煎饼果子的做法同型半胱氨酸室内质控物互换性研究
王 尉１，李虎金１，卢 楠１，孙继云２，王雅杰２，凌 云１
（首都医科大学附属北京地坛医院，１．输血科，２．检验科，北京１０００１５）
ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１１．０３４收稿日期：２０２０ ０８ ０１；修回日期：２０２０ ０９ ０４
基金项目：首都医科大学附属北京地坛医院科研基金“启航计划”（编号：ＤＴＱＨ２０１８０７）通讯作者：王尉。Ｅ ｍａｉｌ：ｋｅｌｌｙ．ｗａｎｇｗｅｉ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
摘要：目的 评价自制人血清基质同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）室内质控物在四个检测系统上使用的互换性。方法 依据美国临床实验室标准化协会（ＣＬＳＩ）ＥＰ１４ Ａ２评价方案，采用实验室常规方法的四种测定系统测定２０个新鲜血清和自制人血清基质Ｈ
ｃｙ室内质控物，评价质控物的互换性。结果 ３个水平人血清基质Ｈｃｙ室内质控物均落在４种临床常规使用检测系统分别构建的线性回归方程的９５％预测区间内，均呈现良好的互换性。结论 本实验室自制人血清基质Ｈｃｙ质控物互换性良好，相对于目前商用质控品，具有广泛的应用前景和临床实用价值。关键词：室内质控物； 互换性； 同型半胱氨酸中图分类号：Ｒ ３３１ 文献标识码：Ａ
ＴｈｅＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＣｏｍｍｕｔａｂｉｌｉｔｙｏｆＱｕａｌｉｔｙＣｏｎｔｒｏｌ
ＭａｔｅｒｉａｌｓｏｆｔｈｅＨｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ
ＷＡＮＧＷｅｉ１，ＬＩＨｕｊｉｎ１，ＬＵＮａｎ１，ＳＵＮＪｉｙｕｎ２，ＷＡＮＧＹａｊｉｅ２，ＬＩＮＧＹｕｎ
１
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｌｏｏｄＴｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ，２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＤｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，
ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１５，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｏｍｍｕｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｈｃｙ）ｉｎｔｅｒｎａｌｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌａｍｏｎｇｆｏｕｒｓｙｓｔｅｍｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ）ＥＰ
１４ Ａ２，２０ｆｒｅｓｈｓｅｒｕｍａｎｄｓｅｌｆ ｍａｄｅｈｕｍａｎｓｅｒｕｍｍａｔｒｉｘＨｃｙｉｎｔｅｒｎａｌｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｆｏｕｒｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍｓｏｆｌａｂｏｒａｔｏｒｙｒｏｕｔｉｎｅｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄｔｈｅｃｏｍｍｕｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｔｈｒｅｅｈｕｍａｎｓｅｒｕｍｍａｔｒｉｘＨｃｙｉｎｔｅｒｎａｌｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｓｗｅｒｅａｌｌｗｉｔｈｉｎｔｈｅ９５％ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｒａｎｇｅｏｆｔｈｅｌｉｎｅａｒｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｅｑｕａｔｉｏｎｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄｂｙｔｈｅｔｈｒｅｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｏｕｔｉｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍｓ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇａｇｏｏｄｃｏｍｍｕｔａｂｉｌｉｔｙ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆｈｕｍａｎｓｅｒｕｍｍａｔｒｉｘＨｃｙｍａｄｅｉｎｔｈｉｓｌａｂｏｒａｔｏｒｙｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓａｎｉｎｄｏｏｒｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｒｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｉｎｔｈｅｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｒｏｕｔｉｎｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｌａｂｏｒａｔｏｒｙａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌａｂｏｒａｔｏｒｙＨｃｙｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｉｎｔｅｒｎａｌｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ； Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ；
Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ 同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）是一种含有巯基的氨基酸，是体内半胱氨酸和蛋氨酸代谢的重要中间产物。大量的临床研究表明，血清Ｈ
ｃｙ水平升高是心脑血管疾病独立的危险因素［
１］
。因此监测和降低Ｈｃｙ的水平具有十分重要的临床意义。完善的实验室质量保证措施是确保Ｈｃｙ检测结果质量的必要手段，选择合适的室内质控物是实验室进行质量控制的重
要环节。目前，临床实验室Ｈｃｙ检测方法较多，临床广泛使用的多为试剂配套Ｈ
ｃｙ质控物，只适用于各自生产厂家的仪器，普遍不具备互换性，造成实验室Ｈｃｙ项目检测精密度和稳定性不易衡量，无法满足临床实
际工作需要。互换性（
ｃｏｍｍｕｔａｂｉｌｉｔｙ）［２］
又被称为互通性，是指在两种不同（指定）测量系统中进行相同量的测量时，某一物质测量结果间的数字关系，与用
此相同测定方法测量其他相关类型的物质（如：实际临床样品）时得的数字关系一致程度。质控物缺乏互换性也可能会掩盖仪器检测性能下降的真实情况。本研究依据美国临床和实验室标准化研究所（ＣＬＳＩ）ＥＰ１４ Ａ２方案［３］推荐的互换性评价方案，进行实验设计及样本测定，并基于国内主流血清Ｈｃｙ检测系统，对自制的人血清基质Ｈｃｙ室内质控物的互换性进行探讨。
材料和方法
１ 材料
１．１ 血清样品的选择 收集２０份临床实验室检验后血清标本，Ｈｃｙ水平范围在５～４０μｍｏｌ／Ｌ之间，尽量覆盖较广水平。新鲜血清收集后置于４～８℃冷藏保存，于２４ｈ内完成检测。收集的所有血清ＨＩＶ和ＨＢｓＡｇ检测结果均为阴性，同时肉眼观察均无溶血、脂血和黄疸。本研究样本经首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会批准豁免签署受试者知情同意书［京地伦科学（２０１９）第（０５３） ０１号］。 １．２ 质控样品的制备 本研究中的３个水平自制人血清基质Ｈｃｙ质控物，是使用体检健康人群的混合血清与临床检验后Ｈｃｙ高值血清稀释后得到，分装后于－８０℃保存。同时，在实验室进行均匀性、稳定性实验评价均符合标准［４］，然后进行互换性研究。大学五一放假几天
２ 检测系统
隆姓
本研究采用３台仪器分别与４种试剂组成评估自制人血清基质Ｈｃｙ室内质控物的检测系统，试剂检测原理均为循环酶法。各检测系统、试剂和校准品生产厂家及批号详见表１。
表１ 自制人血清基质Ｈｃｙ室内质控物互换性
检测系统信息表
仪器组生产厂家试剂批号校准品批号检测系统Ａ德赛２６３９０２６７０９贝克曼ＡＵ５４００
Ｂ罗氏４２２３１９３６６５７５罗氏Ｃｏｂａｓ８０００
Ｃ九强１９１００９１９１０１５日立７６００
Ｄ安图９０３０１Ａ１１９０２２８Ｅ１２日立７６００
３ 互换性评估过程
３．１ 样本准备 将３个水平自制人血清Ｈｃｙ室内质控物室温复溶。然后，将所有样品置于摇床上混匀并平衡至室温。
３．２ 样本测定 将３个水平自制人血清Ｈｃｙ室内质控物随机穿插在２０份临床患者新鲜血清
标本中，分别用４个检测系统测定结果，每个样本测定３批，每批每个标本测定１次，每次测定前进行校准。 ４ 统计学处理
童年的主人公是谁 依据ＣＬＳＩＥＰ１４ Ａ２文件中的公式两两进行回归分析，使用ＭｉｃｒｏｓｏｆｔｏｆｆｉｃｅＥｘｃｅｌ２０１６进行数据计算及回归分析计算。
将新鲜血清比对方法检测结果（Ｘ）与待评估方法结果（Ｙ）进行线性回归，计算相应Ｘ值下的Ｙ预期值（Ｙｐｒｅｄ），并得到回归线和相应的９５％预期区间，将待评价参考物质的Ｙ值与预期区间比较，位于９５％预期区间内的质控物，认为该物质在两系统间具有互换性；位于预期区间外，则认为该物质在两系统间无互换性。
结 果
１ 检测系统测定新鲜血清的线性回归分析
依据ＣＬＳＩＥＰ９ Ａ２［５］的方法对进行数据分析，将２０份临床患者新鲜血清样本和３水平人血清基质Ｈｃｙ室内质控物，各系统检测结果两两比对，进行线性回归分析，结果显示６条回归线数据未存在离群值，结果关系均符合线性，各回归方程、新鲜血清、线性相关系数和Ｙ预测值的标准误Ｓ红楼梦读后感悟
ｙｘ
结果见表２。
表２ ４种检测系统测定自制人血清基质Ｈｃｙ
室内质控物的线性回归分析
检测系统
组合
回归方程Ｒ２值Ｐ值ＳｙｘＡ ＢＹ＝１．０９３９Ｘ－１．８１５１０．９８６３＜０．０５１．３６５Ａ ＣＹ＝１．００７９Ｘ－０．５０５９０．９９４７＜０．０５０．７９３Ａ ＤＹ＝０．９５５８Ｘ－０．２０１６０．９９４７＜０．０５１．０８９Ｂ ＣＹ＝０．９１２４Ｘ＋１．３３４８０．９８９１＜０．０５０．９８８Ｂ ＤＹ＝０．８６５６Ｘ＋１．５３８５０．９８９８＜０．０５０．８９５Ｃ ＤＹ＝０．９４４５Ｘ＋０．３４９８０．９９１９＜０．０５０．７９７ ２ 自制人血清基质Ｈｃｙ室内质控物在４种检测系统的互换性评估
计算线性回归方程的９５％预期区间后，绘制相对应的散点图，可观察到３水平质控物的散点均落在预期区间内，见图１。
明天小小科学家
给我个理由
图１ 自制人血清基质Ｈｃｙ室内质控物在４种检测系统间互换性评估结果
讨 论
近年来，大量的临床研究表明同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）水平升高是心脑血管疾病独立的危险因素。特别是高血压患者如果同时合并高Ｈｃｙ血症（Ｈｃｙ≥１０μｍｏｌ／Ｌ），卒中风险显著增加［６］。因此，准确可靠的实验室检测结果至关重要。室内质控物是建立实验室质量管理体系的重要环节，其作用不容忽视。
室内质控物作为分析系统精密度控制制备的材料，在实验室自行研制时，为了将基质效应对分析物测量的影响降至最低，质控材料应尽可能接近患者标本的组成。目前，多数实验室应用厂家配套质控品进行室内质控，商业化生产的室内质控材料提供了期望的长期稳定性，因其基质效应问题，通常局限应用于特定的检测系统。有文献［７］报道显示，使用不同分析系统检测患者标本和室内质控物时，检测结果的可比性不一致。即室内质控在分析系统间检测结果可比性较好时，患者标本可比性很
差。患者
标本在分析系统间检测结果可比性良好时，室内质控结果的可比性较差。结果表明，使用水溶性质控物的基质效应问题显著。同时，患者标本和室内质控材料之间结果的互换性可能会受到预处理程序的影响［８］。实验室储存质控物时如冷冻，可能会通过改变结合蛋白、酶构象等而引入基质效应。导致质控物无法完全反映实际检测患者样本的质量问题，即质控失控与患者样本失控不一致的情况。所以常规制备的室内质控物即便不加入添加剂，其基质效应也是广泛存在的。
在实验室日常工作中，由于室内质控物可能与患者血清存在差异，临床应用缺乏互换性的质控物可能会掩盖仪器检测性能的下降，无法真正反映临床结果检测质量。面对可供选择的不同基质的室内质控物时，需认真衡量室内质控物基质效应情况，尽量选择具备互换性的室内质控物。本研究中，自制人血清基质Ｈｃｙ室内质控物前期进行了均匀性和稳定性研究［４］。为了使Ｈｃｙ室内质控物具备更好的临床适用性，获得更广泛的应用范围，对自制室内质控物进行了互换性评估。结果显示，３个水平自制人血清基质Ｈｃｙ质控物在４种检测系统中使用具备良好的互换性，可应用于４种临床Ｈｃｙ检测系统。本实验方案亦有助于实验室自制质控物应用于多个检测系统，有效提升室内质控的质量监控能力，为实验室自制室内质控物提供良好借鉴。对仅使用单一系统检测的实验室，制备后可与其他医疗机构或第三方实验室的不同检测系统进行协同实验，实现室内质控物互换性研究。此外，具备互换性的质控物的研制对于Ｈｃｙ质控物的国产化、对于实验室间检验结果可比性的改善也将具有重
要意义，其应用有望可获得良好的经济效益和应用前景。
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