恶性肿瘤与胰岛素抵抗状态
pparγ的相关研究
摘要
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长颈鹿英语ｌ目的ｌ探讨胰岛素抵抗与恶性肿瘤之间的依存关系，胰岛素抵抗在恶性肿瘤形成发病过程中的作用。探讨谈岛素抵抗程度在抗癌治疗过程中的动态变化及胰岛素抵抗程度与恶性肿瘤预后的关系。
／方法：
Ｉ
ｔ１、研究对象：经病理或细胞学诊断证实为恶性肿瘤的患者共９１例。为１９９９年９月－２０００年ｌ１月间我院住院患者，乳腺癌２７例、食管癌２１例、肺癌ｌ７例、结肠癌ｌｌ例、胃癌９例、非何杰金氏淋巴瘤６例。男性４２例，女性４９例。年龄最大６９岁，最小３５岁，中位年龄５２岁。随机选择健康体检者３０例为对照组，男ｌ３例，女ｌ７例，中位年龄４９岁。所有患者要求无糖尿病家族史；无使用影响胰岛素抵抗的药物史（包括噻嗪类利尿药、速尿、糖皮质激素、口服避孕药、阿斯匹
林、氟哌啶醇、三环类抗抑郁药、ｐ受体阻滞剂）；Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分＞７０分；血压、肝功能、肾功能均在正常值范围内：无感染（体温、白细胞均在正常值范围内）。
２、检测方法：
中国国籍为什么难入１）采血：受测对象均在治疗前和治疗（手术、化疗、放疗）结束后１个月采血．标本采集要求受测者在空腹１２小时后的次日清晨空腹安静状态下抽取肘前静脉血５ｍ１。超市连锁店
２）血糖检测：２ｍｌ送检血糖，应用“日立７１７０ｓ全自动生化分析仪”以已糖激酶法测定空腹葡萄糖（ＦＰ６）。
３）胰岛素检测：３ｍｌ送检胰岛素，（胰岛素放射免疫试剂盒由北京海科锐生物技术中心提供）。待血细胞自然沉降后，一２０ｏＣ冰冻保存待测。按照操作说明进行检测，将不同浓度的标准胰岛素及血标本分别取１００ｕＬ，用加样器各加入胰岛素抗血清１００ｐ１、¨ｊＩ胰岛素ｌ００肚ｌ。振荡３分钟，４ｏｃ保温２４小时后，加免疫沉淀剂５００肚１，再振荡３分钟，静置ｌ５分钟，离心３５００转／分钟，吸弃上清，应用ＤＦ～ｔ－９６多管放射免疫计数器测定沉淀部分的放射性计数。计算机用四参数函数法绘制标准曲线，计算样品的胰岛素浓度。为提高准确性，每份标本均测定２次取其均值作为空腹胰岛素（ＦＩＮＳ）。
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４）胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）＝Ｌｎ【（ＦＰＧｘＦＩＮｓ），２２．５］。Ｌｎ代表自然对数。ＦＰＧ为空腹葡萄糖，单位为ｍｍｏｌ／Ｌ，ＦＩＮｓ为空腹胰岛素，单位为ｕＩＵ／ｒａｌ。设ＩＲＩ＞１．２为胰岛素抵抗阳性。
３、肿瘤特异性生长因子（ＴＳＧＦ）检测：ＴＳＧＦ检测试剂由福建新大陆生物技术有限公司提供，按操作说明进行。以大于６４Ｕ／ｍｌ为阳性。
结果：
１、恶性肿瘤组患者与健康对照组胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）的比较。恶性肿瘤标准体重组患者６２例，ＩＲＩ值为１．８３±Ｏ．６３；恶性肿瘤低体重组患者２９例，ＩＲＩ值为１．９０±０．７１；健康对照组ＩＲＩ值为０．７８±０．４８。恶性肿瘤组患者ＩＲＩ值明显高于健康对照组，两组ＩＩＩＩ值间有统计学差异，相差非常显著（Ｐ＜０．０１）。恶性肿瘤标准体重组患者与恶性肿瘤低体重组患者相比ＩＲＩ值无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。
恶性肿瘤组患者胰岛素抵抗阳性率为９２．３ｊｌ，健康对照组胰岛素抵抗阳性率为１３．３％。２、不同部位恶性肿瘸患者间胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）的比较。在６２例标准体重恶性肿瘤患者中，乳腺癌２１例，ＩＲＩ值为１．８６±０．５２；食管癌１６例，ＩＲＩ值为１．６９±０．４７；肺癌１１例，ＩＲＩ值为２．０１±０．５３：结肠癌７例，ＩＲＩ值为１．８１±０．５１；胃
癌４例，ＩＲＩ值为１．６７±０．４７；非何杰金氏淋巴瘤３例，ＩＲＩ值为１．９４±０．５０。恶性肿瘤不同部位各组间ＩＲＩ值无显著性差异ｔＰ＞０．０５）。３、恶性肿瘤患者不同分期各组间的胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）的比较。在可准确分期的４０例恶性肿瘤患者中，早期（Ｉ—ＩＩ）有９例，ＩＲＩ值为１．６７±０．４８；晚期（１ＩＩ一Ⅳ）３１例，ＩＲＩ值为１．９０±０．６２。两组分别与正常对照组相比ＩＲＩ值明显增高，有显著差异（Ｐ＜０．０５）。早期ＩＲＩ值低于晚期ＩＲＩ值，但两组之间无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。４、恶性肿瘤患者在手术切除前后的胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）的比较。经手术治疗的恶性肿瘤患者有１９例，恶性肿瘤患者在手术切除前的ＩＲＩ值为１．７８±０．４９；在手术切除后的ＩＲＩ值为１．３２±Ｏ．２９。手术切除后的ＩＲＩ明显下降，虽未达正常值，但与手术前ＩＲＩ有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。５、恶性肿瘤患者经化疗、放疗后不同疗效间胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）的比较。经化疗、放疗的患者有４３例，达完全缓解组９例，ＩＲＩ值为１．２７±Ｏ．２８；部分缓解组１４例，ＩＲＩ值为１．７２±Ｏ．４８；无变化组１３例，ＩＲＩ值为１．９６±０．５３；进展组７例，ＩＲＩ值为１．６５±０．４７。ｃＲ组与ＰＲ、ＮＣ、ＰＤ组ＩＲＩ值有显著性差异（Ｐ＜０．０５），ＰＲ、ＮＣ、ＰＤ三组间ＩＲＩ值无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。６、恶性肿瘤患者术后不同转归胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）的比较。手术后无复发转移者１５例，ＩＲＩ值
１．２５±０．２７，术后复发转移者１３例，ＩＲＩ值１．８２±０．５１，两组间有统计学差异（
Ｐ＜０．０５）。７、胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）与肿瘤特异性生长因子（ＴＳＧＦ）的相关分析。测定３０例健康人与６２例标准体重恶性肿瘤患者的ＩＲＩ、ＴＳＧＦ。ＩＲＩ值与ＴＳＧＦ值呈显著正相关（ｙ为０．７２，Ｐ＜０．０５）。８、多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归分析，以恶性肿瘤形成为因变量，年龄、性别、体重指数、ＦＰＧ、ＦＩＮｓ、ＩＲＩ为自变量。结果发现，ＩＲＩ的０Ｒ值为２．９，与恶性肿瘤的形成发病呈正相关。
结论：
日本刀法１、胰岛素抵抗的存在与恶性肿瘤本身有关。不同部位、不同分期的恶性肿瘤、伴或不伴恶液质的恶性肿瘤均存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗在恶性肿瘤患者中是普遍存在的。且胰岛素抵抗是恶性肿瘤形成发病的一个相关因素，胰岛素抵抗与恶性肿瘤的发病有关。２、恶性肿瘤患者的胰岛素抵抗程度与肿瘤分期、治疗疗效、有无复发转移有关。本试验中胰岛素抵抗指数的敏感性为９２．３％（８４／９１），特异性为８６．６％（２６／§０），且与肿瘤特异性生长因子之间有很好的相关性。由此可考虑将胰岛素抵抗指数作为恶性肿瘤患者早期诊断、判断抗癌治疗效果，甚至作为判断预后的重要指标之一。３、胰岛素抵抗指数的参考值：设ＩＲＩ＜１．２为正常，ＩＲＩ＞１．２为胰岛素抵抗阳性。当ＩＲＩ在１．２－１．８５之间时需警惕恶性肿瘤的发生，应动态随访观察，ＩＲＩ＞１．８５的非糖尿病病人则应高度怀疑恶性肿瘤或恶性肿瘤治疗后复发弋
关键词：恶性肿瘤胰岛素抵抗发病因素预后
ＳｔｕｄｙｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＭａｌｉｇｎａｎｃｙ
ａｎｄＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＳｔａｔｕｓ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅａｉｍｓｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗｅｒｅｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＩＲｌａｎｄｍａｌｉｇｎａｎｃｙ，ｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＩＲｉｎｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＴｈｅｄｙｎａｍｉｃａｌｔｅｒｎａｔｉｏｎｏｆＩＲｗａｓｍｏｎｉｔｏｒｅｄｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｏｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．
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１、Ｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓ：ＢｅｔｗｅｅｎＳｅｐｔｅｍｂｅｒ
１９９９ａｎｄＮｏｖｅｍｂｅｒ２０００，９１ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｂｅｅｎｄｉａｇｎｏｓｅｄａｓｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍ２７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒ
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２、Ｍｅｔｈｏｄｓｏｆｄｅｔｅｃｔ：Ｔｈｅｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｏｂｔａｉｎ—ｅｄｆｒｏｍａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙｂｅｆｏｒｅａｎｄ１ｍｏｎｔｈｌａｔｅｒｔｈｅｔｈｅｒａｐｙ（ｓｕｒｇｅｒｙ、ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ）．Ｆａｓｔｉｎｇｂｌｏｏｄ－ｇｌｕｃｏｓｅｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｗｉｔｈｎｅｘｏｋｉｎａｓｅａｓｓａｙｓ，ｓｅｒｕｍｉｎｓｕｌｉｎｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｕｓｉｎｇｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ．Ｉｎｓｕｌｉｎ
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