对比分析甲状腺球蛋白抗体对电化学发光法和
免疫放射法测定甲状腺球蛋白的干扰
唐 芳，张 波，史育红
（成都医学院第二附属医院核工业四一六医院核医学科，四川成都６１００００）
ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１１．０３７收稿日期：２０２０ ０６ １２；修回日期：２０２０ ０８ ３１
基金项目：２０１８年四川省医学科研课题（编号：Ｓ１８００１）通讯作者：史育红。Ｅ ｍａｉｌ：４４４６１１９６２＠ｑｑ．ｃｏｍ
摘要：目的 研究分化型甲状腺癌（ＤＴＣ）患者甲状腺球蛋白抗体（ＴｇＡｂ）对电化学发光法（ＥＣＬＩＡ）和免疫放射法（ＩＲＭＡ）检测甲状腺球蛋白（Ｔｇ）的干扰程度，并观察不同实验对其干扰的检出能力。方法 以２０１８年３月至２０１９年１月核工业四一六医院就诊的ＤＴＣ患者和非ＤＴＣ患者为研究对象，分别采用ＥＣＬＩＡ和ＩＲＭＡ两种方法检测样本中的Ｔｇ，比较两种方法的差异。通过回收实验比较回收率差异以及Ｔ
ｇＡｂ对Ｔｇ检测的干扰。结果 ＥＣＬＩＡ法和ＩＲＭＡ法检测Ｔｇ比较：ＤＴＣ组Ｚ＝－４．０４５，Ｐ＜０．０５；非ＤＴＣ组Ｚ＝－１．７４８，Ｐ＜０．０５。回收率比较：ＤＴＣ组Ｚ＝－２．３０９，Ｐ＜０．０５；非ＤＴＣ组Ｚ＝－２．８３５，Ｐ＜０．０５。不同ＴｇＡｂ水平时Ｔｇ确证实验和回收实验方差分析结果分别为：ＤＴＣ组：Ｆ＝７．６７５，Ｐ＜０．０５；Ｆ＝０．７５，Ｐ＝０．５３３。非ＤＴＣ组：Ｆ＝３．１２，Ｐ＜０．０５；Ｆ＝３．６７６１，Ｐ＜０．０５。结论 确证实验较混合血清回收实验阳性率高；Ｔｇ被干扰的情况随ＴｇＡｂ水平增加而增大；ＴｇＡｂ在１０～１１５ｍＩＵ／Ｌ时即可对Ｔｇ的测定造成干扰。ＥＣＬＩＡ法较ＩＲＭＡ法更适合Ｄ
ＴＣ患者手术治疗后的随访。关键词：分化型甲状腺癌； 甲状腺球蛋白； 甲状腺球蛋白抗体； 干扰； 回收率中图分类号：Ｒ７３６．１ 文献标识码：Ａ
ＡＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＩｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｏｆＴｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ
ｏｎｔｈｅＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＴｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎｂｙＥｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ
ＬｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅａｎｄＩｍｍｕｎｏｒａｄｉｏｍｅｔｒｙ
ＴＡＮＧＦａｎｇ，ＺＨＡＮＧＢｏ，ＳＨＩＹｕｈｏｎｇ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｅｎｇｄｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，
ＣｈｉｎａＮａｔｉｏｎａｌＮｕｃｌｅａｒＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ４１６Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００００Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｏｆｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｔｉｂｏｄｙ（ＴｇＡｂ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ（ＤＴＣ）ｏｎｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ（Ｔｇ）ｂｙｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ（ＥＣＬＩＡ）ａｎｄｉｍｍｕｎｏｒａｄｉｏｍｅｔｒｙ（ＩＲＭＡ），ａｎｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｉｔｓａｂｉｌｉｔｙｔｏｄｅｔｅｃｔｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＤＴＣｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｎｏｎ ＤＴＣｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄａｔｔｈｅＮｕｃｌｅａｒＩｎｄｕｓｔｒｙ４１６ＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＭａｒｃｈ，２０１８ｔｏＪａｎｕａｒｙ，２０１９ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｕｂｊｅｃｔｓ
．Ｔｗｏｍｅｔｈ ｏｄｓ，ＥＣＬＩＡａｎｄＩＲＭＡ，ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔＴｇｉｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｃｏｍ ｐａｒｅｄ．ＴｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅａｎｄｔｈｅｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｏｆＴｇＡｂｏｎＴｇｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｇｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎＥＣＬＩＡｍｅｔｈｏｄａｎｄＩＲＭＡｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｈｏｗｎａｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇ：Ｚ＝－４
．０４５ｉｎｔｈｅＤＴＣｇｒｏｕｐ，Ｐ＜０．０５；Ｚ＝－１．７４８ｉｎｔｈｅｎｏｎ ＤＴＣｃａｎｃｅｒｇｒｏｕｐ，Ｐ＜０．０５；Ｚ＝－３．３５８ｉｎａｌｌｓａｍｐｌｅｓ，Ｐ＜０．０５．Ｔｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅａｎｄｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅｏｆｔｈｅｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｍａｄｅｍｉｘｅｄｓｅｒｕｍｗａｓｓｈｏｗｎａｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇ：ＤＴＣｇｒｏｕｐＺ＝－２．３０９，Ｐ＜０．０５；ｎｏｎ ＤＴＣｃａｎｃｅｒｇｒｏｕｐＺ＝－２．８３５，Ｐ＜０．０５．ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｖａｒｉａｎｃｅｏｆＴｇｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔＴｇＡｂｌｅｖｅｌｓｗａｓｓｈｏｗｎａｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇ
：ＤＴＣｇｒｏｕｐ：ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔＦ＝７．６７５，Ｐ＜０．０５，ｒｅｃｏｖｅｒｙｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔＦ＝０．７５，８
９９１ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｎｏｖ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１１
Ｐ＝０．５３３；ｎｏｎ ＤＴＣｃａｎｃｅｒｇｒｏｕｐ：ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔＦ＝３．１２，Ｐ＜０．０５，ｒｅｃｏｖｅｒｙｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔＦ＝３．６７６１，Ｐ＜０．０５．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎｔｅｓｔｈａｓａｈｉｇｈｅｒｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｔｈａｎｔｈｅｍｉｘｅｄｓｅｒｕｍｒｅｃｏｖｅｒｙｔｅｓｔ．ＴｈｅｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｏｆＴｇｉｎｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆＴｇＡｂｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．ＴｇＡｂｃａｎｉｎｔｅｒｆｅｒｅｗｉｔｈｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＴｇａｔ（１０ １１５）ｍＩＵ／Ｌ．ＴｈｅＥＣＬＩＡｍｅｔｈｏｄｉｓｍｏｒｅｓｕｉｔａｂｌｅｔｈａｎｔｈｅＩＲＭＡｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｆｏｌｌｏｗ ｕｐｏｆＤＴＣｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ； Ｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ； Ａｎｔｉ ｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｔｉｂｏｄｙ； Ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ；
Ｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅ
万类
近年来甲状腺癌是发病率升高最快的实体肿瘤，其中分化型甲状腺癌（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＤＴＣ）占９０％以上［１］。甲状腺球蛋白（ｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，Ｔｇ）为甲状腺产生的一种特异性蛋白，作为ＤＴＣ患者的特异性肿瘤标志物，是评估ＤＴＣ初始治疗效果、随访和监测复发的关键指标［２ ３］。Ｔｇ测定中存在许多干扰因素，已知甲状腺球蛋白抗体（ａｎｔｉ ｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｔｉｂｏｄｙ，ＴｇＡｂ）是干扰因素之一，据报道２０％～３０％ＤＴＣ患者的血清ＴｇＡｂ阳性，根据Ｔｇ的检测结果可对影响患者的预后进行评估［４］。本研究旨在评价ＴｇＡｂ对电化学发光法（ＥＣＬＩＡ）和免疫放射法（ＩＲＭＡ）检测Ｔｇ的干扰，并观察确证实验和血清回收实验能否有效地检测出ＴｇＡｂ的干扰。
材料和方法
１ 一般资料
样本来源为２０１８年３月至２０１９年１月在核工业四一六医院就诊的甲状腺疾病患者９７例，其中分化型甲状腺癌（ＤＴＣ）组４９例（男性１３例，女性３６例），年龄范围１６～６９岁，平均年龄４２．６±１２．０岁；非ＤＴＣ组４８例（男性８例，女性４０例），年龄范围１８～７８岁，平均年龄４１．６±１５．２岁。两组受检者性别比、年龄比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）
。纳入标准：按ＴｇＡｂ的不同水平分组，随机留取样本并签署知情同意书。ＤＴＣ组患者确诊为分化型甲状腺癌，行全切术后１个月至２个月，停用左旋甲状腺素（ＬＴ
４
）３周，ＴＳＨ≥３０．０ｍＩＵ／Ｌ；非ＤＴＣ组均排除ＤＴＣ的可能。排除标准：Ｔｇ＞５００ｎｇ／ｍＬ；样本中有明显脂血、黄疸及溶血。
２ 仪器与试剂
ＥＣＬＩＡ试剂药盒和分析仪器（ＥｌｅｃｓｙｓＳｙｓｔｅｍｓＭｏｄｕｌａｒＡｎａｌｙｔｉｃｓｅ６０１）由Ｒｏｃｈｅ公司提供。ＩＲＭＡ试剂盒由韩国信进医疗器械有限公司提供，仪器为γ放射免疫计数器，生产厂家为科大创新股份有限公司中佳分公司，仪器型号ＧＣ ４００。ＴｇＡｂ和Ｔｇ质控品分别为罗氏ＰｒｅｃｉｃｏｎｔｒｏｌＴｈｙｒｏＡＢ肿瘤标志物及伯乐Ｌｙｐｈｏｃｈｅｋ肿瘤标志物。
３ 方法
３．１ 样本处理 晨起采集空腹静脉血５ｍＬ，颠倒混合后静置３０ｍｉｎ，３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，分离血清后－２０℃保存待测。
３．２ Ｔｇ分析方法 分别采用电化学发光免疫分析法（ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ＥＣＬＩＡ）和免疫放射法（ｉｍｍｕｎｏｌｏｒａｄｉｏｍｅｔｒｉｃａｓｓａｙ，ＩＲＭＡ），ＴｇＡｂ和Ｔｇ确证实验采用ＥＣＬＩＡ法。
３．３ 确证实验 在待测标本中加入含Ｔｇ的优势表位确证试剂使样本中抗体被中和，再采用ＥＣＬＩＡ法测定Ｔｇ水平，通过计算回收率（ｒｅｃｏｖｅｒｙ，Ｒ）来评估潜在的干扰效应。
３．４ 回收实验 使用Ｔｇ阳性而ＴｇＡｂ＜１０ｍＩＵ／Ｌ的新鲜血清制备混合血清，充分混合后用ＥＣＬＩＡ法确认其浓度，然后加入待测样本中，用于中和各样本中的ＴｇＡｂ抗体，再用ＥＣＬＩＡ法测定Ｔｇ水平，计算回收率（Ｒ）。
３．５ 回收率 回收率（％）＝
测定值－期望值
期望值
×１００，回收率结果大于１１５％或小于８５％定义为回收率为阳性。
４ 统计学处理
使用ＭｅｄＣａｌｃ软件进行统计分析。计量资料分别采用均数±标准差（ｘ±ｓ）、中位数和四分位数范
围Ｍ（Ｐ
２５
～Ｐ
７５
）表示。采用ＢｌａｎｄａｎｄＡｌｔｍａｎｐｌｏｔ分析比较ＥＣＬＩＡ法和ＩＲＭＡ法测定Ｔｇ的一致性，两种方法学检测间的差异用秩和检验（Ｗｏｌｃｏｘｏｎ）进行分析。确证实验和混合血清回收实验间的比较采用χ２检验，各方法内组间比较采用方差分析（ＡＮＯＶＡ）。
结 果
１ ＥＣＬＩＡ和ＩＲＭＡ检测Ｔｇ的一致性分析篆刻入门基础知识
本研究共纳入了９７例甲状腺疾病患者，其中ＤＴＣ组４９例，非ＤＣＴ组４８例，各组分别使用ＥＣＬＩＡ法和ＩＲＭＡ法进行Ｔｇ检测，Ｔｇ结果见表１。ＤＴＣ组
９
９
９
１
标记免疫分析与临床 ２０２０年１１月第２７卷第１１期
和非ＤＣＴ组使用两种检测方法进行一致性分析，ＤＴＣ组４．０８％的点在９５％ＬｏＡ之外，非ＤＣＴ组所有点均在９５％ＬｏＡ之内，分析结果详见图１和图２。
表１ ＥＣＬＩＡ法和ＩＲＭＡ法Ｔｇ的结果比较（ｎｇ／ｍＬ）
组别ｎ
ＥＣＬＩＡＩＲＭＡＭ
Ｐ２５～Ｐ７５ＭＰ２５～Ｐ７５ＤＴＣ组
４９０．３５５
０．００～２．８４
dj是什么职业０．０３５
０．００～０．５４非ＤＴＣ组４８３８．６１８．３７～８０．９８３４．６５９．８２～９１．６４全部
９７１７．３
０．８６～４１．６１
７．０２
０．００～３６．３
７
图１ ＤＴＣ
初中入团志愿书
电脑键盘错乱了怎么调回来
组一致性分析
图２ 非ＤＴＣ组一致性分析图
２ ＥＣＬＩＡ法和ＩＲＭＡ法秩和检验分析 ＥＣＬＩＡ法和ＩＲＭＡ法分别用于检测两组患者的血清Ｔｇ水平（结果见表１），通过配对样本秩和检验（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）比较两种方法间结果有明显差异，ＤＴＣ组Ｚ＝－４．０４５，Ｐ＜０．０５；非ＤＣＴ组Ｚ＝－１．７４８，Ｐ＜０．０５；全部样本时，Ｚ＝－３．３５８，Ｐ＜０．０５。 ３ Ｔｇ确证实验与回收实验分析
根据确证实验试剂盒标准，回收率结果在（１００±１５）％时表示样本中Ｔｇ检测结果可能未受干扰，各组回收率结果见表２。确证实验回收率与混合血清回收实验的回收率使用秩和检验进行分析，结果显示两方法间有显著差异。
表２ 确证实验和回收实验回收率比较［Ｒ（％）］
组别ｎ确证实验回收实验Ｚ值
ＤＴＣ组４９８８．６７±１５．９０９１．３３±１０．２０－２．３０９
非ＤＴＣ组
肾子草
４８
８９．８２±１５．６１
９７．７９±９．７５
如何选购电视机
－２．８３５
注：确证实验与回收实验的回收率比较， Ｐ＜
０．０５ ４ 不同ＴｇＡｂ水平时Ｔｇ回收率方差分析 将ＤＴＣ组和非ＤＴＣ组标本ＴｇＡｂ水平分别按不
可检出（＜１０．００ｍＩＵ／Ｌ）、参考范围内（１０～１１５ｍＩＵ／Ｌ）、阳性结果（１１６～４０００ｍＩＵ／Ｌ）、大于检测范围（＞４０００ｍＩＵ／Ｌ）四组进行方差分析，比较Ｔｇ回收率是否因ＴｇＡｂ水平而有所差异（见表３）。ＤＴＣ组内不同ＴｇＡｂ水平时确证实验回收率方差分析有统计学意义（除外ＴｇＡｂ为１１６～４０００ｍＩＵ／Ｌ与＞４０００ｍＩＵ／Ｌ的比较）；而回收实验回收率差异无统计学意义（见表４）。非ＤＴＣ组仅在ＴｇＡｂ＞４０００ｍＩＵ／Ｌ时确证实验（Ｐ值依次为０．０２２、０．００６和０．０３９）和回收实验（Ｐ值依次为０．０１６、０．００３、０．０１３）才有统计学意义（见表４）。
表３ 不同ＴｇＡｂ水平时回收率比较（％）
ＴｇＡｂ分组（ｍＩＵ／Ｌ）
ＤＴＣ组
非ＤＴＣ组ｎ确证实验回收率回收实验回收率ｎ确证实验回收率回收实验回收率＜１０１４１０９．０±２４．３８８７．２±２．４８１３９１．２５±２．３７９２．５０±１１．４５１０～１１５１５９１．４３±４．８６９５．８６±６．４７１５９７．３８±１０．２１９７．６３±２．８８１１６～４０００１０８２．００±７．９１９０．３８±１３．１９１２８７．８０±２０．５６９２．７０±６．９３＞４０００１０７１．５０±３．５４
９２．００±１．４１
８６４．００±１２．７３
７５．００±１８．３８
Ｆ值－７，６７５０．７５－３．１２３．７６１Ｐ值
－
０．００１
０．５３３
－
０．０４５
０．０２４
０
００２ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｎｏｖ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１１
表４ 不同ＴｇＡｂ水平回收率两两比较结果
组别ＴｇＡｂ分组
（ｍＩＵ／Ｌ）
确证实验（Ｐ值）回收实验（Ｐ值）
＜１０１０～１１５１１６～４０００＞４０００＜１０１０～１１５１１６～４０００＞４０００
ＤＴＣ组＜１０－０．０２００．００１－０．１６７０．５６５０．５８５１０～１１５０．０２－０．１０６０．０４９０．１６７－０．２７１０．６４７
１１６～４００００．００００．１０６－０．２５９０．５６５０．２７１－０．８３９
＞４００００．００１０．０４９０．２５９－０．５８５０．６４７０．８３９－非ＤＴＣ组＜１０－０．３９２０．６０９０．０２２－０．２４１０．９６１０．０１６１０～１１５０．３９２－０．１６４０．００６０．２４１－０．２３５０．００３
１１６～４００００．６０９０．１６４－０．０３９０．９６１０．２３５－０．０１３
＞４００００．０２２０．００６０．０３９－０．０１６０．００３０．０１３－
讨 论
Ｔｇ是ＤＴＣ患者初始治疗后进行疗效评估、随访监测和预后判断的关键指标，甚至是许多ＤＴＣ患者长期随访的唯一指标，其检测方法简便、经济而无创。但由于Ｔｇ检测原理的限制，ＴｇＡｂ对Ｔｇ的干扰不可避免。另一方面，２０％～３０％的ＤＴＣ患者存在ＴｇＡｂ，使得此类ＤＴＣ患者
中Ｔｇ的测定结果不够可靠，患者不得不采用昂贵或有创的影像学评估方法。 ＳＴＡＮＯＳＥＶＩＣ等［５］比较了ＲＩＡ和ＩＲＭＡ两种方法对Ｔｇ检测的优劣，认为ＲＩＡ的Ｔｇ结果较ＩＲＭＡ低２５％。戴庆靖等［６］、余小华等［７］分别比较了ＥＣＬＩＡ和ＲＩＡ、ＣＬＩＡ和ＲＩＡ的检测性能，均显示ＲＩＡ结果低于ＥＣＬＩＡ和ＣＬＩＡ。戴庆靖等［６］在研究中还指出，ＲＩＡ无法判断ＤＴＣ患者转移组、去除完全组和有残留组的Ｔｇ差异。此研究中，选择了ＩＲＭＡ与ＥＣＬＩＡ进行比较，一致性分析显示两方法所测结果的判读一致性较好；而秩和检验分析显示，使用ＩＲＭＡ检测的Ｔｇ结果比ＥＣＬＩＡ低。在ＤＴＣ患者的治疗与随访过程中，患者需接受手术和１３１Ｉ治疗，如果患者治疗有效，循环中Ｔｇ水平一般较低，使用ＩＲＭＡ法进行测定，可能导致不能检出。有报道称，ＲＩＡ法检测Ｔｇ受ＴｇＡｂ的干扰会使Ｔｇ结果较真实值偏高，建议对于样本中存在有一定水平ＴｇＡｂ时，使用ＲＩＡ法检测Ｔｇ，但由于其方法本身的灵敏度低，并不适合ＤＴＣ患者的随访［８］。
在血清中ＴｇＡｂ干扰Ｔｇ的研究中，唐恭顺等［９］发现并非所有血清均被干扰，认为ＴｇＡｂ对Ｔｇ测定的干扰与ＴｇＡｂ自身的水平无关。戴庆靖等［１０］通过加入标准纯化的Ｔｇ来检测干扰，报道Ｔｇ回收率随ＴｇＡｂ下降而增加，在８４例患者回收率中，回收率＜８０％的样本，ＴｇＡｂ≥１１５ｍＩＵ／Ｌ的例数最多。
吴瑕等［１１］分别使用不同浓度的ＴｇＡｂ血清对Ｔｇ临床血清样本进行稀释，获得稀释曲线。
发现部分曲线呈线性、部分不呈线性，提示ＴｇＡｂ的干扰与其质量有关；同时提出ＴｇＡｂ测不出（＜１０ｍＩＵ／Ｌ）不能认为没有干扰Ｔｇ的测定。本研究直接选择不同浓度水平的ＴｇＡｂ血清（包括＜１０、１０～１１５、１１６～４０００ｍＩＵ／Ｌ和＞４０００ｍＩＵ／Ｌ四个层次）来检测其存在的干扰。研究发现，ＴｇＡｂ浓度在１０～４０００ｍＩＵ／Ｌ的范围内，Ｔｇ确证实验的回收率偏离１００％的程度随着ＴｇＡｂ浓度水平的增加而增加。ＴｇＡｂ对Ｔｇ的干扰，主要表现为回收率降低，但也有少部分结果表现为回收率增高，与之前的研究相似［９］。另外，实验中发现一例ＴｇＡｂ＜１０ｍＩＵ／Ｌ的样本其回收率也为阳性，与吴瑕等［１１］报道的相同。有研究表明，ＴｇＡｂ与Ｔｇ在化学发光免疫分析中存在着相互干扰，ＴｇＡｂ的存在可能引起Ｔｇ结果偏低甚至检测不到［１２］，尤其是当ＴｇＡｂ浓度水平很高，而Ｔｇ浓度水平很低时；而Ｔｇ只有在较高浓度时才会对ＴｇＡｂ有干扰［１３］。回顾该样本，发现Ｔｇ为３３２ｎｇ／ｍＬ时有干扰，是否高浓度的Ｔｇ干扰了ＴｇＡｂ的测定，有待进一步的研究。
两种回收方法的阳性检出率比较，不同疾病组的ＴｇＡｂ对Ｔｇ的干扰存在差异。在文献报道中，ＯＫＯＳＩＥＭＥ等［１４］对Ｔｇ的抗原表位进行了检测，他们认为ＴｇＡｂ的干扰与血清Ｔｇ识别表位数目有关，而与表位的识别模式无关。在ＬＡＴＲＯＦＡ等［１５］的研究中，ＴｇＡｂ阴性或不可检出时，对于ＤＴＣ患者、非毒性多发结节性甲状腺肿（ｎｏｎｔｏｘｉｃｍｕｌｔｉｎｏｄｕｌａｒｇｏｉｔｅｒ，ＮＴＭＧ）患者，ＴｇＡｂ作用于Ｔｇ的广泛表位，对于有自身免疫性甲状
腺病（ＡＩＴＤ）的ＤＴＣ患者，ＴｇＡｂ作用于Ｔｇ的优势表位。上述两篇报道，从Ｔｇ的抗原决定簇的方向研究Ｔｇ与ＴｇＡｂ在不同疾病中抗原抗体结合的区别。本研究通过对疾病的分组研究，也发现不同疾病时ＴｇＡｂ对Ｔｇ干扰有所不同，ＤＴＣ组有ＴｇＡｂ存在时，Ｔｇ回收实验阳性更多。
本研究确证实验的商品化试剂盒中的Ｔｇ为外源性，将结合ＴｇＡｂ的优势表位；实验室自制混合血清（混合血清选择Ｔｇ＞１０ｎｇ／ｍＬ、ＴｇＡｂ＜１０ｍＩＵ／Ｌ），Ｔｇ为内源性的。实验显示，ＤＴＣ组和非ＤＴＣ组中确
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标记免疫分析与临床 ２０２０年１１月第２７卷第１１期
证实验的回收率比混合血清低，在评估ＴｇＡｂ对Ｔｇ干扰时推荐使用确证实验。
在２０１７版的甲状腺癌血清标志物临床应用专家共识中提出，当ＤＴＣ患者血清ＴｇＡｂ可检出时，血清中的ＴｇＡｂ改变也能对患者术后进行评估。因此，对于术前ＴｇＡｂ阳性的ＤＴＣ患者，在随访过程中，应该对ＴｇＡｂ水平同时进行监测［４］。但术后ＴｇＡｂ水平变化与患者疗效的变化在本研究中未涉及，值得进一步研究。
综上所述，ＤＴＣ患者手术后治疗随访中建议使用ＥＣＬＩＡ的方法进行Ｔｇ测定。确证实验较混合血清回收实验阳性率高，可用于今后ＴｇＡｂ对Ｔｇ干扰的研究；本研究显示Ｔｇ被干扰的情况大多随ＴｇＡｂ浓度增加而增大，但ＴｇＡｂ在正常参考范围（１０～１１５）ｍＩＵ／Ｌ，也可对Ｔｇ的测定造成干扰。
参考文献
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２
０
饺子是谁发明的
０
２ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｎｏｖ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１１
