）组别n SAA(mg/L)CRP(mg/L)PCT(ng/mL)预后不良组10650.0±106.510827±32233.69±1.13预后良好组142403.04±129.1586.3±24.302.2±0.86 t值591826963389 P值<0.0010.0080.001
卡农简谱5入院即刻SAA、CRP、PCT及其联合检测对HLAP不良预后的预测价值分析
经ROC曲线分析，发现入院即刻SAA、CRP、PCT对HLAP不良预后均具有较高预测价值（P<0.05），其cutoff值分别为54327mg/L、11320mg/L、4.56n g/mL，且3项联合检测预测价值最高（P< 0.05），见表4、图1.
表4人院即刻SAA、CRP、PCT及其联合检测对HLAP不良预后的预测价值分析
指标cut-o f值灵敏度（％）特异性（％）约登指数AUC95%CI SAA543.27mg/L90.0092.960.8300.9350.86〜0.995 CRP113.30mg/L60.0090.850.5080.6950.49〜0.911 PCT4.56ng/mL40.0098.590.3860.440.594〜0.895联合-90.0092.960.8300.9390.891〜0.988
图1人院即刻SAA、CRP、PCT及其联合检测预测
HLAP不良预后的ROC曲线
讨论
目前,HLAP发病机制尚未阐明，但普遍认为凶，较高水平的三酰甘油使机体处于高凝状态，脂质颗粒堆积于胰腺微血管，引起胰腺微循环障碍；且胰腺及胰周高浓度三酰甘油可被水解为游离脂肪酸，对胰腺腺泡、毛细血管内皮细胞产生细胞毒性作用，并导致酸中毒，激活胰蛋白酶原，使胰腺自身消化加剧.因此，在HLAP发生发展过程中，胰腺缺血、坏死性病变呈进行性加重.也有学者凹指出, HLAP患者不仅伴三酰甘油升高，还常伴糖尿病、脂肪肝等基础疾病，使疾病易复发，预后不良，但患者三酰甘油水平与HLAP严重程度无明显相关性。本研究也发现,3组合并脂肪肝、高血压、糖尿病情况比较，差异均无统计学意义.考虑该结果与HLAP 合并糖尿病等基础疾病可能是引起疾病复发的原因，但并非病情加剧的关键因素，与病情严重程度关系较小有关［10］.
据文献™报道，急性反应期的持续全身炎症反应可直接损伤靶器官，诱发多器官衰竭，是影响HLAP病情严重程度的主要原因，而全身炎症反应与炎症介质及细胞因子激活、诱发的级联反应相关。因此，评估机体炎性水平对判断HLAP病情严重程度有利.SAA是一种主要来源于肝脏的急性时相蛋白，不仅能作为敏感的炎症指标，还可与高密度脂蛋白结合，抑制卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性，阻滞胆固醇反转录，使脂质堆积加剧［2.本研究中，HLAP患者SAA显著高于对照组，且SAA水平随病情严重程度的增加而升高，Spearman秩相关性分析也显示，入院即刻SAA水平与HLAP严重程度呈显著正相关.这也说明，入院即刻SAA水平能通过观察发病早期炎症水平，判断病情严重程度，预测患者病情进展方向，对HLAP诊疗有积极意义，与熊石龙等研究结果一致.
目前，大量研究显示，CRP、PCT等炎症、感染相
关因子在判断急性胰腺炎中发挥重要作用[4]，而HLAP作为病情极为凶险的急性胰腺炎，CRP.PCT 是否也能应用于HLAP的病情评估，本研究也就此展开分析。近年研究[5]也发现，血清CRP水平与HLAP严重程度关系密切，三酰甘油受脂肪酶分解，向游离脂肪酸转化，诱发酸中毒，使胰酶酶原激活，引起胰腺腺泡及毛细血管内皮细胞损伤，而造成急性时相蛋白一一CRP分泌增加。本研究也发现，入院即刻CRP水平随病情严重程度的增加而升高，且CRP水平与HLAP严重程度呈显著正相关。表明HLAP发病早期检测血清CRP水平，可评估由高脂血症引起的胰腺腺泡及毛细血管内皮细胞损伤程度，而辅助评估病情进展。另有报道[6]称，PCT作为监测机体感染的敏感性指标，高脂血症可引起机体防御能力下降，感染易扩散至全身，而在HLAP 发生发展中，感染也可呈进行性加重，使PCT分泌剧增。本研究也发现，入院即刻血清PCT水平与HLAP严重程度呈显著正相关。说明，HLAP病情越严重者，胰腺坏死、感染状况越严峻，并伴器官衰竭，使PCT水平显著升高，与历海清等[7]研究结果一致。八卦太极图
此外,HLAP患者常伴多种基础疾病，病情凶险，预后较差，故如何预测患者预后也是临床关注的重点[8]。本研究则发现，入院即刻SAA、CRP、PCT 对HLAP不良预后均具有较高预测价值，其cut-off 值分别为543.27mg/L、113.30mg/L、4.56ng/mL。提示,HLAP发病早期存在较为严重炎症反应、感染、器官衰竭状况时，SAA、CRP、PCT水平可显著升高，患者病情进展迅速，预后较差，上述cut-off值也可供临床参考。且3项血清学指标联合检测对不良预后的预测价值最高，也提示，临床可在HLAP 患者入院后积极开展SAA、CRP、PCT检测项目，3项指标均处于较高水平者，应警惕其病情快速进展，及时予以临床干预措施，以改善患者预后。
综上，SAA、CRP、PCT与HLAP患者病情严重程度呈显著正相关，且能辅助预测患者预后状况，有望作为HLAP诊疗新观测指标。
参考文献
[1]LU J,XIE Y,DU J,et al.Penta-therapy for vere acute
hyperlipidemic pancreatitis:A retrospective chart review over a 10-year period[J].Am J Emerg Med.2018.36(10):92-97. [2]HU J,LIN W,ZHAO C,et al.The relationship between trypsin/
calcitonin gene related peptide(CGRP)in rum and acute
pancreatitis(AP)[J].Clin Lab.2018.64(1)：93-97.
[3]陈梅，罗莉芸，黄尚书，等.SAA,PCT,hs-CRP和TPS-2联合检
测在急性胰腺炎诊断中的价值•检验医学与临床，2018,15
(14)：2129-2131.
[4]SINGH A D,MIAN A.Role of early endoscopically centered
step-up interventions in acute necrotizing pancreatitis]」].Am J Gastroenterol,2019,114(4)：687-688.
[5]杨珠莹，谢齐贵，陈湛蕾，等.血清CRP与PCT及脂肪酶对重症
急性胰腺炎患者发生感染性胰腺坏死的预测[]•中华医院感染学杂志,018,8(11)：1693-1696.
[6]中华医学会外科学分会胰腺外科学组.急性胰腺炎诊治指南
(2014版)[].中华消化外科杂志,2015,14(1):1-5.
[7]PETER A BANKS,THOMAS L BOLLEN,CHRISTOS
DERVENIS,et al.Acute Pancreatitis Classification Working Group.Classification of acute pancreatitis-2012：revision of the Atlanta classification and definitions by international connsus [J].Gut,013,2(1)：102-112.每日心语大全
[8]R A M A N A T H A N M,A A D A M A A.Nutrition management in
acute pancreatitis[J].Nutr Clin Pract.2019,4SuppH:S7-S12.
[9]李丹，刘凤奎，王国兴.高脂血症性急性胰腺炎和胆源性急性胰
腺炎的临床特点分析[]•临床和实验医学杂志,019,8(19)：2066-2071.
[0]高岩，蓝宇，王叶，等.高甘油三酯血症性急性胰腺炎严重程度的
早期预测指标分析[]•山东医药,019,9(35)：52-54.
[1]徐猛，午良兰，章福彬，等.高血脂症性急性胰腺炎患者血清细胞
因子水平及其与病情严重程度的相关性研究[].现代中西医结合杂志,018,7(25)：2835-2838.
[12]Karim A F,Eurelings L E M,Hagen M V,et al.Implications
of elevated C-reactive protein and rum amyloid A levels in IgG4-related dia：comment on the article by perugino et al[J].
Arthritis Rheumatol2018,70(2)：317-318.
[3]熊石龙，王治伟，迟琼，等.急性胰腺炎患者血清瘦素、血清淀粉
样蛋白A及降钙素原的动态变化及临床意义[J].中华生物医学工程杂志,019,5(4):466-470.
[4]ADA N,TAM W W,ZHANG M W,et al.IL-1p,IL-6,TNF-
a and CRP in elderly patients with depression or Alzheimer's
dia:systematic review and Meta-analysis[J].Sci Rep,2018, 8(1):12050.
[15]黄桔秀，章赛军，阮潇潇，等.高脂血症性及非高脂血症性急性胰
腺炎患者的临床特点与C-反应蛋白对其严重程度的评估[J].中华医院感染学杂志,018,8(6)：893-895,03.
[6]宋磊，项和平.血清S100A12.ICAM-1和PCT联合检测对重症
急性胰腺炎并发感染的早期诊断价值[]•中华急诊医学杂志, 2018,7(8):917-920.
[17]历海清，刘卫，唐郡，等.甘油三酯、C反应蛋白、降钙素原对高脂
血症性急性胰腺炎病情严重程度及预后评估价值[J].临床军医杂志,019,7(9)：923-925.
[8]刘子衿，刘子雨，张玫.载脂蛋白与急性高脂血症性胰腺炎预后
的相关性分析[]•中华全科医师杂志,019,8(11):1070-1074.
