中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。
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论文作者签名：嵇兮高
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论文作者签名：益丝盗
指导教师签名了荔迦
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目录
馅饼的家常做法一、摘要
中文论著摘要……………………………………………１英文论述摘要……………………………………………．３
二、英文缩略语………………………………………………６
三、论文
刚罱…………………………………………………．．７前言…………………………………………………．．７材料与方法………………………………………………８结果………．…………………………………………．１１讨论…………………………………………………．．１５结论…………………………………………………．．１７
四、本研究创新性的自我评价…………………………………．．１８拍卖会流程
五、参考文献………………………………………………．１９
六、附录
综述……………………………………………………２６在学期间科研成绩…………………………………………３８致谢……………………………………………………．３９个人简介…………………………………………………４０
·中文论著摘要·
大鼠海马内重复微注射Ｄ一环丝氨酸对条件性恐惧的消退，ＮＭＤＡ受体亚型ＮＲ２Ｂ蛋白表达及神经再生的影响
刖舌
焦虑障碍是精神科常见疾病之一，焦虑一恐惧情绪是其主要特征。药理学和行为学干预是治疗焦虑恐惧障碍的重要方式。条件性恐惧消退作为一个新的关联学习形式，被广泛的用来研究焦虑恐惧相关障碍的神经机制。其中重要机制之一是杏仁核中ＮＭＤＡ受体调节神经可塑性来易化恐惧消退的学习。然而，此机制是否涉及海马内的神经生物学变化尚不清楚。本研究通过观察大鼠海马内微注射Ｄ一环丝氨酸对条件性恐惧消退行为的影响及海马内ＮＭＤＡ受体亚型ＮＲ２Ｂ蛋白和神经再生的表达来探讨探讨焦虑障碍的发生机制，为临床预防和治疗焦虑症疾病提供理论依据。
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材料与方法
忙的近义词一、实验材料
１、实验动物采用雄性ＳＤ成年大鼠４０只，体重为２２０—２７０９，由中国医科大学实验动物中心提供。
２、主要试剂Ｄ一环丝氨酸（ＤＣＳ，Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、大鼠抗５－ＢｒｄＵ单克隆抗体（Ａｂｅａｍ，ａｂ６３２６，ＵＳＡ）、ＮＲ２Ｂ单克隆抗体（Ａｂｅａｍ，ａｂ６５７８３，ＵＳＡ）、ＳＡＢＣ试剂盒（武汉博士德公司）、ＤＡＢ（武汉博士德公司）、义齿基托树脂液剂（ＩＩ型，自凝牙托水，上海新世纪齿科材料有限公司）、粉剂（ＩＩ，型自凝牙托粉，上海新世纪齿科材料有限公司）。
３、实验仪器ＺＨ．ＤＳＸ２大鼠穿梭箱（安徽淮北正华科技公司）、大鼠脑立体定位仪（安徽淮北正华科技公司）、微注射泵（Ｓｐｒｉｎｇｙ，Ｓａｒａｓｏｔａ，ＵＳＡ）、汉密尔顿注射器、光学显微镜（Ｎｉｋｏｎ，Ｊａｐａｎ）、冰冻切片机（Ｌｅｉｃａ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、Ｉｍａｇｅｐｒｏｐｌｕｓ（ＩＰＰ）５．１图像处理系统（ＭｅｄｉａＣｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ，ＭＤ，ＵＳＡ）。
二、实验方法
１、手术及药物注射给所有大鼠做套管固定手术，在大鼠海马两侧（ＡＰ一２．８ｒｎｍ，ＭＬ±２．０ｍｍ，Ｖ一２．６ｍｍ）植入２６．Ｇｕａｇｅ套管，并用义齿基托树脂固定。在消去前十分钟海马微注射，药物消退组（ＥＸ—ＤＣＳ）给予Ｄ一环丝氨酸（２０ｌａｇ／Ｏ．５ｕｌ／每侧，ｌｍｉｎ）。生理盐水消退组（ＥＸ—ＳＡＬ）给予生理盐水（０．５ＩＩｌ／每侧，ｌｍｉｎ）。
２、行为学实验采用随机原则将大鼠分为消退Ｄ一环丝氨酸组（ＥＸ—ＤＣＳ）和消退生理盐水组（ＥＸ—ＳＡＬ），每组大鼠给予连续三天电刺激后再给予五天连续的消退学习，在每天消退的１０分钟前给予Ｄ一环丝氨酸或生理盐水并记录其僵住行为。
３、分子生物学实验运用免疫组织化学技术研究大鼠脑内ＮＲ２Ｂ在海马区的分布及表达量的差异。应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测神经再生数量的表达变化。
结果
１、两组大鼠条件性恐惧消退过程中，在第四天和第五天僵住时间有显著差异（∥Ｏ．０１；ｐ＜Ｏ．０５）。
２、免疫组织化学技术显示ＥＸ．ＤＣＳ海马ＤＧ、ＣＡｌ、ＣＡ３区内ＮＲ２Ｂ蛋白表达量明显高于ＥＸ—ＳＡＬ组（ｐ＜ｏ．０１）。
３、ＥＸ．ＤＣＳ组神经再生及成熟分化后的细胞数量显著高于ＥＸ．ＳＡＬ组（Ｐ＜０．０５）。
结论
持之以恒的英文>嘴唇长泡怎么办乳房保健ｌ、重复多次大鼠海马微注射Ｄ一环丝氨酸易化了条件性恐惧消退的获得和恢复。
２、在条件性恐惧消退的过程中注射Ｄ．环丝氨酸增加了海马中ＮＲ２Ｂ蛋白的表达。
３、在条件性恐惧消退的过程中注射Ｄ一环丝氨酸调节了神经再生及新生细胞的成熟分化。
关键词
日本茑屋书店条件性恐惧的消退：ＮＲ２Ｂ；Ｄ．环丝氨酸；增殖；神经再生；海马
·英文文论著摘要·
Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｒａ－－ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｍｉｃｒｏｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆＤ－ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅｏｎｆｅａｒｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｕｎｉｔＮＲ２Ｂａｎｄｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｉｎｒａｔｓ
Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｆｏｒｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｆｅａｒａｎｄａｎｘｉｅｔｙａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆａｎｘｉｅｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｆｅａｒｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ，ａｓａｎｏｖｅｌｆｏｒｍｏｆａｓｓｏｃｉａｔｉｖｅｌｅａｒｎｉｎｇ，ｉｓｍｏｓｔｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｓｔｕｄｉｅｄｍｏｄｅｌｓｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｎｅｕｒａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｆｅａｒ－ｒｅｌａｔｅｄａｎｄａｎｘｉｅｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＯｎｅｏｆｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｎｅｕｒａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎｌｅａｒｎｉｎｇｍａｙｄｅｐｅｎｄｏｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎ·ｔｈｅａｍｙｇｄａｌｅ；ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｏｌｅｐｌａｙｅｄｂｙｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｉｎｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎｒｅｍａｉｎｓｌａｒｇｅｌｙｕｎｃｌｅａｒ．Ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙ，ｕｓｉｎｇａｆｅａｒｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｐａｒａｄｉｇｍ，ｗｅｒｅｐｅａｔｅｄｌｙｍｉｃｒｏｉｎｆｕｓｅｄＤ—Ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ，ａｐａｒｔｉａｌａｇｏｎｉｓｔｏｆＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｉｎｔｏｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓａｎｄｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅｐｅａｔｅｄｉｎｆｕｓｉｏｎｓｏｆＤＣＳｏｎｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｐ
ｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｏｆＮＭＤＡｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｕｎｉｔＮＲ２Ｂ．ＷｅａｌｓｏｅｘａｍｉｎｅｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＤＣＳｏｎｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎａｄｕｌｔｒａｔｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．
Ｍａｔｅｒｉａｌｓ
１．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｉｍａｌｓ：
ＭａｌｅＳＤｒａｔｓ（Ｉ—Ｏ）ｗｅｉｇｈｔｉｎｇａｂｏｕｔ２２０—２７０９ｗｅｒｅｐｕｒｃｈａｓｅｄｆｒｏｍｔｈｅｃｅｎｔｅｒｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｉｍａｌｓｉｎＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．
２．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅａｇｅｎｔｓ：
５－ＢｒｄＵ（Ｓｉｇｒｎａ），ＲａｔｍｏｎｏｃｌｏｎａｌｔｏＢｒｄＵ（Ａｂｅａｍ，ａｂ６３２６，ＵＳＡ），Ｒａｔｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ
