新型动物专用抗生素泰拉菌素研究进展
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3河北科星药业有限公司科技中心 邮编：050000
摘要:抗生素作为人类科技发展的重大发现,在生物学和医学领域具有里程碑的意义｡自1940年青霉素问世以来,各种合成及半合成抗生素层出不穷,成为保障人类和动植物健康的重要武器｡人们对抗生素的研究和应用越来越广泛,在动物疾病防治､提高饲料利用率､促进畜禽生长等方面发挥了重要作用｡但目前在畜禽养殖业中依然存在盲目随意用药,人药兽用现象,由此造成的细菌耐药性和药物残留等问题日益突出,给人类的生命健康带来了巨大的潜在威胁,甚至影响到我国的进出口贸易｡
关键词:动物专用;抗生素;泰拉菌素
1泰拉菌素分析
泰拉菌素(Tulathromycin)又名土拉霉素或托拉霉素,商品名为瑞可新,是新一代半合成的大环内酯类动物专用抗生素｡大环内酯类药物多为抑菌药,而泰拉菌素兼有抑菌和杀菌作用,抗菌谱较广,对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌活性｡该药的抗菌作用与其他大环内酯类药物
一样,能与敏感菌的核蛋白体50S亚基结合,阻断细菌转肽作用,抑制肽链的合成和延长,从而抑制细菌蛋白质的合成｡兽医临床主要用于敏感菌引起的猪､牛呼吸道疾病,如溶血性巴氏杆菌､胸膜肺炎放线杆菌､支原体､副嗜血杆菌等｡NowakowskiMA[17]等皮下注射泰拉菌素研究其在牛体内的药动学,发现其能迅速被吸收,达峰时间短,生物利用度高｡在全身各组织中,肺的药物浓度最高而且持久,为该药治疗呼吸道疾病提供了一定的基础｡同时，有资料表明,泰拉菌素能够有效降低呼吸系统疾病病猪的体内温度,减轻症状,效果显著｡
2作用机理
大铜章泰拉菌素不仅具有大环内酯类的基本作用模式,与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合,通过刺激移位过程中肽酰tRNA从核糖体上的解离,从而抑制细菌转肽过程,使肽链的合成和延长受阻,从而影响细菌蛋白质合成,还兼有抑菌和杀菌作用,能阻止细菌繁殖和在最小抑菌浓度时仍具有良好的杀菌活性,且维持时间长｡其机理主要体现在以下几个方面:三元的泰拉菌素提供了3+的高电量,电量对于破坏和穿过革兰氏阴性菌复杂的外层电量是很重要的,所以更多的泰拉菌素可以进入并停留在细菌细胞里,从而杀灭病原菌｡另外泰拉菌素对细菌流出泵极低的亲和力使其不易被细菌从体内排出,从而提升了抗菌活性｡泰拉菌素还对肺有特别的亲和力,
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窿字组词可从注射位置快速吸收并分布到肺,肺中的药物浓度比血浆浓度高61倍,对导致猪呼吸道病的各种细菌特别是革兰氏阴性菌有特效｡
霸王龙的画法3药效学
3.1泰拉菌素的抗菌活性
研究证实泰拉菌素对引起猪和牛呼吸系统疾病的病原菌如溶血性巴氏杆菌､出血败血性巴氏杆菌､睡眠嗜血杆菌､支原体､胸膜肺炎放线杆菌､支气管败血性博德特菌､猪副嗜血杆菌等尤其敏感,兼有抑菌和杀菌的作用,且对于溶血性曼氏杆菌和猪多杀性巴氏杆菌的MBC与MIC值相同｡
3.2泰拉菌素的防治效果
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临床上使用的瑞可新是浓度为100mg/mL的泰拉菌素注射液,该注射液以40kg体重1mL给药可以发挥良好的杀菌效果,1次注射15d有效,每瓶首次使用过后可保存28d,在5℃的环境下使用仍有良好的通针性｡泰拉菌素不仅可以治疗猪的呼吸道病综合征及其相关的细菌性疫病,主要包括放线杆菌胸膜肺炎､多杀性巴氏杆菌､肺炎支原体､支气管败血波氏杆菌､副嗜血杆
菌,还可用来预防猪的呼吸道病综合症及相关的高风险的细菌性感染,主要包括放线杆菌胸膜肺炎､多杀性巴氏杆菌､肺炎支原体｡
4药动学
蔬菜总动员泰拉菌素在猪牛等动物体内吸收快速､分布广泛､代谢少､排泄慢,并且在肺脏中蓄积良好,从而对猪､牛呼吸道疾病具有良好的治疗效果｡该药给药后吸收迅速,1h内即可达到血浆峰值,药物通过快速聚集后缓慢从肺组织中释放,消除半衰期长达4~6d｡泰拉菌素给药剂量的90%以原形从粪便和尿液排泄,结肠内容物和粪便的pH值均能显著降低泰拉菌素的抗菌活性｡
有资料测定了泰拉菌素在猪体内药动学参数,结果表明:肌肉注射2.5mg/kg的泰拉菌素15min后,血药浓度达峰值,峰浓度为616ng/mL,血浆中消除半衰期为75.6h;静脉注射给药后,使用剂量与肌注相同,血浆清除率(ClB)为181mL/(kg·h),稳态表观分布容积(Vss)为13.2L/kg,消除半衰期为67.5h,肌肉注射的生物利用度约为88%,肺组织AUC是血浆中AUC的61.4倍,在肺内泰拉菌素的表观消除半衰期是142h｡
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泰拉菌素在鼠､狗､牛､猪体内的代谢方式基本相似,代谢产物大部分以原药排出｡给牛和猪用放射性元素标记的泰拉菌素皮下或肌肉注射时,经肠道分泌排泄占给药剂量的30%~60%｡在牛粪便和尿中的药物残留数量相近,给药后第一天,结肠内容物药物残留量最高,给药后5d内结肠内容物中的药物残留逐渐降低,直至结肠内容物的浓度小于1μg/g｡猪排泄物中的药物残留,2/3在粪便中分布,给药后3~4d结肠内容物的药物残留达到最高值,约为6.0μg/g,给药后6~12d内结肠内容物中的药物残留逐渐减少到小于1μg/g｡给药剂量的90%以原形从粪便和尿液排泄,粪便对泰拉菌素有很高的吸附能力,并能大量与结肠内容物结合而排出,而且结肠内容物和粪便的pH值均能显著降低泰拉菌素的抗菌活性,因此服用推荐剂量的泰拉菌素,并不会对环境中的生物产生严重的危害｡目前对泰拉菌素进行残留分析的常用方法为HPLC/MS/MS和放射标记测定法,其中较为常用的是HPLC/MS/MS法｡
6安全性
猪肌肉注射泰拉菌素时,极少出现注射反应,从田间试验到实验室试验均未出现不良反应,而且孕猪注射安全,不影响繁殖｡犬和鼠口服泰拉菌素时急性和亚急性毒性都很低,但接触高剂量的泰拉菌素会出现轻微的浮肿和脱皮,饲料消耗减少,排便减少等现象｡在特殊毒性方面,大
鼠的致畸试验以及大鼠的繁殖试验证实泰拉菌素无致畸或胚胎毒性｡人的淋巴细胞染色体畸变实验､鼠的微核实验､体外细菌系统和哺乳动物细胞突变实验等一系列致突变试验证明泰拉菌素不诱导基因突变,没有遗传毒性｡可见,泰拉菌素较为安全,无致癌､致畸和遗传毒性,不会诱导基因突变,但可能产生心脏毒性｡据报道,6月龄牛按12.5mg/(kg体重)和15mg/(kg体重)单剂量皮下注射给药后,出现急性心脏毒性,表现为心肌层变性多病灶的损伤｡给药后牛会出现暂时的多涎和呼吸困难现象,猪会出现轻微的多涎,但时间很短,一般小于4h｡泰拉菌素出现毒性现象的主要原因是使用剂量远远高于治疗剂量｡其常用的给药方式是皮下注射和肌肉注射,口服给药会出现低度急性毒性,静脉注射给药会出现中度的毒性｡因此,应用泰拉菌素防治牛和猪呼吸系统疾病时必须在兽医指导下进行｡牛皮下注射给药时,每个注射部位不要超过10mL;猪肌肉注射给药时,每个注射部位不要超过2.5mL｡泰拉菌素不能用于哺乳期奶牛或未反刍犊牛,牛的休药期为18d,猪的休药期为5d｡
7应用展望
目前,在我国,大环内酯类药物现行使用较为广泛的是泰乐菌素和替米考星,这些药物用于预防或治疗牛和猪的呼吸系统疾病时通常采用拌料或饮水的给药方式,且为了达到预防或治疗
的效果需要多天重复给药｡虽然取得了良好的效果,但随着使用时间的延长,在很多地区出现了不同程度的耐药性,用量不断增大,但治疗效果却在逐步降低｡泰拉菌素单剂量胃肠外给药用于防治猪和牛的呼吸系统疾病,强效长效,无副反应,药效均强于泰乐菌素､替米考星和氟苯尼考等市场上广泛使用的大环内酯类药物,在猪场中一次注射即可解决问题,并且肌肉注射方便确实,与传统的饲料加药相比较,具有较好的优势,因此应用前景比较广阔｡
参考文献
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