2021年6月5日 第30卷第11期
Vol. 30, Nv. 11, Jutv 5,2021
China Pharmaceuticals
Pharmacy Articles
Vi ： 2. 3969/j. ime 206 - 493 9 2029 11.008
贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案对结直肠癌患者
Gab2
和ZEB1蛋白阳性率的影响*
*
基金项目：河北省医学科学研究课题计划项目[202341；。
第一作者：刘宁，女，硕士，副主任医师，研究方向为肿瘤学，(电子信箱)kailuabliutinat® 163. com 。
△
通信作者：杨文浩，男，硕士，副主任医师，研究方向为临床免疫学，(电子信箱)ywhywhywh23@ 23. com 。
刘 宁1，杨文浩1A ，王晓宇2，钟 轩0
(1.开滦总医院，河北唐山063000； 2(沧州医学高等专科学校，河北沧州06 200 ； 3.河北省唐山中心
医院，河北唐山063000)
摘要：目的 探讨贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案治疗结直肠癌的疗效，以及对患者Gab2和ZEB1蛋白阳性率的影响。方法 选取开滦总医
院2019年5月至2019年5月收治的结直肠癌患者98例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各49例。两组患者均予FOLFIRI 方案治
疗，观察组患者加用贝伐珠单抗治疗，2周为1个周期，均连续治疗3个周期。结果 观察组患者的客观缓解率、疾病控制率分别为69.39%
和79. 55%，显著高于对照组的48. 98%和69 22%(P<0. 05)治疗后，观察组患者血清肿瘤标志物(癌胚抗原、糖链抗原3 -9、糖链抗原50) 水平均显著低于对照组(P<0. 05)；观察组患者Gab2和ZEB1蛋白阳性率分别为36. 73%和30. 61%，显著低于对照组的59. 2%和
53.06%(P< 0.05)；观察组患者血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子3转化生长因子- 01水平均显著低于对照组(P<0. 05)o 观
察组和对照组的不良反应发生率相当(24. 49%比2 . 33% ,P 〉0. 05)。结论 贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案治疗结直肠癌疗效较好，能提 高疾病缓解率和疾病控制率，降低肿瘤标志物水平、血清生长因子水平、Gab2和ZEB1蛋白阳性率，且治疗安全性较好。
关键词：结直肠癌；贝伐珠单抗;FOLFIRI 方案；临床疗效；Gi2蛋白；ZEB1蛋白；肿瘤标志物；血管内皮生长因子
中图分类号：R969.4;R9793 文献标志码：A 文章编号:1006 -4931 (2021)11 -0027 -04
EfTect of Bevacizumab Combinee with FOLFIRI Chemotherpy Regmee on thr Positive
Rate of Gab2 and ZEB1 Pratein in Patienti with Colorectai Cancer
LIU Ning 1, Y ANG Wenhao 1, WANG Xiaoyn 2, ZHONG Xuan 3
(I. Kailuah General Hospital , Tangshah , Henna , China 063000;
2. Cangzhou Menaal Colleg , Cangzhou , Henn , China 061000;
3. Tangshah Central
Hospital , Taagshaa , Hebei,, Chiee 063300)
的不合理使用情况，医院派驻临床药师对重点科室进行 抗菌药物合理使用的相关讲座，并采取“回头看”持续监
测的方式增强医师对合理使用碳青霉烯类抗菌药物的 重视程度，取得了一定成效。建议除对碳青霉烯类抗菌 药物进行重点监控和医嘱专项点评外，医院还应通过前
置处方审核来弥补处方点评的滞后性；抗感染专业临床
药师也应积极参与会诊，结合自身专业知识与实践经
验，帮助临床医师及时、合理用药。参考文献
[1；张伶俐，吉冬梅，金卉怡.碳青霉烯类抗生素的药理学特点
及临床应用[J](中国临床研究,202,23(4):335 -336.
[2；蔡果果，王春艳.耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌耐药机制及治
疗研究进展[J ；现代医药卫生，20 3,35(2):234 - 237.[3；国家卫生和计划生育委员会.中国抗菌药物管理和细菌耐
药现状报告(0017版))M ；北京：中国协和医科大学出版社,
202:2-25.
[4；杨忠慧，钱妙饉.某院碳青霉烯类抗菌药物不合理使用的原
因分析[J ；抗感染药学,202,2(6):951 -954(
[5；徐丙发，周银娣，丁 震，等(某院耐碳青霉烯类肠杆菌感染
患者抗菌药物使用分析[J ；中华医院感染学杂志，202 ,
29(23):3526 -3529.
[2；张楠，陆红柳，杨慧鹃，等.某院碳青霉烯类抗菌药物的临
床应用调查与用药合理性评估[J ；中国药房，202,27(29)：
4047 -4050.
[7；刘晓琳，肖延民，贾焕霞，等•碳青霉烯类抗菌药物在临床应
用中的用药频度、耐药性调查及用药合理性分析[J ；中国合
理用药探索,202,2(5):3-22.
幼儿科学启蒙教育[3；国家卫生计生委办公厅，国家中医药管理局办公室，解放军
总后勤部卫生部药品器材局.关于印发抗菌药物临床应用
指导原则(2019年版)的通知[EB/OL ；. ( 2019 -08 -27)
[2020 - 08 -27； http ： /2/ww. ohc. 7ov. cn/xme - arch/xxpk/
hetMatuhVptXxgk. htm? it = c18e 22VeUch5eU9f6fOV552b43
db42(
[9；裴保方，李 燕，陶兴茹，等3某院耐甲氧西林葡萄球菌耐药性及
抗菌药物应用分析[J ；.中国合理用药探索,2019,2⑷：5 -&
[10；韩芙蓉，王昕，孙露，等.临床药师对碳青霉烯类药物使用
管理的效果评价[J ；临床药物治疗杂志,202,2(6):47-59[1 1 ：罗志红，李新贵，陈慧颖，等.临床药师干预提升碳青霉烯
类抗菌药物合理使用效果分析[J ；安徽医药，2019,23((0): 2098 -2100(
(收稿日期：2020 - 2 - 05)
•药学论著•Pharmacy Articles
2021年6月5日第30卷第11期
VoV30,No.1/June5,2021 China Pharmaceuticals
Abstract:Objectiw To investipate the efficaca of beva/zumab combinen with FOLFIRI chemotherapy regimen in the108/6x0of pa--6x1/with colorectal cancer an/ds edect on the posidve rate of GaOO an/
ZEB1protein.Methode A totd of98patients with co I-0/00X0aOmitted te the Kailuan General Hospital from May2015t e May2015were lected an/ran/omly hiviPed inte the o P-rvation group an/the control group accorUiny te the ranhom number t able methob, 49ca?in each group.The patients in the two group?were given FOLFIRI chemotherapy,on this basis,the patients in the obrvatmn group were treated with bevacizuman.Both group? were treated fw three concntme cycle?with two weed?a?a cy/e.Reshlts The objec/ve remission rate（ORR）an/hia control rate（DCR）of the obrvatmn group were69.30%an/79.59%,which were sianificantly higheo than48.98%an/6/22%of the control group（P<0.05）.Afteo treatment,the level?of rum tumoo muUeu2x000111000/0antipen（CEA）,carUobydrate antipen15-9（CA19-9）an/carUobydrate antipen50（CA50）:in the obrvatmn group were sianificantly lower than tho in the control group （P<0.05）.The positive rate?of GaU2an/ZEB1protein in the onwaUon group were36.53%an/34.61%,which were sipnifl-cantly lower than55.18%an/53.06%in the control group（P<0.05）.The level?of ea/hr en/phePal growth factor（VEGF）,insulin-lide growth factor-1（IGF-1）,,0000010/growth factor-（TGF-0i）in the obrvatmn group were sianificantly lower than tho in the control group（P<0.05）.The inciPenco of ahvewe reaction?in the obrvatmn group wa?similar to thai in the control group（24.49%op/.33%,P> 0.05）.Conclusion Beva/zumah combined with FOLFILI chemotherapy repimen is ePective an/safe in the treatmeni of colorectal（//^,which can
improve the ORR an/DCR,reduce the level of tumoo marOers,rum growth factor,an/ he posidve rate of GaU2an/ZEB1protein.
Key word：:colorectal canceo;beva/zumah;FOLFIRI chemotherapy regimen;chnmal efficacy;GaU2protein;ZEB1protein;tumoo marOer?; vasc/ho ex/othePal growth factoo
结直肠癌为下消化道常见恶性肿瘤，是存在于齿状线至直肠乙状结肠交界处的肿瘤癌变，呈息肉状和溃疡性病灶。癌细胞会随肠壁环形发展，肠管纵径上下蔓延，或向肠壁深层浸润，除经淋巴管、血流转移和局部侵犯，并迅速转移至全身，直接危及患者生命11T。目前，结直肠癌的一线化学治疗（简称化疗）方案包括FOLFIRI, FOLFOX,OX-CT等，但多数患者治疗后病灶仍继续生长，需其他治疗方案干预一4。血管生成在肿瘤病灶的生长中起重要作用，肿瘤新生血管的形成为癌细胞的生长提供了丰富的血供和营养，故阻断肿瘤新生血管的生成可抑制癌细胞增殖贝伐珠单抗可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）而阻滞肿瘤血管生成，减少肿瘤细胞血供，抑制肿瘤细胞生长犤-S本研究中探讨了贝伐珠单抗联合FOLFILI方案治疗结直肠癌的疗效，以及对患者GaU2和ZEB1蛋白阳性率的影响。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
白带白细胞酯酶
纳入标准：符合《结直肠癌腹膜转移预防和治疗腹腔用药中国专家共识（20/）》相关诊断标准闯，经CT及MRI、组织病理学检查确诊；行病灶切除术治疗，术后给予化疗；对本研究所用药物无禁忌证；精神状态、认知功能均正常，能配合治疗。本研究方案符合《赫尔辛基宣言》中伦理学要求，患者或家属签署知情同意书。
排除标准：严重肝、肾功能衰竭；治疗期间接受其他药物治疗；基础资料、临床资料不完整；并发自身免疫性疾病、炎性疾病。
脱落/剔除标准：中途自愿退出本研究；未严格按本研究治疗方案进行治疗；检查结果不完整，无法进行疗效判定；随访期间失访。
病例选择与分组：选取开滦总医院2017年5月至2019年5月收治的结直肠癌患者98例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各49例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。
表1两组患者一般资料比较（a=49）
Tab.1Comparison of the payeny'.0X0^1date between the two
aroupe（n=44）
组别
性别
（男/女，例）
肿瘤分类（例）年龄
（X士P岁）
病灶大小
（X±$,cm）
TNM分期（例）
结肠癌直肠癌I2期M o期M2期观察组23/26292553.D±9.919.55±5.I3/22D
对照组24/22252455.25±9.29434±23425245
X/值 2.793 2.662 2.554 2.355 2.J04
P值 2.419 2.414 2.541 2.253 2.545
142方法
两组患者治疗期间均定期复查血常规、肝功能、肾功能、心功能等指标，并密切观察不良反应。对照组患者予FOLFIRI化疗方案治疗，第1天，给予注射用盐酸伊立替康［江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20044711］规格为每支120mg（按C33H33NO6-HC?计:，加入256mL0.4%氯化钠注射液静脉滴注，给药剂量为130mg/m2；第1天、第2天，给予注射用氟尿嘧啶（德州德药制药有限公司，国药准字H20051210，规格为每支0.25g）：加入500mL0.4%氯化钠注射液静脉滴注，给药剂量为400mg/m2；第1天、第2天，给予注射用亚叶酸钙［武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20058223，规格为每支D0mg（以亚叶酸计：，加入250mL0.4%氯化钠注射液静脉滴注，给药剂量为200mg/m2。观察组加用贝伐珠单抗注射液（商品名安维汀，Roche Diagnostics GmbH，进口药品注册证号S20）70035，规格为每瓶120mg:4mL）20mL，加入250mL 4.9%氯化钠注射液静脉滴注。两组患者均每2周给药
•药学论著•
Pharmacy Articles
202 年 6 月 5 日 第 30 卷第 期
Vol. 39, No. 11, Juno 5, 2021
China Pharmaceuticals
1次，为1个治疗周期，连续治疗3个周期。1. 3 观察指标与疗效判定标准
观察指标：米集患者治疗开始前1d 、治疗结束后1d
空腹静脉血各3 mL，加入含有肝素的抗凝管，采用Op-
timaXPN 型高速离心机（美国贝克曼公司）离心10 min ,
抗日战争胜利
转速为5 000 r/min，分离得血清；采用放射免疫分析法
检测血清肿瘤标志物［癌胚抗原（CEA ）、糖链抗原19-9
（CA19 -9）、糖链抗原5（CA50），胰岛素样生长因子1
（IGF - 1）、转化生长因子-0i （TGF - 0）、VEGF，水平， 检测仪器为iX/gbt CL1700型放射免疫分析仪（美国赛
默飞世尔科技公司），检测试剂盒购于德国R-Bio-
pharm 公司，检测步骤严格按仪器操作规程和试剂盒说
明书要求进行。采集患者治疗前后的结直肠标本组织，
发量少怎么办采用免疫组化法检测标本组织中Gab2和ZEB1蛋白
阳性情况，显微镜视野下出现棕黄色或棕褐色特异性着 色的棕色、黄色、褐色颗粒状物质即为阳性，反之则
为阴性。统计并比较两组患者治疗期间的不良反应发 生情况。
疗效判定1;：完全缓解（CR ），经CT 探查显示病灶 完全消失，维持时间至少超过1个月；部分缓解（PR ）,
经CT 扫描复查显示病灶缩小体积达50%，且持续时间 至少超过1个月；稳定（SD ），经CT 扫描复查显示病灶 缩小体积不超过50%，增大体积不超过25%，且无新病
灶出现，持续时间至少超过1个月；进展（PD ），经CT 扫 描复查显示病灶未缩小，且增大体积超过25%，或出现
新病灶。客观缓解（ORR ） =CR+PR；疾病控制（DCR ）=
CR+PR+SD
o
1. 4 统计学处理
采用SPSS 23. 2统计学软件分析。计量资料以X ± 表示，行t 检验；计数资料以率（％、表示，行X 2检验。
P < 0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
结果见表 2 至表 6o
表2 两组患者临床疗效比较［例（％），”=49］
Tab. 2 Comparison of cUnical efOcacy between the two groups
[ca( %), a = 49]
组别
CR
PR SD PD ORR DCR
观察组15(36• 73)16(32.96)5(10.20)10(20. 41)
34(69• 39)39(47•39)
对照组13(29• 63)11(22.44)
6((2.24)
19(35.75)24(45.99)
39(61.22)
才值
4 . 244 3.
P 值
0 . 0400 . 249
3 讨论
FOLFIRI 方案为结直肠癌化疗中最常用的方案，由 伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙3种药物组成。伊立替康
为羟基喜树碱类衍生物，是DNA 拓扑异构酶I 抑制剂,
表3 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（牙士 s,a =49）Tab. 3
Comparison of rum tumor markers betwees the two
groupsi X ±g,a = 49)
CEAge/L ）
CA19-9（U/mL ）
募捐书CA55（U/mL ）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
观察组 24.35 + 5.99 9.25 ±5.I1对照组 2326±521 9 . I9±5 . 59*
54.41+6.95 25 76 ±592* 91.71 ±9.75 32,22 ±4,59
55. 44±6, 79 2622 ±5. 32* 66. 41 ±6 . 95 36, 59 ±525
y 直
0,713 5.634
0, 690 4325 0, 559 4 P 值
0, 477
0 , 000
0, 455
0 , 000 0, 551
0 , 000
注：与本组治疗前比较，* P<0 . 05。表4和表5同。
Note : Compared with tho before treatment ； * P < 0.05, as welt vo
Tab • 4 anf Tab . 5.
表4 两组患者Gab2和ZEB1蛋白阳性情况比较[例(%),n=49]
Tab. 4 Comparison of positive roSe of Gab2 and ZEB1 protein
between the two groups [ ca (%), a = 49]
GaP0
ZEB1水浒传作文
治疗前
治疗后
治疗前治疗后
观察组
45(91. 54)6 73)*44(59. C 0)17(99.61)*
对照组
43(99. 76)
29(59.15)*46(93. 85)
26(53. 06)*才值0 . 4454 . H
0. 544 5. 079
P 值0 . 505
0 0260. 461
0. 024
表5 两组患者血清生长因子水平比较（X±s,n=49）
Tab. 5 Comparison of rum growth factor levels between the two
groups i X ±s , a = 49)
组别
VEGF (ne/L )IGF-11g/mL )TGF 邛1(no/mL )
治疗前 治疗后治疗前 治疗后治疗前 治疗后
观察组 202.45 ±31.25 99 53 ± 8'53 * 12842±1411 8321 ±9 12* 5525 ±4 23 25I9±4I6*
对照组512.25±35.79 IO,. 91±l1. 25* 130. 59 ±15. 45 90. 53 ± 12. 48* 50. 41 ±7. 89 20. 39 ±5.
y
2I35 6I26 3 816 3. 381 2I76P 值
2I29
2.002 2.419 2I21 2I42
2.002
表6 两组患者不良反应发生情况比较[例(％), a =49]
Tab. 6 Compariscn of inloence of adver
between the
two groups[ca( %') ,n = 49]
组别 恶心呕吐 高血压 消化道出血肝功能损伤 骨髓抑制 合计 观察组 3(6.12)
3(6.12)
2(4. 05) 2(4.25) 2(4. 05) 12(24.49)
对照组 2(4 . 05) 2(4. 05 ) 2(4. 05 )
1(2. 04 )
1(2. 04 ) 5(16. 3 3 )
於值
1. 005
P 值
0. 317
与拓扑异构酶I 及DNA 形成的复合物能引起DNA 单 链断裂，阻止肿瘤细胞的DNA 复制，抑制RNA 合成；氟
尿嘧啶可干扰肿瘤细胞DNA 合成，抑制肿瘤细胞增殖; 亚叶酸钙是常用化疗辅助药物，通常与氟尿嘧啶合用,
以增强氟尿嘧啶的抗肿瘤效果［10-11；o 诸药合用协同增
效。通过阻断肿瘤新生血管的形成，可阻断患者肿瘤病 灶区域的血供和营养供给，通过饥饿疗法逐步遏制肿瘤 细胞的生长22,o
本研究结果显示，观察组患者的ORR 和DCR 均显
•药学论著•Pharmacy Articles
2021年6月5日第30卷第11期
Vol.30,Nv.11,Jutv5,2021 China Pharmaceuticals
著提高，各项血清肿瘤标志物水平均显著降低，表明贝伐珠单抗治疗结直肠癌疗效显著0贝伐珠单抗是特异性VEGF抑制剂，是一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，进入机体后通过与VEGF受体结合而阻断VEGF的作用，包括影响血管的渗透性、增生及内皮细胞的迁移与存活，抑制肿瘤血管的生成、生长及转移N3：o 贝伐珠单抗可抑制新生和再生血管持续生长，抑制残存和新生肿瘤细胞，使肿瘤血管退化，切断肿瘤细胞营养供给，同时还可使存活血管正常化、血浆渗漏、组织间压降低，与其他化疗药物联用可增加其他药物的递送，具有协同增效作用曲。
观察组患者的VEGF,IGF-1,TGF-01水平均显著低于对照组，表明贝伐珠单抗能降低血清生长因子水平，提示机体的肿瘤新生血管大幅度减少，从分子学角度证实肿瘤病灶的生长受到了抑制。贝伐珠单抗的抗肿瘤作用机制为阻断患者的VEGF受体，抑制VEGF与VEGF受体1和KDR基因相结合，通过使VEGF失去生物活性而降低其在体内的活性，进而使各种生长因子水平降低[3：。Gab2蛋白是一种连接蛋白，可被酪氨酸激酶激活，在肿瘤细胞增殖、分化、迁移、凋亡等生理过程中发挥重要作用。Gab2蛋白在乳腺癌、结直肠癌、膀胱癌等多种肿瘤疾病中呈现高表达，参与其发生、发展过程;ZEB1
蛋白为蛋白家族中的一个重要亚型，可通过抑制E-钙黏蛋白的转录表达，促进肿瘤细胞的增殖、分化和转移过程，在结直肠癌中呈现高表达皿。本研究中，观察组患者的Gab2和ZEB1蛋白阳性率均显著低于对照组，表明贝伐珠单抗能降低Gab2和ZEB1蛋白 的阳性表达。观察组不良反应未显著增加，提示该联合治疗方案安全性良好0
综上所述，贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌疗效较好，能提高患者的ORR和DCR，降低肿瘤标志物水平、血清生长因子水平、Gab2和ZEB1蛋白阳性率，且治疗安全性较好0
参考文献
[1；SCHWIRGSHACKL L,SCHWEDHELM C,HOFF A NN G,et aU Foot hrotp-ant V s P of0101-001cancer[J；Internatmtal Jotrnat
i Cccev,203,22(9):248-1978(
[2；KUIRERS EJ,SPAANDER MC.PersotahzeU screeuina foe c P
兔的英文orectal cancer[J；:Nature Review-Gastroenteroloez&Heqatolotz，203,2(7):391-392(
[3；蔡延庆，谢春荣，许宏伟.mFOLFOX-6与FOLFIR方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效比较2；慢性病学杂志，202, 20(21222-2243
干的拼音怎么写[4；望淑君.西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌48例疗效及护理措施[J；中国药业,202,24(9):13-12(
[5；鲁美饪，仲维兰，司春枫，等.肿瘤血管生成机制及抗肿瘤血管新生的靶向药物研究进展N；(安徽医药,202,22⑸：798-802( [2；KAVEH S,EBRAHIM【P,REZAPOUR A,et at.Bevacizumab ant erlotinit verso-bevacizumab foe colorectai cancev treatmeuh:sys-tematio review ant meta-analysis[J；.Ittervationat Jourvat oV Clinical Pharmacy,202,42(():30-49
[5；张轶雯，方罗，钟里科，等(贝伐珠单抗在我院抗肿瘤治疗中的应用分析[J；中国药房,203,29(2):2252-2256. [3；裴炜，熊斌，崔书中，等.结直肠癌腹膜转移预防和治疗腹腔用药中国专家共识(202)[J；中华结直肠疾病电子杂志，203,8(4):329-335.
[9；丁婕，戴旭，孟宪运，等(实体瘤疗效评价标准的研究进展[J；中国肿瘤临床与康复,203,22(9):130-122. [10；李宗山，李忠辉，张晋冀.结肠癌F0LF0X辅助化疗方案对组织中TS、P53表达的影响[J；中国实验诊断学，2018, 22(9)11551-1552．
[11；王正洪，方亮，蒋明东，等(FOLFOX6方案与F0LFRU方案治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性比较及肿瘤转移的临床特点分析[J；实用医院临床杂志,203,2(1):97-20. [10；王冬宇，路静.肿瘤微环境对肿瘤血管生成的影响[J；
肿瘤,202,38(4):379-385.
[13；代怀杰，许春蕾，汤旭山，等.贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效观察[J；肿瘤预防与治疗，202, 31(3):26-192(
[14；王豪勋，梅雪，巩天晓，等.KDR基因遗传变异对贝伐珠单抗1线治疗晚期结直肠癌患者临床疗效的影响[J；中华医学杂志,202,98(34):2737-2742.
[15；樊慧杰，袁静，吴晶晶，等.VEGFR2多态性对贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者效果及安全性的影响[J；中华医学杂志,202,99(2):99-24.
N6；YUAN WZ,JI JT,SHU Y,er ab Downregulatiot of DAPK1promotes the stemtes s of cancev stem ce—s ant EMT proces s b,ac-hvatina ZEB1in colorectai cancer[J；:Co t reat of Molecnlav MeUiPne,202,97(4)：89-22c
(收稿日期：2020-07-22；修回日期：2020-10-18)
中国科技核心期刊中国科技论文统计源期刊
《中国药业》杂志欢迎投稿！欢迎门阅！
邮发代号78-130，各地邮局均可订阅；补订、破月订可向本刊办理。电话兼传真:(023)86592565网上投稿:http：//www.chonahuoyuyeU23・com或中国药业官方网站在线投稿系统
