中国医药工业杂志Chine Journal of Pharmaceuticals 2009，柏(4) ·253·
亚氨酸酯的少污染低成本制备法英文说唱
王哲清
(上海医药工业研究院，上海200040)
摘要：甲氧基乙亚氨酸乙酯作为改进的Pinn er反应制备亚氨酸酯类的模型物。此工艺的反应催化剂氯化氢由乙酰氯和乙
醇在原位产生，污染少、成本低。
关键词：Pinner反应；亚氨酸酯；脒；制备；污染；绿色化学；氯化氢中图分类号：0623．763；
0625．63+5 文献标志码：A 文章编号：1001—8255(2009)04-0253-02
A Cl ean an d Economical Prepar at io n of Imidates
如何克服紧张
WA N G
Zhe—q in g
(Shanghai Institute ofPharmaceutical In d us t r y,S h an g h ai200040)
Was pr ep a r e d via P i n n e r reaction with ABSTRACT：Ethyl methoxyacetimidate，as a mod el co m po u nd of i m id a t e s
chloride with impr ove ment O n reaction co n di t io n．T h e mo d if i ca t io n of h ydr oge n chloride g e n er a t e d in situ by acetyl
ethan01 made the reaction clean and econo mi cal．
Words：Piuner reaction；imidate；amidine；preparation；pollution；green chemistry；hydrogen chlo ri de Key
亚氨酸酯(i mid at e，i mid oat e)亦称亚氨酯(醚)
(imino ester，imino ether)，通式为RC(oR7)=NH，
是一种泛用的有机合成中间体(图1)，通常制成
脒(amidine)，进而合成含氮的杂环化合物，如咪
唑等。亚氨酸酯系由腈和醇在无水条件下通氯化氢
反应生成(Pir me r反应，1883年)。实验操作较简单，
但对具体的通氯化氢条件描述模糊，总之要求氯化RC S．．
☆HNHRI R,C‘O Et
氢大大过量。实验室制备存在污染问题，规模生产
图1亚氨酸酯作为多种化合物合成中间体
三废问题更严重。
文献∽1以甲氧基乙腈制备甲氧基乙亚氨酸乙
实验部分
酯(1，R=C H30C H2一)，通入氯化氢超量达9倍之
甲氧基乙亚氨酸乙酯(1)
多。本研究采用氯化氢的乙酸乙酯溶液u1法制备1，
t用无水乙醇(167 g，3．62m01)和乙酰氯(166g，氯化氢仅过量0．5倍，达到少污染和低成本的目的。
2．11 m01)按文献Ⅲ制成的氯化氢乙酸乙酯溶液中，并进而一锅合成甲氧基乙脒(2，R=C H，OC H：一，
水浴冷却保持O～5℃，滴加甲氧基乙腈(100g，RkH)。按不同情况作相应调整，有望成为制备亚
1．40 m01)，约3h加毕，同温搅拌0．5 h。用无水氯氨酸酯的通用法。
化钙干燥管封塞反应瓶，移至冰箱过夜(扩大制备收稿日期：2009．01．08 时应冷却搅拌过夜)。翌日，反应混合物成为糖浆
作者简介：王哲清(1944-)，男，研究员，博士，从事有机合成化
状，摇晃后转为玻璃状固体的1盐酸盐，无需精制学工艺研究和开发。
E-mail：zqwang@yahoo．com 可直接用于后续反应。
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254·中国医药工业杂志Chine Journal of Pharmaceuticals 2009，40(4)
也可以在氮气保护下过滤，用乙醚洗涤固体，3H)，4．17(S，2H)。
减压干燥得白色固体147．4 g，收率约91％(通氯化氢法文献：89％口
3；83．3％‘31)。参考文献：
[1] 王哲清．无污染的氯化氢有机溶剂制备法[J]．中国医药工
甲氧基乙脒(2)
业杂志。2009，40(3)：230—231．将上述不经分离的1盐酸盐反应混合物冷却
[2]U e n o H，M a r u y a m a A，M i y a k e M，et a1．Synthesis and 至一10℃，约2 h内滴加氨的乙醇溶液(7 mol／L，evaluation of anti．inflammatory activities of ries of
402 ml，2．81 t001)，控制内温约0℃，有白色氯化oorticostoroid 17ct—esters containing functional
group[J]．铵沉淀析出。滴毕继续在0～5℃搅拌l h后，自JMed Chem，1991，34(8)：2468-2473．然升温至20℃，再搅拌5 h，过滤，用叔丁基甲基[3] E ll i n gb o e JW,Collini M D，Q ua gli at o D，et a
1．M et a b ol i t es
心里憋一肚子火的说说of the an giotensin lI．A nt a g on i s t tasosartan：111e importance 醚洗涤滤饼，滤液和洗液合并，减压蒸干得黏稠
of s ec o n d acidic group[J]．J Med(?hem，1998，41(22)：物15I g，两步连乘收率87％(文献1"43：64％；
肝宁片文
4251-4260．
献口】：2的单步收率100％)。室温干燥放置数小
日本名将C4] Moore WM，Webber R K,F o k K F,et a1．Inhibitors of h u m a n 时转变为白色固体。取少量用乙醚研磨洗涤后干燥，nitric oxide syntha isoforms with the carbamidine mo ie t y 纯化物mp55～58．5℃(文献HJ：54～58℃)，c o m m o n structural elem en t[J]．Bi o or g Med Chem，LC．MS：11l(M+23)，1HNMR(CD，OD)：3．22(s，1996，4(9)：1559-1564．
·食婚·务·小·条·爵·西-龠-务·条a岛·糸·夺婚-景·矗a矗-夺·泰·夺皤·昏-囟-6-§-龠秭婚婚皤婚·昏婚婚舔·西·条婚而婚·西
(上接第248
页)
布南色林(1)参考文献：
6(24．7
g，85．2 m m01)、碘化钾(13．59 g，[1】O k a M，Nods X Och i X et a1．P h a r ma c o l o gi c a l pr o f i l e 81．9 mm01)和Ⅳ-乙基哌嗪(34 ml，259．6 mm01) of AD．5423，a n ove l a nti psy cho tic w ith bot h po ten t 加至250 ml四颈瓶中，搅拌下加热至170℃，反应dop a mi n e-D2 and rotonin-S2 antagonist properties[J]．J
14 h后冷却，倒入乙酸乙酯(500 m1)和水(100 m1) Pharma colExp The r,1993．264(1)：158—176．
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9．11．
5 mol／L盐酸(250 mlx2)提取，合并盐酸层，加饱
[3] Ka t su h ik o H，N ao k i K Masato S，et a1．2-(1-P i p e ra z i n yl)-和碳酸钾溶液(85m1)调至p H8．8～9，用乙酸乙
4-ph en yl cy cl oa lk an op yr id in e derivatives，process f or 酯(300 m ix3)提取，合并乙酸乙酯，用水洗至中性，th e
p ro du c ti o n t he r eo f,a nd pharmaceutical compo s it io n 用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，剩余物containing the sa me：EP．385237[P]．1990—09-05．(C A 经无水乙醇重结晶，得白色固体1(23 g，73．4％)，1990，114：143438)
123～[4] 王晓洁，朱忠华．抗精神分裂症药布南色林的合成nap 126～127℃(文献b’：收率47．2％，mp
【J]．科
124℃)。1H MNR(C DCl3)6：1．10(t，J=7．2 Hz，3H)，教文汇，2007，35(12)：219．
【5]Alonso—aUj C，Michels M，S chir ok H，et a1．Monoc yc[i c 1．35～1．46(m，6H)，1．78～1．80(m，2H)，2．43～
形容心情的句子
aroylpyr idino nes antiinfl ammatory agents：WO，2．58(m，8H)，2．86～2．90(m，2H)，3．52～3．54(m，
200376405[P]．2003-09-18．(C A 2003，139：261170)
感统课程4H)，6．28(S，l H)，7．03～7．07(m，2H)，7．19～
[6]Hau r C R，E b y CJ．C ycl iz at ion o f 3-ketonitriles
7．22(m，2H)。M S(m／z)：367[M+]。元素分析
13-ketoamides with k e t on e s b y p ol y p ho s p ho r i c acid to form (C23H30FN3)实测值(计算值，％)：C 75．16(75．35)，subs ti tut ed2-pyridones[J]．J A m C h e m Soc,1957，79(3)：H8．23(8．31)，N 11．43(11．41)。728．731．
