尿视黄醇结合蛋白、中性粒细胞明胶酶
相关脂质运载蛋白与痛风患者
肾功能的关联性研究
王 勇，白丽杰，王 静，赵 静，铁 宁
（内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科，内蒙古呼和浩特０１００５９）
ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．１２．００７收稿日期：２０２０ ０９ ３０；修回日期：２０２０ １０ ２５
基金项目：内蒙古自治区自然科学基金（编号：２０１７ＭＳ（ＬＨ）０８３９，２０１８ＭＳ０８０９７）作者简介：王勇（１９７９—），男，博士研究生，副主任医师。研究方向：风湿免疫。通讯作者：铁宁（１９８０—），女，硕士研究生，副主任医师。研究方向：风湿免疫。
摘要：目的 探讨尿视黄醇结合蛋白（ＲＢＰ）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）与痛风患者肾功能的关系，并进一步分析了二者对痛风患者合并早期肾损伤的诊断价值。方法 选取２０１８年６月到２０２０年６月期间在我院接受治疗的痛风患者１３６例，根据肾损伤情况将１３６例患者分为痛风组和痛风＋肾损伤组，痛风＋肾损伤组再根据肾小球滤过率（
ＧＦＲ）将其分为轻度组、中重度组。另选取同期在我院体检的健康志愿者３０例作为对照组。检测所有研究对象的尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ以及血清肌酐（ＳＣｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）的水平。结果 痛风＋肾损伤组的ＳＣｒ、ＢＵＮ、ＲＢＰ、ＮＧＡＬ水平高于对照组和痛风组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。中重度组的ＳＣｒ、ＢＵＮ、ＲＢＰ、ＮＧＡＬ水平高于轻度组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。痛风患者的尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ与ＳＣｒ、ＢＵＮ均呈正相关，且尿ＲＢＰ与ＮＧＡＬ亦呈正相关（Ｐ＜０．０５）。采用ＲＯＣ分析显示，尿ＲＢＰ的曲线下面积为０．７９５（９５％ＣＩ：０．７０５～０．８８４），尿ＮＧＡＬ的曲线下面积为０．８３０（９５％ＣＩ：０．７５１～０．９１０）。二者联合诊断时采用并联诊断，可有效提升灵敏度和约登指数。结论 尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ的表达水平与痛风患者肾功能损伤程度密切相关，二者联合检测对痛风患者合并早期肾损伤有较高的诊断价值。关键词：痛风； 肾损伤； 视黄醇结合蛋白； 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白中图分类号：Ｒ５８９．７ 文献标识码：Ａ
ＴｈｅＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐＢｅｔｗｅｅｎＵｒｉｎａｒｙＲｅｔｉｎｏｌＢｉｎｄｉｎｇＰｒｏｔｅｉｎ，
ＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＧｅｌａｔｉｎａｓｅＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＬｉｐｏｃａｌｉｎａｎｄ
ＲｅｎａｌＦｕｎｃｔｉｏｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＧｏｕｔ
ＷＡＮＧＹｏｎｇ，ＢＡＩＬｉｊｉｅ，ＷＡＮＧＪｉｎｇ，ＺＨＡＯＪｉｎｇ，ＴＩＥＮｉｎｇ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ０１００５９，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｕｒｉｎａｒｙｒｅｔｉｎｏｌｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ（ＲＢＰ），ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ａｎｄｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｏｕｔ，ａｎｄｔｏｆｕｒｔｈｅｒａｎａｌｙｚｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｔｈｅｔｗｏａｍｏｎｇｇｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｅａｒｌｙｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１３６ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｏｕｔｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪｕｎｅ，２０１８ｔｏＪｕｎｅ，２０２０ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙ，ａｎｄｔｈｅｙｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｇｏｕｔｇｒｏｕｐａｎｄｇｏｕｔ＋ｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｓｔａｔｕｓ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｇｏｕｔ＋ｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｇｒｏｕｐｗａｓｆｕｒｔｈｅｒｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｍｉｌｄｇｒｏｕｐａｎｄｍｏｄｅｒａｔｅｓｅ
ｖｅｒｅｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ（ＧＦＲ）．Ａｎｏｔｈｅｒ３０ｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｗｈｏｈａｄｐｈｙｓｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｄｕｒｉｎｇｔｈｅｓａｍｅｐｅｒｉｏｄｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｕｒｉｎａｒｙＲＢＰ，ＮＧＡＬ，ｓｅｒｕｍｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ＳＣｒ）ａｎｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ）ｏｆａｌｌｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳＣｒ，ＢＵＮ，ＲＢＰａｎｄＮＧＡＬｉｎｔｈｅｇｏｕｔ＋ｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｇｏｕｔｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＳＣｒ，ＢＵＮ，ＲＢＰａｎｄＮＧＡＬｉｎｔｈｅｍｏｄｅｒａｔｅａｎｄｓｅｖｅｒｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｍｉｌｄｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
０
５０２ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｄｅｃ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１２
（Ｐ＜０．０５）．ＵｒｉｎａｒｙＲＢＰａｎｄＮＧＡＬｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｏｕｔｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＳＣＲａｎｄＢＵＮ，ａｎｄｕｒｉｎａｒｙＲＢＰｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＮＧＡＬ（Ｐ＜０．０５）．ＲＯＣａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅｏｆｕｒｉｎａｒｙＲＢＰｗａｓ０．７９５（９５％ＣＩ：０．７０５ ０．８８４），ａｎｄｔｈａｔｏｆｕｒｉｎａｒｙＮＧＡＬｗａｓ０．８３０（９５％ＣＩ：０．７５１ ０．９１０）．Ｐａｒａｌｌｅｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｗａｓｕｓｅｄｉｎｔｈｅｊｏｉｎｔｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｊｏｉｎｔｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｅｔｗｏｍａｒｋｅｒｓｃｏｕｌｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｙｏｄｅｎｉｎｄｅｘ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｕｒｉｎａｒｙＲＢＰａｎｄＮＧＡＬａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇｏｕｔ．ＴｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＲＢＰａｎｄＮＧＡＬｈａｓａｈｉｇｈｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｆｏｒｇｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｅａｒｌｙｒｅｎａｌｉｎｊｕｒｙ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｇｏｕｔ； Ｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ； Ｒｅｔｉｎｏｌｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ； Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ
痛风患者存在明显的嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少，进而会导致血尿酸水平上升，当血尿酸水平超过关节单钠尿酸盐饱和度时会形成尿酸结晶，沉积于外周关节及周围组织，引起一系列的临床症状［１］。除了引起关节病变外，痛风还可导致肾脏受损，目前痛风导致的慢性肾脏病已成为终末期肾功能衰竭的重要因素之一［２］。由于肾脏代偿功能较强，痛风患者在肾损伤早期并没有明显的症状，常规的肾功能指标肌酐（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ＳＣｒ）、尿素氮（ｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎ，ＢＵＮ）需要在肾小球滤过率（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｒａｔｅ，ＧＦＲ）明显下降时才会发生明显变化，较难发现早期肾损伤的患者，因此寻找其他与痛风患者肾功能相关的指标具有重要的临床意义［３］。视黄醇结合蛋白（ｒｅｔｉｎｏｌ ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＲＢＰ）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ，ＮＧＡＬ）均是早期肾脏损害相关的生物标志物，二者均可较好的反映糖尿病肾病、肾小球肾炎等患者的肾功能［４ ６］，但鲜有二者与痛风患者肾功能相关的研究。本研究旨在探讨尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ与痛风患者肾功能的关系，现将研究结果整理报道如下。
材料和方法
１ 一般资料
选取２０１８年６月至２０２０年６月期间在我院接受治疗的痛风患者１３６例，纳入标准：①所有患者均符合相关指南中关于痛风的诊断标准［７］；②临床资料完整；③对本研究内容知情同意。排除标准：①合并有原发性肾病或糖尿病肾病；②肾衰竭者；③合并有恶性肿瘤；④合并免疫系统疾病、泌尿系统疾病、血液系统疾病；⑤近３个月出现急性感染；⑥近３个月使用过造影剂；⑦长期服用影响肾功能药物。根据肾损伤情况将１３６例患者分为痛风组和痛风＋肾损伤组，ＧＦＲ≥９０ｍＬ／（ｍｉｎ·１．７３ｍ２）纳入到痛风组（４４例），ＧＦＲ＜９０ｍＬ／（ｍｉｎ·１．７３ｍ２）纳入到痛风＋肾损伤组（９２例），痛风＋肾损伤组再根据ＧＦＲ将其分为轻度组、中重度组，６０ｍＬ／（ｍｉｎ·１．７３ｍ２）＜ＧＦＲ≤８９ｍＬ／（ｍｉｎ·１．７３ｍ２）纳入到轻度组（５２例），１５ｍＬ／（ｍｉｎ·１．７３ｍ２）＜ＧＦＲ≤５９ｍＬ／（ｍｉｎ·１．７３ｍ２）纳入到中重度组（４０例）。另选取同期在我院体检的健康志愿者３０例作为对照组。本研究通过了我院伦理委员会的批准。
２ 方法
２．１ 常规肾功能指标检测 在痛风患者入院治疗时、对照组体检时抽取空腹静脉血５ｍＬ，３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ后提取血清，将其置于低温环境下保存待测。采用全自动生化分析仪（日立７６００）检测ＳＣｒ、ＢＵＮ的水平，另外根据改良的ＭＤＲＤ公式估算ＧＦＲ。
２．２ 尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ检测 在痛风患者入院治疗时、对照组体检时留取中段尿１０ｍＬ，以２５００ｒ／ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ，提取上清液。采用免疫比浊法检测尿ＲＢＰ的水平，采用酶联免疫吸附试验检测尿ＮＧＡＬ的水平。相关试剂盒购于美国Ｒ＆Ｄ公司，严格参照试剂盒说明书中的方法进行检测。
３ 统计学处理
采用ＳＰＳＳ２２．０分析数据，计数资料以率的形式表示，进行卡方检验，尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ等计量资料以均值±标准差表示，多组间比较采用单因素方差ＬＳＤ ｔ检验，两组间比较采用ｔ检验，采用Ｐｅａｒｓｏｎ法分析尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ表达水平与常规肾功能指标的相关性，采用受试者操作特征曲线（ｒｅｃｅｉｖｅｒｏｐｅｒａｔｉｎｇｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｃｕｒｖｅｓ，ＲＯＣ）分析ＲＢＰ、ＮＧＡＬ对痛风患者合并早期肾损伤的诊断价值；若Ｐ＜０．０５，则差异有统计学意义。
结 果
１ 对照组、痛风组和痛风＋肾损伤组的相关资料比较
对照组、痛风组和痛风＋肾损伤组的性别、年龄、体质指数比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）
，对照组、痛风组和痛风＋肾损伤组的ＳＣｒ、ＢＵＮ、ＲＢＰ、ＮＧＡＬ整体比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），痛风
江吟
１
５
０
猪跑
２
标记免疫分析与临床 ２０２０年１２月第２７卷第１２期
＋肾损伤组的ＳＣｒ、ＢＵＮ、ＲＢＰ、ＮＧＡＬ水平高于对照组和痛风组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），对照组
和痛风组的ＳＣｒ、ＢＵＮ、ＲＢＰ、ＮＧＡＬ水平比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具体数据如表１所示。
表１ 对照组、痛风组和痛风＋肾损伤组的相关资料比较
项目对照组（ｎ＝３０）
痛风组（ｎ＝４４）
痛风＋肾损伤组（ｎ＝９２）
Ｆ值／χ２
值Ｐ值性别（男／女）２６／４ ４１／３ ８８／４ ２．９５６０．２２８年龄（岁）
５０．３±４．３４９．４±６．２５０．１±８．４０．２０６０．８１４体质指数（ｋｇ／ｍ２
）
２２．４９±３．２１２３．６４±３．７２２４．３２±３．９４
２．６６６０．０７３ＳＣｒ（μｍｍｏｌ／Ｌ）６５．３６±１０．２７６８．３４±１３．６５８４．２９±１４．９３＃
３１．６８５＜０．００１ＢＵＮ（ｍｍｏｌ／Ｌ）４．９４±１．６３５．２６±２．３４１０．１２±４．９８＃ ３２．４４７＜０．００１ＲＢＰ（ｍｇ／Ｌ）０．１６±０．０７０．２１±０．１
２０．５２±０．２４＃ ６１．３４２＜０．００１ＮＧＡＬ（μ
ｇ／Ｌ）１６．３４±３．１５
１８．１９±４．１８
高级词汇英语３８．５７±１０．３６
＃ １３８．１４９
＜０．００１
注：与对照组比较，＃Ｐ＜０．０５；与痛风组比较， Ｐ＜
０．０５ ２ 不同肾损伤程度的痛风患者的相关资料
比较小学英语学情分析
中重度组和轻度组的性别、年龄、体重指数比较
差异无统计学意义（
Ｐ＞０．０５），中重度组的ＳＣｒ、ＢＵＮ、ＲＢＰ、ＮＧＡＬ水平高于轻度组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），具体数据如表２所示。
表２ 不同肾损伤程度的痛风患者的相关资料比较
项目轻度组（ｎ＝５２）
中重度组（ｎ＝４０）
ｔ值／χ２
值Ｐ值性别（男／女）５０／２３８／２
０．０７２０．７８８年龄（岁）
４９．９±８．６ ５０．５±８．００．３３００．７４２体质指数（ｋｇ／ｍ２
）
２４．４２±３．８４２４．１９±４．０３０．２７９０．７８１ＳＣｒ（μｍｍｏｌ／Ｌ）７０．２６±１２．３４１０２．５３±１９．２６９．７６２＜０．００１ＢＵＮ（ｍｍｏｌ／Ｌ）５．６
８±２．８５１５．８９±５．３６１１．７５６＜０．００１ＲＢＰ（ｍｇ／Ｌ）０．３８±０．１５０．７０±０．２８７．０３９＜０．００１ＮＧＡＬ（μ
ｇ／Ｌ）２９．５４±８．２６
５０．３１±１４．９６
８．４８０
＜０．００１
３ 痛风患者的尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ与肾功能指标的
相关性分析
痛风患者的尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ与ＳＣｒ、ＢＵＮ均呈正相关，且尿ＲＢＰ与ＮＧＡＬ亦呈正相关（Ｐ＜０．０５），具体数据如表３所示。
表３ 相关性分析（ｒ，Ｐ）
指标ＲＢＰＮＧＡＬ
ｒ值Ｐ值ｒ值Ｐ值ＳＣｒ０．２９４０．０１８０．３０８０．００９ＢＵＮ０．２６３０．０３２０．２８６０．０２１ＲＢＰ－－０．３４５＜０．００１ＮＧＡＬ
０．３４５
＜０．００１北宋东京
－
－
４ 尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ对痛风患者合并早期肾损伤
的诊断价值分析
清汤锅 采用ＲＯＣ分析尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ对痛风患者合并早期肾损伤的诊断价值，结果显示，尿ＲＢＰ的曲线下面积为０．７９５，尿ＮＧＡＬ的曲线下面积为０．８３０。二者联合诊断时采用并联诊断，即只有两个指标都为阴性时最终结果判定为阴性，二者中有一个或一个以上为阳性则最终结果判定为阳性。结果显示，二者联合诊断可有效提升灵敏度和约登指数。具体数据如表４、图１。
表４ 尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ对痛风患者合并早期肾损伤的诊断价值分析
指标ＡＵＣ９５％ＣＩ最佳截断值灵敏度特异性约登指数ＲＢＰ０．７９５０．７０５～０．８８４０．３２ｍｇ／Ｌ０．６５４０．８４１０．４９５ＮＧＡＬ０．８３００．７５１～０．９１０２２．０４μｇ／Ｌ０．６７３０．８８６０．５５９二者联合
０．９０６
０．８４８～０．９６４
取以上值
０．８０８
０．８１８
０．６２６
２
５０２ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｄｅｃ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１２
图１ 尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ诊断痛风患者合并早期肾损伤的
ＲＯＣ曲线图
讨 论
痛风是一种尿酸盐沉积引起的疾病，随着近年来生活水平的提高和饮食结构的改变，痛风的发病率呈逐年递增的趋势，且趋向年轻化［８］。相关研究［９］显示，痛风是肾脏疾病发生和发展的一个重要独立危险因素，这主要是因为痛风患者的部分尿酸盐会沉积于肾间质，进而导致间质纤维化、肾
小管萎缩变形，严重时甚至可引起肾小球缺血性硬化；而另一方面，患者肾功能受损后会使得肾小球滤过率下降，这将进一步导致尿酸排泄减少，进而使得血尿酸水平升高，加重患者病情，引起恶性循环［１０］。痛风患者的肾损伤在早期进行合理的干预尚可较好的控制病情，若肾损伤进入到中晚期则将导致治疗难度明显增大，因此在早期进行合理的诊断是非常关键的。
ＲＢＰ是一种维生素Ａ特异性转运蛋白，在正常情况下人体内约９０％的ＲＢＰ会和视黄醇结合，以视黄醇／ＲＢＰ复合物的形式存在，而其余游离的ＲＢＰ通常会被近端肾小管上皮细胞重吸收、分解［１１］。而当机体的肾功能出现损失时，肾小管上皮细胞的重吸收能力下降，导致部分ＲＢＰ进入尿液中，进而使得尿ＲＢＰ水平上升［１２］。在正常情况下尿ＲＢＰ的水平较低，而绝大部分游离形式的ＲＢＰ均是在重吸收后分解，因此尿ＲＢＰ可较敏感的反映肾小管上皮细胞的重吸收能力，在肾损伤早期尿中的ＲＢＰ即会出现明显的升高［１３］。孔媛等［１４］的研究显示，尿ＲＢＰ可作为糖尿病肾病患者早期肾损伤的预测指标，其ＲＯＣ曲线下面积为０．７１２（９５％ＣＩ：０．６１２～０．８４５）。本研究结果显示，痛风＋肾损伤组的ＲＢＰ水平高于对照组和痛风组，且中重度组的ＲＢＰ水平高于轻度组，痛风患者的尿ＲＢＰ与ＳＣｒ、ＢＵＮ均呈正相关。这提示痛风患者在并发肾损伤后尿中的ＲＢＰ水平会明显上升，且其表达水平还与肾损伤程度有关。进一步通过ＲＯＣ分析发现，尿ＲＢＰ诊断痛风患者合并早期肾损伤的ＲＯＣ曲线下面积为０．７９５（９５％ＣＩ：０．７０５～０．８８４），具有较高的诊断价值。
ＮＧＡＬ是脂质运载蛋白家族成员之一，可介导铁离子向细胞内运输，其在机体内广泛分布，但在正常情况下表达水平较低［１５］。ＮＧＡＬ可通过转运铁，促进上皮细胞生长和分化，修复受损的肾小管上皮细胞，同时可通过维持黏附和连接蛋白的原位化保护肾小管细胞［１６］。由于ＮＧＡＬ在肾脏受损时可发挥肾保护的作用，因此在肾损伤早期机体会代偿性分泌ＮＧＡＬ以保护肾脏。在缺血再灌注肾损伤大鼠模型中，在轻微的“亚临床”型肾缺血状态下也可检测出尿ＮＧＡＬ水平升高，在肾损伤后２ｈ尿中的ＮＧＡＬ水平即会出现明显升高，在１２ｈ左右达到峰值［１７］。本研究结果显示，痛风＋肾损伤组的ＮＧＡＬ水平高于对照组和痛风组，且中重度组的ＮＧＡＬ水平高于轻度组，痛风患者的尿ＮＧＡＬ与ＳＣｒ、ＢＵＮ均呈正相关。这提示痛风患者在并发肾损伤后尿中的ＮＧＡＬ水平会明显上升，且其表达水平还与肾损伤程度有关。采用ＲＯＣ分析后发现，尿ＮＧＡＬ对痛风患者合并早期肾损伤的诊断价值较高，曲线下面积为０．８３０（９５％ＣＩ：０．７５１～０．９１０）。
虽然尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ可较好的反映早期肾损伤的情况，但单一指标诊断通常价值有限，目前的趋势为采用多个生物标志物进行联合诊断［１８］。本研究发现尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ在单一诊断痛风患者合并早期肾损伤时的灵敏度较低，因此在联合诊断时采用了可提高灵敏度的并联诊断方式，结果显示二者联合诊断时灵敏度和约登指数均得到了一定程度的提升，提示联合诊断可获得更佳的诊断价值。
综上所述，尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ与痛风患者肾功能关系密切，二者联合检测可对痛风患者合并早期肾损伤进行较好的诊断。然而本研究为病例数较少的单中心研究，尿ＲＢＰ、ＮＧＡＬ诊断痛风患者早期肾损伤的最佳截断值还有待大型研究进行更深入的分析。
参考文献
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（下转第２０６２页）
３
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０
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标记免疫分析与临床 ２０２０年１２月第２７卷第１２期
综上所述，ＤＬＢＣＬ患者血清β
２
ＭＧ水平对比健康
人呈高表达，且与预后具有一定相关性，血清β
２
ＭＧ水平可作为评估ＤＬＢＣＬ患者预后的依据。
参考文献
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金刚藤的功效
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２ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｄｅｃ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１２
