中国医药导报2021年3月第18卷第7期•论著窑基于VOSviewer对成纤维细胞生长因子23
相关研究的可视化分析
林腊梅1邓丹芳1孙龙1王小琴234
1.湖北中医药大学中医临床学院，湖北武汉430061；
2.湖北中医药大学第一临床学院，湖北武汉430061；
3.湖北省中医院肾内科，湖北武汉430061；
4.湖北省中医药研究院，湖北武汉430061
［摘要］目的对成纤维细胞生长因子23(FGF23)相关研究热点和趋势进行可视化分析，为国内研究者提供研究思路及方向。方法检索Web of Science核心合集库中2000年1月一2020年5月关于FGF23相关研究文献，使用 VOSviewer软件进行年发文趋势、国家、机构、作者、关键词的可视化分析。结果共纳入文献3430篇，年发文量呈逐年增加趋势。美国是文献产出最多的国家，最高产作者为Wolf M，哈佛大学为发文量最多研究机构。FGF23领域高频关键词包括慢性肾脏病、磷酸盐、甲状旁腺素、维生素D、KloLho等，形成5大聚类，心肌纤维化、尿毒症性心肌病及临床治疗是未来研究方向。结论目前FGF23
相关研究集中于病理机制及临床观察研究，缺乏有效的靶向药物治疗研究，未来可进一步加强靶向药物研发。
［关键词］成纤维细胞生长因子23;VOSviewer；可视化分析；研究热点
［中图分类号］R-1［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2021)03(a)-0009-05
Visual analysis of fibroblast growth factor23related studies bad on VosViewer
LIN Lamei DENG Danfang SUN Long1WANG Xiaoqin2-34
1.Clinical College of TradiLional Chine Medicine,Hubei UniversiLy of Chine Medicine,Hubei Province,Wuhan
430061,China;2.Lhe FirsL Clinical College,Hubei UniversiLy of Chine Medicine,Hubei Province,Wuhan430061, China; 3.DeparLmenL of Nephrology,Hubei Provincial HospiLal of TradiLional Chine Medicine,Hubei Province, Wuhan430061,China;4.Hubei InsLiLuLe of TradiLional Chine Medicine,Hubei Province,Wuhan430061,China [Abstract]Objective To analyze Lhe rearch hoLspoL and Lrends of fibroblasL growLh facLor23(FGF23)by visual analysis,and Lo provide rearch ideas and direcLions for domesLic rearchers.Methods Rearch liLeraLures rela
Led Lo FGF23were reLrieved from Lhe core collecLion daLaba of Web of Science from January2000Lo May2020,and VOSviewer sofLware was ud Lo conducL visual analysis of annual publicaLion Lrends,counLries,insLiLuLions,auLhors and keywords.Results A LoLal of3430liLeraLures were included,and Lhe volume of publicaLion showed an increasing Lrend year by year.The largesL liLeraLure ouLpuL counLry was UniLed SLaLes,Lhe mosL prolific auLhor was Wolf M,and Harvard UniversiLy was Lhe rearch insLiLuLion wiLh Lhe largesL publicaLion volume.The high-frequency keywords in FGF23field included chronic kidney dia,phosphaLe,paraLhyroid hormone,viLamin D,KloLho,etc.,forming five clusLers.Myocardial fibrosis,uremia cardiomyopaLhy and iLs clinical LreaLmenL were Lhe fuLure rearch direcLions.
Conclusion AL prenL,rearches relaLed Lo FGF23focus on Lhe paLhological mechanism and clinical obrvaLion sLudies,and Lhere is a lack of effecLive LargeLed drug Lherapy sLudies.In Lhe fuLure,LargeLed drug rearch and develop-menL can be furLher sLrengLhened.
[Key words]FibroblasL growLh facLor23;VOSviewer;Visual analysis;Rearch hoLspoL
成纤维细胞生长因子23(FGF23)是成纤维细胞
［基金项目］国家自然科学基金资助项目(81874439)。
［作者简介］林腊梅(1987.12-)，女，湖北中医药大学中医临床学院2018级中医内科学专业在读博士研究生；研究方向：中医药防治慢性肾脏病。
［通讯作者］王小琴(1963.9-)，女，博士，主任医师；研究方向：中医药防治慢性肾脏病。生长因子家族(FGFs)的成员之一，属于内分泌型FGFs，是由成骨细胞和骨细胞分泌产生的一种激素样调磷因子，主要作用于肾脏、甲状旁腺、心脏、肝脏等靶器官日，与多种疾病的发生发展密切相关冋。目前FGF23相关研究文献众多，但鲜有可视化分析文献遥VOSviewer 是知识图谱分析的重要软件，可显示科学演化进程及规律，能从大规模数据文献中提取、分析并可视化核CHINA MEDICAL HERALD Vol.18No.7March2021|9
•论著•中国医药导报2021年3月第18卷第7期
心信息，具有能处理大型数据且图谱清晰的优点［6-8］遥通过VOSviewer分析FGF23相关研究的发展过程、研究热点及趋势，为进一步深入研究提供思路及方向。1资料与方法
1.1数据收集
数据库:Web of Science核心合集库；检索式：主题为（“Fibroblast Growth Factor23冶）OR（野FGF23冶）；文献类型为Article OR Review；语种为不限；时间设置为2000年1月一2020年5月。文件格式：纯文本。分析软件:VOSviewer软件（1611版本）。
1.2图谱解读
节点大小分别代表作者、国家、机构发文量及关键词出现频次，节点之间连线代表关联强度。不同的聚类用不同的颜色表示。
2结果
2.1年发文量趋势分析
共纳入文献3430篇,2000年一2004年处于研究初级阶段，年发文量＜50篇。2005年后处于快速发展阶段，年发文量迅速增长,2018年年发文量达385篇。因2020年文献只收集到5月袁故不能判断发文量呈下降趋势。见图1o
450
400
350
濮300
^250
咽200
叔50
100
50
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出版年（年）
图1年发文趋势
2.2作者合作网络分析
依据普赖斯理论核心作者计算公式N=0.749"Vn碍,（n隔为最高产作者发文数），计算核心作者发文篇数最少为8篇。表1列举了排名前5位的核心作者，发文量最多作者是来自美国迈阿密大学的Wolf M，发文量达106篇。对作者进行合作网络共现分析，形成了11个研究团体，各团体之间也有不同程度的学术交流合作。见图2（封三）。
表1核心作者（排名前5）
序号作者发文量（篇）引证次数
1Wolf M1067566
2Kuro-O M616084
3Fukumoto S513060
4Isakova T494753
5Larsson E.4726962.3机构合作网络分析
高产机构在一定程度上反映机构在相关领域研究的主导核心地位。发文量排名前5的机构（表2）主要来自于美国，形成了以哈佛大学为核心研究机构的合作网络图（图3）o来自中国的上海交通大学与美国的哥伦比亚大学及威斯康辛大学之间合作密切。
__________________表2高产机构（排名前5）
序号机构发文量（篇）占比（％）
1Harvard Univ140 4.1
2Massachutts Gen Hos92
3Univ of Miami87 2.5
寻找前世之旅抄袭4Indiana Univ Sch Med 81
5Univ Calif San Francisco78
2.7
2.4
2.3
2.4国家合作网络分析
经统计，有82个国家开展FGF23相关研究，表3列举了发文量排名前5的国家，其中美国文献产出量最高。图4中，节点之间的连线粗细代表合作关系强弱，可见中国与日本、美国、加拿大等国有紧密的学术合作交流。
2.5关键词分析日本剑侠宫本武藏
2.5.1高频关键词关键词是科技文献的浓缩提炼。依据Donohue计算公式得出为频次＞74次为高频关键词。删除无意义关键词，合并缩写词、单复数、同义词，统计出高频关键词如表4所示。
2.5.2关键词共现及聚类对出现频次逸5次的关键词进行聚类分析，总结归纳为5大聚类：慢性肾脏病（CKD）及并发症（红色）；低血磷性佝偻病/骨软化（绿色）；骨代谢（蓝色）；骨-肾-甲状旁腺轴（黄色）；高磷血症（紫色）。见图5（封三）。
2.5.3关键词时间叠加图图6（封四）显示的是关键词平均出现时间，颜色由蓝色到橙色代表时间由远及近。心肌纤维化、尿毒症性心肌病及治疗平均出现年限为2018年，最接近橙色，表示以上3方面是FGF23领域未来具有研究价值的方向。
3讨论
自2000年White等固学者研究发现常染色体显性低磷佝偻病是由FGF23基因错义突变引起以来，陆续报道了FGF23相关研究。通过对近20年FGF23领域研究热点进行可视化分析，形成了CKD及并发症、低血磷性佝偻病/骨软化、骨代谢、骨-肾-甲状旁腺轴、高磷血症5大聚类，这与FGF23生理结构及功能密切相关。其分泌增加，可引起低磷血症、1,25二羟基维生素D［1,25（OH）2D］水平降低及骨矿化减少［10-12］曰其功能减弱，可引起高磷血症、1,25（OHhD水平升高及
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中国医药导报2021年3月第18卷第7期
•论 著窑
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農 VOSviewer
图3机构合作网络
表3高产国家（排名前5）序号国家发文量（篇）
占比（％）1
USA
1336
39.02Japan 493
14.4
3
水稻种子品种
China
289&44Germany 2788.1
5
France
189
5.5
软组织进行性钙化［13］遥肾脏是FGF23主要靶器官,
FGF23通过下调近端小管细胞表面钠依赖的磷酸盐 转运体NaPi-2a 和NaPi-2c 增加磷酸盐的排泄叫 并
可通过与肾脏分泌的琢Klotho 、甲状旁腺素、维生素D 之间形成肾-骨-甲状旁腺轴来调节体内钙磷平衡心化 大量证据表明,FGF23和血磷水平的升高与CKD 患
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鼠 VOSviewer
图4国家合作网络
CHINA MEDICAL HERALD Vol. 18 No. 7 March 2021 |11
表4高频关键词
序号关键词频次序号关键词频次1chronic kidney dia5259vascular calcification129 2phosphate32
510calcium126 3parathyroidhormone31011bone109 4vitamin D28812hemodialysis107 5klotho28513hyperphosphatemia100 6hypophosphatemia20014condary87 7osteomalacia and rickets169hyperparathyroidism
8cardiovascular dia15915biomarkers85
16osteocytes81
者矿物质和骨代谢异常、心血管疾病及全因死亡率的增加密切相关[18-23]o FGF23可作为CKD疾病进展的风险预测因子及疗效评价的生物标志物[24-26]o通过关键词叠加分析发现近几年学者更加关注心肌纤维化、尿毒症性心肌病及临床治疗。心肌纤维化是尿毒症心肌病中一种重要病理表现，可引发心律失常和心脏性猝死旳，是血液透析患者死亡的主要原因㈣。因心脏成纤维细胞不表达aKlotho,FGF23对心肌纤维化的作用可能是独立于aKlotho的FGF23/FGFR4-PLCy/cal-cineurin/NFAT的信号通路[25]，而FGF23可能是降低CKD心血管事件的治疗新靶点，未来应加强FGF23靶点药物的研发。
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