２００３年浙江大学硕士学位论文
ＨＬＡ基因位点全相合和ｌ～２个基因位点不合非亲缘异基因骨髓移植的临床疗效比较
浙江大学医学院硕士研究生
导师
原始部落内科学（血液病）
后现代艺术
梁彬
黄河教授摘要
／异基因造血干细胞移植是恶性血液病的有效治疗方法，只有３０％的患者能找、、——，）
到ＨＬＡ相合的亲缘供者。随着ＨＬＡ配型技术研究的进步和大型国际供者登记处的建立，非亲缘异基因骨髓移植（ＵＲＤ．ＢＭＴ）开展日益增多。成为造血干细胞移植重要的干细胞来源之一。非亲缘异基因骨髓移植和亲缘异基因骨髓移植相比，其并发症多，移植相关死亡率高，尤其是严重的移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）和植入失败仍然是ＵＲＤ．ＢＭＴ移植相关死亡率高的主要原因，这些严重的并发症往往与ＨＬＡ位点相合程度有关。因此，ＨＬＡ配型是影响ＵＲＤ．ＢＭＴ疗效的关键因素。
慈溪阳光实验学校
１９９８年以前，ＨＬＡ配型方法Ｉ类位点ＨＬＡ．Ａ、．Ｂ采用血清学方法，ＩＩ类位点ＨＬＡ．ＤＲ采用基因学方法。然而，ＨＬＡ位点全相合ＵＲＤ．ＢＭＴ的ａＧＶＨＤ和植入失败的发生率、移植相关死亡率仍高于ＨＬＡ相合亲缘异基因骨髓移植，其原因可能是由于供受者之间存在ＨＬＡ基因位点和次要组织相容性抗原不同所致。最近，ＨＬＡ．Ａ，．Ｂ，．ＤＲ基因学配型方法进入临床，ＵＲＤ—ＢＭＴ的疗效进～步提高。但至今在ＵＲＤ．ＢＭＴ中，ＨＬＡＩ、ＩＩ类基因位点与并发症及长期生存的关系仍不清楚。为探讨ＨＬＡＩ、ＩＩ类基因位点对ＵＲＤ．ＢＭＴ结果的影响，我们对ＨＬＡ基因位点全相合与ＨＬＡｌ～２个基因位点不合ＵＲＤ．ＢＭＴ的临床疗效进行比较研究。、／
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、目的
达尔曼
比较ＨＬＡ基因位点全相合与ＨＬＡｌ～２个基因位点不合非亲缘异基因骨髓移
植（ＵＲＤ－ＢＭＴ）的临床疗效，探讨ＨＬＡＩ、ＩＩ类基因位点对ＵＲＤ—ＢＭＴ结果的影响。
一２—阱阵号寿法
１Ｘ研究对象海门老街
研究对象为１９９８年１１月至２００２年１２月在我院进行ＵＲＤ．ＢＭＴ的患者，病种包括慢性髓系白血病（ＣＭＬ）、急性白血病（ＡＬ）、骨髓异常增生综合症（ＭＤＳ），其中ＣＭＬ患者均处于慢性期（ＣＰ），ＡＬ患者为第一次完全缓解期（ＣＲｌ）或第二次完全缓解期（ＣＲ２）。ＨＬＡ基因位点全相合ＵＲＤ．ＢＭＴ３９例，１～２个基因
位点不相合ＵＲＤ．ＢＭＴ２１例。
Ｈ方法
预处理方案为Ｂｕ／Ｃｙ２方案，ａＧＶＨＤ预防方案为霉酚酸酯（ＭＭＦ）环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）加氨甲喋岭（ＭＴＸ）联合方案。以低剂量肝素持续静滴加前列腺素Ｅ１预防肝静脉阻塞病（ＶＯＤ），以ＣＭＶ抗原血症监测和更昔洛韦预防性治疗ＣＭＶ感染。供髓植入时间为连续３天外周血中性粒细胞＞／０．５ｘ１０９／Ｌ，ＤＮＡ短串联重复序列多态性分柝检测供髓植入。ａＧＶＨＤＩ～Ⅳ级按Ｇｌｕｃｋｓｂｅｒｇ标准分级，ａＧＶＨＤ评估只在成功植入的患者中进行。移植相关死亡（ＴＲＭ）定义为移植后除了复发以外的死亡。复发定义为骨髓、外周血或髓外其它部位形态学上符合复发的标准。
／ｉ．３统计安全隐患排查报告
—
，＞采用ＳＰＳＳＩ１．０统计软件进行统计学分析，计量资料用ｔ检验ｉ计数资料用ｘ２或确切概率法检验，生存率统计采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线。
３．结果ｔ
３．１病例特点
两组之间患者年龄、供者年龄、诊断至移植时间、ＡＬ患者诱导缓解疗程无明显统计学差异。ＨＬＡ１～２个基因位点不合组男性多于ＨＬＡ基因位点全相合组（Ｐ＝０．０３８）。
３．２造血重建
ＨＬＡ基因位点全相合组造血重建３８例（９７．４％），ＨＬＡｌ～２个基因位点不合组造血重建１８例（８５．７％），ＨＬＡｌ～２个基因位点不合组１例ＣＭＬ患者移植后３月移植物被排斥。
３．３ａＧＶＨＤ
ＨＬＡ基因位点全相合组３８例植入者中１３例（３４．２％）发生ａＧＶＨＤ，ＨＬＡ１～２个基因位点不合组１８例植入者中１０例（５５．６％）发生ａＧＶＨＤ（Ｐ＝０．１１２）。ＩＩ～Ⅳ度ａＧＶＨＤ：ＨＬＡ基因位点全相合组１０例（２６．３％），ＨＬＡ１～２个基因位点不舍组６例（３３．３％）（Ｐ＝０．５４８）。
添加英语３．４移植相关死亡
ＨＬＡ基因位点全相合组患者移植相关死亡７例（１７．９％），死亡时间为移植后２．５～１０月（中位时间为移植后６个月），死因为间质性肺炎４例，肺部感染ｌ例，植入失败１例，多脏器功能衰竭１例。ＨＬＡｌ～２个基因位点不合组移植相关死亡７例（３３．３％），死亡时间为移植后２～３２个月（中位时间为移植后７．５月），死因为间质性肺炎２例，Ⅳ度ａＧＶＨＤ１例，植入失败２例，多脏器功能衰竭１例，广泛性ｃＧＶＨＤ１例（Ｐ＝０．２１１）。
３．５复发
ＨＬＡ基因位点完全相合组１例ＡＭＬ患者移植后５月复发（２．６％），予供者淋巴细胞输注后获完全缓解。ＨＬＡｌ～２个基因位点不合组复发ｌ例（４．８％），ｌ例ＣＭＬ患者移植后３个月复发，目前为慢性期，ｌ例ＡＬＬ患者移植后３７个月复发，化疗无效死亡（Ｐ＝Ｉ．０００）。
３．６存活
ＨＬＡ基因位点全相合组平均随访时间Ｃ１５．４±１２．７）个月，Ｋａｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ生存曲线，年总生存率（ＯＳ）为（７９．２±７．１）％，３年无病生存率（ＤＦＳ）为（７９．２±７．１）％，ＨＬＡｌ～２个位点不合组平均随访时间（１６．４４－１４．３）个月，Ｋａｐｌａ
ｎ—Ｍｅｉｅｒ生存曲线３年ＯＳ，为（５３．６４－１７．１）％（Ｐ＝０．１２８），３年ＤＦＳ为（４５．８±１５．５）％（Ｐ＝ｏ．０３３）。ｃ＝、／
｜
２００３年浙江大学硕士学位论文
、结论：
非亲缘异基因骨髓移植是治疗白血病和ＭＤＳ的有效方法。ＨＬＡ基因位点相合程度与ＵＲＤ—ＢＭＴ患者供髓植入和长期无病生存显著相关。ＨＬＡ基因学配型技术可提高非亲缘异基因骨髓移植的疗效。
关键词ｔ骨髓移植；人类组织相容性抗原；移植物抗宿主病
２００３年浙江大学硕士学位论文
ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｂｅｔｗｅｅｎＨＬＡａｌｌｅｌｅ
ｍａｔｃｈｅｄａｎｄ１－２ａｌｌｅｌｅｓｄｉｓｐａｒｉｔｙｕｎｒｅｌａｔｅｄｄｏｎｏｒｂｏｎｅ
ｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｉｎｔｅｒｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ）
ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ：ＬｉａｎｇＢｉｎ
Ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＨｕａｎｇＨｅ
Ａｂｓｔｒａｃｔｓ
Ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＳＣＴ）ｉｓｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｏｉｃｅｆｏｒａｒａｎｇｅｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔａｎｄｎｏｎ—ｍａｌｉｇｎａｎｔｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ．
ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎＵｎｆｏｒｔｕｎａｔｅｌｙ，ｆｅｗｅｒｔｈａｎ３０％ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅａ
（ＨＬＡ）一ｍａｔｃｈｅｄｓｉｂｌｉｎｇ．Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｏｕｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ
ｉｎｇｏｆｔｈｅＨＬＡｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌａｒｇｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｄｏｎｏｒｒｅｇｉｓｔｒｉｅｓａｒｅｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｕｓｅｏｆｕｎｒｅｌａｔｅｄｄｏｎｏｒｓａｓａｎａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅＳＯｕｒｃｅｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌｓ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｇｅｎｏｔｙｐｉｃａｔｔｙＨＬＡ－ｉｄｅｎｔｉｃａｌｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＢＭＴ），ｇｒａｆｔｉｎｇｗｉｔｈｕｎｒｅｌａｔｅｄｄｏｎｏｒ（ＵＲＤ）ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｅｒｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅ．Ｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ—ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ（ａＧＶＨＤ）ａｎｄｇｒａｆｔｆａｉｌｕｒｅａｒｅｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｓｏｆｔｒａｎｓｐｌａｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄｍｏｒｔａｌｉｔｙ（ＴＲＭ）ｉｎｔｈｉｓｓｅｔｔｉｎｇ，ａｎｄｍｉｇｈｔｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆＨＬＡｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ．
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Ｂｅｆｏｒｅ１９９８，ＨＬＡｔｙｐｉｎｇｈａｖｅｉｎｃｌｕｄｅｄｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒＨＬＡ—Ａａｎｄ—ＢｌｏｃｕｓａｎｄＤＮＡ—ｂａｓｅｄｔｙｐｉｎｇｆｏｒＨＬＡ—ＤＲＢ１．Ｈｏｗｅｖｅｒ’ｔｈｅｒｉｓｋｏｆａＧＶＨＤ，ｇｒａｆｔｆａｉｌｕｒｅａｎｄｄｅａｔｈｒｅｍａｉｎｈｉｇｈｅｒａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｗｉｔｈＨＬＡ—ｉｄｅｎｔｉｃａｌＵＲＤ—ＢＭＴｔｈａｎａｍｏｎｇｔｈｏｓｅｔｒａｎｓ
ｐｌａｎｔｅｄｗｉｔｈＨＬＡ·ｉｄｅｎｔｉｃａｌｓｉｂｌｉｎｇｓ．ＴｈｅｈｉｇｈｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｔｈｅｓｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓｏｆＵＲＤ—ＢＭＴｍａｙｂｅｔｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆ
