血清载脂蛋白E与颈动脉斑块的相关性

更新时间:2023-06-10 06:07:05 阅读: 评论:0

血清载脂蛋白E与颈动脉斑块的相关性
徐 旭,李秀锋,王 兵,梁国威
(航天中心医院检验科,北京100049)
DOI:10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2020.11.012收稿日期:2020 07 08;修回日期:2020 09 09
基金项目:中国航天科工集团航天中心医院青年创新基金(编号:2016QN05)
作者简介:徐旭(1969—),女,主任技师,专业特长为临床生物化学检验。E mail:bangzhuxuxu@163.com通讯作者:梁国威。E mail:LGW721@163.com
谈笑自若摘要:目的 探讨血清载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)与颈动脉斑块的相关性。方法 纳入2016年至2017年我院体检人群1243例,按颈动脉B超结果分为三组:无明显异常组874例、异常增厚组146例、粥样硬化斑块组223例。血清ApoE水平采用免疫透射比浊法检测。结果 与无明显异常组比较,斑块组的ApoE水平显著高于无明显异常组(4.83±2.04mg/dLvs4.46±1.36mg/dL,P=0.001),增厚组与无明显异常组ApoE水平差异无统计学意义(4.66±1.42vs4.46±1.36mg/dL,P=0.1
37)。无明显异常组和斑块组的Logistic回归分析显示,未控制变量时,ApoE与颈动脉异常显著相关(P=0.003);控制性别和年龄,ApoE与颈动脉异常无独立相关性(P=0.056)。多元线性回归分系显示,血清ApoE水平与血脂中的总胆固醇和三酰甘油呈显著正相关性(P<0.05),与LDL C和HDL C呈显著负相关性(P<0.05)。结论 ApoE与颈动脉异常有显著相关性,但不是颈动脉异常的独立危险因素,ApoE可能通过非脂类代谢途径间接参与了颈动脉粥样硬化的形成。
关键词:血清载脂蛋白E; 颈动脉斑块中图分类号:R543.4  文献标识码:A
TheCorrelationBetweenSerumApolipoproteinEandCarotidPlaque
XUXu,LIXiufeng,WANGBing,LIANGGuowei
(DepartmentofClinicalLaboratory,AerospaceCenterHospital,Beijing100049,China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetweenserumapolipoproteinE(ApoE)andcarotid
arteryplaque.MethodsWeincluded1243casesfromthemedicalexaminationpopulationinourhospitalfrom2016to2017,anddividedthemintothreegroupsaccordingtotheresultsofcarotidarteryBultrasound:874casesintheobviouslyabnormalgroup,146casesintheabnormalthickeninggroup,and223casesintheatheroscleroticplaquegroup.SerumApoElevelwasdetectedbyimmunoturbidimetricmethod.ResultsComparedwiththenon obviouslyabnormalgroup,theserumApoElevelshowedanincreasingtrend(P=0.003),inwhichtheApoEleveloftheplaquegroupwassignificantlyhigherthanthatofthenon obviouslyabnormalgroup(4.83±2.04vs4.46±1.36mg/dL,P=0.001).Therewasnosignificantdifferencebetweenthethickeninggroupandthenon obviouslyabnormalgroup(4.66±1.42vs4.46±1.36mg/dL,P=0.137).Thelogisticregressionanalysisofthenon obviouslyabn
ormalgroupandtheplaquegroupshowedthatwhenthevariableswerenotcontrolled,ApoEwassignificantlyrelatedtocarotidarteryabnormality(P=0.003).Whencontrollinggenderandage,ApoEwasnotindependentlyrelatedtocarotidarteryabnormality(P=0.056).MultiplelinearregressionclassificationshowedthatserumApoElevelsweresignificantlypositivelycorrelatedwithtotalcholesterolandtriglyceridesinbloodlipids(P<0.05),andsignificantlynegativelycorrelatedwithLDL CandHDL C(P<0.05).ConclusionApoEissignificantlyrelatedtocarotidarteryabnormalities,butitisnotanindependentriskfactorforcarotidarteryabnormalities.ApoEmayindirectlyparticipateintheformationprocessofcarotidatherosclerosisthroughnon lipidmetabolicpathways.Keywords:SerumapolipoproteinE; Carotidarteryplaque
981LabeledImmunoassays&ClinMed,Nov.2020,Vol.27,No.11
  血栓引起的心脑血管病在全球的发病率呈逐年上升趋势,及早发现并进行干预,成为预防的关键。血栓形成的最重要的致病因素是动脉粥样硬化,颈动脉粥样硬化可作为“窥视”全身动脉粥样硬化的“窗口”[1],检测颈动脉内膜中层厚度和动脉斑块可有效预测全身动脉粥样硬化的严重程度,是血管终点结局的可靠替代指标[2]。
  动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程,高脂状态会促进心血管系统大血管中动脉粥样斑块的形成,是动脉粥样硬化的主要的致病原因。载脂蛋白在脂类代谢过程中起关键作用,血浆脂蛋白的代谢受其所结合的载脂蛋白的调控[3]。其中载脂蛋白E在脂蛋白的转化与代谢过程中发挥多重作用,其对动脉粥样硬化的影响是目前研究热点。我们通过研究体检人群的血清载脂蛋白E水平与颈动脉斑块之间的相关性,旨在进一步明确血清载脂蛋白E水平与动脉粥样硬化的关系。
材料和方法
  1 研究对象
  纳入2016年至2017年我院体检人群1243例,按颈动脉B超结果分为:①颈动脉无明显异常组874例,其中男460例,女414例;②颈动脉异常增厚组146例,其中男102例,女44例;③颈动脉粥样硬化组223例,其中男163例,女60例。排除严重感染、血液病、恶性肿瘤、肝病等疾病。
  2 基本资料调查
  测量体质指数(bodymassindex,BMI);腰围(waistcircumference,WC)、收缩压(systolicbloodpressure,SBP)和舒张压(diastolicbloodpressure,DBP)。
  3 实验室检查
  采集清晨空腹肘静脉血3.5mL,4h内检测完毕。采用美国贝克曼库尔特公司AU5811全自动生化分析仪测定ApoE、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL C)、三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(cholesterol,T ch)、空腹血糖(fastingbloodglucose,FPG)、血肌酐(serumcreatinine,Scr)。HDL C、LD
L C试剂及校准品由积水日本株式会社提供,TG、T ch、CRE试剂、校准品为北京柏定生物公司提供,FBG采用利德曼公司血糖试剂及校准品。ApoE采用免疫透射比浊法检测,其试剂及校准品由积水日本株式会社提供。  4 颈动脉粥样硬化判定标准
  斑块定义:①单侧或双侧颈总动脉、颈动脉球部内膜厚度≥1.0mm为增厚;②局限性内膜增厚≥1.5mm。依据2014年北京市综合医院脑动脉粥样硬化筛查与诊断规范[4]。
  5 统计学处理
  统计采用SPSS13.0统计软件进行。计数资料比较采用χ2检验。计量资料采用x±s表示。计量资料组间比较采用单因素方差分析。ApoE与颈动脉异常的紧密联系程度采用多变量Logistic回归分析。ApoE水平的独立相关性因素采用多元线性回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
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结  果
  1 基本资料及ApoE血浆水平比较
  在入选的1243例表观健康者中,颈动脉无明显异常组874例,颈动脉异常增厚组146例,颈动脉动脉粥样硬化斑块组223例。
  从颈动脉无明显异常组、增厚组至斑块组,3组间基本资料比较显示,组间年龄、SBP、DBP、FPG、T ch、TG和LDL C皆呈趋势性升高(P<0.01),HDL C呈逐渐下降趋势(P<0.01),而Scr无显著性差异(P>0.05)。从颈动脉无明显异常组、增厚组至斑块组,ApoE血浆水平呈趋势性升高(P=0.003)。增厚组与斑块组比较发现,年龄、SBP、DBP、FPG、T ch、TG结果差异仍有统计学意义(P<0.01),但HDL、LDL水平差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
  从颈动脉无明显异常组、增厚组至斑块组,ApoE血浆水平呈趋势性升高(P=0.003),颈动脉斑块组的ApoE水平显著高于颈动脉无明显异常组(4.83±2.04mg/dLvs4.46±1.36mg/dL,P=0.001),颈动脉增厚组与颈动脉无明显异常组比较,差异无统计学意义(4.66±1.42mg/dLvs4.46±1.36mg/dL,P=0.137),见表1。
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标记免疫分析与临床 2020年11月第27卷第11期
表1 颈动脉有无异常分组的基本资料和ApoE血浆水平比较(x±s)
项目颈动脉无明显异常组(n=874)
颈动脉异常增厚组(n=146)
颈动脉粥样硬化斑块组(n=223)
P值男/女460/414102/44
163/60
<0.001年龄(岁)43.6±9.248.4±7.5
55.2±9.8
<0.001SBP(mmHg)118.3±15.6124.2±17.9  132.6±18.9  <0.001DBP(mmHg)76.3±11.180.3±12.2
83.5±11.6  <0.001FBG(mmol/L)5.35±0.975.52±1.056.33±2.21
<0.001Scr(μmol/L)75.4±14.478.0±14.177.0±15.10.072T ch(mmol/L)4.91±0.885.09±0.96
5.13±1.06
0.002TG(mmol/L)1.44±1.111.79±1.25
1.91±1.49
<0.001HDL C(mmol/L)0.95±0.210.89±0.21 0.88±0.21  <0.001LDL C(mmol/L)2.63±0.662.81±0.72
2.81±0.82 <0.001ApoE(mg/dL)
4.46±1.36
4.66±1.42
4.83±2.04
0.003
   注:与颈动脉无异常组比较, P<0.05,  P<
0.001  2 ApoE水平与颈动脉异常独立相关性分析  以颈动脉无明显异常组(n=874)和斑块组(n=223)作为因变量0和1,Logistic回归分析显示,在未控制任何变量的模型1中,ApoE与颈动脉异常
显著相关(P=0.003);在控制性别的模型2中,ApoE与颈动脉异常具有独立相关性(P=0.002);在控制性别和年龄的模型3中,ApoE不再与颈动脉异常具有独立相关性(P=0.056),见表2。
表2 ApoE水平与颈动脉异常独立相关性分析
模型β值SEWaldP值Exp(β)(95%CI)模型10.1430.0479.0710.0031.153(1.051~1.265)模型20.1450.0469.7440.0021.156(1.055~1.266)模型3
0.098
0.051
3.653
特穆尔0.056
1.103(0.998~1.219)梦见月经
  3 ApoE水平与颈动脉异常危险因素相关性
分析
  以ApoE作为因变量,颈动脉异常危险因素作为自变量,采用多元线性回归分析显示,ApoE水平与
T ch、TG、LDL C、HDL C和年龄具有独立显著相关性(P<0.05),与BMI、收缩压、舒张压、FPG无显著相关性(P>0.05),结果见表3。
表3 ApoE水平与颈动脉异常危险因素相关性分析结果
项目非标准化回归系数标准化回归系数
β值标准误β值t值P值年龄0.0060.0030.0402.0050.045SBP-0.0030.003-0.035-1.0760.282DBP0.0070.0040.0531.7000.089BMI0.0190.0100.0431.8990.058FBG-0.0200.021-0.018-0.9200.358T ch2.4900.1021.52324.387<0.001lnTG0.2750.0880.1083.1400.002LDL-2.5810.115-1.202-22.538<0.001HDL
祠堂对联-2.374
0.233
-0.335
-10.186
<0.001
   注:
ALT、Scr和TG转化为自然对数后进行统计分析2
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讨  论
  动脉粥样硬化性心血管疾病是全球死亡的主要原因之一。动脉粥样硬化的形成主要是因为脂蛋白颗粒在大、中型动脉的内皮下的间隙中积累。该过程是通过蛋白聚糖将载脂蛋白B颗粒捕获在动脉内膜中,然后进行后续修饰(例如聚集和氧化)而引发的,从而导致动脉粥样硬化斑块的形成[5],严重的斑块破裂从而导致致命的心梗和中风。超声检查可早期识别颈动脉内膜中层厚度的增加,并用于检测和监测亚临床和临床动脉粥样硬化[6]。由于动脉粥样硬化是一种循环表现,有研究使用血清和血浆来建立或鉴定动脉粥样硬化的蛋白质标志物[7]。
  ApoE是一种碱性蛋白,具有多态性,在肝脏和脑组织合成,在脂类代谢和转运过程中有很重要作用,包括从VLDL向LDL的转化、胆固醇在细胞之间的再分配和逆向转运等。SANTOSH等[8]对芬兰的一项研究显示,ApoE的升高与颈动脉内膜厚度及斑块有关。宋扬等[9]最新发表的研究也显示,ApoE水平与颈动脉粥样硬化斑块相关,且随着斑块严重程度的发展可进一步识别出颈动脉粥样硬化斑块患者。本研究显示ApoE与颈动脉异常有显著相关性,与芬兰的研究一致,且从颈动脉无明显异常组、增厚组至斑块组,ApoE血浆水平呈趋势性升高,进一步的Log
istic回归分析显示,在未控制任何变量时,ApoE与颈动脉斑块具有显著相关性,而控制性别和年龄后,ApoE不再与颈动脉斑块具有独立相关性(P=0.056),提示ApoE与颈动脉异常有显著相关性,但不是颈动脉异常的独立危险因素。
  本研究对ApoE与颈动脉异常危险因素相关性分析提示,ApoE水平与T ch、TG、年龄具有独立显著正相关,与LDL C、HDL C呈独立的负相关性(P<0.05),提示ApoE可能通过非脂类代谢途径间接参与了颈动脉粥样硬化的形成。在动脉粥样硬化形成过程中巨噬细胞摄取脂质,最终转变成泡沫细胞是动脉粥样硬化形成的关键[10]。巨噬细胞能分泌几种产物影响其对脂蛋白的摄取,其中一种重要的产物就是ApoE[11]。研究发现兔的动脉粥样硬化病变区的巨噬细胞可合成并分泌ApoE,有大量ApoEmRNA表达[12],提示ApoE可能在动脉粥样硬化发生过程中对细胞反应起作用。另外,血清ApoE水平可能还与其基因多态性、血小板功能及T淋巴细胞的活化等的调节有关,进而间接参与斑块的发生发展有关[13]。总之,血清ApoE水平与颈动脉斑块形成的因果关系有待于进一步研究。
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  综上,ApoE与颈动脉异常有显著相关性;但不是颈动脉异常的独立危险因素。由于LDL C是动脉粥样硬化的独立危险因素,而血清ApoE水平与LDL C、HDL C呈独立的负相关性,ApoE可能通过非脂类代谢途径间接参与了颈动脉粥样硬化的形成。
参考文献
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标记免疫分析与临床 2020年11月第27卷第11期

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