DCC DMAP催化制备乙酰阿魏酸苯丙醇酯
【摘要】 目的 改进乙酰阿魏酸苯丙醇酯的合成工艺。方法 以N,N-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲胺基吡啶(DMAP)为催化剂,以乙酰阿魏酸和1-苯丙醇(又名利胆醇)在室温下制备乙酰阿魏酸苯丙醇酯。结果 该方法反应条件比较温和,均可合成乙酰阿魏酸苯丙醇酯,DCC/DMAP法反应3 h,产率73.4%。结论 以DCC/DMAP法合成乙酰阿魏酸苯丙醇酯,反应时间更短、收率更高。
【Abstract】 Objective To improve synthetic technics of Phenylpropanol ester of acetyl ferulic acid. Methods Using dicyclohexyl carbodiimide (DCC)and 4-dime- thylamino pyridine (DMAP) as catalyzer, acetyl ferulic acid and 1-Phenylpropanol (also known as cholagogic alcohol) as raw materials, at room temperature to synthesize Phenylpropanol ester of acetyl ferulic acid.Results This synthetic technics are relatively mild, Phenylpropanol ester of acetyl ferulic acid can be synthesized, DCC/DMAP method react 3 h, the yield is 73.4%.Conclusion Using DCC/DMAP method to synthesize Phenylpropanol ester of acetyl ferulic acid, the reactive time is shoter and the yield is higher.
【Key words】 Phenylpropanol ester of acetyl ferulic acid ; DCC/DMAP method ; cataly
乙酰阿魏酸,化学名为3-甲氧基-4-乙酰氧基苯丙烯酸,是阿魏酸4位酚羟基乙酰化产物,阿魏酸具有抗血小板凝集和血栓;清除亚硝酸盐、氧自由基、过氧化亚硝基;抗菌消炎;抗肿瘤;抗突变;增加免疫功能;增强人体精子活力和运动性等药理作用[1,2]鲤鱼的家常做法。研究发现阿魏酸分子中含有双键,且烷烃基较短,亲水性较强,难以透过生物膜脂质双分子层,因而难以发挥药理活性。1-苯丙醇又名利胆醇,具有较强的利胆作用,能保护肝细胞,改善肝功能,是一种高效促胆汁分泌剂和温和的解痉剂。本实验从增加分子亲脂性和发挥双重药效两方面出发,制备了乙酰阿魏酸苯丙醇酯,经初步动物药理实验,显示了预想的结果[3]。本实验利用高效催化剂4-N,N-二甲胺基吡啶(DMAP)催化酰化反应速度快(比吡啶快104)、反应温度低、收率高等优点,在二环己基碳二亚胺(DCC)存在下,催化酯化反应。合成反应式:
1 实验部分
1.1 试剂与仪器 仪器:DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂);SHZ-D(Ⅲ)循环水式真空泵(巩义市英峪予华仪器厂);DZF-6050型真空干燥箱(巩义市峪予仪器厂);蜕变观后感
DHG-101A型电热恒温鼓风干燥箱(巩义市峪予仪器厂);X-5显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司);WQF-200傅立叶交换红外光谱仪(北京第二光学仪器厂);核磁共振仪(德国Burker(AVACE)AV-300型;质谱仪(美国NioceltFTMS-2000型);Agilent 1200 高效液相色谱仪(美国安捷伦科技有限公司)试剂:苯丙醇和DMAP自制,其余原料与试剂均为分析纯。
1.2 制备
1.2.1 乙酰阿魏酸的制备[4,5,6] 在装有带干燥管和回流冷凝管的250 mL干燥圆底烧瓶中,加入香草醛15.2 g,无水碳酸钾15.2 g和乙酸酐44 mL及相转移催化剂PEG-400 16滴,油浴120℃～140℃搅拌反应5～7 h后,自然冷却至什么东西补气100℃ 以下,将反应物转移至100 mL冷水中,水浴搅拌,析出黄色固体,抽滤,滤饼用水洗至中性,干燥得浅黄色粗品,以氯仿将粗品重结晶,干燥称重得淡黄色固体17.6 g,产率74.6%, m.p. 191℃～194℃与文献值193℃～195℃基本相符。
1.2.2 乙酰阿魏酸苯丙醇酯的制备[8,9]
向干燥的电脑不能打字100 mL 圆底烧瓶中加入二氯甲烷30～40 ml、乙酰阿魏酸2.36 g、苯丙醇1.5 ml
、DCC 2.1 g、DMAP 70 mg(相当于乙酰阿魏酸重量的3%),室温下搅拌3 h(TLC检测终点) ,反应完全后抽滤,滤液用3×20 mL 20%的碳酸钠溶液洗涤,再用饱和氯化钠溶液洗至中性,经无水硫酸镁干燥后,蒸去溶剂,得黄色固体2.6 g,用95%乙醇重结晶,得到白色固体,产率73.4%,m.p.113℃～116℃。经HPLC测定含量为95%。
.1HNMR(DMSO)δ:0.868(t,3H),1.900(m,2H) ,2.254(s,3H),3.823(s,3H),5.741(t,1H),6.74(d,1H,J=16Hz),7.676(d,1H,J=16Hz),7.383(d,1H),7.376(d,2H),7.368(d,2H),7.10-7.12, (dd,1H,J=8Hz),7.2-7.30(dd,1H, J=8Hz),7.540(d,1H);MS m/z: 730.9{[2 m+Na].+}。
2 结果讨论
2.1 乙酰阿魏酸制备 乙酰阿魏酸的合成可以香草醛和丙二酸在吡啶的催化下制得,但因丙二酸的刺激性,催化剂吡啶的毒性及产率低等,因此对乙酰阿魏酸的合成工艺改进为以Perkin反应合成乙酰阿魏酸,并无水碳酸钾为催化剂、PEG-400为相转移催化剂,产率可达到81.6%,工艺更经济、安全。
2.2 不同催化条件对收率的影响[10,11,12]
我们分别以DCC、DCC/DMAP、DCC/N,N-二甲基苯胺等三种条件,以相同的反应物投料量百年成语,分别平行反应3 h,制备乙酰阿魏酸苯丙醇酯,以收率为指标考察,结果见表1。
牢什古子表1
不同脱水条件与收率
催化剂DCC/DMAPDCC/N,N-二甲基苯胺DCC
产率(%)73.4＜300
结果以DCC/DAMP催化成酯时收率最高。催化剂DMAP的用量约为乙酰阿魏酸重量的3%,脱水剂DCC写景的好段与反应物乙酰阿魏酸的摩尔比为1:1时,其他条件相同情况下,酯化收率最高。
酯化可用传统的酸催化方法由羧酸与醇直接酯化;或以酰氯酯化法、酸酐酯化法、二环己基碳二亚胺(DCC)脱水酯化法等以及酶催化酯交换法 、固体碱(如MgO、ZnO等)催化酯交换法等。其中酰氯酯化法应用最多,但存在原料酰氯需要现制现用、副产物HC1去除麻烦、合成路线长、收率低等缺陷。相比之下,DCC脱水缩合法合成乙酰阿魏酸苯丙醇酯的反应条件
温和、反应时间较短、产率高等优点。但存在脱水促进剂,4-吡咯烷基吡啶、4-N,N-二甲胺基吡啶(DMAP)、2,4,6-三甲基吡啶盐酸盐等价格昂贵的缺点。
乙酰阿魏酸苯丙醇酯的后处理时甲醇重结晶,产率可以提高;且得到的晶体形状要比无水乙醇重结晶法更好。
参 考 文 献
[1] 吴建龙,王大元.阿魏酸的药理作用研究进展.中国药学杂志,1993,(5):267.
[2] 欧仕益.阿魏酸的功能与应用.广州食品工业科技,2002,18(4):50-53.
[3] 宫晓艳,张春桃.乙酰阿魏酸苯丙醇酯对小鼠急性肝损伤的保护和利胆作用.中华中西医学杂志, 2008,(4):5-6.
[4] 张春桃,刘金雷.正交优化乙酰阿魏酸的合成工艺..中国药师,2008,(11):665.
[5] 陈志涛,肖尚友.肉桂酸的Perkin反应合成及其工艺优化.重庆大学学报,2002,25(3):85-86.
[6] 乌锡康,包兴泉.有机人名反应.化学工业出版社,1984:2204.
[7] 吴赛苏.Perkin反应合成肉桂酸工艺的改进.化学世界刷qq空间访客,2002,43(11):599-600.
[8] 俞开潮.4-二甲胺基吡啶的简便合成.湖北化工,1997,(17):21.
[9] 但飞君,覃超.乙酰阿魏酰氯的合成.中国医药工业杂志,2005,36(6):329-330.
[10] 余志刚,陈育平.DMAP催化合成苯甲酸苯酯的研究.化学试剂,2001,23(2):110,76.
[11] 陈经佳,汪朝阳.DCC法合成胆甾醇酯..浙江化工,2005,36(2):17-19.
[12] 王学杰.苯乙酸胆固醇酯的合成.化学试剂,2000,22(1):44-45.
