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(收稿 H 期：2020-04-29)
(本文编辑：张俊伟校对：杨璐）
干扰素、白细胞介素2联合沙利度胺治疗成年人复发难治
朗格汉斯细胞组织细胞增生症一例并文献复习
曾燕婷莫凝杨海燕周圣圣莫钦丽黄凤祥彭志刚
广西医科大学第一附属医院肿瘤内科，南宁 530021
通信作者：彭志刚，Email:
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【摘要】目的探讨干扰素、卩丨细胞介素2UL-2)联合沙利度胺治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症
(LCH)的效果及相关机制：方法回顾性分析广西医科大学第一附厲医院2012年6月收治的1例应用干
扰素、IL-2联合沙利度胺治疗的复发难治IX H患者的临床资料，并复习相关文献结果应用干扰素、
IL-2联合沙利度胺治疗后，患者临床症状好转，获得完全缓解，无明显药物不良反应。结论干扰素、丨L-2
联合沙利度胺治疗复发难治LCH患者有效且不良反应小，可作为治疗复发难治LCH的一种新选择
【关键词】组织细胞增多症，朗格汉斯细胞；复发；沙利度胺；干扰素；白细胞介素2
让人心静的句子DOI：10.3760/l15356-20200715-00179
Interferon, interleukin 2 combined with thalidomide in treatment of adult relapd/refractory
Langerhans cell histiocytosis: report of one ca and review of literature
Zeng Yanting,Mo I\ing,Yang Haiyan,Zhou Shengsheng,Mo Qinli.Huang Fengxiang,Peng Zhignng
Department of Medicine Oncology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021.
China
雪菊Corresponding author: Peng Zhigang,Email:
家庭和睦的成语DOI：10.3760/l15356-20200715-00179
朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH)是一种单核巨噬细 胞系统中树突细胞异常增生性疾病，可累及多器官系统，临床 表现具有多样性，较为罕见关于LCH的病因及发病机制尚 不明确，致癌基因BRAF V600E突变存在于50%以上LCH患荇中12016年修订的组织细胞分类将IX H定义为炎性髓系肿瘤单系统LCH(SS-LCH)可根据发病部位采取局部治疗或 全身化疗，多系统LCH(MS-IX H)则推荐全身化疗，但化疗 易带来严重骨髓抑制、肝肾损害等并发症，
且患者的治疗反应
门血病.淋巴瘤202丨年4乃第30卷第4期知丨丨1113丨〇|^丨丨1»~|^&丨別丨丨丨山(咖..\丨11^ 202丨.\'»丨.30.；\〇.4•245.
个体差异大、易复发，因此探索有效且不良反应低的治疗方案
对于复发难治LCH十分必要我们采用干扰素、内细胞介素2
(IL-2)联合沙利度胺治疗1例多次复发的难治性患者.获得良
好疗效，现报道如下
1临床资料
患者，女性,47岁，主因反复头痛1年余，左腿疼痛5个月
于2012年6月就诊于我院。患者初期发病时右颞后部阵发性
隐痛，于外院行头颅CT示右颞颅骨缺损，行右颞嗜酸性肉芽 肿切除术+颅骨修补术，病理诊断LCH(图1)：术后8个月时，再次出现左臀部及左腿上部疼痛，就诊于我院：行全身骨 ECT检查示全身多处骨
质损害；左肱骨CT提示肱骨颈局部占 位，左肱骨颈内侧见一大小约2.3 cmx1.3cm的骨质破坏区，破坏区边缘清楚，可见硬化，周围骨皮质完整：行左肱骨头病损 切开活组织检查术，外送病理提示L C H予泼尼松、长春花 碱、6-巯基嘌呤联合化疗12个疗程，疼痛症状缓解，多次复查 CT未见M发。2015年1月在当地医院行头颅CT提示复发，予 口服依托泊苷200 mg(连续服用5 d，停药3周）治疗6个疗程，头颅CT评估病灶稳定=停用依托泊苷后出现尿多，垂体磁共 振成像（MRH提示神经脑垂体结构消失，考虑朗格汉斯组织细 胞浸润可能性大，诊断尿崩症。予去氨加压素治疗后尿多症 状好转，并予口服吲哚美辛25 mg(每日3次）治疗1年。2018 年4月出现右侧颅顶肿物，进行性增大，约2.7 cmX3.2 cm，颅脑 MRI结果提示右侧顶骨LCH;PET-CT提示新发顶骨病灶并累 及该部位的脑实质和周围软组织，新发双侧腋窝淋巴结病灶 2019年3月21日开始予重组人干扰素〇<21> 300万I)肌肉注射 (隔日1次，共丨4d>，重组人IL-2 100万U静脉滴注（每日丨次，共14d)、沙利度胺100 mg口服（每晚1次）联合治疗：其间无 明显不良反应，肿物逐渐缩小.：治疗6个疗程后复査PET-CT 示顶骨及双侧腋窝淋巴结病灶的肿瘤已灭活，未见新发病灶 (图2、3)，评估病情达完全缓解后继续予以上方案治疗12个疗程，期间头颅CT评估无复发，患者定期随访中，
2讨论
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由于LCH较为罕见，关于成年人LCH的治疗尚缺乏统一 的指南，治疗方案在很大程度上是基于儿科经验。多系统累 及时，儿童LCH首选长舂碱联合类固醇治疗，但该方案在成年 人中效果欠佳2,&复发率
高•直是治疗的重要问题对于一 线治疗失败的LCH患者可使用大剂量阿糖胞苷、克拉屈滨及 氯法拉滨进行挽救性治疗34，但大剂量化疗药通常带来严重 的不良反应，部分患者无法耐受。伴有危险器官受累的难治 LCH可行骨髓造血干细胞移植，但感染、器官衰竭等移植相关 并发症及移植相关致死率不可忽视，且造血干细胞移植治疗 费用较高随着MAPK和P丨3K信号通路中基因靶点突变的发 现，基因靶向治疗成为LCH治疗的新手段：曹静等5报道索 拉菲尼用于2例复发难治LCH患儿，疗效显著。但多数研究患 者为儿童，仅能为成年人复发难治LCH挽救治疗提供参考：我们复习了 6例复发LCH患者挽救治疗的效果（表1)，其中4例采用化疗挽救治疗，2例达到完全缓解，1例部分缓
图11例复发难治朗格汉斯细胞组织细
胞增生症成年患者右颞骨组织病
理结果HE X400
图21例复发难治朗格汉斯细胞组织细胞增生症成年患者头颅肿物CT影像2A ~ 2C分别为治疗前冠状位、矢状位、横断位影像；
2D〜2E分別为干扰素、白细胞介素2联合沙利度胺治疗6个疗
程后冠状位、矢状位、横断位影像
图3丨例复发难治朗格汉斯细胞组织细胞增生症成年患者头颅肿物PET-CT影像 3 A ~ 3C分别为治疗前冠状位、矢状位、横断
位影像；3D ~3E分别为干扰素、白细胞介素2联合沙利度胺
治疗6个疗程后冠状位、矢状位、横断位影像
解，1例未缓解2例SS-LCH分别采用局部类间醇注射、沙利 度胺单药维持治疗达到缓解_我们报道的我院患者属于MS-I.CH.MS-LCH整体预后不佳，病死率高，本例患苒前期使用一 线治疗方案达缓解，无进展生存时间约30个月。复发后使用 依托泊苷单药挽救治疗，疾病进展累及垂体现使用干扰素、I I.-2联合沙利度胺治疗6个疗程后达完全缓解提示LCH的治疗效果个体性差异大，
采取个体化治疗非常重要：
猪腰子的功效与作用•246.白血病》淋巴瘤2021年4月第30卷第4期1}仙1^丨〇{~丨^1丨1〇^^&1^1油叩沾，戍州12021，\^丨.30，1\〇_4
表1文献报道的6例复发LCH患者临床资料
文献国家性别年龄
(岁）
临床表现病变部位临床分型一线治疗挽救治疗疗效
San丨illan 等-u.美国女33外阴瘙痒、疼痛外阴SS-LCH放疗+手术切除沙利度胺（1年）缓解
Dhul丨等1151印度男21左下牙龈肿胀、
动物用英语怎么写疼痛左下牙龈SS-LCH小剂量泼尼松与非甾体
抗炎药
C H O P方案（8个疗
cfan
程）
缓解
王艺茜等16中国男65右背部疼痛右h胸壁第
3肋骨SS-LCH〒术切除放疗+C H0P方案化
疗6个疗程
部分缓解
Choi 等17韩国男49肋骨疼痛肋骨MS-LCH〒-术切除泼尼松+长春新碱+
6-巯基嘌呤（12个月）
完全缓解Nieln 等"8美国女48右膝疼痛股骨内侧髁SS-LCH刮除，植骨及预防性内
固定股骨远端病灶
局部类间醇注射完全缓解
Yanagiharas 等-19日本女56胸部皮肤瘙痒皮肤MS-LCH泼尼松+长春新碱+6-巯
基嘌呤+甲氨蝶呤米托蒽醌+卡铂+依
托泊苷+泼尼松尼
未缓解
注：LCH为朗格汉斯组织细胞增生症;SS-LCH为单系统LCH;MS-LCH为多系统LCH;CHOP方案为环磷酰胺+表柔吡星+长春新碱+泼尼松
目前研究认为恶性肿瘤患者中普遍存在免疫功能失调和 免疫监视功能低下的现象，导致肿瘤细胞过度增殖、调亡受 阻，所以调节免疫状态对于治疗肿瘤非常关键：近年来干扰 素、沙利度胺单用或联合其他药物在复发难治恶性肿瘤的挽 救治疗中取得较好效果6。干扰素能上调巨噬细胞、自然杀伤 细胞(NK细胞）、B细胞、T细胞等多种免疫细胞活性7，激活机 体免疫功能，发挥抗肿瘤作用；还能够调节多种增殖相关基因 的表达，延长并阻滞肿瘤细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、抑制 血管生成因子的表达，从而抑制肿瘤细胞增殖及抗肿瘤血管 新生^1。IL-2通过激活T细胞、MK细胞及淋巴因子激活的杀 伤细胞等效应细胞产生细胞毒性，从而杀死肿瘤细胞，并诱导 机体产生细胞毒细胞和肿瘤浸润淋巴细胞，该类细胞对肿瘤 细胞有特异性杀伤作用，但不损害正常细胞沙利度胺可显著下调肿瘤坏死因子(X，同时调节其他细胞因子的水平和机 体的免疫状态，间接提高机体INK细胞和细胞毒T细胞的杀伤 活性ni；还能减少血管内皮生长因子和成纤维细胞因子的分 泌，从而抑制血管生成121。
干扰素、丨L-2及沙利度胺均具有免疫调节作用。三者都可 通过直接或间接的方式激活多种免疫细胞
及肿瘤杀伤细胞的 活性，增强机体免疫功能，发挥抗肿瘤作用。而干扰素和沙利 度胺都能减少血管内皮生长因子的分泌，可共同发挥抗肿瘤 血管生成、改善肿瘤微环境的作用有研究报道，沙利度胺可 刺激人类CD8+T细胞释放IL-2和干扰素7 ”，若三者联合治 疗恶性肿瘤应该具有一定的协同作用，但其协同作用的机制 仍需进一步研究。
我院LCH患者使用干扰素、IL-2及沙利度胺方案治疗6个 疗程后，病情评估达完全缓解，维持时间10个月，该患者治疗 期间出现过便秘、乏力，无其他不良反应，至截稿前一般情况 好，继续随访中。本病例为复发难治LCH提供了新的挽救治 疗方案，同时可为一线方案提供新的策略，且该方案具有不 良反应小、价格低廉、可操作性强、患者易于接受的优点，具有 良好的应用前景，远期疗效仍需扩大病例数进一步观察。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献
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(收稿日期：2020-07-15)
(本文编辑：周薇校对：杨璐）
以肱骨破坏为首发表现的多系统B 淋巴母细胞性淋巴瘤 一例并文献复习
陈永忠1刘莹'史瑞清'张平‘ 丁洋：张泽坤'崔建岭’
'河北医科大学第三医院C T 室，石家庄 050051广河北医科大学第三医院病理科，石家庄 050051 ;5河北省中医院放射科，石家庄 050011 通信作者：崔建岭，Email :3丨349258〇@qq.com
士丨码阅读电子版
【摘要】目的提高对B 淋巴_母细胞性淋巴瘤影像表现的认识方法回顾性分析河北医科大学 第了医院2018年收治的1例以肱骨破坏为首发表现的多系统B 淋巴母细胞性淋巴瘤患者的影像表现， 并复习相关文献结果该患者以肱骨破坏为首发表现，表现为多部位骨骼受累.溶骨性~成骨性病变 同时存在，伴层状骨膜反应，周围软组织肿物小随后出现多部位多系统受累.综合诊断为B 淋巴母细 胞性淋巴瘤结论对以发热、多发干骺端骨质破坏，并伴有其他系统病变的患者.应注意鉴别B 淋巴 母细胞性淋巴瘤.
【关键词】淋巴母细胞性淋巴瘤；体层摄影术,X 线计算机；磁共振成像；肱骨
DOI ： 10.3760/rma .jl
15356-20200907-00219
