ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ及ＡＴ Ⅲ在类风湿性关节炎
病情活动度监测中的意义
蔡聪颖
竹林的灯火
（葫芦岛市中心医院检验科，辽宁葫芦岛１２５００１）
ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１２．０２７收稿日期：２０２０ ０９ ２９；修回日期：２０２０ １０ ２６
we战队作者简介：蔡聪颖（１９７０—），女，本科，副主任检验师。研究方向为临检。Ｅ ｍａｉｌ：７１８７９９９１＠ｑｑ．ｃｏｍ
摘要：目的 通过对凝血酶原时间（ＰＴ）、活化部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）、纤维蛋白原（ＦＢＧ）、抗凝血酶Ⅲ（ＡＴ Ⅲ）的检测，分析该四项指标评估类风湿性关节炎（ＲＡ）活动度的意义。方法 纳入我院２０１７年５月至２０２０年５月间收治的ＲＡ患者９７例，回顾并分析其病历资料，按病情活动度评分（ＤＡＳ２８）将研究对象归为Ａ（稳定）、Ｂ（低活动度）、Ｃ（中等活动度）、Ｄ（高活动度）四组，依次是２０、２１、２７、２９例；对比各组患者ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ、ＡＴ Ⅲ四项指标的测量结果，分析ＤＡＳ２８评分与该四项指标的相关性。结果 四组ＰＴ对比：与Ａ组相
比，Ｃ、Ｄ组结果明显升高（Ｐ＜０．０５）；与Ｂ组相比，Ｄ组结果显著升高（
Ｐ＜０．０５）；且Ｄ组检测结果比Ｃ组更高（Ｐ＜０．０５）。四组ＡＰＴＴ、ＦＢＧ对比：Ｄ组比其他三组检测结果更高（Ｐ＜０．０５）。四组ＡＴ Ⅲ对比：与Ａ组相较，Ｃ、Ｄ组检测结果明显降低（Ｐ＜０．０５）；与Ｂ组对比，Ｃ、Ｄ两组结果显著降低（Ｐ＜０．０５）；Ｄ组结果明显比Ｃ组更低（Ｐ＜０．０５）。结论 处于不同活动度的ＲＡ患者，其ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ及ＡＴ Ⅲ指标检测结果有所差异，该四项指标均和ＲＡ活动度有一定相关性，临床可通过该四项指标对ＲＡ活动度实施监测。关键词：凝血酶原时间； 活化部分凝血活酶时间； 纤维蛋白原； 抗凝血酶Ⅲ； 类风湿关节炎； 活动度中图分类号：Ｒ５９３．２２ 文献标识码：Ａ
ＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｓｏｆＰＴ，ＡＰＴＴ，ＦＢＧａｎｄＡＴ ⅢｉｎＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇｔｈｅＤｉｓｅａｓｅＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｉｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ
ＣＡＩＣｏｎｇｙｉｎｇ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＨｕｌｕｄａｏＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕｌｕｄａｏ１２５００１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｒｈｅ
ｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ）ｂｙｄｅｔｅｃｔｉｎｇｌｅｖｅｌｓｏｆｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ
ｔｉｍｅ（ＰＴ），ａｃｔｉｖａｔｅｄｐａｒｔｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎｔｉｍｅ（ＡＰＴＴ），ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ（ＦＢＧ）ａｎｄａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎＩＩＩ（ＡＴ Ⅲ）．ＭｅｔｈｏｄｓＲＡｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｗｅｒｅａｄｍｉｔｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｂｅｔｗｅｅｎＭａｙ，２０１７ａｎｄＭａｙ，２０２０ｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｓｃｏｒｅ（ＤＡＳ２８），ｔｈｅｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｄｉｎｔｏｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ：Ａ（ｓｔａｂｌｅ），Ｂ（ｌｏｗａｃｔｉｖｉｔｙ），Ｃ（ｍｏｄｅｒａｔｅａｃｔｉｖｉｔｙ），ａｎｄＤ（ｈｉｇｈａｃｔｉｖｉｔｙ），ｗｉｔｈ２０，２１，２７ａｎｄ２９ｃａｓｅｓｅａｃｈ．ＷｅｔｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｔｈｅｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｒｅｓｕｌｔｓｏｆＰＴ，ＡＰＴＴ，ＦＢＧａｎｄＡＴ ⅢａｍｏｎｇｔｈｅｓｅｇｒｏｕｐａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＤＡＳ２８ｓｃｏｒｅａｎｄｔｈｅｆｏｕｒｉｎｄｅｘｅｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＰＴｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｓｈｏｗｅｄａｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇ：ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＡｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＣａｎｄＤｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒ（Ｐ＜０．０５）．Ｄｇｒ
ｏｕｐｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｒｅｓｕｌｔｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＢｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆＤｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＣｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ＡＰＴａｎｄＦＢＧｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｓｈｏｗｅｄａｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇ：Ｄｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｏｔｈｅｒｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．ＡＴ Ⅲｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｓｈｏｗｅｄａｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇ：ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＡｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＣａｎｄＤｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓ
ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｉｎＣａｎｄＤｃｏｍｐａｒｅｗｉｔｈＢｇｒｏｕｐ（
Ｐ＜０．０５）．ＤｇｒｏｕｐｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｒｅｓｕｌｔｓｔｈａｎＣｇｒｏｕｐ（
Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＦｏｒＲＡｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅｓｏｆａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ｔｈｅｉｒＰＴ，ＡＰＴＴ，ＦＢＧａｎｄＡＴ Ⅲｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓａｒｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔ．Ｔｈｅｆｏｕｒｉｎｄｉｃ
ａｔｏｒｓｈａｖｅａｃｅｒｔａｉｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈＲＡａｃｔｉｖｉｔｙ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｔｈａｔＲＡａｃｔｉｖｉｔｙｃａｎｂｅｍｏｎｉｔｏｒｅｄｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｆｏｕｒｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅ； Ａｃｔｉｖａｔｅｄｐａｒｔｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎｔｉｍｅ； Ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ； ＡｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎＩＩＩ；
Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ； Ａｃｔｉｖｉｔｙ
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类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）为发病机制尚不明确的一类病变，以滑膜炎为主［１ ２］。临床早期常以抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子为ＲＡ评估指标，以疾病活动性评分（ｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｓｃｏｒｅ２８，ＤＡＳ２８）、Ｃ反应蛋白、血沉作为ＲＡ疾病活动判断指标［３ ４］。既往也有学者研究了生物因子与ＲＡ活动度相关性，不同活动程度ＲＡ患者凝血功能指标间的差异［５］。抗凝血酶Ⅲ（ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎＩＩＩ，ＡＴ Ⅲ）水平的研究以及凝血酶原时间（ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅ，ＰＴ）、活化部分凝血活酶
时间（ａｃｔｉｖａｔｅｄｐａｒｔｉａｌｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎｔｉｍｅ，ＡＰＴＴ）、纤维蛋白原（ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，ＦＢＧ）常用于评估弥漫性血管内凝血和静脉血栓性疾病，然而有国外学者［６］发现ＲＡ患者疾病活动程度与凝血指标存在一定相关性，且凝血状态越高，ＲＡ预后状态越差，可作为ＲＡ关节滑膜炎症重要病理过程。但国内相关报道较为少见，而本次深入展开调查，期望为临床提供参考。现将结果报告如下。
材料和方法
１ 纳入对象
纳入２０１７年５月至２０２０年５月我院收治的９７例ＲＡ患者，对其病例资料予以回顾和分析。纳入标准：①均确诊为ＲＡ；②入院前３月内未接受治疗；
③临床资料齐全；④患者签署知情同意书；⑤患者年龄＞１８岁；⑥沟通、视听能力良好；⑦意识清醒，可配合检查。排除标准：①肝肾功能衰竭；②合并骨折；
③合并恶性肿瘤；④精神、心理疾病；⑤系统性红斑狼疮；⑥合并恶性肿瘤；⑦合并全身感染；⑧妊娠、哺乳期妇女。按ＤＡＳ２８评分［７］将研究对象归为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ组，依次为稳定（＜２．６）、低活动度（２．６～３．２）、中等活动度（３．３～５．１）、高度活动（＞５．１），病例数分别是２０、２１、２７、２９例。
２ 方法
所有患者均在入院后１～３ｄ上午８～９时空腹采集静脉血，抽取６～８ｍＬ血液于抗凝管中与０．３ｍＬ０．１％枸橼酸钠充分混合，放在室温下静置２０ｍｉｎ，而后以２５００ｒ／ｍｉｎ离心处理２０ｍｉｎ，取上层清液后转到－８０℃的冰箱中保存［８］；随后集中送检，应用ＳｙｓｍｅｘＣＡ １５００全自动凝血仪和其配套试剂测出各项凝血功能指标（ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ及ＡＴ Ⅲ）结果，每份标本检测前均进行仪器、参考值校对，且每份试剂批次之间及批内变异率皆不超过１０％。
３ 统计学处理
本研究以统计软件ＳＰＳＳ２２．０处理数据，研究患者性别比例、类风湿因子（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｆａｃｔｏｒｓ，ＲＦ）阳性病例数分布等计数资料为ｎ，（％），行χ２检验；平均年龄、体质指数（ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ）、病程、ＤＡＳ２８评分、ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ及ＡＴ Ⅲ测量结果等计量资料记为（ｘ±ｓ），四组对比行单因素方差予以分析，事后多重对比采用ＬＳＤ ｔ检验；ＤＡＳ２８评分和ＡＰ患者ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ及ＡＴ Ⅲ间关系采取Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析，系数｜ｒ｜≥０．８为高度相关、０．５≤｜ｒ｜＜０．８表示中等相关、０．３≤｜ｒ｜＜０．５即弱相关、｜ｒ｜＜０．３则不相关。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
结 果
１ 一般资料
将四组纳入研究对象性别比例、平均年龄、ＢＭＩ、病程、ＲＦ阳性人数占比等一般资料纳入分析，对比均无明显差异（Ｐ＞０．０５），四组ＲＡ患者有可比性。见表１。
表１ 一般资料（ｘ±ｓ）
组别性别（男／女）年龄（岁）ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２）病程（月）ＲＦ阳性［ｎ（％）］Ａ组（ｎ＝２０）７／１３５５．６±６．５２３．５±４．３６．９±１．２１３（６５．００）
Ｂ组（ｎ＝２１）９／１２５４．８±６．３２３．１±４．２６．８±１．３１４（６６．６７）
Ｃ组（ｎ＝２７）１２／１５５５．９±６．２２４．３±４．０６．７±１．５１９（７０．３７）
Ｄ组（ｎ＝２９）１４／１５５６．３±６．７２４．１±４．８６．８±１．５２１（７２．４１）
χ２值／Ｆ值０．８７００．２３１０．３７６０．０７９０．３８５Ｐ值０．８３３０．８７５０．７７００．９７１０．９４３
２ 四组ＤＡＳ２８评分及ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ、ＡＴ Ⅲ检测结果
四组ＲＡ患者ＤＡＳ２８评分及ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ、ＡＴ Ⅲ检测结果的单因素方差分析，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。四组ＤＡＳ２８评分两两组间对比差异均呈现统计学意义（Ｐ＜０．０５）。四组ＰＴ的事后多重对比，和Ａ组相比，Ｂ组结果差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），Ｃ、Ｄ组结果均明显升高（Ｐ＜０．０５）；和
小孩断奶９
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标记免疫分析与临床 ２０２０年１２月第２７卷第１２期
Ｂ组相比，Ｃ组结果差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），Ｄ组结果显著升高（Ｐ＜０．０５）；且Ｄ组检测结果比Ｃ组更高（Ｐ＜０．０５）。四组ＡＰＴＴ、ＦＢＧ事后多重对比，Ａ、Ｂ、Ｃ组两两对比差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５
），而Ｄ组比其他三组结果显著升高（Ｐ＜０．０５）。四组ＡＴ Ⅲ事后多重对比，与Ａ组相较，Ｂ组结果差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），Ｃ、Ｄ两组检测结果明显降低（Ｐ＜０．０５）；与Ｂ组对比，Ｃ、Ｄ两组结果均显著降低（Ｐ＜０．０５）；Ｄ组检测结果比Ｃ组更低（Ｐ＜０．０５
）。见表２。表２ 四组ＤＡＳ２８评分及ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ、ＡＴ Ⅲ检测结果（
ｘ±ｓ）组别ＤＡＳ２８评分（分）
ＰＴ（ｓ）ＡＰＴＴ（ｓ）ＦＢＧ（ｇ／Ｌ）ＡＴ Ⅲ（％）Ａ组（ｎ＝２０）１．７±０．５
１３．２±２．１３３．４±３．７４．２±０．７８９．６±１１．２Ｂ组（ｎ＝２１）２．９±０．２ａ
１３．５±２．３
３３．６±３．６４．１±０．６８３．１±１０．６
Ｃ组（ｎ＝２７）４．４±０．５ａｂ１４．８±２．５ａ
３４．５±４．１
４．３±０．７
６８．４±１３．４ａｂ
Ｄ组（ｎ＝２９）
６．８±０．９
ａｂｃ１６．９±２．２
ａｂｃ３７．６±４．０
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ａｂｃ
５．２±０．８
ａｂｃ
５２．３±１４．８
ａｂｃＦ值３０７．１０３１３．６１６６．５１８１３．６８８４０．８１９Ｐ值
＜０．００１
＜０．００１
＜０．００１
＜０．００１
＜０．００１
注：
与Ａ组对比，ａＰ＜０．０５；与Ｂ组对比，ｂＰ＜０．０５；与Ｃ组对比，ｃＰ＜０．０５ ３ ＤＡＳ２８评分与ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ及ＡＴ Ⅲ相
关性
ＲＡ患者ＤＡＳ２８评分与ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ、ＡＴ Ⅲ
检测结果均有相关性（Ｐ＜０．０５），相关系数依次是０．５５７、０．４２９、０．５２３、－０．７００。相关性分析如图１～图４
优秀学员发言稿
。
图１ ＤＡＳ２８评分与ＰＴ相关性 图２ ＤＡＳ２８评分与ＡＰＴＴ
相关性
图３ ＤＡＳ２８评分与ＦＢＧ相关性 图４ ＤＡＳ２８评分与ＡＴ Ⅲ相关性
讨 论以感动为话题的作文
可根据患者病变特点尽早对ＲＡ准确诊断及评估病情活动及进展，制订个体化治疗和功能锻炼方
案，还可大致判断其预后［７ ８］
。本研究为探究ＲＡ患
者活动度的监测指标，对不同活动度Ｒ
Ａ患者的ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ及ＡＴ Ⅲ测量结果及其与ＤＡＳ２８评分相关性予以分析。ＰＴ、ＡＰＴＴ均为评估人体凝血系统的指标，前者可反映机体外源性凝血功能是否正常，后者主要应用于
机体内源性凝血情况监测，二者检测结果存在异常多为人体血浆因子Ⅷ、Ⅸ和Ｘ
Ｉ，促凝物０
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质浓度或凝血因子活性改变所致［９］。ＦＢＧ为凝血检查的常规项目之一，为肝脏合成物质，其发挥作用时可使得机体血小板聚集，诱发红细胞黏附及血栓出现，该指标增高即人体为高凝状态［１０］。研究［１１］显示，ＡＴ Ⅲ为作用于人体抗凝过程的主要物质，炎症病变中患者该指标有降低趋势，且在疾病活动期尤为显著，考虑ＡＴ Ⅲ可作为炎症患者病情程度监测的新指标。ＲＡ患者病变过程中滑膜炎症和凝血障碍系主要临床特征，该两种症状始终贯穿病变发生及进展全程。王国芬等［１３］指出，ＲＡ患者机体大多处于高凝状态，患者病情活动度高，其高凝状态则相对更明显，出现血栓、致残致死率也相对更高，考虑与患者体内炎性反应有关，临床可结合凝血功能指标评估患者凝血纤溶系统反应情况。陆学丹等［１２］研究显示，ＲＡ进展过程中患者凝血功能指标会出现异常，病情处于高活动度的ＲＡ患者，其血清ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ值均比中、低活动度及稳定ＲＡ患者测量结果要高，与本研究结果一致。
单因素方差分析结果显示，四组ＤＡＳ２８评分及ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ、ＡＴ Ⅲ指标测量值差
异均有统计学意义，四组间ＤＡＳ２８评分两两对比差异均显著。由此可知，对于ＲＡ患者而言，可通过检测血清ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ、ＡＴ Ⅲ指标来评估其病情活动度。分析各组ＲＡ患者凝血功能指标存在差异的原因［１３ １５］可能为：ＲＡ患者主要为滑膜炎性病变，随着患者病情活动性增加，其血小板相对更为活跃、病变关节被各类炎症细胞浸润，炎症重度持续加重，而炎症反应又会使得机体血浆中凝血酶原、纤维蛋白原等多种物质转移到病变关节中，加之炎症因子会诱发其作用活性，进而激活机体凝血反应，随后因联级反应将炎症和凝血过程扩散到全身其他部位，激活机体凝血纤溶系统，在炎症因子的刺激下肝脏会产生较多ＦＢＧ，反过来参与凝血纤溶系统，使得机体纤维蛋白原聚集、浓度升高，而ＡＴ Ⅲ含量减少，对凝血抑制降低。此外，本研究也进行了相关性分析，结果显示，ＤＡＳ２８评分与其凝血功能指标均呈现出一定相关性，由此可知，随患者ＤＡＳ２８评分（ＲＡ病情活动度）增高，其ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ指标越高，其血清ＡＴ Ⅲ水平则越低，其中ＡＴ Ⅲ与ＤＡＳ２８评分相关性最高，可作为ＲＡ活动度评估的有效指标之一。
综上所述，ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＦＢＧ及ＡＴ Ⅲ检测在ＲＡ患者病情活动度方面的评估价值较高，ＲＡ的发生及进展与该四项指标值相关联，临床可通过对该四项指标的监测来分析和评估ＲＡ患者病情活动度。本研究病例局限在于单中心来源、样本数不多、未对ＲＡ患者各指标进行动态监测，因而今后还需要进一步实施多中心来源、大样本量、动态监测的探索与分析。
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