沙盘演练 世界中西医结合杂志２０２０年第１５卷第１１期 ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０，Ｖｏｌ １５，Ｎｏ １１
·临床研究·２型糖尿病痰湿热互结证患者肠道菌群
特征分析
于斌１ 王敏１，２ 李丹２ 厉启芳２ 张梅２ 王乐荣３ 刘志华３ 魏超１ 孙冰１
【摘要】 目的 比较２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）痰湿热互结证患者与健康人群的肠道菌群
差异，分析糖尿病发病与肠道菌群的相关性。方法 招募健康志愿者９例，按照既定的纳入、排除标准，随机筛选
符合痰湿热互结证的Ｔ２ＤＭ患者１６例，之后采集患者的粪便，通过１６ｓｒＲＮＡ技术分析肠道菌群Ａｌｐｈａ多样性、Ｂｅｔａ
多样性及基于门、属种水平的物种组成。结果 Ｔ２ＤＭ痰湿热互结证患者的菌群多样性呈现降低趋势，Ａｌｐｈａ多样
性指标ＡＣＥ稀释曲线和Ｒａｎｋ－ａｂｕｎｄａｎｃｅ数据低于健康人群，Ｓｈａｎｎｏｎ指数和Ｓｉｍｐｓｏｎ指数呈现降低趋势；Ｂｅｔａ多
样性指标ＮＭＤＳ法显示个体菌群差异较大。与健康人群比较，Ｔ２ＤＭ患者Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ呈现升高趋
势，而Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ呈现降低趋势，其中Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ和Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ／Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ比值比较差异有统计
学意义（Ｐ＜０．０１）；属水平Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ含量增高，Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ含量降低（Ｐ＜０．０５），Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｔｅ
ｒｏｉｄｅｓ和Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ－９呈现降低趋势；种水平方面，Ｔ２ＤＭ组Ｂｉｆｉｄｏｂａｔｅｒｉｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ含量高于健康人
群（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ低于健康人群（Ｐ＜０．０１）。结论 Ｔ２ＤＭ痰湿热互结证患者肠道菌群的多样
满纸荒唐言
性呈现降低趋势，表现为菌群种属等方面的差异，说明证型与肠道菌群存在相关性。
【关键词】 糖尿病；宏基因组测序；双歧杆菌；厚壁菌门；拟杆菌
【中图分类号】Ｒ５８７．１ 【文献标识码】Ａ
ＡｎａｌｙｓｉｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＦｌｏｒａＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｎＴ２ＤＭｗｉｔｈＰｈｌｅｇｍ
－Ｄａｍｐｎｅｓｓ－ＨｅａｔＳｙｎｄｒｏｍｅ
ＹＵＢｉｎ１，ＷＡＮＧＭｉｎ１，２，ＬＩＤａｎ２，ＬＩＱｉ－ｆａｎｇ２，ＺＨＡＮＧＭｅｉ２，ＷＡＮＧＬｅ－ｒｏｎｇ３，ＬＩＵＺｈｉ－ｈｕａ３，ＷＥＩＣｈａｏ１，
ＳＵＮＢｉｎｇ１
（１．ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＪｉｎｉｎｇＳｈａｎｄｏｎｇ２０２０６７；２．ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ
Ｓｈａｎｄｏｎｇ２７２０２９；３．ＪｉｎｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉｎｉｎｇＳｈａｎｄｏｎｇ２７２０３７）
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆ
ｌｏｒａｂｅｔｗｅｅｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）ａｃ
ｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｐｈｌｅｇｍ－ｄａｍｐｎｅｓｓ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅ，ａｎｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｏｃｃｕｒ
ｒｅｎｃｅｏｆｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｎｉｎｅｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｗｅｒｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄ．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅ
ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｉｎｃｌｕｓｉｏｎａｎｄｅｘｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａ，１６Ｔ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｈｌｅｇｍ－ｄａｍｐｎｅｓｓ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｓｅ
ｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅｎ，ｆｅｃｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄＡｌｐｈａａｎｄＢｅｔａｄｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｎｄｓｐｅｃｉｅｓｃｏｍｐｏｓｉ
ｔｉｏｎｂａｓｅｄｏｎｐｈｙｌｕｍａｎｄｓｐｅｃｉｅｓｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙ１６ｓｒＲＮＡｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅｂａｃｔｅｒｉａｌｄｉｖｅｒｓｉｔｙｉｎＴ２ＤＭ
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｈｌｅｇｍ－ｄａｍｐｎｅｓｓ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅｓｈｏｗｅｄａｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｒｅｎｄ．ＡｌｐｈａｄｉｖｅｒｓｉｔｙｉｎｄｅｘｅｓＡＣＥｄｉｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅ
ａｎｄｒａｎｋ－ａｂｕｎｄａｎｃｅｄａｔａｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅ．ＳｈａｎｎｏｎｉｎｄｅｘａｎｄＳｉｍｐｓｏｎｉｎｄｅｘ
ｓｈｏｗｅｄａｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｒｅｎｄｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ．ＴｈｅＢｅｔａｄｉｖｅｒｓｉｔｙｉｎｄｅｘ（ＮＭＤＳｍｅｔｈｏｄ）ｒｅｖｅａｌｅｄｇｒｅａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓａｍｏｎｇｉｎｄｉ
ｖｉｄｕａｌｆｌｏｒａｓ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅ，ＡｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａａｎｄＰｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａｉｎｔｈｅＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｓｈｏｗｅｄａｎｕｐｗａｒｄ
ｔｒｅｎｄ，ｗｈｉｌｅＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓａｎｄＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓｓｈｏｗｅｄａｄｏｗｎｗａｒｄｔｒｅｎｄ．ＴｈｅｒａｔｉｏｏｆＰｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａａｎｄＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓ／Ｂａｃｔｅ
ｒｏｉｄｅｔｅｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄａｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０１）．Ａｔｔｈｅｇｅｎｕｓｌｅｖｅｌ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄＬａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓｃｏｎｔｅｎｔｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ，ＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓａｎｄＰｒｅｖｏｔｅｌｌａ－９ｓｈｏｗｅｄａｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｒｅｎｄ；ｉｎ
ｔｅｒｍｓｏｆｓｐｅｃｉｅｓｌｅｖｅｌ，ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＢｉｆｉｄｏｂａｔｅｒｉｕｍ，ＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｎｄＢａｃｔｅｒｉｕｍｉｎＴ２ＤＭｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎ
ｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅ（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），ａｎｄＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ
ｄｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａｉｎＴ２ＤＭｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｈｌｅｇｍ－ｄａｍｐｎｅｓｓ－ｈｅａｔｓｙｎｄｒｏｍｅｓｈｏｗｓａｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｒｅｎｄ．Ａｃｏｒ
ｒｅｌａｔｉｏｎｉｓｆｏｕｎｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｆｌｏｒａａｔｔｈｅｇｅｎｕｓａｎｄｓｐｅｃｉｅｓｌｅｖｅｌ．事例
ＤＯＩ：１０．１３９３５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｓｊｚｘ．２０１１２９
基金项目：国家自然科学基金项目（８１６０３５０９）；山东省自然科学基金项目（ＺＲ２０１６ＨＭ６５，ＺＲ２０１４ＨＱ０５１）；
黑板报装饰济宁市科技重点研发计划项目（２０１７ＳＭＮＳ００５）
作者单位：１．济宁医学院，山东济宁２７２０６７；２．济宁医学院附属医院，山东济宁２７２０２９；３．济宁市中医院，
山东济宁２７２０３７
通信作者：孙冰，Ｅｍａｉｌ：ｓｄｓｕｎｂ＠１６３．ｃｏｍ
世界中西医结合杂志２０２０年第１５卷第１１期 ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０，Ｖｏｌ １５，Ｎｏ １１ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ；ＭｅｔａｇｅｎｏｍｉｃｓＳｅｑｕｅｎｃｉｎｇ；Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ；Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ；Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ
糖尿病根据其病因、遗传学因素和临床表现可以分为１型糖尿病（ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ１ＤＭ），２型糖尿病（ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）、妊娠期糖尿病和其他类型的糖尿病，Ｔ２ＤＭ因其高发病率和病死率而备受关注，大约占糖尿病患者的９０％，我国Ｔ２ＤＭ的总体发病率是７．９％［１］。Ｔ２ＤＭ也称为非胰岛素依赖性糖尿病，主要表现为胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗，与遗传因素和多种因素相关。近年来越来越多的研究表明其发病与肠道菌群存在相关性，因肠道菌群在维持机体健康，食物能量摄取，糖脂代谢等方面具有重要意义［２－３］。
糖尿病可归属于中医学消渴范畴，发病机制与饮食、情志、久坐不动等因素相关，仝小林等［４］认为本病的病机演变按照郁、热、虚、损的阶段进行，病位以脾、胃、肝、肾为主，可分为痰湿热互结证、热盛伤津证、气阴两虚证、肝肾两虚证、阴阳两虚证，虽然本病发病与肠道菌群的关系得到越来越多研究的证实，然而对于肠道菌群的变化与证型的相关性研究较少，本项目通过分析Ｔ２ＤＭ痰湿
热互结证患者和健康志愿者的肠道菌群数据，有助于进一步阐述证型和肠道菌群的相关性。
１ 资料与方法
１．１ 临床资料
１．１．１ 一般资料
选取２０１８年１月—２０１８年１２月在济宁医学院附属医院门诊就诊的Ｔ２ＤＭ患者，按照纳入标准和排除标准，共纳入痰湿热互结证患者１６例（ＧｒｏｕｐＤ）。随机选择正常人群中健康志愿者９例（ＧｒｏｕｐＣ）。痰湿热互结证患者男８例，女８例，年龄（５０．０６±１３．３９）岁，病程（７．８８±４．６６）年；健康志愿者男４例，女５例，年龄（４８．３４±６．９５）岁，统计数据显示，两组人员在性别，年龄等基本信息方面差异无统计学意义（χ２＝０．０７１，Ｐ＝０．７９），具有可比性。本研究项目通过济宁医学院附属医院伦理委员会批准，所有研究对象均签署患者知情同意书。１．１．２ 诊断标准
１．１．２．１ 西医诊断标准
参考１９９９年世界卫生组织ＷＨＯ公布的糖尿病诊断标准，典型糖尿病症状，随机血糖检测≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ；或空腹血糖（ｆａｓｔｉｎｇｂｌｏｏｄ－ｇｌｕｃｏｓｅ，ＦＰＧ）≥７．０ｍｍ
ｏｌ／Ｌ；或葡萄糖负荷后２ｈ血糖≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ。
１．１．２．２ 中医诊断标准
参照《糖尿病中医防治指南》中的标准确定［５］，痰湿热互结证主要症状：形体肥胖，腹部胀大，口干口渴，喜冷饮，饮水量多，脘腹胀满，易饥多食，心烦口苦，大便干结，小便色黄，舌质淡红，苔黄腻，脉弦滑。１．１．３ 纳入标准
（１）符合糖尿病西医诊断标准及中医辨证分型标准；（２）年龄１８～６５岁；（３）签订知情同意书并积极配合研究工作。
１．１．４ 排除标准
（１）严重的肝、肾功能异常、心血管和造血系统疾病者；（２）妊娠期、哺乳期妇女；（３）近１个月合并严重感染者；（４）近１个月内有糖尿病酮症酸中毒等急性并发症者；（５）未签订知情同意书或不配合研究实施者。
１．１．５ 菌群样本收集及检测
粪便采集后立即进行液氮冻存，之后通过干冰运输至成都贝斯拜尔生物科技有限公司进行１６ｓｒＲ
ＮＡ测序分析。数据的分析主要包括优质序列的提取，ＯＴＵ的聚类和注释，基于ＯＴＵ聚类和注释的分析结果的稀释曲线绘制和多样性指数分析，群落结构的统计分析和物种丰度差异分析。
１．２ 统计学方法大小眼
数据使用ＳＰＳＳ１９．０统计分析，计量资料采用均数±标准差（ｘ±ｓ）表示；菌群每组门、属、种不同指标多个样本的占比分析采用每个物种在各个样本中的表达量／该物种序列总和进行描述分析；组间菌群门水平及种水平差异比较采用单因素方差分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果与分析
２．１ 菌群多样性分析
２．１．１ Ａｌｐｈａ多样性分析
稀释曲线（Ｒａｒｅｆａｃｔｉｏｎｃｕｒｖｅ）是从每个样本中随机抽取一定数量的序列，统计这些序列所代表的ＯＴＵ数目，以随机抽取的序列数与ＯＴＵ数来构建的曲线。它可以用来比较不同样本中的物种多样性情况，也可以用来说明样本的测序数据量是否足以反映环境中的物种多样性。
搞批Ａｃｅ指数是用来估计群落中含有ＯＴＵ数目的指数，是生态学中估计物种总数的常用指数之一，默认
世界中西医结合杂志２０２０年第１５卷第１１期 ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０，Ｖｏｌ １５，Ｎｏ １１
将序列量１０以下的ＯＴＵ都计算在内，从而估计群落
中实际存在的物种数。ＡＣＥ指数越大，表明群落的丰
富度越高。本研究ＡＣＥ稀释曲线图显示，Ｔ２ＤＭ患者
的菌落多样性低于健康人群。结果见图１。
图１ 依据ＯＴＵ总数绘制的样本ＡＣＥ指数图
Ｒａｎｋ－ａｂｕｎｄａｎｃｅ曲线也是分析样本中微生物
多样性的一种方法，水平方向上，各样本曲线宽度海南岛天气
反应微生物物种的丰富度，曲线在横轴上的范围越
大，体现出不同样本的物种存在较大的物种多样性
差异，图片结果数据与ＡＣＥ数据一致，说明Ｔ２ＤＭ
患者菌群丰富度低于健康人群。结果见图２。
世界中西医结合杂志２０２０年第１５卷第１１期 ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０，Ｖｏｌ １５，Ｎｏ １１ 群主要菌门是Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅ ｒｉａ、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ，占比分别为５９．０９％、３４．７０％、３．３３％、２．３８％、０．０４％。不同菌门占比数据显示，与健康人群相比，Ｔ２ＤＭ患者Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅ ｒｉａ、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ呈现升高趋势，而Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ呈现降低趋势，其中Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ和Ｆｉｒ ｍｉｃｕｔｅｓ／Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ比值差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结果见图５和图６。
图５ 两组样本菌群门水平的比例分布
２．２．２ 属水平的菌群构成分析
两组样本共检测到２１３个菌属，痰湿热互结证患者的主要菌属是Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（拟杆菌属）、Ｐｒｅｖｏｔｅｌ ｌａ－９（普雷沃氏菌属９）、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ（双歧杆菌属），Ｐａｒａｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ（副杆状菌属）、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ（乳杆菌属）、Ｂｌａｕｔｉａ（布劳特氏菌属），Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ（柔嫩梭菌属），占
比分别为２３．９％，１１．０５％，８．７３％，４．１７％，３．６４％，３．６１％，２．９２％，健康人群主要的菌属是Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ＿９、Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｔｅ ｒｏｉｄｅｓ、Ｌａｃｈｎｏｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｐｈａｓｃｏｌａｒｃ ｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ（考拉杆菌属）、Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ（瘤胃球菌属），分别占比为１９．７７％、１３．８７％、１３．３６％、３．２８％、２．７４％、３．６５％、３．６５％、２．２３％。两组人群菌群菌
属分布见图７
。 注：Ｃ１～ｃ１６为ＧｒｏｕｐＤ；ｎ１～ｎ９为ＧｒｏｕｐＣ
图７ 两组样本菌群属水平分布图
数据结果还显示，与健康人群菌属相比，糖尿病组患者的Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ显著增高，而Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌ ｌｕｓ显著降低（Ｐ＜０．０５）。结果见图８。２．２．３ 种水平的菌群构成分析
数据结果显示，痰湿热互结证患者在种水平的构成主要是Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ＿ｌｏｎｇｕｍ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ＿ｆｒａ ｇｉｌｉｓ＿ｓｔｒ．＿３９９８Ｔ［Ｂ］、Ｂａｃｔｅ处理中
ｒｉｕｍ＿ＢＭ０３３１、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ＿ｃｏｐｒｏｃｏｌａ＿ＤＳＭ＿１７１３６、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ＿ｋａｓｈｉｗａｎｏ ｈｅｎｓｅ、Ｈｕｍａｎ＿ｇｕｔ＿ｍｅｔａｇｅｎｏｍｅ，合计占比为２１．６４％；健康人群种水平的构成主要是Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ＿ｋａｓｈｉｗａｎｏｈｅｎｓｅ、Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃｕｓ＿ｇｎａｖｕｓ＿ＣＣ５５＿００１Ｃ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ＿ｌｏｎｇｕｍ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ＿ｃｏｐｒｏｃｏｌａ＿ＤＳＭ＿１７１３６、Ｍｅｇａｍｏｎａｓ＿ｆｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ＿ＢＭ０３３１，占比总计为６．２５％。对Ｂｉｆｉｄｏｂａｔｅｒｉｕｍ种的数据进行统计分析，结果显示，种水平方面，Ｔ２ＤＭ组Ｂｉｆｉｄｏｂａｔｅｒｉｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ含量高于健康人群（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ低于健康人群（Ｐ＜０．０１）。结果见图９。
注：与ＧｒｏｕｐＣ比较，ａ
Ｐ＜０．０１
图６ 两组人群门水平数据分析
世界中西医结合杂志２０２０年第１５卷第１１期 ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ ２０２０，Ｖｏｌ １
５，Ｎｏ １１
注：与ＧｒｏｕｐＣ比较，ａＰ＜０．０５
图８ 两组样本属水平的差异分析
注：与ＧｒｏｕｐＣ比较，ａＰ＜０．０５，ｂ
Ｐ＜０．０１
图９ 两组样本种水平的差异分析
３ 讨 论
糖尿病是多种代谢途径功能异常导致的内分泌系统疾病，最新数据显示全球范围内大约现有
４．２５亿患者，预测２０４５年数量可达到７亿［６］
。我国
的患病人数在１．１４亿，占全球糖尿病患者的１／
３［７］
。Ｔ２ＤＭ属于代谢性疾病的一种，特征是胰岛素
分泌绝对或相对不足，靶器官对胰岛素的敏感性降低，还表现为脂肪、蛋白质、水、电解质和其他代谢功能的紊乱。发病机制除了与基因、环境、饮食等
因素相关外，现今研究认为肠道菌群在Ｔ
２ＤＭ的发病发展过程中具有相当程度的影响［８］
。
肠道菌群在维持机体动态平衡和免疫调节方面具有重要作用，其异常是多种感染及非传染性疾病的重要发病因素，现有研究表明肥胖、糖尿病、代谢性疾病、炎症性肠病等都与肠道菌群的异常存在
相关性［９］。人体肠道约含有１０１４左右的细菌，种类
有５００～１０００余种，是人体细胞的１０倍，主要集中
在大肠内，是人体ＤＮＡ数量的１５０～５００倍［１０］，因而肠道菌群被认为是人体的第四大消化系统［１１］
。研究发现［１２］
过多摄入的食盐、糖类、脂类等会影响
到肠道菌群的平衡，导致有益微生物减少，而条件性致病微生物增多，致使肠道存在慢性低度炎性反
应，促使胰岛素抵抗（ＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）和
Ｔ２ＤＭ的发生。
有学者［１３］
对３４５个糖尿病患者和健康人群的
肠道菌群进行分析，发现了大约６万个与糖尿病相
关的分子标记物，另有研究显示［１４－１６］
，糖尿病患者
Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ明显低于健康人群，而Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ和β－ｐｒｏｔｅｕｓ明显升高，并且
Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ／Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ／Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ的比值与血糖存在正相关。本研究发现，Ｔ２ＤＭ患者Ａｃ ｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ呈现升高趋势，而Ｂａｃｔｅ ｒｏｉｄｅｔｅｓ
、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ呈现降低趋势，与Ｌ?Ｋ等其他学者的相关研究的结果一致［１７－１８］，Ｌ?Ｋ等发现糖尿病患者存在Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ和Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ含量的降低［１７］。
另有研究发现，在Ｔ
２ＤＭ患者中也存在Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅ
